申请/专利权人：艾福姆德尤股份有限公司

申请日：2022-01-07

公开（公告）日：2024-02-06

公开（公告）号：CN117529475A

主分类号：C07D401/04

分类号：C07D401/04

优先权：["20210108 US 63/135,336"]

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.02.27#实质审查的生效;2024.02.06#公开

摘要：本公开提供了抑制例如拮抗干扰素基因刺激物STING的化学实体例如化合物或药学上可接受的盐和或水合物和或共晶体和或化合物的药物组合。所述化学实体可用于例如治疗其中STING活化例如，STING信号转导的增加例如，过度促进对象例如人的病状、疾病或病症例如癌症的病态或症状和或进展的病状、疾病或病症。本发明还提供了包含该化学实体的组合物以及使用和制备该组合物的方法。

主权项：1.一种式I的化合物或其药学上可接受的盐或其互变异构： 其中：X1选自下组：O、S、N、NR2和CR5；X2选自下组：O、S、N、NR4和CR5；各独立地为单键或双键，条件是包含X1和X2的五元环是杂芳基；和六元环是芳族的；R1a、R1b、R1c和R5各自独立地选自下组：H；Rc；Rh；和-L1b1-Rh；每次出现的R2和R4独立地选自下组：H；Rd；Rg；和-L2b2-Rg；Q1选自下组：●C3-12亚环烷基或C3-12亚环烯基，其各自任选地被独立地选自下组的1-4个取代基取代：氧代、Rc和Rh；●具有3-12个环原子的亚杂环基或亚杂环烯基，其中1-3个环原子是杂原子，其各自独立地选自下组：N、NH、NRd、O和SO0-2，并且所述亚杂环基或亚杂环烯基任选地被独立地选自下组的1-4个取代基取代：氧代、Rc和Rh；●具有5-12个环原子的亚杂芳基，其中1-3个环原子是杂原子，其各自独立地选自下组：N、NH、NRd、O和SO0-2，并且其中所述亚杂芳基任选地被独立地选自下组的1-4个取代基取代：Rc和Rh；和●C6-10亚芳基，其任选地被独立地选自下组的1-4个取代基取代：Rc和Rh；●各LA独立地选自下组：C1-3亚烷基，其任选地被1-2Ra1取代；-O-；-NH-；-NRd；-SO0-2；和CO；a1是0、1、2、3或4；条件是-LAa1-不能包含O、N或SO0原子之间的一个或多个键，除非N-N键进一步连接CO；Q2是Rg；R3选自下组：H；Rd；和Rh；W选自下组：iC＝O；iiC＝S；iiiSO1-2；ivC＝NRd或C＝N-CN；vC＝NH；viC＝CH-NO2；viiS＝O＝NRd；和viiiS＝O＝NH；Z和A根据AA或BB限定：AAZ是–NH-或–NRd-；A选自下组：●H；●任选地被1-6个Rb取代的C1-10烷基；和●-YA1nA-YA2，其中■nA是0或1；■YA1是任选地被1-3个Rb取代的C1-6亚烷基；和■YA2选自下组：●单环C3-8环烷基或C3-8环烯基，其各自任选地被独立地选自下组的1-4个取代基取代：氧代和Rc；和●具有3-8个环原子的单环杂环基或杂环烯基，其中1-3个环原子是杂原子，其各自独立地选自下组：N、NH、NRd、O和SO0-2，并且所述杂环基或杂环烯基任选地被独立地选自下组的1-4个取代基取代：氧代和Rc；或BBZ和A一起形成：和环E是具有3-16个环原子的饱和或部分不饱和环，其中，0-3个环原子是杂原子除了已经存在的氮环原子外，其各自独立地选自下组：N、NH、NRd、O和SO0-2，并且其中所述环任选地被独立地选自下组的1-4取代基取代：氧代、Rc、Rh和–Lgbg-Rh；每次出现的Ra和Rb独立地选自下组：–OH；-卤素；–NReRf；C1-4烷氧基；C1-4卤代烷氧基；-C＝OOC1-4烷基；-C＝OC1-4烷基；-C＝OOH；-CONR’R”；-SO1-2NR’R”；-SO1-2C1-4烷基；和氰基；每次出现的Rc独立地选自下组：卤素；氰基；C1-10烷基，其任选地被1-6个独立选择的Ra取代；C2-6烯基；C2-6炔基；C1-4烷氧基；C1-4卤代烷氧基；-SO1-2C1-4烷基；-SO＝NHC1-4烷基；-NReRf；–OH；-SO1-2NR’R”；-C1-4硫代烷氧基；-NO2；-C＝OC1-10烷基；-C＝OOC1-4烷基；-C＝OOH；-C＝ONR’R”；和–SF5；每次出现的Rd独立地选自下组：任选地被1-3个独立选择的Ra取代的C1-6烷基；-COC1-4烷基；-COOC1-4烷基；-CONR’R”；-SO1-2NR’R”；-SO1-2C1-4烷基；-OH；和C1-4烷氧基；每次出现的Re和Rf独立地选自下组：H；C1-6烷基，其任选地被1-3个独立地选自下组的1-3取代基取代：NR’R”、-OH和Ri；-COC1-4烷基；-COOC1-4烷基；-CONR’R”；-SO1-2NR’R”；-SO1-2C1-4烷基；-OH；和C1-4烷氧基；每次出现的Rg独立地选自下组：●C3-12环烷基或C3-12环烯基，其各自任选地被独立地选自下组的1-4个取代基取代：氧代、Rc、Rh和–Lgbg-Rh；●具有3-12个环原子的杂环基或杂环烯基，其中1-3个环原子是杂原子，其各自独立地选自下组：N、NH、NRd、O和SO0-2，并且所述杂环基或杂环烯基任选地被独立地选自下组的1-4个取代基取代：氧代、Rc、Rh和–Lgbg-Rh；●具有5-12个环原子的杂芳基，其中1-3个环原子是杂原子，其各自独立地选自下组：N、NH、NRd、O和SO0-2，并且其中所述杂芳基任选地被独立地选自下组的1-4个取代基取代：Rc、Rh和–Lgbg-Rh；和●C6-10芳基，其任选地被独立地选自下组的1-4个取代基取代：Rc、Rh和–Lgbg-Rh；每次出现的Rh独立地选自下组：●C3-8环烷基或C3-8环烯基，其各自任选地被1-4个Ri取代；●具有3-8个环原子的杂环基或杂环烯基，其中1-3个环原子是杂原子，其各自独立地选自下组：N、NH、NRd、O和SO0-2，并且其中所述杂环基或杂环烯基任选地被1-4个Ri取代；●具有5-6个环原子的杂芳基，其中1-3个环原子是杂原子，其各自独立地选自下组：N、NH、NRd、O和S，并且其中所述杂芳基任选地被1-4个Ri取代；和●C6芳基，其任选地被1-4个Ri取代；每次出现的Ri独立地选自下组：C1-6烷基；C1-4卤代烷基；C1-4烷氧基；C1-4卤代烷氧基和卤素；每次出现的L1、L2和Lg选自下组：-O-、-NH-、-NRd、-SO0-2、CO和任选地被1-3个Ra取代的C1-3亚烷基；b1、b2和bg各自独立地为1、2或3；和每次出现的R’和R”独立地选自下组：H；-OH；和C1-4烷基。

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权利要求：

百度查询： 艾福姆德尤股份有限公司 用于治疗与STING活性有关的疾病的含脲或类似物的杂双环化合物及其化合物

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