申请/专利权人：江苏靶标生物医药研究所有限公司

申请日：2022-03-18

公开（公告）日：2024-05-17

公开（公告）号：CN114736860B

主分类号：C12N5/0786

分类号：C12N5/0786;C12N1/21;C12N15/74;C12N15/65;C12N15/52;C12Q1/02;A61K35/74;A61K35/15;A61K47/46;A61K45/06;A61P35/00;G01N21/64

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.05.17#授权;2022.07.29#实质审查的生效;2022.07.12#公开

摘要：本发明公开了一种装载减毒沙门氏菌的单核细胞或巨噬细胞及其制备方法和应用。具体地，通过将工程改造的减毒沙门氏菌装载于单核细胞或巨噬细胞中，装载的细胞被招募至肿瘤微环境，有效避免了细菌脱靶至正常脏器中。细胞的包裹伪装也有效避免了细菌的过早暴露。其通过直接杀死肿瘤细胞或释放胞内工程菌以激活调节免疫系统间接抑制肿瘤，而充当有效的免疫效应物。

主权项：1.一种装载减毒沙门氏菌的单核细胞或巨噬细胞，其特征在于：以巨噬细胞装载减毒沙门氏菌，所述的巨噬细胞为巨噬细胞系RAW264.7或腹腔及血液来源的原代巨噬细胞，所述的减毒沙门氏菌为减毒鼠伤寒沙门氏菌VNP20009及其衍生或基因改造菌株，菌株为不携带或携带表达治疗基因、示踪基因外源基因的表达质粒；所述的治疗基因为能够在减毒沙门氏菌表达的、具有治疗作用的蛋白质的编码基因，包括细胞凋亡类抗肿瘤基因、血管生成抑制剂基因或免疫检查点阻断剂抗体基因，所述的示踪基因为能够在减毒沙门氏菌表达荧光蛋白RFP或荧光素酶示踪蛋白LuxCDABE的基因，包括来源于绿色荧光蛋白GFP或红色荧光蛋白RFP及其衍生荧光蛋白的基因，所述的荧光素酶蛋白基因LuxCDABE的序列为SEQIDNo.4所示的核苷酸序列；所述的荧光蛋白RFP的序列为SEQIDNo.5所示的核苷酸序列；所述的表达质粒上有在减毒沙门氏菌中常用的启动子，包括J23100组成型启动子、NirB启动子、adhE启动子或扩增SifB启动子环境影响的启动子；质粒上含有防质粒丢失元件AT；所述的扩增防质粒丢失元件AT的序列为SEQIDNo.1所示的核苷酸序列；所述的扩增SifB启动子PsifB的序列为SEQIDNo.2所示的核苷酸序列；所述的J23100组成型启动子的序列为SEQIDNo.3所示的核苷酸序列；所述的PsifB上游引物的序列为SEQIDNo.6所示的核苷酸序列；所述的PsifB下游引物的序列为SEQIDNo.7所示的核苷酸序列。

全文数据：

权利要求：

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