申请/专利权人：杭州多域生物技术有限公司

申请日：2022-12-23

公开（公告）日：2024-05-17

公开（公告）号：CN118055931A

主分类号：C07D471/02

分类号：C07D471/02;C07D471/04;A61K31/5517;A61P35/00

优先权：["20211223 CN 2021115908071"]

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.06.04#实质审查的生效;2024.05.17#公开

摘要：一种五元并六元化合物、制备方法、药物组合物和应用。五元并六元化合物为如式I或II所示化合物。化合物对FLT3和或IRAK具有抑制效果。

主权项：一种如式II所示的五元并六元化合物或其药学上可接受的盐； n为1、2或3；X为N或C；Z为N或C；Q为N或C；环Cy 1为5到6元杂芳环、5到6元杂环或苯环；所述5到6元杂环和5到6元杂芳基的杂原子选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1个、2个或3个；且当X为N时， 为 环Cy 4为5到6元杂芳环或苯环；所述5到6元杂芳环的杂原子选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1个、2个或3个； R 1为卤素、硝基、氰基、羟基、 -SO 2-R a、-SO-R a、 未取代或被一个或多个R 1-1取代的3到11元杂环烷基、未取代或被一个或多个R 1-2取代的3到10元环烷基、 未取代或被一个或多个R 1-4取代的C 1-C 6烷基、未取代或被一个或多个R 1-5取代的6到10元芳基、未取代或被一个或多个R 1-6取代的5到10元杂芳基、未取代或被一个或多个R 1-7取代的C 1-C 6烷氧基、-O-R 1-8或-O-COR a；所述3到11元杂环烷基的杂原子选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1个、2个或3个；所述5到10元杂芳基的杂原子选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1个、2个或3个； 各个R 1-1、R 1-2、R 1-4、R 1-5、R 1-6和R 1-7独立地为卤素、氧代、 羟基、未取代或被一个或多个R 1-1-1取代的3到11元杂环烷基、 氰基、未取代或被一个或多个R 1-1-3取代的C 1-C 6烷氧基、 未取代或被一个或多个R 1-1-4取代的C 1-C 6烷基、未取代或被一个或多个R 1-1-5取代的3到10元环烷基、-SO 2-R a、-SO-R a、 6到10元芳基，或5到10元杂芳基；所述3到11元杂环烷基的杂原子选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1个、2个或3个；所述5到10元杂芳基的杂原子选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1个、2个或3个； R 1-8为未取代或被一个或多个R 1-1-1取代的3到11元杂环烷基、未取代或被一个或多个R 1-1-5取代的3到10元环烷基、6到10元芳基、或5到10元杂芳基；所述3到11元杂环烷基的杂原子选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1个、2个或3个；所述5到10元杂芳基的杂原子选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1个、2个或3个； 各个R 1-1-1、R 1-1-3、R 1-1-4和R 1-1-5独立地为未取代或被一个或多个卤素取代的C 1-C 6烷基、卤素、氧代、 或羟基； R 2为卤素、氰基、羟基、硝基、 -SO 2-R a、-SO-R a、 未取代或被一个或多个R 2-1取代的3到11元杂环烷基、未取代或被一个或多个R 2-2取代的3到10元环烷基、 未取代或被一个或多个R 2-4取代的C 1-C 6烷基、未取代或被一个或多个R 2-5取代的6到10元芳基、未取代或被一个或多个R 2-6取代的5到10元杂芳基、未取代或被一个或多个R 2-7取代的C 1-C 6烷氧基、-O-R 2-8或-O-COR a；所述3到11元杂环烷基的杂原子选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1个、2个或3个；所述5到10元杂芳基的杂原子选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1个、2个或3个； 各个R 2-1、R 2-2、R 2-4、R 2-5、R 2-6和R 2-7独立地为卤素、氧代、 羟基、未取代或被一个或多个R 2-1-1取代的3到11元杂环烷基、 氰基、未取代或被一个或多个R 2-1-3取代的C 1-C 6烷氧基、 未取代或被一个或多个R 