申请/专利权人：山东汉方生物科技有限公司

申请日：2016-07-07

公开（公告）日：2021-01-05

公开（公告）号：CN107582691B

主分类号：A61K36/756(20060101)

分类号：A61K36/756(20060101);A61K9/06(20060101);A61K47/18(20060101);A61K47/26(20060101);A61K47/10(20060101);A61K47/14(20060101);A61P1/02(20060101);A61P31/04(20060101);A61P29/00(20060101);A61K35/648(20150101)

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2021.01.05#授权;2018.02.09#实质审查的生效;2018.01.16#公开

摘要：本发明提供一种复方黄柏液涂剂漱口凝胶，由如下重量百分数的原料组成：壳聚糖0.1‑10％、卡波姆0.1‑2％、甘油2‑40％、羟苯乙酯0.05‑0.1％、三乙醇胺0.5‑4.0％、丙二醇2‑10％、吐温‑800.5％‑5％，余为复方黄柏液的药物提取液；所述复方黄柏液的药物提取液由植物药材提取液与蜈蚣酶解液的混合液低温浓缩而成；根据复方黄柏液的有效成分的理化性质剂型初步确定所用凝胶基质。对多种细菌均具有抑制作用，同时可在溃疡表面固化为一层薄膜，有效地与致病菌隔离，兼具抗炎镇痛、促进愈合作用，对于放化疗引起的口腔溃疡具有很好的疗效。

主权项：1.一种复方黄柏液涂剂漱口凝胶，其特征在于，由如下重量百分数的原料组成：壳聚糖0.1-10%、卡波姆0.1-2%、甘油2-40%、羟苯乙酯0.05-0.1%、三乙醇胺0.5-4.0%、丙二醇2-10%、吐温-800.5%-5%，余为复方黄柏液的药物提取液；所述复方黄柏液的药物提取液由植物药材提取液与蜈蚣酶解液的混合液低温浓缩而成；其中，植物药材提取液由连翘、黄柏、金银花、蒲公英的水提液和醇提液组成；蜈蚣酶解液由蜈蚣的胃蛋白酶提取液和胰蛋白酶提取液组成，所述复方黄柏液的原料为：连翘80±10g、黄柏40±5g、金银花40±5g、蒲公英40±5g、蜈蚣2.4±0.5g。

全文数据：复方黄柏液涂剂漱口凝胶技术领域[0001]本发明涉及药物制剂领域，特别涉及复方黄柏液涂剂漱口凝胶及制备、应用。背景技术[0002]据世界卫生组织统计，目前恶性肿瘤治疗的5年生存率为45%，放疗化疗是目前恶性肿瘤的主要治疗方法之一，已有60%〜70%的病人以放疗化疗作为首选治疗或综合治疗的组成部分。在口腔颂面部肿瘤的治疗方面，放疗化疗同样占有举足轻重的地位。但放疗化疗药物在杀伤肿瘤细胞、提高恶性肿瘤治愈率的同时，亦可造成正常组织的损伤，导致化疗性口腔溃疡，其发病率可高达60%以上，严重影响病人的生活质量，成为患者进一步治疗的阻碍。[0003]化疗性口腔溃疡多发生在化疗后5天，是恶性肿瘤化疗最常见的并发症之一，患者会出现口腔黏膜红斑、糜烂、溃疡，局部疼痛，颂下淋巴结肿大，少数患者还出现发热、全身乏力、胃口差等全身症状。口腔黏膜神经末梢丰富，溃疡发生后疼痛明显，尤其在进食、进水时加重，多发性疼痛给病人造成躯体和精神上多重痛苦。复方黄柏凝胶漱口剂主要成分为卡波姆、壳聚糖、连翘、金银花、黄柏等，用于口腔黏膜溃疡部位后，形成黏附性封闭薄膜，覆盖溃疡面，该薄膜屏蔽了外界的物理因素和化学因素对溃疡损伤黏膜组织的刺激作用，而具有快速治愈口腔溃疡、减轻溃疡疼痛、改善进食状况的作用。