申请/专利权人：复旦大学

申请日：2022-05-05

公开（公告）日：2024-04-16

公开（公告）号：CN114921492B

主分类号：C12N15/85

分类号：C12N15/85;C12N15/90;C12N15/877;C12N15/65;C12N15/12;C12N5/10;A01K67/0278;A61K49/00

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.04.16#授权;2022.09.06#实质审查的生效;2022.08.19#公开

摘要：本发明涉及一种基因打靶载体、I型干扰素受体部分人源化的小鼠模型及其构建方法和应用，其利用基因打靶技术将人源I型干扰素受体蛋白胞外段编码序列准确插入到鼠源I型干扰素受体蛋白跨膜段编码序列前，保留自然状态下编码鼠源I型干扰素受体12两亚基的启动子及调控序列，由此建立I型干扰素受体部分人源化的小鼠模型。上述小鼠模型保留鼠源干扰素信号通路的完整性，同时对人源I型干扰素处理有较好应答；对不同人源干扰素亚型处理有不同程度应答；且保留I型干扰素受体组织分布特异性。本发明建立的小鼠模型可成为评价各类病毒感染对I型干扰素敏感性，以及不同亚型和剂型相关I型干扰素制剂的抗病毒作用和抗肿瘤作用等药效的合适模型。

主权项：1.一种基因打靶载体，其特征在于，所述基因打靶载体用于将人源I型干扰素受体蛋白胞外段编码序列插入到对应的鼠源I型干扰素受体蛋白跨膜段编码序列前，保留编码鼠源I型干扰素受体的启动子及调控序列；其中，所述基因打靶载体由第一基因打靶载体和第二基因打靶载体组成，所述第一基因打靶载体用于插入人源I型干扰素受体1胞外段编码序列，所述第二基因打靶载体用于插入人源I型干扰素受体2胞外段编码序列；其中，所述第一基因打靶载体为：载体上插入依次为5’端同源臂、人源I型干扰素受体1胞外段蛋白CDS区编码序列、两端带有Frt重组位点的第一抗性基因编码序列以及3’端同源臂的合成片段；其中，5’端同源臂的序列如SEQIDNo.3所示，人源I型干扰素受体1胞外段蛋白CDS区编码序列如SEQIDNo.4所示，3’端同源臂序列如SEQIDNo.5所示；以及，所述第二基因打靶载体为：载体上插入依次为5’端同源臂、人源I型干扰素受体2胞外段蛋白CDS区编码序列、两端带有Frt重组位点的第二抗性基因编码序列以及3’端同源臂的合成片段；其中，5’端同源臂的序列如SEQIDNo.6所示，人源I型干扰素受体2胞外段蛋白CDS区编码序列如SEQIDNo.7所示，3’端同源臂序列如SEQIDNo.8所示。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 复旦大学 一种基因打靶载体、I型干扰素受体部分人源化的小鼠模型及其构建方法和应用

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