申请/专利权人：浙江神洲药业有限公司

申请日：2024-01-30

公开（公告）日：2024-05-03

公开（公告）号：CN117964619A

主分类号：C07D471/04

分类号：C07D471/04;C07C255/57

优先权：

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.05.21#实质审查的生效;2024.05.03#公开

摘要：本发明属于药物的制备加工技术领域，具体涉及一种非奈利酮及其制备方法以及非奈利酮中间体。本发明提供的制备方法利用双酯结构的式2所示结构的化合物作为反应原料进行一系列反应，配合使用手性催化剂反应得到SR构型最高比例为85:15的产物，用酒石酸衍生物将该产物拆分制备得到式7所述结构的化合物，然后经水解、酰胺化反应得到非奈利酮。通过本发明的制备方法可得到ee值＞99.9％，纯度可达99.9％的非奈利酮原料药。而且，本发明提供的制备方法的反应过程全部为普通反应，不涉及氢解、高压等危险反应步骤，反应条件温和，无剧毒副产物产生，对反应装置要求低，运行成本低，操作简便，适于工业化生产，有较好的市场前景。

主权项：1.一种非奈利酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：I将式1所述结构的化合物、式2所示结构的化合物、有机碱、醋酸和第一有机溶剂混合进行缩合反应，得到式3所示结构的化合物；II将式3所示结构的化合物、式4所示结构的化合物、手性催化剂和第二有机溶剂混合进行环合反应，得到式5所示结构的化合物；III将式5所示结构的化合物、原甲酸三乙酯、浓硫酸和第三有机溶剂混合进行醚化反应，得到得到式6所示结构的化合物；IV将式6所示结构的化合物、酒石酸衍生物和第四有机溶剂混合，在第一温度下进行第一保温处理后，降温至第二温度进行第二保温，得到酒石酸衍生物的盐；将所述酒石酸衍生物的盐、水和第五有机溶剂混合，用碱性pH调节剂调节pH值为7.5～9.5，得到式7所示结构的化合物；V将式7所示结构的化合物、第六有机溶剂和碱性化合物混合进行水解反应，得到式8所示结构的化合物；VI将式8所示结构的化合物、N,N′-羰基二咪唑、第七有机溶剂、4-二甲氨基吡啶和氨水混合进行酰胺化反应，得到所述非奈利酮； 式2、式3、式5、式6和式7中：R1选自C1～10的烷基；R2选自氢、C1～10烷基、卤素取代的C1～10烷基或者氰基取代的C1～10烷基。

全文数据：

权利要求：

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