申请/专利权人：山西双雁药业有限公司

申请日：2022-07-28

公开（公告）日：2024-04-19

公开（公告）号：CN115385806B

主分类号：C07C213/06

分类号：C07C213/06;C07C213/08;C07C219/22;C07C57/145;C07C51/41;C07C67/08;C07C69/92;C07C213/00;C07C215/28

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.04.19#授权;2022.12.13#实质审查的生效;2022.11.25#公开

摘要：本发明涉及生物医药技术领域，公开了一种制备曲美布汀和马来酸曲美布汀的方法。所述制备马来酸曲美布汀的方法包括：1使3,4,5‑三甲氧基苯甲酸和甲醇发生酯化反应，以得到3,4,5‑三甲氧基苯甲酸甲酯；2使3,4,5‑三甲氧基苯甲酸甲酯和2‑甲氨基‑2‑苯基丁醇发生酯交换反应，以得到曲美布汀；3将曲美布汀和马来酸进行成盐反应。该方法反应条件温和，反应时间较短，收率高，并且制备的马来酸曲美布汀，纯度高，杂质含量低。

主权项：1.一种制备马来酸曲美布汀的方法，其特征在于，该方法包括：1使3,4,5-三甲氧基苯甲酸和甲醇发生酯化反应，以得到3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯；2以钠源为酯交换催化剂，使3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯和2-二甲氨基-2-苯基丁醇发生酯交换反应，以得到曲美布汀；所述钠源为甲醇钠；甲醇钠以甲醇钠的甲醇溶液的形式使用，并在2-3h内将甲醇钠的甲醇溶液完全加入反应体系；其中，在酯交换反应之前，将2-氨基-2-苯基丁酸依次进行还原反应和N-甲基化反应，以得到2-二甲氨基-2-苯基丁醇；所述还原反应的方法包括：在第三溶剂和还原反应催化剂的存在下，将2-氨基-2-苯基丁酸和还原剂混合，然后在22-26℃下反应1.5-2h，再升温至回流，维持1.5-2h，以得到2-氨基-2-苯基丁醇；其中，所述还原反应催化剂为三氟化硼乙醚，并在15℃以下，在2-3h内将三氟化硼乙醚完全加入反应体系；相对于1g的2-氨基-2-苯基丁酸，还原反应催化剂的用量为1-1.2g；3将曲美布汀和马来酸进行成盐反应。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 山西双雁药业有限公司 制备曲美布汀和马来酸曲美布汀的方法

免责声明
1、本报告根据公开、合法渠道获得相关数据和信息，力求客观、公正，但并不保证数据的最终完整性和准确性。
2、报告中的分析和结论仅反映本公司于发布本报告当日的职业理解，仅供参考使用，不能作为本公司承担任何法律责任的依据或者凭证。

阅读全文 双屏查看 官方信息 专利公告 收藏专利 下载PDF 下载WORD