[0004]用于制备凝胶漱口剂辅料主要有泊洛沙姆、壳聚糖、卡波姆等。但由于中药提取物成分复杂，常与基质辅料产生作用，或因中药提取液为高渗体系，能使凝胶基质网状结构中的水外渗，从而使凝胶结构产生不可逆的破坏。发明内容[0005]为了克服上述问题，本发明提出了一种复方黄柏液涂剂漱口凝胶，根据复方黄柏液的有效成分的理化性质剂型初步确定所用凝胶基质。结果表明：本发明的复方黄柏液涂剂漱口凝胶对多种细菌均具有抑制作用，同时可在溃疡表面固化为一层薄膜，有效地与致病菌隔离，兼具抗炎镇痛、促进愈合作用，对于放化疗引起的口腔溃疡具有很好的疗效。[0006]为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：[0007]—种复方黄柏液涂剂漱口凝胶，由如下重量百分数的原料组成:壳聚糖0.1-10%、卡波姆0.1-2%、甘油2-40%、羟苯乙酯0.05-0.1%、三乙醇胺0.5-4.0%、丙二醇2-10%、吐温-800.5%-5%，余为复方黄柏液的药物提取液；[0008]所述复方黄柏液的药物提取液由植物药材提取液与蜈蚣酶解液的混合液低温浓缩而成;其中，植物药材提取液包括连翘、黄柏、金银花、蒲公英的水提液和醇提液;蜈蚣酶解液包括蜈蚣的胃蛋白酶提取液和胰蛋白酶提取液。[0009]本发明中所述的连翘、黄柏、金银花、蒲公英的水提液和醇提液，以及蜈蚣的胃蛋白酶提取液和胰蛋白酶提取液皆可根据本领域的常规方法提取而得。[0010]优选的，上述复方黄柏液涂剂漱口凝胶，由如下重量百分数的原料组成：壳聚糖0.1-5%、卡波姆0.1-1%、甘油2-20%、羟苯乙酯0.05-0.75%、三乙醇胺0.5-2.0%、丙二醇2-6%、吐温-800.5%-2.5%，余为复方黄柏液的药物提取液；[0011]所述复方黄柏液的药物提取液由植物药材提取液与蜈蚣酶解液的混合液低温浓缩而成;其中，植物药材提取液包括连翘、黄柏、金银花、蒲公英的水提液和醇提液;蜈蚣酶解液包括蜈蚣的胃蛋白酶提取液和胰蛋白酶提取液。[0012]优选的，上述复方黄柏液涂剂漱口凝胶，由如下重量百分数的原料组成:壳聚糖5-10%、卡波姆1-2%、甘油20-40%、羟苯乙酯0.75-0.1%、三乙醇胺2.0-4.0%、丙二醇6-10%、吐温-802.5%-5%，余为复方黄柏液的药物提取液；[0013]所述复方黄柏液的药物提取液由植物药材提取液与蜈蚣酶解液的混合液低温浓缩而成;其中，植物药材提取液包括连翘、黄柏、金银花、蒲公英的水提液和醇提液;蜈蚣酶解液包括蜈蚣的胃蛋白酶提取液和胰蛋白酶提取液。[0014]本发明还提供了一种复方黄柏液涂剂漱口凝胶，由如下重量百分数的原料组成：泊洛沙姆40718〜25%、泊洛沙姆1884-10%、甘油5-15%、丙二醇5-15%、尼泊金乙酯0.05-2%，余为复方黄柏液的药物提取液；[0015]尼泊金乙酯与丙二醇合用时能够有效增加其水溶度，但也能形成络合物而影响其抑菌作用。为此，本发明对丙二醇和尼泊金乙酯的用量进行了优选，发现:就本发明的复方黄柏液的药物提取液而言，丙二醇和尼泊金乙酯的质量比为1〜3:0.05-2时，此时，三者的相容性最好、易于成膜，且尼泊金乙酯的防腐抗菌性最佳。[0016]所述复方黄柏液的药物提取液由植物药材提取液与蜈蚣酶解液的混合液低温浓缩而成;其中，植物药材提取液包括连翘、黄柏、金银花、蒲公英的水提液和醇提液;蜈蚣酶解液包括蜈蚣的胃蛋白酶提取液和胰蛋白酶提取液。