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一种富马酸替诺福韦艾拉酚胺杂质的制备方法 

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申请/专利权人:安徽贝克制药股份有限公司

摘要:本发明公开了一种富马酸替诺福韦艾拉酚胺杂质的制备方法,包括化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6的制备,具体地,PMPA和HPA缩合得到化合物1;化合物1通过氯代,碱性条件下,分别与苯酚、L‑丙氨酸异丙酯反应得到化合物2、化合物3;PMPA单苯酯通过氯代,碱性条件下与L‑丙氨酸苄基酯缩合,然后以甲醇作溶剂,还原加氢得到化合物4;PMPA单苯酯通过氯代,碱性条件下,分别与L‑丙氨酸甲酯、L‑丙氨酸乙酯反应得到化合物5、化合物6;本发明所述合成方法起始原料易得,合成路线反应条件温和、反应操作安全,且收率和纯度较高,对富马酸替诺福韦艾拉酚胺杂质的研究具有重要意义。

主权项:1.一种富马酸替诺福韦艾拉酚胺杂质的制备方法,其特征在于,包括化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6的制备,具体的,R-9-2-磷酸甲氧基丙基-腺嘌呤PMPA和R-9-2-羟基丙基腺嘌呤HPA缩合得到化合物1;化合物1通过氯代,碱性条件下,分别与苯酚、L-丙氨酸异丙酯反应得到化合物2、化合物3;PMPA单苯酯通过氯代,碱性条件下与L-丙氨酸苄基酯缩合,然后以甲醇作溶剂,还原加氢得到化合物4;PMPA单苯酯通过氯代,碱性条件下,分别与L-丙氨酸甲酯、L-丙氨酸乙酯反应得到化合物5、化合物6,合成路线如下:

全文数据:

权利要求:

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