申请/专利权人：百济神州(北京)生物科技有限公司

申请日：2023-10-25

公开（公告）日：2024-04-30

公开（公告）号：CN117946077A

主分类号：C07D401/14

分类号：C07D401/14;C07D405/14;A61P35/00;A61P43/00

优先权：["20221027 CN PCT/CN2022/127944"]

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.05.17#实质审查的生效;2024.04.30#公开

摘要：本披露提供了含有6‑嘧啶‑4‑基喹啉结构的化合物的合成方法，这些化合物用于选择性抑制CDK4活性的用途，以及可治疗包括癌症在内的各种疾病的、包含这些化合物的药物组合物。

主权项：1.一种具有式IIac的化合物的合成方法： 或其N-氧化物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其互变异构体、或其氘代类似物、或其前药的合成方法，其中：起始材料是 n是0、1、2、3、4或5；R1是H、卤素、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基；其中所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基或环烷基中的每个任选地被至少一个取代基R1d取代；R1d独立地选自氢、卤素、羟基、-C1-8烷基、-卤代C1-8烷基、-C1-8烷氧基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、卤代环烷基、杂环基、卤代杂环基、芳基、卤代芳基、杂芳基或卤代杂芳基；R4是氢、卤素、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代、-CN、-OR401b、-SO2R401b、-SO2NR401bR401c、-COR401b、-CO2R401b、-CONR401bR401c、-NO2、-NR401bR4c、-NR401bCOR401c、-NR401bCO2R401c、-NR401bCONR401cR401d或-NR401bSO2R401c；其中所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每个任选地被至少一个取代基R4a取代；R401b、R401c和R401d各自独立地选自氢、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每个任选地被选自由以下组成的组的至少一个取代基取代：卤素、羟基、-C1-8烷基、-卤代C1-8烷基、-C1-8烷氧基、-卤代C1-8烷氧基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、卤代环烷基、杂环基、卤代杂环基、芳基、卤代芳基、杂芳基或卤代杂芳基；R4是氢、卤素、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基或杂环基；其中所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基或杂环基中的每个任选地被至少一个取代基R4a取代；每个R4a独立地选自氢、卤素、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代、-CN、-OR4b、-SO2R4b、-SO2NR4bR4c、-COR4b、-CO2R4b、-CONR4bR4c、-NO2、-NR4bR4c、-NR4bCOR4c、-NR4bCO2R4c、-NR4bCONR4cR4d或-NR4bSO2R4c；其中所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每个任选地被选自由以下组成的组的至少一个取代基取代：卤素、羟基、-C1-8烷基、-卤代C1-8烷基、-C1-8烷氧基、-卤代C1-8烷氧基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、卤代环烷基、杂环基、卤代杂环基、芳基、卤代芳基、杂芳基或卤代杂芳基；R4b、R4c和R4d各自独立地选自氢、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每个任选地被选自由以下组成的组的至少一个取代基取代：卤素、羟基、-C1-8烷基、-卤代C1-8烷基、-C1-8烷氧基、-卤代C1-8烷氧基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、卤代环烷基、杂环基、卤代杂环基、芳基、卤代芳基、杂芳基或卤代杂芳基；R5、R6、R7、R8和R9各自独立地选自H、卤素、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-CN、-OR5a、-COR5a、-CO2R5a、-CONR5aR5b、-NR5aR5b、-NR5aCOR5b、-NR5aCO2R5b或-NR5aCONR5bR5c；其中所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每个任选地被至少一个取代基R5d取代；R5a、R5b和R5c各自独立地选自氢、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每个任选地被至少一个取代基R5f取代；R5d和R5f各自独立地选自氢、卤素、羟基、-C1-8烷基、-卤代C1-8烷基、-C1-8烷氧基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、卤代环烷基、杂环基、卤代杂环基、芳基、卤代芳基、杂芳基或卤代杂芳基，其中所述-C1-8烷基、-卤代C1-8烷基、-C1-8烷氧基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、卤代环烷基、杂环基、卤代杂环基、芳基、卤代芳基、杂芳基或卤代杂芳基中的每个任选地被选自由以下组成的组的至少一个取代基取代：卤素、羟基、-C1-8烷基、-卤代C1-8烷基、-C1-8烷氧基、-卤代C1-8烷氧基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、卤代环烷基、杂环基、卤代杂环基、芳基、卤代芳基、杂芳基或卤代杂芳基；R10选自H、卤素、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-CN、-OR10a、-COR10a、-CO2R10a、-CONR10aR10b、-NR10aR10b、-NR10aCOR10b、-NR10aCO2R10b或-NR10aCONR10bR10c；其中所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每个任选地被至少一个取代基R10d取代；R10a、R10b和R10c各自独立地选自氢、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每个任选地被至少一个取代基R10f取代；R10d和R10f各自独立地选自氢、卤素、羟基、-C1-8烷基、-卤代C1-8烷基、-C1-8烷氧基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、卤代环烷基、杂环基、卤代杂环基、芳基、卤代芳基、杂芳基或卤代杂芳基，其中所述-C1-8烷基、-卤代C1-8烷基、-C1-8烷氧基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、卤代环烷基、杂环基、卤代杂环基、芳基、卤代芳基、杂芳基或卤代杂芳基中的每个任选地被选自由以下组成的组的至少一个取代基取代：卤素、羟基、-C1-8烷基、-卤代C1-8烷基、-C1-8烷氧基、-卤代C1-8烷氧基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、卤代环烷基、杂环基、卤代杂环基、芳基、卤代芳基、杂芳基或卤代杂芳基；R11是-F、-Cl、-Br或-I。

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百度查询： 百济神州(北京)生物科技有限公司 作为周期蛋白依赖性激酶抑制剂的经取代的6-(嘧啶-4-基)喹啉化合物

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