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作为SMARCA降解剂的新型四氢喹啉和包含它们的蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC) 

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申请/专利权人:勃林格殷格翰国际有限公司

摘要:本发明涵盖式I的化合物,其中基团A、R1、R3和R4具有权利要求和说明书中给出的含义;包含此类式I的化合物的蛋白水解靶向嵌合体PROTAC;它们作为SMARCA降解剂的用途;含有这种PROTAC的药物组合物及其医学用途,尤其是作为用于治疗和或预防肿瘤疾病的药剂的用途。

主权项:1.一种式I的化合物: 其中:A是-CR2-或-N-;R1是卤素或-NH2;R2选自:氢、卤素和-OX;R3选自:卤素、C5-7-碳环基和4-12元杂环基,其中所述C5-7-碳环基或4-12元杂环基任选地被至少一个选自以下的取代基取代:C1-3-烷基、-NRaRb、-NRaCOORb和-COORa;R4选自:C1-4-烷基、C3-6-碳环基和4-6元杂环基,其中所述C3-6-碳环基或4-6元杂环基任选地被至少一个选自以下的取代基取代:C1-3-烷基和-OH;X选自:氢、C1-4-烷基、-COOC1-4-烷基、-CH2n-[OCH22]m-Y和4-7元杂环基,其中所述C1-4-烷基任选地被至少一个选自以下的取代基取代:-COORa和-NRaRb;Y选自:-ORa、-NRaRb和任选地被至少一个选自以下的取代基取代的4-7元杂环基:C1-3-烷基、-COORa和-NRaRb;Ra和Rb在每次出现时独立地是氢或C1-4-烷基;n是选自以下的整数:1、2、3和4;m是选自以下的整数:0、1、2、3、4和5;或其盐。

全文数据:

权利要求:

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