[0017]优选的，上述复方黄柏液涂剂漱口凝胶，由如下重量百分数的原料组成:泊洛沙姆40718-22%、泊洛沙姆1884-7%、甘油5-10%、丙二醇5-10%、尼泊金乙酯0.05-1%，余为复方黄柏液的药物提取液；[0018]所述复方黄柏液的药物提取液由植物药材提取液与蜈蚣酶解液的混合液低温浓缩而成;其中，植物药材提取液包括连翘、黄柏、金银花、蒲公英的水提液和醇提液;蜈蚣酶解液包括蜈蚣的胃蛋白酶提取液和胰蛋白酶提取液。[0019]优选的，上述复方黄柏液涂剂漱口凝胶，由如下重量百分数的原料组成:泊洛沙姆40722-25%、泊洛沙姆1887-10%、甘油10-15%、丙二醇10-15%、尼泊金乙酯1-2%，余为复方黄柏液的药物提取液；[0020]所述复方黄柏液的药物提取液由植物药材提取液与蜈蚣酶解液的混合液低温浓缩而成;其中，植物药材提取液包括连翘、黄柏、金银花、蒲公英的水提液和醇提液;蜈蚣酶解液包括蜈蚣的胃蛋白酶提取液和胰蛋白酶提取液。[0021]优选的，所述复方黄柏液的药物提取液的制备方法如下：[0022]以连翘、黄柏、金银花、蒲公英为原料，醇提、减压浓缩、加水稀释、冷藏后，得醇提取液；[0023]将上述醇提后的药物残渣蒸煮、减压浓缩、加醇溶液稀释，冷藏、过滤，取上清液、加压浓缩，得水提取液；[0024]将上述醇提取液和水提取液合并，得植物药材提取液；[0025]将蜈蚣细粉与人工胃液在密闭条件下，于37°C水浴处理30min;[0026]向上述处理物中加入胃蛋白酶进行酶解，得酶解液；[0027]将上述酶解液在85°C下，水浴处理15min，冷却、离心、取上清液，即得胃蛋白酶提取液；[0028]将上述胃蛋白酶提取后的残渣干燥后，加入人工肠液在密闭条件下，于53°C下水浴30min;[0029]向上述水浴处理后残渣混合液中加入胰蛋白酶进行酶解，[0030]将酶解液在85°C下，水浴处理15min，冷却、离心、取上清液，即得胰蛋白酶提取液；[0031]合并上述胃蛋白酶提取液和胰蛋白酶提取液，即得蜈蚣酶解液；[0032]将上述植物药材提取液与蜈蚣酶解液合并，低温浓缩，即得药物提取液。[0033]本发明还提供了一种较优的复方黄柏液的药物提取液的制备方法，包括如下步骤：[0034]1.1处方[0035]连翘80±IOg、黄柏40±5g、金银花40±5g、蒲公英40±5g、蜈蚣2·4±0·5g[0036]1.2提取纯化工艺[0037]1.2.1植物药材提取液[0038]1取处方量连翘、黄柏、金银花、蒲公英，加6倍量70%的乙醇超声提取2-3次；[0039]2醇提液减压浓缩55°C至相对密度为1·00〜1·0550°C;[0040]3加入蒸馏水至3-4倍生药量，搅拌均匀，冷藏12h，即得醇提取液；[0041]4醇提后药材残渣加6倍量水，煎煮提取2次，每次Ih;[0042]5水提液减压浓缩75°C至相对密度为1.10-1.1550°C;[0043]6加入95%乙醇使含醇量达50%，搅匀，冷藏24h;[0044]7过滤，取上清液，减压浓缩至无醇味，即得水提取液；[0045]8合并醇提取液与水提取液，混合均匀，即得植物药材提取液；[0046]1.2.2蜈蚣酶解液[0047]1取处方量蜈蚣细粉于IOOml具塞圆底烧瓶中，加入50ml人工胃液，密闭，于37°C恒温水浴作用30min;[0048]2加入胃蛋白酶3.0%酶底比）酶解3h;[0049]3将酶解液置85°C恒温水浴作用15min，流水冷却至室温后，以3000rmin离心15min，取上清液，即得；[0050]4将胃蛋白酶最佳提取工艺所得的残渣60°C真空干燥，称重，置于IOOml具塞圆底烧瓶中，加入25ml人工肠液，密闭，于53°C恒温水浴作用30min;[0051]5加入一定量胰蛋白酶6.0%酶底比）酶解4h，将酶解液置85°C恒温水浴作用15min，流水冷却至室温后，以3000rmin离心15min，取上清液，即得。