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一种光热效果优异且有双酶活性纳米药物载体的制备方法与应用 

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申请/专利权人:河南大学

摘要:本发明涉及一种光热效果优异且有双酶活性纳米药物载体的制备方法:首先合成一种近红外光(NIR)响应无机纳米材料中空硫化铜纳米颗粒(HCuSNPs),利用其独特的笼状结构既可作为光敏剂吲哚菁绿ICG和化疗药物阿霉素(DOX)的载体,又可以使金纳米颗粒生长到表面,使其有优异的光热效果,然后在HCuS@Cu2S@Au的表面沉积上有双酶活性的CeO2,最后再锚定有肝癌靶向性的9R‑P肽,得到具有肝癌靶向性光热效果优异且有双酶活性的纳米药物DOXICGHCuS@Cu2S@Au@PEI@CeO2@9R‑P(简写成HAPCDI9P),最终实现纳米药物具有优异光热、化学治疗、光动力学治疗和化学动力学治疗的组合治疗效果。通过荷瘤小鼠实验,在近红外光照射下HAPCDI9P+NIR组治疗的荷瘤小鼠显示出约96.3%的抑瘤率。

主权项:1.一种光热效果优异且有双酶活性纳米药物载体的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:步骤1、室温条件下,将二水合氯化铜溶液和聚乙烯吡咯烷酮分散在水中,得到混合溶液A;步骤2、向所述混合溶液A中加入45-55%水合肼溶液、pH=8-10的氢氧化钠溶液和310-330mgmL的九水合硫化钠溶液,搅拌,得到混合溶液B;步骤3、室温条件下,先将所述混合溶液B离心、洗涤,冷冻干燥,得到墨绿色固体;再将所述墨绿色固体分散于超纯水中,得到产物C悬液;其中所述产物C悬液的固液比为1g∶4000-6000mL;步骤4、室温条件下,取1-3mL的产物C悬液分散在2.0-2.8mL的乙醇中,得到混合溶液D;步骤5、室温条件下,混合溶液D中加入10-30mg聚乙烯吡咯烷酮,搅拌20-40min,再加入10-14mL浓度0.2-0.4mM的氯金酸水溶液,搅拌5-15min,最后加入0.8-1.2mL浓度2-4mM的硼氢化钠水溶液,再搅拌20-40min,得到混合溶液E;步骤6、室温条件下,将所述混合溶液E离心、洗涤,冷冻干燥得到黑色固体;再将所述黑色固体分散于超纯水中,得到产物F悬液;所述产物F悬液的固液比为1g∶1000-3000mL;步骤7、室温条件下,取0.5-1.5mL的产物F悬液,再加入0.5-1.5mL浓度0.5-1.5mgmL的聚乙烯亚胺水溶液,搅拌5-7h,离心、洗涤,冷冻干燥得到黑色固体;再将所述黑色固体分散于超纯水中,得到产物G悬液;所述产物G悬液的固液比为1g∶4000-6000mL;步骤8、室温条件下,向2-3mL所述产物G悬液中加入0.1-0.3mL浓度1.0-1.2mgmL的CTAB溶液,再加入0.006-0.008mL浓度1.1-1.3mgmL的K2PtCl4溶液,静置1-3min;然后再加入0.01-0.03mL浓度80-100mgmL的CeAC3溶液,最后再加入3-5mL的超纯水,在80-120℃烘箱静置0.5-1.5h,得到混合溶液H;步骤9、室温条件下,将所述混合溶液H离心、洗涤,冷冻干燥得到黑色固体;再将所述黑色固体分散于超纯水中,得到产物I悬液,即为纳米药物载体;所述产物I悬液的固液比为1g∶3000-5000mL。

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