申请/专利权人：中国医学科学院皮肤病医院(中国医学科学院皮肤病研究所)

申请日：2023-10-31

公开（公告）日：2024-02-20

公开（公告）号：CN117562023A

主分类号：A01K67/0276

分类号：A01K67/0276

优先权：

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.03.08#实质审查的生效;2024.02.20#公开

摘要：本发明公开了一种自发型系统性红斑狼疮动物模型作为自发型狼疮脑病动物模型的应用，所述自发型系统性红斑狼疮动物模型通过敲除角质形成细胞中的PPARγ（Peroxisomeproliferator‑activatedreceptorgamma）使小鼠自发出现系统性红斑狼疮和狼疮脑病表型，包括持续性皮损、持续性蛋白尿、焦虑状态、学习认知功能降低、血清及脑组织内自身抗体滴度升高、大脑海马体CA3区和齿状回小胶质细胞过度激活、脑组织内IL‑1β等炎症因子表达升高，模拟了狼疮脑病的临床症状，为狼疮脑病的相关研究提供了重要工具。

主权项：1.一种自发型系统性红斑狼疮动物模型作为自发型狼疮脑病动物模型的应用，其中，所述自发型系统性红斑狼疮动物模型通过如下步骤构建得到：（1）构建角质形成细胞条件性PPARγ敲除小鼠，所述角质形成细胞条件性PPARγ敲除小鼠包括PPARγ杂合敲除和PPARγ纯合敲除的C57BL6小鼠，其中，PPARγ杂合敲除小鼠的基因型为PPARγfloxflox+-Krt5-CreERT2+-；PPARγ纯合敲除的基因型为PPARγfloxflox--Krt5-CreERT2+-；（2）使用基因敲除激活剂敲除角质形成细胞中的PPARγ基因以介导疾病表型发生；其中，所述基因敲除激活剂为他莫昔芬或4-羟基他莫昔芬，使用他莫昔芬作为基因敲除激活剂时，对角质形成细胞条件性PPARγ敲除小鼠连续腹腔注射他莫昔芬溶液1-7天，每天一次；使用4-羟基他莫昔芬作为基因敲除激活剂时，对角质形成细胞条件性PPARγ敲除小鼠身体部位无毛或剃毛后的皮肤双耳的腹侧及背侧的皮肤连续涂抹4-羟基他莫昔芬溶液1-7天，每天一次；所述他莫昔芬溶液按照100mg他莫昔芬、0.5ml乙醇、9.5ml玉米油的比例配置；所述4-羟基他莫昔芬溶液按照50mg4-羟基他莫昔芬、1mlDMSO、9ml玉米油的比例配置；每次给小鼠注射的他莫昔芬溶液的剂量为75mgkg，每次给小鼠外用涂抹的4-羟基他莫昔芬溶液的剂量为10-80μL；小鼠在初次腹腔注射他莫昔芬7天后或外用涂抹4-羟基他莫昔芬7天后出现疾病表型。

全文数据：

权利要求：

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