[0052]合并胃蛋白酶提取液与胰蛋白酶提取液，即得蜈蚣酶解液。[0053]1.2.3药物提取液[0054]将植物药材提取液与蜈蚣酶解液合并，低温浓缩，即得药物提取液。[0055]本发明还提供了一种上述的复方黄柏液涂剂漱口凝胶的制备方法，包括：[0056]取处方量卡波姆，均匀撒于水面上，使其充分溶胀；[0057]取处方量壳聚糖，加纯化水浸泡，滴加冰醋酸溶解；[0058]充分溶胀后的卡波姆加入甘油、丙二醇、吐温-80及壳聚糖溶液；[0059]加入三乙醇胺调节pH，在磁力搅拌条件下加入任一上述的复方黄柏液的药物提取液和羟苯乙酯，即得。[0060]本发明还提供了一种上述的复方黄柏液涂剂漱口凝胶的制备方法，包括：[0061]将处方量P407及P188缓慢均匀的撒在水面上，然后置于4°C冰箱冷藏24h，使其缓慢充分溶胀，得到澄清、无团块、分散均匀的溶液；[0062]在磁力搅拌条件下加入处方量的尼泊金乙酯溶液和复方黄柏液的药物提取液，即得。[0063]上述的复方黄柏液涂剂在治疗化疗性口腔溃疡中获得了理想的效果。[0064]本发明中上述的处方量为本发明上述任一配方所规定的用量。[0065]本发明的有益效果：[0066]1.本发明根据复方黄柏液有效成分的理化性质剂型初步确定所用凝胶基质。对多种细菌均具有抑制作用的同时，可在溃疡表面固化为一层薄膜，有效地与致病菌隔离，兼具抗炎镇痛、促进愈合作用，对于放化疗引起的口腔溃疡具有很好的疗效。[0067]2.制剂所用高分子材料可生物降解，无毒无副作用。[0068]3.研究证明：本发明的复方黄柏液涂剂组方合理，制备工艺切实可行，质控方法专属性强、重现性好，经济效益和社会效益良好。[0069]4.本发明制备方法简单、操作方便、实用性强。可容纳中药复方的提取物，工艺条件不苛刻，便于临床推广应用;携带方便，患者便于使用。具体实施方式[0070]下面结合具体实例对本发明作进一步说明。[0071]实施例1[0072]一、药材提取液工艺研究[0073]1.1处方[0074]连翘80±IOg、黄柏40±5g、金银花40±5g、蒲公英40±5g、蜈蚣2.4±0.5g[0075]1.2提取纯化工艺[0076]1·2·1植物药材提取液[0077]1取处方量连翘、黄柏、金银花、蒲公英，加6倍量70%的乙醇超声提取2-3次；[0078]2醇提液减压浓缩55°C至相对密度为1·00〜1·0550°C;[0079]3加入蒸馏水至3-4倍生药量，搅拌均匀，冷藏12h，即得醇提取液；[0080]4醇提后药材残渣加6倍量水，煎煮提取2次，每次Ih;[0081]5水提液减压浓缩75°C至相对密度为1.10-1.1550°C;[0082]6加入95%乙醇使含醇量达50%，搅匀，冷藏24h;[0083]7过滤，取上清液，减压浓缩至无醇味，即得水提取液；[0084]8合并醇提取液与水提取液，混合均匀，即得植物药材提取液；[0085]1.2.2蜈蚣酶解液[0086]1取处方量蜈蚣细粉于IOOml具塞圆底烧瓶中，加入50ml人工胃液，密闭，于37°C恒温水浴作用30min;[0087]2加入胃蛋白酶3·0%酶底比）酶解3h;[0088]3将酶解液置85°C恒温水浴作用15min，流水冷却至室温后，以3000rmin离心15min，取上清液，即得；[0089]4将胃蛋白酶最佳提取工艺所得的残渣60°C真空干燥，称重，置于IOOml具塞圆底烧瓶中，加入25ml人工肠液，密闭，于53°C恒温水浴作用30min;[0090]5加入一定量胰蛋白酶6.0%酶底比）酶解4h，将酶解液置85°C恒温水浴作用15min，流水冷却至室温后，以3000rmin离心15min，取上清液，即得。