申请/专利权人：戴瑟纳制药公司

申请日：2018-10-19

公开（公告）日：2024-03-19

公开（公告）号：CN111372593B

主分类号：A61K31/7088

分类号：A61K31/7088;A61K31/713;A61P1/16;A61P31/20;C12N15/113;C12N15/36

优先权：["20171020 US 62/575,358"]

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.03.19#授权;2020.11.13#实质审查的生效;2020.07.03#公开

摘要：本公开涉及改进的基于寡核苷酸的组合物和用于治疗受试者中HBV感染的相关方法。在一些实施方式中，本公开涉及产生持久的HBV表面抗原HBsAg表达的敲低的有效寡核苷酸的开发。寡核苷酸诱导RNA干扰RNAi介导的mRNA的识别和破坏，所述mRNA编码肝细胞中所有形式的HBsAg。本公开提供了一种用于降低乙型肝炎病毒表面抗原HBsAgmRNA的表达的寡核苷酸，所述寡核苷酸包含反义链。在一些实施方式中，所述寡核苷酸还包含有义链，其中所述有义链与所述反义链形成双链体区。

主权项：1.一种寡核苷酸，所述寡核苷酸包含与反义链形成双链体区的有义链，其中：所述有义链由如GACAAAAAUCCUCACAAUAAGCAGCCGAAAGGCUGCSEQIDNO:8所示的序列组成，并且所述序列包含：在第3、8-10、12、13和17位处的2'-氟修饰的核苷酸，在第1、2、4-7、11、14-16、18-26和31-36位处的2'-O-甲基修饰的核苷酸，以及在第1位与第2位核苷酸之间的一个硫代磷酸酯核苷酸间键，其中所述有义链上的–GAAA–序列的核苷酸各自与单价GalNac部分缀合，其中–GAAA–序列包含以下结构： 并且所述反义链由如UUAUUGUGAGGAUUUUUGUCGGSEQIDNO:5.1所示的序列组成，并且所述序列包含：在第2、3、5、7、8、10、12、14、16和19位处的2'-氟修饰的核苷酸，在第1、4、6、9、11、13、15、17、18和20-22位处的2'-O-甲基修饰的核苷酸，以及在第1位与第2位核苷酸之间、第2位与第3位核苷酸之间、第3位与第4位核苷酸之间、第20位与第21位核苷酸之间以及第21位与第22位核苷酸之间的硫代磷酸酯核苷酸间键，其中所述反义链的所述5’-核苷酸具有以下结构：

全文数据：

权利要求：

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