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【发明公布】己糖激酶衍生肽及其治疗用途_INSERM(法国国家健康医学研究院);蒙彼利埃大学;佩皮尼昂大学;高等研究实践学院;法国国家科学研究中心_202280038310.5 

申请/专利权人:INSERM(法国国家健康医学研究院);蒙彼利埃大学;佩皮尼昂大学;高等研究实践学院;法国国家科学研究中心

申请日:2022-05-25

公开(公告)日:2024-04-16

公开(公告)号:CN117897395A

主分类号:C07K14/00

分类号:C07K14/00

优先权:["20210526 EP 21305690.6"]

专利状态码:在审-公开

法律状态:2024.04.16#公开

摘要:本发明人先前的研究表明,在坐骨神经损伤和糖尿病神经病变以及CMT1A后,线粒体VDAC1通过蛋白激酶途径MAPK和c‑jun活化直接诱导施万细胞脱髓鞘。他们发现,在糖尿病、格林‑巴利综合征和腓骨肌萎缩病症模型中,通过VDAC1阻断减少线粒体钙释放,可以显著减少体内脱髓鞘施万细胞的数量,并改善神经传导和神经肌肉活性。在此,发明人通过缺失研究完成的ala扫描精确定位N‑端HK‑1螺旋的结合区域。此外,他们还通过使用α‑氨基异丁酸Aib作为螺旋诱导剂取代非必需氨基酸来稳定螺旋,从而优化了HK衍生肽。此外,他们描述了一种内部细胞筛选试验,该方法基于MJ从VDAC中分离HK的能力,以确定肽的效力。总的来说,他们的数据证实了作用于VDAC的N‑末端HK衍生肽是研究脱髓鞘过程的有前景的工具。因此,本发明涉及一种优化的HK衍生肽及其用于治疗周围脱髓鞘疾病、心肌疾病10,11、癌症12,13‑15、糖尿病14,14‑16、狼疮样疾病lupus‑likediseases17、非酒精性脂肪肝疾病24,25、化疗诱导的神经性疾病9、阿尔茨海默病18,19、帕金森病20、亨廷顿病21、ALS22,23以及更一般地所有与蛋白聚集相关的神经退行性疾病28的用途。

主权项:1.一种HK-衍生肽,所述HK-衍生肽具有氨基酸序列:丙氨酸A-谷氨酰胺Q-X1-X2-X3-酪氨酸Y-酪氨酸Y-X4SEQIDNO:1;其中,X1为亮氨酸L或色氨酸W;X2为亮氨酸L或色氨酸W;X3为丙氨酸A、D-异构丙氨酸AD或α-氨基异丁酸U;X4为苯丙氨酸F、亮氨酸L或酪氨酸Y;其中,所述HK-衍生肽不包含如SEQIDNO:95所示的氨基酸序列,并且所述HK-衍生肽不包含如SEQIDNO:96所示的氨基酸序列。

全文数据:

权利要求:

百度查询: INSERM(法国国家健康医学研究院);蒙彼利埃大学;佩皮尼昂大学;高等研究实践学院;法国国家科学研究中心 己糖激酶衍生肽及其治疗用途

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