申请/专利权人：天津奥利芙生物技术有限公司

申请日：2024-02-08

公开（公告）日：2024-05-03

公开（公告）号：CN117720603B

主分类号：C07H19/10

分类号：C07H19/10;C07H1/00;G01N27/62

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.05.03#授权;2024.04.05#实质审查的生效;2024.03.19#公开

摘要：本发明提供了一种5‑三氟甲基‑2',3'‑双脱氧尿苷‑5'‑三磷酸的合成方法及其应用，涉及有机合成的技术领域，包括以下步骤：5‑三氟甲基‑2'‑脱氧尿苷的伯醇羟基先上保护基后，仲醇羟基再通过Burgess试剂脱水成烯，之后将形成的烯烃加氢还原，然后脱除保护基，得到5‑三氟甲基‑2',3'‑双脱氧尿苷，之后通过三氯氧磷一锅法进行反应，得到5‑三氟甲基‑2',3'‑双脱氧尿苷‑5'‑三磷酸（5‑CF3‑ddUTP）。本发明解决了现有技术中难以快速大批量生产5‑CF3‑ddUTP的技术问题，达到了工艺路线简单、高效，易操作，能够快速大批量生产5‑CF3‑ddUTP的技术效果。

主权项：1.一种5-三氟甲基-2',3'-双脱氧尿苷-5'-三磷酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：（a）5-三氟甲基-2'-脱氧尿苷的伯醇羟基先上保护基后，仲醇羟基再通过Burgess试剂脱水成烯，之后将形成的烯烃加氢还原，然后脱除保护基，得到5-三氟甲基-2',3'-双脱氧尿苷；（b）步骤（a）得到的5-三氟甲基-2',3'-双脱氧尿苷通过三氯氧磷一锅法进行反应，得到所述5-三氟甲基-2',3'-双脱氧尿苷-5'-三磷酸；所述5-三氟甲基-2'-脱氧尿苷的制备方法包括以下步骤：2'-脱氧尿苷通过碘代反应上碘基，得到5-碘-2'-脱氧尿苷，取所述5-碘-2'-脱氧尿苷通过三氟甲基化取代碘，得到所述5-三氟甲基-2'-脱氧尿苷；所述碘代反应包括以下步骤：2'-脱氧尿苷和碘溶解于乙酸中形成溶液，然后加入硝酸进行反应，得到所述5-碘-2'-脱氧尿苷；所述碘代反应的温度为100~120℃；所述三氟甲基化包括以下步骤：5-碘-2'-脱氧尿苷溶解于N,N-二甲基甲酰胺中形成溶液，然后加入氟代磺酰基二氟乙酸甲酯和碘化亚铜进行反应，得到所述5-三氟甲基-2'-脱氧尿苷；所述三氟甲基化的反应温度为100~130℃；所述三氯氧磷一锅法包括以下步骤：5-三氟甲基-2',3'-双脱氧尿苷溶解于磷酸三甲酯和N,N-二异丙基乙胺的溶液中，之后加入三氯氧磷，进行第一反应；其中，所述加入三氯氧磷的温度为-10~0℃；所述第一反应的温度为0~5℃；第一反应结束后，再往体系中加入三丁基焦磷酸铵，进行第二反应，得到所述5-三氟甲基-2',3'-双脱氧尿苷-5'-三磷酸；其中，所述加入三丁基焦磷酸铵的温度为-10~0℃；所述第二反应的温度为0~5℃。

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