申请/专利权人：凯莱英生命科学技术(天津)有限公司

申请日：2024-01-19

公开（公告）日：2024-04-16

公开（公告）号：CN117586307B

主分类号：C07F9/6561

分类号：C07F9/6561

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.04.16#授权;2024.03.12#实质审查的生效;2024.02.23#公开

摘要：本发明提供了一种PMO鸟苷单体的合成方法。该方法包括：将鸟苷化合物1进行TBSCl和或TBDPSCl的第一亲电取代反应，随后加入NaIO4、NH42B4O7·4H2O、NaCNBH3进行扩环反应，产物依次进行TrCl的第二亲电取代反应和苯乙酰氯的酰化反应，后续反应得到PMO鸟苷单体。本发明将鸟苷5'OH先用TBS或TBDPS保护，然后进行扩环反应，用Tr保护之后再进行苯乙酰基的连接，可以避免产生掉苯乙酰基的副产物，从而能够在不增加反应步骤的前提下，使得扩环反应的收率大大提高，进而可以提高PMO鸟苷单体的合成收率；同时不需要使用TMSCl等高污染性的试剂，更加适合放大生产。

主权项：1.一种PMO鸟苷单体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤S1，将鸟苷化合物1与硅保护剂混合，以进行第一亲电取代反应，得到化合物2，所述硅保护剂包括TBSCl和或TBDPSCl；步骤S2，将所述化合物2与NaIO4、NH42B4O7·4H2O混合，以进行第一扩环反应，得到中间化合物2A，再加入NaCNBH3，以进行第二扩环反应，得到化合物3；步骤S3，将所述化合物3与TrCl混合，以进行第二亲电取代反应，得到化合物4；步骤S4，将所述化合物4与苯乙酰氯混合，以进行酰化反应，得到化合物5；步骤S5，将所述化合物5依次进行TPSCl的亲电取代反应、4-羟甲基苯基三甲基乙酸酯的酯交换反应、含氟试剂的水解反应、N,N-二甲基磷氨基二氯化物的磷酰化反应，得到所述PMO鸟苷单体；其中，所述化合物2与NaCNBH3的摩尔比为1:（1.5~2.5）。

全文数据：

权利要求：

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