[0091]合并胃蛋白酶提取液与胰蛋白酶提取液，即得蜈蚣酶解液。[0092]1.2.3药物提取液[0093]将植物药材提取液与蜈蚣酶解液合并，低温浓缩，即得药物提取液。[0094]二、成型工艺研究[0095]处方:壳聚糖0.1-10%、卡波姆0.1-2%、甘油2-40%、羟苯乙酯0.05-0.1%、三乙醇胺0.5-4.0%、丙二醇2-10%、吐温-800.5%-5%，余为复方黄柏液的药物提取液。[0096]1取处方量卡波姆，均匀撒于水面上，使其充分溶胀；[0097]2取处方量壳聚糖，加纯化水浸泡，滴加冰醋酸溶解；[0098]3充分溶胀后的卡波姆加入甘油、丙二醇、吐温-80及壳聚糖溶液；[0099]4加入三乙醇胺调节pH，在磁力搅拌条件下加入处方量的药材提取液和羟苯乙酯，即得。[0100]实施例2[0101]一、药材提取液工艺研究[0102]1.1处方[0103]连翘80±IOg、黄柏40±5g、金银花40±5g、蒲公英40±5g、蜈蚣2.4±0.5g[0104]1.2提取纯化工艺[0105]1.2.1植物药材提取液[0106]1取处方量连翘、黄柏、金银花、蒲公英，加6倍量70%的乙醇超声提取2-3次；[0107]2醇提液减压浓缩55°C至相对密度为1·00〜1·0550°C;[0108]3加入蒸馏水至3-4倍生药量，搅拌均匀，冷藏12h，即得醇提取液；[0109]4醇提后药材残渣加6倍量水，煎煮提取2次，每次Ih;[0110]5水提液减压浓缩75°C至相对密度为1·10-1·1550°C;[0111]6加入95%乙醇使含醇量达50%，搅匀，冷藏24h;[0112]7过滤，取上清液，减压浓缩至无醇味，即得水提取液；[0113]8合并醇提取液与水提取液，混合均匀，即得植物药材提取液；[0114]1.2.2蜈蚣酶解液[0115]1取处方量蜈蚣细粉于IOOml具塞圆底烧瓶中，加入50ml人工胃液，密闭，于37°C恒温水浴作用30min;[0116]2加入胃蛋白酶3.0%酶底比）酶解3h;[0117]3将酶解液置85°C恒温水浴作用15rmin，流水冷却至室温后，以3000rmin离心15min，取上清液，即得；[0118]4将胃蛋白酶最佳提取工艺所得的残渣60°C真空干燥，称重，置于IOOml具塞圆底烧瓶中，加入25ml人工肠液，密闭，于53°C恒温水浴作用30min;[0119]5加入一定量胰蛋白酶6.0%酶底比）酶解4h，将酶解液置85°C恒温水浴作用15min，流水冷却至室温后，以3000rmin离心15min，取上清液，即得。[0120]合并胃蛋白酶提取液与胰蛋白酶提取液，即得蜈蚣酶解液。[0121]1.2.3药物提取液[0122]将植物药材提取液与蜈蚣酶解液合并，低温浓缩，即得药物提取液。[0123]二、成型工艺研究[0124]处方:泊洛沙姆40718〜25%、泊洛沙姆1884-10%、甘油5-15%、丙二醇5-15%、尼泊金乙酯0.05-2%，余为复方黄柏液的药物提取液。[0125]1将处方量P407及P188缓慢均匀的撒在水面上，然后置于4°C冰箱冷藏24h，使其缓慢充分溶胀，得到澄清、无团块、分散均匀的溶液。[0126]2在磁力搅拌条件下加入处方量的尼泊金乙酯溶液和药物提取液，即得。[0127]实施例3镇痛试验和抗菌试验[0128]一、镇痛试验：[0129]1、试验方法[0130]采用昆明种小鼠，小鼠随机分为3组:模型组，复方黄柏液组（S卩：市售的复方黄柏液），复方黄柏液涂剂漱口凝胶组。