申请/专利权人：中山大学中山眼科中心

申请日：2023-10-18

公开（公告）日：2024-04-05

公开（公告）号：CN117821508A

主分类号：C12N15/85

分类号：C12N15/85;C12N15/88;C12N15/62;A61K48/00;A61K38/18;A61P25/00

优先权：

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.04.23#实质审查的生效;2024.04.05#公开

摘要：本发明公开了一种编码NGF蛋白的工程化circRNA、药物组合物及其制备方法和应用。所述编码神经生长因子NGF的工程化circRNA具有增强NGF稳定性和表达效率的优势。通过包装工程化circRNA于纳米脂质颗粒LNP中，可以实现药物的有效输送和释放。该药物组合物可通过局部给药、胃肠道给药或非胃肠道给药等方式进行应用，以提供神经保护和治疗神经损伤的效果。一次给药就有显著神经保护效果，不需要持续给药，也避免了动物源性蛋白的病毒感染风险。与病毒基因递送相比，基于circRNA的治疗的一个优点是mRNA不会转运到细胞核，从而减轻序列插入基因组从而诱变癌变风险。

主权项：1.一种促进编码NGF蛋白的工程化circRNA形成的核酸，其特征在于，其具有如下结构：5’→3’依次为体外转录启动子-3'端I型内含子和3'端同源臂-外显子序列E1-间隔序列1-内部核糖体进入位点-NGF蛋白编码序列-间隔序列2-外显子序列E2-5'端I型内含子和5端'同源臂；所述NGF蛋白编码序列为编码人源或鼠源NGF的CDS序列，其核苷酸序列分别如SEQIDNO.2或SEQIDNO.4所示；优选地，所述体外转录启动子为T7、T3或SP6启动子；优选地，所述体外转录启动子为T7启动子；优选地，所述3'端I型内含子和3'端同源臂-外显子序列E1，外显子序列E2-5'端I型内含子和5端'同源臂来源于鱼腥藻；优选地，所述内部核糖体进入位点为柯萨奇病毒B3的内部核糖体进入位点；优选地，所述NGF蛋白编码序列3’端还连接有蛋白标签序列；优选地，所述蛋白标签序列为3×FLAG；优选地，所述NGF蛋白编码序列与相邻两个组件间插入有酶切位点；优选地，所述外显子序列E1为AAAATCCGTTGACCTTAAACGGTCGTGTGGGTTCAAGTCCCTCCACCCCCA，外显子序列E2为AGACGCTACGGACTT；优选地，所述间隔序列1为CGCCGGAAACGCAATAGCCGAAAAACAAAAAACAAAAAAAACAAAAAAAAAACCAAAAAAACAAAACACA，间隔序列2为AAAAAACAAAAAACAAAACGGCTATTATGCGTTACCGGCG。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 中山大学中山眼科中心 一种编码NGF蛋白的工程化circRNA、药物组合物及其制备方法和应用

免责声明
1、本报告根据公开、合法渠道获得相关数据和信息，力求客观、公正，但并不保证数据的最终完整性和准确性。
2、报告中的分析和结论仅反映本公司于发布本报告当日的职业理解，仅供参考使用，不能作为本公司承担任何法律责任的依据或者凭证。

阅读全文 双屏查看 官方信息 专利公告 收藏专利 下载PDF 下载WORD