申请/专利权人：四川大学华西医院

申请日：2022-12-14

公开（公告）日：2024-05-17

公开（公告）号：CN116356018B

主分类号：C12Q1/6886

分类号：C12Q1/6886;A61K45/00;A61K31/7105;A61K31/713;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/04;C12Q1/6869;G01N33/574;G01N33/569

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.05.17#授权;2023.07.18#实质审查的生效;2023.06.30#公开

摘要：本发明涉及一种循环肿瘤细胞CTCs免疫检查点及其在抑制肿瘤转移中的应用，通过筛选获得以HLA‑E：CD94‑NKG2A为首的CTCs与NK细胞间的一系列特异性的免疫检查点，从而介导CTCs的免疫逃逸。通过靶向所述免疫检查点可以阻断CTC与对NK细胞的抑制作用，从而恢复NK细胞对CTCs的杀伤作用。利用NKG2A结合抗体或者抑制HLA‑E的表达阻断CTCs表面HLA‑E与NK细胞表面CD94‑NKG2A的结合，可以在体外增强NK细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，并在体内有效的抑制肿瘤转移。本发明所述循环肿瘤细胞免疫检查点为肿瘤的临床治疗与预防肿瘤转移提供了新的治疗靶点以及治疗方案。

主权项：1.一种用于免疫治疗的循环肿瘤细胞免疫检查点的阻断剂在制备预防肿瘤转移药物中的应用，其特征在于，所述免疫检查点分子为CTCs特异性的免疫检查点分子HLA-E：CD94-NKG2A；所述肿瘤为胰腺癌；所述阻断剂为阻断CD94-NKG2A的莫那利珠单抗或降低HLA-E表达的shHLA-E；所述shHLA-E选自以下任意一对序列：（1）shHLA-E-1F：CCGGCACCTCTGTGTCTACCATGACCTCGAGGTCATGGTAGACACAGAGGTGTTTTTG；shHLA-E-1R：AATTCAAAAACACCTCTGTGTCTACCATGACCTCGAGGTCATGGTAGACACAGAGGTG；（2）shHLA-E-2F：CCGGGTGTTCCTTCCCTGTTCTCTTCTCGAGAAGAGAACAGGGAAGGAACACTTTTTG；shHLA-E-2R：AATTCAAAAAGTGTTCCTTCCCTGTTCTCTTCTCGAGAAGAGAACAGGGAAGGAACAC；（3）shHLA-E-3F：CCGGCCTTGAAGTATTTCCACACTTCTCGAGAAGTGTGGAAATACTTCAAGGTTTTTG；shHLA-E-3R：AATTCAAAAACCTTGAAGTATTTCCACACTTCTCGAGAAGTGTGGAAATACTTCAAGG；（4）shH2-T23-1F：CCGGTCCTGGACCGCGAATGACATACTCGAGTATGTCATTCGCGGTCCAGGATTTTTG；shH2-T23-1R：AATTCAAAAATCCTGGACCGCGAATGACATACTCGAGTATGTCATTCGCGGTCCAGGA；（5）shH2-T23-2F：CCGGACATAGCCTCACAGATCTCTACTCGAGTAGAGATCTGTGAGGCTATGTTTTTTG；shH2-T23-2R：AATTCAAAAAACATAGCCTCACAGATCTCTACTCGAGTAGAGATCTGTGAGGCTATGT；（6）shH2-T23-3F：CCGGAGATCTCTAAGCACAAGTCAGCTCGAGCTGACTTGTGCTTAGAGATCTTTTTTG；shH2-T23-3R：AATTCAAAAAAGATCTCTAAGCACAAGTCAGCTCGAGCTGACTTGTGCTTAGAGATCT。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 四川大学华西医院 一种循环肿瘤细胞免疫检查点及在抑制肿瘤转移中的应用

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