申请/专利权人：百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司

申请日：2020-10-30

公开（公告）日：2022-12-20

公开（公告）号：CN112779284B

主分类号：C12N15/85

分类号：C12N15/85;C12N15/90;C12N15/19;C12N15/113;C07K14/52;A01K67/027;A61K49/00

优先权：["20191101 CN 2019110599036"]

专利状态码：有效-授权

法律状态：2022.12.20#授权;2021.05.28#实质审查的生效;2021.05.11#公开

摘要：本发明提供了一种THPO基因人源化的非人动物的构建方法及构建的人源化的非人动物的应用，所述的方法包括利用同源重组的方式将编码人THPO蛋白的序列导入动物基因组中，该动物体内能正常表达人或人源化THPO蛋白，促进人T细胞和NK细胞的发育，可以作为人THPO信号机理研究、肿瘤等疾病药物筛选的动物模型，对免疫靶点的新药研发具有重要的应用价值。本发明还提供了一种THPO基因的靶向载体、一种靶向THPO基因的sgRNA以及其在制备人源化THPO基因中的应用。

主权项：1.一种THPO基因人源化的非人动物的构建方法，其特征在于，所述的非人动物的基因组中包含SEQIDNO：9所示核苷酸序列，所述的构建方法包括将SEQIDNO：9引入至非人动物内源THPO基因座上；所述的非人动物的基因组中包含嵌合THPO基因；所述的嵌合THPO基因包含下列组中的一种：（a）嵌合THPO基因转录的mRNA序列为SEQIDNO：5所示的序列；或，（b）嵌合THPO基因序列包含SEQIDNO：6所示核苷酸序列；所述的非人动物表达人源化THPO蛋白，同时内源THPO蛋白表达降低或缺失；所述的非人动物为NOD-PrkdcscidIL-2rγnull小鼠。

全文数据：

权利要求：

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