每组5只小鼠。[0131]各组小鼠给予相应药物，给药剂量设定为lOmlkg，每天上午9:00-10:00，下午3:00-4:00各给药2次，连续3天，末次给药30min后，腹腔注射0.8%醋酸0.lmllOg，观察各组小鼠注射醋酸15min后小鼠扭动次数。[0132]2、试验结果[0133]与空白对照组相比，复方黄柏液组、复方黄柏液涂剂漱口凝胶组小鼠扭动次数明显减少，统计学差异显著。[0134]表1复方黄柏液涂剂漱口凝胶对小鼠扭体次数的影响x±s[0135][0136]注:与对照组相比*Ρ〈0·05[0137]结果表明：实施例1的复方黄柏液涂剂漱口凝胶具有显著镇痛作用。[0138]二、抗菌试验：[0139]【实验方法】[0140]I.MIC测定[0141]1细菌培养基的制备:MHB肉汤购自北京奥博星生物公司，按说明配制后，于121°〇高压灭菌20min备用。[0142]2实验菌液的制备：以比浊管调整菌液浓度为IX106CFUml。[0143]3微量稀释法抑菌实验:参照NCCLS标准采用微量稀释法进行。在96孔板中每孔加入培养基1〇〇μ1，然后在第1行中加入1〇〇μ1药液，从第1行中吸取1〇〇μ1混合液加入第2行，依次类推至第6行，得到2、4、8、16、32、64倍稀释药物梯度。第7行每孔加入庆大霉素10μ1为阳性对照，第8行直接加入菌液作为阴性对照。同时设立药物稀释梯度和培养基空白作为对照。每个药物重复两次。分别加入各菌液1〇μ1，37°C、24h，观察结果。[0144]2.试验结果[0147]对比例1[0148]制备方法与原料同实施例2,不同之处在于，采用市售的复方黄柏液替换本发明的复方黄柏液的药物提取液。[0149]结果表明：成膜困难，抗菌性下降。[0150]最后应该说明的是，以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。上述虽然对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明保护范围的限制，所属领域技术人员应该明白，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。

权利要求：1.一种复方黄柏液涂剂漱口凝胶，其特征在于，由如下重量百分数的原料组成:壳聚糖O·1-10%、卡波姆O·1-2%、甘油2-40、羟苯乙酯0.05-0·1%、三乙醇胺O·5-4.0%、丙二醇2-10%、吐温-800.5%-5%，余为复方黄柏液的药物提取液；所述复方黄柏液的药物提取液由植物药材提取液与蜈蚣酶解液的混合液低温浓缩而成;其中，植物药材提取液包括连翘、黄柏、金银花、蒲公英的水提液和醇提液;蜈蚣酶解液包括蜈蚣的胃蛋白酶提取液和胰蛋白酶提取液。2.—种复方黄柏液涂剂漱口凝胶，其特征在于，由如下重量百分数的原料组成:壳聚糖0·1-5%、卡波姆0·1-1%、甘油2-20、羟苯乙酯0·05-0·75%、三乙醇胺0·5-2·0%、丙二醇2-6%、吐温-800.5%-2.5%，余为复方黄柏液的药物提取液；所述复方黄柏液的药物提取液由植物药材提取液与蜈蚣酶解液的混合液低温浓缩而成;其中，植物药材提取液包括连翘、黄柏、金银花、蒲公英的水提液和醇提液;蜈蚣酶解液包括蜈蚣的胃蛋白酶提取液和胰蛋白酶提取液。3.—种复方黄柏液涂剂漱口凝胶，其特征在于，由如下重量百分数的原料组成:壳聚糖5-10%、卡波姆1-2%、甘油20-40%、羟苯乙酯0.075-0.1%、三乙醇胺2.0-4.0%、丙二醇6-10%、吐温-802.5%-5%，余为复方黄柏液的药物提取液；所述复方黄柏液的药物提取液由植物药材提取液与蜈蚣酶解液的混合液低温浓缩而成;其中，植物药材提取液包括连翘、黄柏、金银花、蒲公英的水提液和醇提液;蜈蚣酶解液包括蜈蚣的胃蛋白酶提取液和胰蛋白酶提取液。