申请/专利权人：四川阿思科力生物科技有限公司;苏州因特药物研发有限公司

申请日：2023-05-31

公开（公告）日：2023-08-22

公开（公告）号：CN116621983A

主分类号：C07K16/28

分类号：C07K16/28;C12N15/13;C12N15/85;C12N5/10;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/04;G01N33/574;G01N33/68

优先权：

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2023.09.08#实质审查的生效;2023.08.22#公开

摘要：本发明涉及生物医学或生物制药技术领域，更具体地涉及一种抗ROBO1人源化抗体、其抗原结合片段及其应用。本发明以CDR嫁接结合回复突变的方法对鼠源性抗人ROBO1抗体进行人源化改造，筛选获得4条人源化轻链可变区和4条人源化重链可变区。将4条重链可变区VH1、VH2、VH3、VH4和4条轻链可变区VL1、VL2、VL3、VL4分别进行两两配对进行亲和力测定和排序分析。采用表面等离子共振SPR方法测定人源化改造的ROBO1抗体对抗原蛋白的亲和力，根据亲和力排序试验结果，最终纯化出3种与亲本鼠源抗体具有相似亲和力的人源化抗体，分别是VL1‑VH2scFv、VL2‑VH2scFv和VL1‑VH4scFv。

主权项：1.抗ROBO1人源化抗体或其抗原结合片段，包括重链可变区和轻链可变区，其特征在于，所述重链可变区包括互补决定区VH-CDR1、VH-CDR2和VH-CDR3，所述轻链可变区包括互补决定区VL-CDR1、VL-CDR2和VL-CDR3，所述互补决定区的氨基酸序列为：VH-CDR1：GYTFTDYYMN；VH-CDR2：DIVPNNGDTTYNQNFRG；VH-CDR3：FSNYVYPFDY；VL-CDR1：RASQDISNFLN；VL-CDR2：ATSRLHS；VL-CDR3：QQGNTLPLT；每条重链可变区和轻链可变区还包括选自下述氨基酸序列的至少一个框架FR，或与下述氨基酸序列的框架FR具有至少80％的序列同一性，并且，与所述互补决定区组合后与人ROBO1具有KD≤10-7molL的结合力的框架FR；框架VH-FR1为LVQSGAEVKKPGASVKVSCKAS；框架VH-FR2为W-V-X1-Q-A-P-G-Q-X2-L-E-W-X3-G，其中，X1是R或K，X2为G或S，X3为M或I；框架VH-FR3为X4-X5-T-M-T-X6-D-X7-S-T-S-T-V-Y-M-E-L-S-S-L-R-S-E-D-T-A-V-Y-Y-C-A-R，其中，X4是R或K，X5为V或A，X6为R或V，X7为T或K；框架VH-FR4为WGQGTTVTVSS；框架VL-FR1为I-Q-M-T-Q-S-P-S-S-L-S-A-S-V-G-D-R-V-T-I-X8-C，其中，X8为T或S；框架VL-FR2为W-Y-Q-Q-K-P-G-K-X9-X10-K-L-L-I-Y，其中，X9为A或T，X10为P或V；框架VL-FR3为G-V-P-S-R-F-S-G-S-G-S-G-T-D-F-S-L-T-I-S-K-L-E-Q-E-D-I-A-T-Y-X11-C，其中，X11为Y或F；框架VL-FR4为FGQGTKLELK。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 四川阿思科力生物科技有限公司;苏州因特药物研发有限公司 抗ROBO1人源化抗体、其抗原结合片段及其应用

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