申请/专利权人：北京大学深圳医院

申请日：2024-01-31

公开（公告）日：2024-05-17

公开（公告）号：CN118045061A

主分类号：A61K9/52

分类号：A61K9/52;A61K31/216;A61K47/36;A61P19/02

优先权：

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.06.04#实质审查的生效;2024.05.17#公开

摘要：本发明公开一种靶向软骨的ROS响应纳米药物的制备方法及其用途，制备方法包括如下步骤：依次合成acetal‑dextran、acetal‑dextran‑CDTPA、acetal‑dextran‑g‑PMEMA、dextran‑g‑PMEMA，然后进行包裹疏水性治疗药物的dextran‑g‑PMEMA纳米颗粒的制备；本发明制备方法通过RAFT聚合改性制备葡聚糖接枝聚合物的方法，其可以高效的进行RAFT链转移剂的偶联修饰和RAFT聚合，纯化过程简单。利用该方法制备了ROS响应的两亲性葡聚糖衍生物dextran‑g‑PMEMA，并将其用于构建靶向软骨的ROS响应葡聚糖载药纳米颗粒，用于有效延缓骨关节炎的进展。该体系具有良好的生物相容性，可以靶向软骨中的II型胶原，增加药物在关节腔的滞留时间，在炎症部位高ROS环境下可快速释放药物，发挥药效，并且载体材料本身具有清除ROS的功能，可以跟药物发挥协同作用，提高治疗效果。

主权项：1.一种靶向软骨的ROS响应纳米药物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：S1：acetal-dextran的合成；取1g的葡聚糖和10-100mg的对甲苯磺酸溶入10ml的二甲基亚砜，然后加入1-10ml的2,2-二甲氧基丙烷，常温反应1-24小时，之后加入1ml三乙胺终止反应，最后沉入水中，抽滤，冲洗，冷冻干燥，得acetal-dextran；S2：acetal-dextran-CDTPA的合成；取0.5g的acetal-dextran，0.1-1g的CDTPA和用量为CDTPA的0.1倍摩尔比的4-二甲氨基吡啶溶解入二氯甲烷,溶解后再加入用量为CDTPA的1-2倍摩尔比的二环己基碳二亚胺，室温反应过夜，然后过滤除去反应生成的二环己基脲，将滤液沉入正己烷中，离心，用正己烷洗涤，真空干燥后得到acetal-dextran-CDTPA；S3：acetal-dextran-g-PMEMA的合成；取129mg的acetal-dextran-CDTPA，0.1-2g的2-甲硫基甲丙烯酰酸乙酯和用量为CDTPA含量的0.2倍摩尔比的偶氮二异丁腈溶于6ml的二氧六环，鼓氩气30min除氧气，然后在60-90℃下反应17小时，将反应液沉入冰乙醚中，离心，洗涤，真空干燥后得到acetal-dextran-g-PMEMA；S4：dextran-g-PMEMA的合成；取0.05g的acetal-dextran-g-PMEMA溶于1ml的DCM，加入0.25ml的三氟乙酸，室温反应1小时，之后沉入乙醚中，离心，洗涤，真空干燥后得dextran-g-PMEMA；S5：包裹疏水性治疗药物的dextran-g-PMEMA纳米颗粒的制备；取10mg的dextran-g-PMEMA、0.05-2mg的疏水性治疗药物和0.05-6mg的DSPE-PEG-WYRGRL溶于1ml的二甲基亚砜中，然后滴入5ml的水中，边滴加边超声，放入截留分子量为3500的透析袋中透析过夜，过0.45微米的滤头得包裹疏水性治疗药物的dextran-g-PMEMA纳米颗粒。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 北京大学深圳医院 一种靶向软骨的ROS响应纳米药物的制备方法及其用途

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