申请/专利权人：詹森药业有限公司

申请日：2018-12-19

公开（公告）日：2023-03-31

公开（公告）号：CN111601807B

主分类号：C07D471/10

分类号：C07D471/10;C07D487/10;C07D495/04;A61K31/47;A61K31/519;A61P35/02

优先权：["20171220 CN PCT/CN2017/117536","20180615 CN PCT/CN2018/091521"]

专利状态码：有效-授权

法律状态：2023.03.31#授权;2021.01.05#实质审查的生效;2020.08.28#公开

摘要：提供了具有式I的化合物，包含此类化合物的药物组合物，以及它们作为meninMLL蛋白质蛋白质相互作用抑制剂用于治疗如下疾病：如，癌症、骨髓增生异常综合症MDS和糖尿病的用途。

主权项：1.一种具有式I的化合物 或其互变异构体或立体异构形式，其中R1是CF3；Y1是N；R2选自由以下组成的组：氢、CH3、-OCH3、-NH2和-NH-CH3；Y2是CH2；A是共价键或-CR15aR15b-；R15a和R15b各自是氢；Q是氢；--L-R3选自a、b或c：a--L-R3是-NRAR1A，其中RA选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；R1A是C1-6烷基；或bL选自由以下组成的组：-NRB-和-NRB-CR1BR1BB-；并且R3选自由以下组成的组：Ar、Het1、Het2、Het3和R17；其中RB选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；R1B选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；并且R1BB选自由以下组成的组：氢和甲基；或R1B和R1BB连同它们所附接的碳一起形成C3-6环烷基；或c--L-R3选自由以下组成的组：-NRC-COR5C和-NRC-SO2-R13C，其中RC选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；R5C和R13C各自独立地选自由以下组成的组：Ar；和任选地被Het2取代的C1-4烷基；Ar是任选地被各自独立地选自由以下组成的组的一个、两个或三个取代基取代的苯基：卤代、-CN、-OR4、-NR5R5’、-C＝ONR5R5’、Het4、-O-Het4、-C＝O-Het4、-S＝O2-Het4、-S＝O2-NR5R5’、-S＝O2-C1-4烷基、R14、CF3、任选地被-CN取代的C3-5环烷基、和任选地被各自独立地选自由以下组成的组的一个或两个取代基取代的C1-4烷基：Het4、-CN、-OR6、-NR7R7’、-S＝O2-C1-4烷基和-C＝ONR8R8’；Het1是选自由以下组成的组的单环杂芳基：吡啶基，2-、4-、5-或6-嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，吡唑基和咪唑基；其各自可以任选地被各自独立地选自由以下组成的组的一个、两个或三个取代基取代：-CN、-OR4、-C＝ONR5R5’、-C＝O-Het4和任选地被-C＝ONR8R8’取代的C1-4烷基；并且Het2是含有至少一个氮、氧或硫原子的3元至12元非芳香族杂环基；R4、R5、R5'、R6、R7、R7'、R8和R8'各自独立地选自由以下组成的组：氢；-C＝O-C1-4烷基；-S＝O2-C1-4烷基；任选地被选自由以下组成的组的取代基取代的C1-4烷基：-CN、R11”和R16；被三个氟原子取代的C1-4烷基；和被选自由以下组成的组的取代基取代的C2-4烷基：-OR10和-NR11R11’；其中R10、R11、R11’和R11”各自独立地选自由以下组成的组：氢；C1-4烷基；-S＝O2-C1-4烷基；和含有至少一个氮、氧或硫原子的C-连接的4元至7元非芳香族杂环基，其中所述杂环基任选地被各自独立地选自由以下组成的组的一个、两个或三个取代基取代：-S＝O2-C1-4烷基和C1-4烷基；R16是含有至少一个N原子和任选地一个选自氮、氧和硫的另外的杂原子的N-连接的4元至7元非芳香族杂环基，其中所述杂环基任选地被各自独立地选自由以下组成的组的一个、两个或三个取代基取代：-S＝O2-C1-4烷基；R14是含有至少一个氮原子和任选地1、2或3个各自独立地选自氮、氧和硫的另外的杂原子的5元单环杂芳基；Het3选自由以下组成的组：式b-1和b-2： 环B是苯基；X1代表CH2、O或NH；X2代表NH或O；X3代表NH或O；X4代表CH或N；X5代表CH或N；其中在b-1或b-2的5元环中的一个C原子或一个N原子，包括在X1、X2、X3、X4和X5的定义中的适合的C原子和N原子，可以被一个或当可能时被两个C1-4烷基基团取代，所述基团任选地被各自独立地选自由以下组成的组的一个、两个或三个取代基取代：卤代、氰基、-C＝ONR5R5’和Het4；Het4是含有至少一个氮、氧或硫原子的4元至7元非芳香族杂环基，其中所述杂环基任选地被各自独立地选自由以下组成的组的一个、两个或三个取代基取代：-CN、氧代、-C＝ONR5R5’、-O-C1-4烷基、-S＝O2-C1-4烷基和任选地被-O-C1-4烷基取代的C1-4烷基；R17是任选地被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代的C3-6环烷基：-NR5R5’；n1、n2和m1各自独立地选自1和2；m2是0或1；或其药学上可接受的盐。

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百度查询： 詹森药业有限公司 MENIN-MLL相互作用的外型-氮杂螺抑制剂

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