申请/专利权人：中国人民解放军海军军医大学

申请日：2023-09-26

公开（公告）日：2024-02-13

公开（公告）号：CN117551097A

主分类号：C07D471/16

分类号：C07D471/16;A61P1/16;A61P35/00;A61K31/4375

优先权：

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.03.01#实质审查的生效;2024.02.13#公开

摘要：本发明公开了一种槐定碱三环衍生物或其药用盐，结构通式如下所示：R1选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基；本发明通过体外实验验证，槐定碱三环衍生物可抑制TGF‑β诱导的肝星状细胞的活化，改善CCl4、胆管结扎诱导的小鼠肝损伤及肝纤维化，抑制TGF‑βSmads信号通路活化，同时还能抑制二乙基亚硝胺诱导的小鼠原发性肝癌。因此，本发明为槐定碱三环衍生物治疗、缓解或改善肝纤维化或原发性肝癌提供了新的依据。

主权项：1.一种槐定碱三环衍生物或其药用盐，其特征在于，结构通式如下所示： R1选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基；R2选自R3选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素、 R4选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素、 R5选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素、 R6选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素、 R7选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素、 或，R5、R6与碳一起组成六元环、五元环；R8选自R9选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、卤素、R10选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、卤素、R11选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、卤素、R12选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、卤素；或，R9、R10与碳一起组成六元环、五元环；R13选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素；R14选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素；R15选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素；R16选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素；R17选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素；R18选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素；R19选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素；R20选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素；R21选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素；R22选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素；R23选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素；R24选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素；R25选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素；R26选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素；R27选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素；R28选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素；R29选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素；R30选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素；R31选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素、R32选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素、R33选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素、R34选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素、R35选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素、R36选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素、R37选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素、R38选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素、R39选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素、R40选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素、R41选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素；R42选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素；R43选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素；R44选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素；R45选自氢、C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基、C1～C20直链烷氧基、C1～C20含有支链的烷氧基、卤素；R46选自C1～C20直链烷基、C1～C20含有支链的烷基。

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百度查询： 中国人民解放军海军军医大学 槐定碱三环衍生物及其在制备抗肝纤维化或抗原发性肝癌的药物中的应用

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