申请/专利权人：上海中医药大学

申请日：2022-11-27

公开（公告）日：2024-05-17

公开（公告）号：CN116003239B

主分类号：C07C49/743

分类号：C07C49/743;C07C45/28;C07C45/64;C07C49/757;C07C49/21;C07C33/14;C07D317/72;C07F7/18;A61P1/16;A61P3/04;A61P3/06;A61P3/10;A61P35/00;A61P9/12

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.05.17#授权;2023.05.12#实质审查的生效;2023.04.25#公开

摘要：本发明公开了一种双环二萜类衍生物、其制备方法和应用，双环二萜类衍生物包括如下式所示结构的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体：R为或其制备方法从廉价易得的原料2‑甲基‑1,3‑环己二酮出发，合成化合物2‑26，随后还原串联烷基化反应得到烷基化中间体，进一步经过侧链氧化态的调整、Witting反应、还原反应、Neigishi交叉偶联得到手性甲基，再经过氧化、加成、烯丙位氧化反应得到化合物2‑11；在此基础上经过1，3‑移位氧化和还原反应，得到化合物THG‑2。与现有技术相比，本发明的双环二萜类衍生物是法尼醇X受体的激动剂，能够改善非酒精性脂肪肝炎的肝脏病变，具有广泛的应用前景。

主权项：1.一种双环二萜类衍生物的制备方法，其特征在于，所述的双环二萜类衍生物包括如式I所示结构的化合物或其药学上可接受的盐：其中：R为所述的制备方法包括：步骤12、或步骤11～12、或步骤10～11～12、或步骤9～10～11～12、或步骤8～9～10～11～12、或步骤7～8～9～10～11～12、或步骤6～7～8～9～10～11～12、或步骤5～6～7～8～9～10～11～12、或步骤4～5～6～7～8～9～10～11～12、或步骤3～4～5～6～7～8～9～10～11～12、或步骤2～3～4～5～6～7～8～9～10～11～12、或步骤1～2～3～4～5～6～7～8～9～10～11～12，其中：1以化合物2-18为原料，合成化合物2-26；2选择性还原2-26侧链的羰基，得到化合物2-27；3对化合物2-27进行Witting反应，得到化合物2-14；4对化合物2-14进行自由基还原反应，得到化合物2-29；5对化合物2-29进行脱乙二醇保护，得到化合物2-13；6对化合物2-13的侧链羟基进行TBS保护；得到化合物2-30；7对化合物2-30进行三氟甲磺酸化，得到化合物2-31；8对化合物2-31进行Neigishi交叉偶联反应，得到化合物2-32；9对化合物2-32进行脱TBS保护，得到化合物2-33；10对化合物2-33的侧链羟基进行氧化，得到化合物2-12；11对化合物2-12进行加成反应，得到化合物2-34；12对化合物2-34进行烯丙位氧化，得到化合物2-11，化合物2-11为当R为时式I所示结构的化合物；当R为时，所述的双环二萜类衍生物的制备方法还包括：13对化合物2-11进行1,3-移位氧化烯丙位氧化，得到化合物2-35；14对化合物2-35进行选择性还原，得到化合物THG-2即为所述的双环二萜类衍生物；其中：

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