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申请/专利权人：法国施维雅药厂;弗纳里斯研发有限公司

摘要：本发明公开了作为Bcl‑xL蛋白抑制剂用作促细胞凋亡剂用于治疗癌症、自身免疫疾病或免疫系统疾病的式I的6,7‑二氢‑5H‑吡啶并[2,3‑c]哒嗪、1,2,3,4‑四氢喹啉、1H‑吲哚、3,4‑二氢‑2H‑1,4‑苯并噁嗪、11H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑1‑基、7H‑吡咯并[2,3‑c]哒嗪、5H,6H,7H,8H,9H‑哒嗪并[3,4‑b]氮杂衍生物和相关化合物。说明书公开了示例性化合物的制备例如第113至354页的实施例1至221以及具有相关数据的药理学研究例如第355至367页；实施例A至E；表1至5。示例性的化合物是例如2‑{6‑[1,3‑苯并噻唑‑2‑基氨基]‑1,2,3,4‑四氢喹啉‑1‑基}‑1,3‑噻唑‑4‑甲酸实施例1或例如3‑{1‑[金刚烷‑1‑基甲基]‑5‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基}‑6‑{3‑[1,3‑苯并噻唑‑2‑基氨基]‑4‑甲基‑5H,6H,7H,8H‑吡啶并[2,3‑c]哒嗪‑8‑基}吡啶‑2‑甲酸实施例24。