4.一种复方黄柏液涂剂漱口凝胶，其特征在于，由如下重量百分数的原料组成:泊洛沙姆40718〜25%、泊洛沙姆1884-10%、甘油5-15%、丙二醇5-15%、尼泊金乙酯0.05-2%，余为复方黄柏液的药物提取液；所述复方黄柏液的药物提取液由植物药材提取液与蜈蚣酶解液的混合液低温浓缩而成;其中，植物药材提取液包括连翘、黄柏、金银花、蒲公英的水提液和醇提液;蜈蚣酶解液包括蜈蚣的胃蛋白酶提取液和胰蛋白酶提取液。5.—种复方黄柏液涂剂漱口凝胶，其特征在于，由如下重量百分数的原料组成:泊洛沙姆40718-22%、泊洛沙姆1884-7%、甘油5-10%、丙二醇5-10%、尼泊金乙酯0.05-1%，余为复方黄柏液的药物提取液；所述复方黄柏液的药物提取液由植物药材提取液与蜈蚣酶解液的混合液低温浓缩而成;其中，植物药材提取液包括连翘、黄柏、金银花、蒲公英的水提液和醇提液;蜈蚣酶解液包括蜈蚣的胃蛋白酶提取液和胰蛋白酶提取液。6.—种复方黄柏液涂剂漱口凝胶，其特征在于，由如下重量百分数的原料组成:泊洛沙姆40722-25%、泊洛沙姆1887-10%、甘油10-15%、丙二醇10-15%、尼泊金乙酯1-2%，余为复方黄柏液的药物提取液；所述复方黄柏液的药物提取液由植物药材提取液与蜈蚣酶解液的混合液低温浓缩而成;其中，植物药材提取液包括连翘、黄柏、金银花、蒲公英的水提液和醇提液;蜈蚣酶解液包括蜈蚣的胃蛋白酶提取液和胰蛋白酶提取液。7.如权利要求1-6任一项所述的复方黄柏液涂剂漱口凝胶，其特征在于，所述复方黄柏液的药物提取液的制备方法如下：以连翘、黄柏、金银花、蒲公英为原料，醇提、减压浓缩、加水稀释、冷藏后，得醇提取液；将上述醇提后的药物残渣蒸煮、减压浓缩、加醇溶液稀释，冷藏、过滤，取上清液、加压浓缩，得水提取液；将上述醇提取液和水提取液合并，得植物药材提取液；将蜈蚣细粉与人工胃液在密闭条件下，于37°C水浴处理30min;向上述处理物中加入胃蛋白酶进行酶解，得酶解液；将上述酶解液在85°C下，水浴处理15min，冷却、离心、取上清液，即得胃蛋白酶提取液；将上述胃蛋白酶提取后的残渣干燥后，加入人工肠液在密闭条件下，于53°C下水浴30min；向上述水浴处理后残渣混合液中加入胰蛋白酶进行酶解，将酶解液在85°C下，水浴处理15min，冷却、离心、取上清液，即得胰蛋白酶提取液；合并上述胃蛋白酶提取液和胰蛋白酶提取液，即得蜈蚣酶解液；将上述植物药材提取液与蜈蚣酶解液合并，低温浓缩，即得药物提取液。8.权利要求1-3任一项所述的复方黄柏液涂剂漱口凝胶的制备方法，其特征在于，包括：取卡波姆，均匀撒于水面上，使其充分溶胀；取壳聚糖，加纯化水浸泡，滴加冰醋酸溶解；充分溶胀后的卡波姆加入甘油、丙二醇、吐温-80及壳聚糖溶液；加入三乙醇胺调节pH，在磁力搅拌条件下加入复方黄柏液的药物提取液和羟苯乙酯，即得。9.权利要求4-6任一项所述的复方黄柏液涂剂漱口凝胶的制备方法，其特征在于，包括：将P407及P188缓慢均匀的撒在水面上，然后置于4°C冰箱冷藏24h，使其缓慢充分溶胀，得到澄清、无团块、分散均匀的溶液；在磁力搅拌条件下加入的尼泊金乙酯溶液和复方黄柏液的药物提取液，即得。10.权利要求1-7任一项所述的复方黄柏液涂剂漱口凝胶在治疗化疗性口腔溃疡中的应用。

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