申请/专利权人：沃泰克斯药物股份有限公司

申请日：2022-06-03

公开（公告）日：2024-04-02

公开（公告）号：CN117813302A

主分类号：C07D405/12

分类号：C07D405/12;C07D405/14;C07D407/14;C07D409/12;C07D413/14;C07D417/12;C07D471/04;A61K31/506;C07F9/655;A61K31/665;A61K31/443;A61K31/501;A61K31/437;A61K31/4439;A61K31/4184;A61K31/5377;C07D471/08;C07D487/08;C07D491/052;C07D491/08;C07D491/10;C07D498/04;C07D521/00;A61P29/00;A61P25/00

优先权：["20210604 US 63/197,253"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.04.02#公开

摘要：提供了可用作钠通道抑制剂的式I化合物和其药学上可接受的盐。还提供了包括所述化合物或所述药学上可接受的盐的药物组合物以及使用所述化合物、所述药学上可接受的盐和所述药物组合物治疗各种病症，包含疼痛的方法。

主权项：1.一种式I化合物 或其药学上可接受的盐，其中：Ra1是–CRa'2p–Ra”、5元杂芳基、3-7元杂环烷基、9-10元芳基或9-10元杂芳基，其中所述5元杂芳基、3-7元杂环烷基、9-10元芳基或9-10元杂芳基任选地被一个或多个Ra3取代；Ra2是H；或者Ra1和Ra2与它们所连接的氮一起形成3-10元杂环烷基，其中所述3-10元杂环烷基任选地被一个或多个Ra3取代；每个Ra'独立地是任选地被OH取代的H或甲基，或者两个Ra'与它们所连接的一个或多个原子一起形成C3-C6环烷基、3-7元杂环烷基或氧代；Ra”是C3-C6环烷基、3-7元杂环烷基、5-10元杂芳基、苯基、–NR9R10、–OR11或-CN，其中所述5-10元杂芳基、3-7元杂环烷基或苯基任选地被一个或多个R13取代；每个Ra3独立地为卤代、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、3-7元杂环烷基、–COC1-C6烷基、–OR11、–CONR9R10或–SO2R7，其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、3-7元杂环烷基或–COC1-C6烷基任选地被一个或多个卤代、–OR11、–CN或–NR9R10取代，或者连接到同一个原子的两个Ra3组合以形成氧代，或者连接到相邻原子的两个Ra3与它们所连接的原子一起组合以形成含有至多两个选自由N、O和S组成的组的杂原子的稠合的3-7元环；X2a是N、N+–O-或C–R2a；X3a是N、N+–O-或C–R3a；X4a是N、N+–O-或C–R4a；X5a是N、N+–O-、C–R5a或N+–C1-C6烷基Y-，其中Y-是单价阴离子；X6a是N、N+–O-或C–R6a；R2a是H、卤代、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；R3a是H、卤代、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、3-9元杂环烷基、5元杂芳基、–CN、–OR11、–COOH、–NR9COC1-C6烷基、–SO2R7、–SONR9R7、–SONR9R10、–SOR7或–POC1–C6烷基2，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、3-9元杂环烷基、5元杂芳基或–NR9COC1-C6烷基任选地被一个或多个R12、C3-C6环烷基、–NR9R10、–OR11、–CN或任选地被一个或多个R12取代的3-7元杂环烷基取代；R4a是H、卤代、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、3-7元杂环烷基、5-6元杂芳基、–CN、–CONR9R10、–COOH、–OR11、–NR9R10、–NR9COC1-C6烷基、–S-C1-C6烷基、–SONR9R7、–SONR9R10或–POC1-C6烷基2，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、3-7元杂环烷基、5-6元杂芳基或C2-C6炔基任选地被一个或多个卤代、–OR11、3-7元杂环烷基、–NR9R10、C1-C6烷基或–SO2R7取代；R5a是H、卤代、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或–SO2R7；R6a是H、卤代、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；或者R3a和R4a与它们所连接的原子一起形成具有下式的环： R7是C1-C6烷基或3-7元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基或3-7元杂环烷基任选地被一个或多个–OR11或C1C6烷基取代；R8是H或C1-C6烷基；R9和R10各自独立地是H、C1-C6烷基、3-7元杂环烷基、C3-C6环烷基、–OH、–CN或–SO2R7，其中所述C1-C6烷基任选地被一个或多个–OR11取代，或者R9和R10与它们所连接的原子一起形成37元杂环烷基；每个R11独立地是H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、任选地被–OH取代的3-7元杂环烷基或任选地被–OH取代的3-7元环烷基；每个R12独立地是卤代、C1-C6烷基或–OR11，或者两个R12与它们所连接的原子一起组合以形成氧代；每个R13独立地是卤代、C1-C6烷基或–CONH2，其中所述C1-C6烷基任选地被一个或多个–OR11取代，或者两个R13与它们所连接的原子一起组合以形成氧代；R4b1和R4b2各自独立地是H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基或C1-C6卤代烷基；R5b1和R5b2各自独立地是H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基或C1-C6卤代烷基；X3c是N或C–R3c；X4c是N或C–R4c；X5c是N或C–R5c；X6c是N或C–R6c；R2c是H、–OH、卤代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、–L1–C1-C6亚烷基–OR15、–L1–C1-C6亚烯基–OR15、–L1–C1-C6亚烷基–NR16R17、–L1–C1-C6亚烷基-N＝SOC1-C3烷基2或L1–L2–R14；R14是C3-C6环烷基、3-8元杂环烷基、5或6元杂芳基、–COOC1-C6烷基、–COOH或–CONR16R17，其中所述C3-C6环烷基、3-8元杂环烷基或5或6元杂芳基任选地被一个或多个卤代、–OH、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基取代；R15是H、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；R16和R17各自独立地是H、–OH、C1-C6烷基或3-7元杂环烷基；R3c是H、卤代、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或–C1-C6亚烷基-C1-C6烷氧基；R4c是H、卤代、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；R5c是H、卤代、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；并且R6c是H、卤代、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷氧基；L1是键或O；L2是键或C1-C6亚烷基；并且p是1、2或3；条件是X2a、X3a、X4a、X5a和X6a中的不超过两者是N或N+–O；条件是X3c、X4c、X5c和X6c中的不超过一者是N；并且条件是R4a不是CHOH–R4a'，其中此时R4a'是任选地被以下取代的H或C1-C5烷基：一个或多个卤代、–OR11、3-7元杂环烷基、–NR9R10、C1-C6烷基或–SO2R7。

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权利要求：

百度查询： 沃泰克斯药物股份有限公司 经取代的四氢呋喃-2-甲酰胺作为钠通道调节剂

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