主权项：1.式IA的化合物： 其中：◆n＝0、1或2，◆------代表单键或双键，◆A4和A5彼此独立地代表碳或氮原子，◆Z1代表键、-NR-或-O-，其中R代表氢或直链或支链的C1-C6烷基，◆R1代表选自下列的基团：氢；任选地被羟基或C1-C6烷氧基取代的直链或支链的C1-C6烷基；C3-C6环烷基；三氟甲基；直链或支链的C1-C6亚烷基-杂环烷基，其中的杂环烷基任选地被直链或支链的C1-C6烷基取代；◆R2代表氢或甲基；◆R3代表选自下列的基团：氢；直链或支链的C1-C4烷基；-X1-NRaRb；-X1-N+RaRbRc；-X1-O-Rc；-X1-COORc；-X1-POOH2；-X1-SO2OH；-X1-N3和◆Ra和Rb彼此独立地代表选自下列的基团：氢；杂环烷基；-SO2-苯基，其中的苯基可被直链或支链的C1-C6烷基取代；任选地被一个或两个羟基取代的直链或支链的C1-C6烷基；C1-C6亚烷基-SO2OH；C1-C6亚烷基-SO2O-；C1-C6亚烷基-COOH；C1-C6亚烷基-POOH2；C1-C6亚烷基-NRdRe；C1-C6亚烷基-N+RdReRf；C1-C6亚烷基-苯基，其中的苯基可被C1-C6烷氧基取代； 或者Ra和Rb与携带它们的氮原子形成环B1；或者Ra、Rb和Rc与携带它们的氮原子形成桥C3-C8杂环烷基，◆Rc、Rd、Re、Rf彼此独立地代表氢或直链或支链的C1-C6烷基，或者Rd和Re与携带它们的氮原子形成环B2，或者Rd、Re和Rf与携带它们的氮原子形成桥C3-C8杂环烷基，◆Het1代表选自下列的基团： ◆Het2代表选自下列的基团： ◆A1是-NH-、-NC1-C3烷基、O、S或Se，◆A2是N、CH或CR5，◆G选自：-COORG3、-CONRG1RG2、-CORG2、-NRG1CORG2、-NRG1CONRG1RG2、-OCONRG1RG2、-NRG1COORG3、-C＝NORG1NRG1RG2、-NRG1C＝NCNNRG1RG2、-NRG1SO2NRG1RG2、-SO2RG3、-SO2NRG1RG2、-NRG1SO2RG2、-NRG1C＝NRG2NRG1RG2、-C＝SNRG1RG2、-C＝NRG1NRG1RG2、卤素、-NO2和-CN，其中：-RG1和RG2在每次出现时彼此独立地选自氢、任选地被1至3个卤素原子取代的C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、苯基和-CH21-4-苯基；-RG3选自任选地被1至3个卤素原子取代的C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、苯基和-CH21-4-苯基；或者RG1和RG2与它们同时连接的原子合在一起形成C3-C8杂环烷基；或者，G选自： 其中RG4选自任选地被1至3个卤素原子取代的C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基和C3-C6环烷基，◆R4代表氢、氟、氯或溴原子、甲基、羟基或甲氧基，◆R5代表选自下列的基团：任选地被1至3个卤素原子取代的C1-C6烷基；C2-C6链烯基；C2-C6炔基；卤素或-CN，◆R6代表选自下列的基团：氢；-C2-C6链烯基；-X2-O-R7； -X2-NSO2-R7；-C＝CR9-Y1-O-R7；C3-C6环烷基；任选地被羟基取代的C3-C6杂环烷基；C3-C6亚环烷基-Y2-R7；C3-C6亚杂环烷基-Y2-R7，任选地被直链或支链的C1-C6烷基取代的亚杂芳基-R7，◆R7代表选自下列的基团：直链或支链的C1-C6烷基；C3-C6亚环烷基-R8；或： 其中Cy代表C3-C8环烷基，◆R8代表选自下列的基团：氢；直链或支链的C1-C6烷基、-NR’aR’b；-NR’a-CO-OR’c；-NR’a-CO-R’c；-N+R’aR’bR’c；-O-R’c；-NH-X’2-N+R’aR’bR’c；-O-X’2-NR’aR’b、-X’2-NR’aR’b、-NR’c-X’2-N3和◆R9代表选自下列的基团：直链或支链的C1-C6烷基、三氟甲基、羟基、卤素、C1-C6烷氧基，◆R10代表选自下列的基团：氢、氟、氯、溴、-CF3和甲基，◆R11代表选自下列的基团：氢、卤素、C1-C3亚烷基-R8、-O-C1-C3亚烷基-R8、-CO-NRhRi和-CH＝CH-C1-C4亚烷基-NRhRi、-CH＝CH-CHO、C3-C8亚环烷基-CH2-R8、C3-C8亚杂环烷基-CH2-R8，◆R12和R13彼此独立地代表氢原子或甲基，◆R14和R15彼此独立地代表氢或甲基，或者R14和R15与携带它们的碳原子形成环己基，◆Rh和Ri彼此独立地代表氢或直链或支链的C1-C6烷基，◆X1代表直链或支链的C1-C4亚烷基，其任选地被一个或两个选自三氟甲基、羟基、卤素、C1-C6烷氧基的基团取代，◆X2代表直链或支链的C1-C6亚烷基，其任选地被一个或两个选自三氟甲基、羟基、卤素、C1-C6烷氧基的基团取代，◆X’2代表直链或支链的C1-C6亚烷基，◆R’a和R’b彼此独立地代表选自下列的基团：氢；杂环烷基；-SO2-苯基，其中的苯基可被直链或支链的C1-C6烷基取代；任选地被一个或两个羟基或C1-C6烷氧基取代的直链或支链的C1-C6烷基；C1-C6亚烷基-SO2OH；C1-C6亚烷基-SO2O-；C1-C6亚烷基-COOH；C1-C6亚烷基-POOH2；C1-C6亚烷基-NR’dR’e；C1-C6亚烷基-N+R’dR’eR’f；C1-C6亚烷基-O-C1-C6亚烷基-OH；C1-C6亚烷基-苯基，其中的苯基可被羟基或C1-C6烷氧基取代； 或者R’a和R’b与携带它们的氮原子形成环B3，或者R’a、R’b和R’c与携带它们的氮原子形成桥C3-C8杂环烷基，◆R’c、R’d、R’e、R’f彼此独立地代表氢或直链或支链的C1-C6烷基，或者R’d和R’e与携带它们的氮原子形成环B4，或者R’d、R’e和R’f与携带它们的氮原子形成桥C3-C8杂环烷基，◆Y1代表直链或支链的C1-C4亚烷基，◆Y2代表键、-O-、-O-CH2-、-O-CO-、-O-SO2-、-CH2-、-CH2-O、-CH2-CO-、-CH2-SO2-、-C2H5-、-CO-、-CO-O-、-CO-CH2-、-CO-NH-CH2-、-SO2-、-SO2-CH2-、-NH-CO-、-NH-SO2-，◆m＝0、1或2，◆p＝1、2、3或4，◆B1、B2、B3和B4彼此独立地代表C3-C8杂环烷基，该基团可以：i是单环或二环基团，其中的二环基团包括稠环、桥环或螺环环系，ii除氮原子外，还可含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子，iii被一个或两个选自下列的基团取代：氟、溴、氯、直链或支链的C1-C6烷基、羟基、-NH2、氧代或哌啶基，其对映体和非对映体、及其与可药用酸或碱的加成盐。

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百度查询： 法国施维雅药厂 弗纳里斯研发有限公司 作为BCL-XL蛋白抑制剂的6,7-二氢-5H-吡啶并[2,3-C]哒嗪衍生物