申请/专利权人：广东东阳光药业股份有限公司

申请日：2022-12-07

公开（公告）日：2024-04-26

公开（公告）号：CN116640226B

主分类号：C07K19/00

分类号：C07K19/00;C12N15/62;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00;A61P37/06

优先权：["20220402 CN 2022103461127","20220915 CN 2022111232280"]

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.04.26#授权;2023.09.12#实质审查的生效;2023.08.25#公开

摘要：本发明涉及一种抑制宿主抗外源免疫细胞HVG反应的嵌合受体，其包括：第一胞外结构域，其包括特异性靶向4‑1BB的结构域；以及第一跨膜结构域；所述嵌合受体不包括胞内结构域；或者还包括第一胞内结构域，所述第一胞内结构域包括第一共刺激结构域，并且不包括激活信号转导结构域。该嵌合受体在与CAR分子在免疫细胞如T细胞共表达时，体内存续性较强，增强了CAR阳性免疫细胞对4‑1‑BB阳性NKT细胞和CAR靶标抗原阳性细胞的杀伤持续性。此外，共表达嵌合受体CR和CAR分子的免疫细胞显示出增强的肿瘤杀伤能力、更优的CAR‑T体内存续性和降低的HVG反应。

主权项：1.一种细胞，其特征在于，所述细胞包括分子组合、编码所述分子组合的核酸分子、或包含所述分子组合的载体；所述分子组合包括嵌合受体，和嵌合抗原受体；所述嵌合受体选自：氨基酸序列的组成依次为：SEQIDNO：6所示的信号肽，SEQIDNO：1所示的4-1-BBL蛋白区域，SEQIDNO：21所示的连接子，SEQIDNO：3所示的CH3结构域，SEQIDNO：23所示的连接子，SEQIDNO：2所示的CD8铰链区，SEQIDNO：4所示的CD8跨膜结构域，SEQIDNO：5所示的4-1-BB共刺激结构域；氨基酸序列的组成依次为：SEQIDNO：6所示的信号肽，SEQIDNO：1所示的4-1-BBL蛋白区域，SEQIDNO：21所示的连接子，SEQIDNO：3所示的CH3结构域，SEQIDNO：23所示的连接子，SEQIDNO：2所示的CD8铰链区，SEQIDNO：4所示的CD8跨膜结构域；氨基酸序列的组成依次为：SEQIDNO：6所示的信号肽，SEQIDNO：1所示的4-1-BBL蛋白区域，SEQIDNO：21所示的连接子，SEQIDNO：2所示的CD8铰链区，SEQIDNO：4所示的CD8跨膜结构域，SEQIDNO：5所示的4-1-BB共刺激结构域；或，氨基酸序列的组成依次为：SEQIDNO：6所示的信号肽，SEQIDNO：1所示的4-1-BBL蛋白区域，SEQIDNO：21所示的连接子，SEQIDNO：2所示的CD8铰链区，SEQIDNO：4所示的CD8跨膜结构域；所述嵌合抗原受体包括：（iv）第二胞外结构域，所述第二胞外结构域包括抗原结合结构域；（v）第二跨膜结构域；以及（vi）第二胞内结构域，所述第二胞内结构域包括第二共刺激结构域，以及激活信号转导结构域；所述嵌合抗原受体的氨基酸序列包括SEQIDNO：16；所述细胞为免疫细胞，并且缺少TCR、4-1BB和或CD3蛋白的内源性表达。

全文数据：

权利要求：

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