申请/专利权人：豪夫迈·罗氏有限公司

申请日：2022-06-15

公开（公告）日：2024-02-02

公开（公告）号：CN117500829A

主分类号：C07K16/24

分类号：C07K16/24

优先权：["20210618 EP 21180204.6"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.02.02#公开

摘要：本发明涉及与人CCL2上的两个不同表位结合的双特异性抗CCL2抗体、其药物组合物、它们的制造以及作为用于治疗癌症、炎症性疾病、自身免疫性疾病和眼科疾病的药物的用途。

主权项：1.一种双特异性抗体，其包含与人CCL2上的第一表位特异性结合的第一抗原结合位点和与人CCL2上的第二不同的表位特异性结合的第二不同的抗原结合位点，其中所述双特异性抗体包含a第一多肽链，其包含从N末端至C末端方向VH1-CH1-L1-铰链-CH2-CH3-L2-VL1-CL，其中，VH1为第一重链可变结构域并且VL1为第一可变轻链结构域两者一起形成缔合在一起以形成所述第一抗原结合位点，CH1为恒定重链结构域1，L1为长度为5个至15个氨基酸在一项权利要求中，长度为5个至10个氨基酸的多肽接头，铰链为重链铰链区，CH2为恒定重链结构域2，CH3为恒定重链结构域3，L2为长度为5个至15个氨基酸在一项权利要求中，长度为10个至15个氨基酸的多肽接头，CL为恒定轻链结构域，以及b第二多肽链，其包含从N末端至C末端方向VH2-CH1-L1-铰链-CH2-CH3-L2-VL2-CL，其中，VH2为第二重链可变结构域并且VL2为第二可变轻链结构域两者一起形成缔合在一起以形成第二抗原结合位点，CH1为恒定重链结构域1，L1为长度为5个至15个氨基酸在一项权利要求中，长度为5个至10个氨基酸的多肽接头，铰链为重链铰链区，CH2为恒定重链结构域2，CH3为恒定重链结构域3，L2为长度为5个至15个氨基酸在一项权利要求中，长度为10个至15个氨基酸的多肽接头，CL为恒定轻链结构域，其中AiVH1结构域包含SEQIDNO:71的氨基酸序列；并且VL1结构域包含SEQIDNO:75的氨基酸序列；并且iiVH2结构域包含SEQIDNO:90的氨基酸序列；并且VL2结构域包含SEQIDNO:93的氨基酸序列；或者BiVH1结构域包含SEQIDNO:71的氨基酸序列；并且VL1结构域包含SEQIDNO:75的氨基酸序列；并且iiVH2结构域包含SEQIDNO:91的氨基酸序列；并且VL2结构域包含SEQIDNO:93的氨基酸序列；或者CiVH1结构域包含SEQIDNO:71的氨基酸序列；并且VL1结构域包含SEQIDNO:75的氨基酸序列；并且iiVH2结构域包含SEQIDNO:90的氨基酸序列；并且VL2结构域包含SEQIDNO:94的氨基酸序列；或者DiVH1结构域包含SEQIDNO:72的氨基酸序列；并且VL1结构域包含SEQIDNO:75的氨基酸序列；并且iiVH2结构域包含SEQIDNO:90的氨基酸序列；并且VL2结构域包含SEQIDNO:94的氨基酸序列；或者EiVH1结构域包含SEQIDNO:73的氨基酸序列；并且VL1结构域包含SEQIDNO:75的氨基酸序列；并且iiVH2结构域包含SEQIDNO:90的氨基酸序列；并且VL2结构域包含SEQIDNO:93的氨基酸序列；或者FiVH1结构域包含SEQIDNO:73的氨基酸序列；并且VL1结构域包含SEQIDNO:75的氨基酸序列；并且iiVH2结构域包含SEQIDNO:90的氨基酸序列；并且VL2结构域包含SEQIDNO:94的氨基酸序列；或者GiVH1结构域包含SEQIDNO:73的氨基酸序列；并且VL1结构域包含SEQIDNO:75的氨基酸序列；并且iiVH2结构域包含SEQIDNO:92的氨基酸序列；并且VL2结构域包含SEQIDNO:93的氨基酸序列；或者HiVH1结构域包含SEQIDNO:73的氨基酸序列；并且VL1结构域包含SEQIDNO:75的氨基酸序列；并且iiVH2结构域包含SEQIDNO:91的氨基酸序列；并且VL2结构域包含SEQIDNO:93的氨基酸序列；或者IiVH1结构域包含SEQIDNO:72的氨基酸序列；并且VL1结构域包含SEQIDNO:75的氨基酸序列；并且iiVH2结构域包含SEQIDNO:90的氨基酸序列；并且VL2结构域包含SEQIDNO:93的氨基酸序列；或者JiVH1结构域包含SEQIDNO:72的氨基酸序列；并且VL1结构域包含SEQIDNO:75的氨基酸序列；并且iiVH2结构域包含SEQIDNO:92的氨基酸序列；并且VL2结构域包含SEQIDNO:93的氨基酸序列；或者KiVH1结构域包含SEQIDNO:72的氨基酸序列；并且VL1结构域包含SEQIDNO:75的氨基酸序列；并且iiVH2结构域包含SEQIDNO:91的氨基酸序列；并且VL2结构域包含SEQIDNO:93的氨基酸序列；或者LiVH1结构域包含SEQIDNO:74的氨基酸序列；并且VL1结构域包含SEQIDNO:75的氨基酸序列；并且iiVH2结构域包含SEQIDNO:90的氨基酸序列；并且VL2结构域包含SEQIDNO:93的氨基酸序列；或者MiVH1结构域包含SEQIDNO:74的氨基酸序列；并且VL1结构域包含SEQIDNO:75的氨基酸序列；并且iiVH2结构域包含SEQIDNO:90的氨基酸序列；并且VL2结构域包含SEQIDNO:94的氨基酸序列；或者NiVH1结构域包含SEQIDNO:74的氨基酸序列；并且VL1结构域包含SEQIDNO:75的氨基酸序列；并且iiVH2结构域包含SEQIDNO:92的氨基酸序列；并且VL2结构域包含SEQIDNO:93的氨基酸序列；或者OiVH1结构域包含SEQIDNO:74的氨基酸序列；并且VL1结构域包含SEQIDNO:75的氨基酸序列；并且iiVH2结构域包含SEQIDNO:91的氨基酸序列；并且VL2结构域包含SEQIDNO:93的氨基酸序列；或者PiVH1结构域包含SEQIDNO:71的氨基酸序列；并且VL1结构域包含SEQIDNO:75的氨基酸序列；并且iiVH2结构域包含SEQIDNO:92的氨基酸序列；并且VL2结构域包含SEQIDNO:93的氨基酸序列。

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