2-1-4取代的C 1-C 6烷基、未取代或被一个或多个R 2-1-5取代的3到10元环烷基、-SO 2-R a、-SO-R a、 6到10元芳基，或5到10元杂芳基；所述3到11元杂环烷基的杂原子选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1个、2个或3个；所述5到10元杂芳基的杂原子选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1个、2个或3个； R 2-8为未取代或被一个或多个R 2-1-1取代的3到11元杂环烷基、未取代或被一个或多个R 2-1-5取代的3到10元环烷基、6到10元芳基、或5到10元杂芳基；所述3到11元杂环烷基的杂原子选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1个、2个或3个；所述5到10元杂芳基的杂原子选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1个、2个或3个； 各个R 2-1-1、R 2-1-3、R 2-1-4和R 2-1-5独立地为未取代或被一个或多个卤素取代的C 1-C 6烷基、卤素、氧代、 或羟基； 或者，R 1、R 2以及其与Cy 1上相连的原子一起形成5到11元杂环或5到10元环；所述5到11元杂环烷基的杂原子选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1个、2个或3个； R 3为未取代或被一个或多个R 3-1取代的3到11元杂环烷基、未取代或被一个或多个R 3-2取代的3到10元环烷基、未取代或被一个或多个R 3-5取代的6到10元芳基、或未取代或被一个或多个R 3-6取代的5到10元杂芳基；所述3到11元杂环烷基的杂原子选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1个、2个或3个；所述5到10元杂芳基的杂原子选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1个、2个或3个； 各个R 3-1、R 3-2、R 3-5和R 3-6独立地为卤素、氧代、羟基、未取代或被一个或多个R 3-1-1取代的3到11元杂环烷基、 氰基、未取代或被一个或多个R 3-1-3取代的C 1-C 6烷氧基、 未取代或被一个或多个R 3-1-4取代的C 1-C 6烷基、未取代或被一个或多个R 3-1-5取代的3到10元环烷基、-SO 2-R a、-SO-R a、 6到10元芳基，或5到10元杂芳基；所述3到11元杂环烷基的杂原子选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1个、2个或3个；所述5到10元杂芳基的杂原子选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1个、2个或3个； 各个R 3-1-1、R 3-1-3、R 3-1-4和R 3-1-5独立地为未取代或被一个或多个卤素取代的C 1-C 6烷基、卤素、氧代、 或羟基； 各个R 4独立地为氢、卤素、羟基、氰基、未取代或被一个或多个卤素取代的C 1-C 6烷氧基、 未取代或被一个或多个卤素取代的C 1-C 6烷基、C 2-C 6炔基、3到10元环烷基或3到11元杂环烷基；所述3到11元杂环烷基的杂原子选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1个、2个或3个； 各个R a和各个R b独立地为H、未取代或被一个或多个R a-1取代的C 1-C 6烷基、未取代或被一个或多个R a-2取代的3到10元环烷基、未取代或被一个或多个R a-3取代的3到11元杂环烷基、未取代或被一个或多个R a-4取代的6到10元芳基，或未取代或被一个或多个R a-5取代的5到10元杂芳基； 或者R a和R b和与其相连的原子一起形成3到11元杂环；所述3到11元杂环烷基的杂原子为N、S或O中的一种或多种，杂原子个数为1个、2个或3个；所述3到11元杂环的杂原子为N、S或O中的一种或多种，杂原子个数为1个、2个或3个； 各个R a-1、R a-2、R a-3、R a-4和R a-5独立地为卤素、氰基、羟基、硝基、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基、3到10元环烷基、3到11元杂环烷基、6到10元芳基或5到10元杂芳基；所述3到11元杂环烷基的杂原子选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1个、2个或3个；所述5到10元杂芳基的杂原子选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1个、2个或3个。

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