申请/专利权人：希望之城;加州理工学院;通用医疗公司

申请日：2018-08-10

公开（公告）日：2024-04-19

公开（公告）号：CN111630166B

主分类号：C12N15/11

分类号：C12N15/11;C12N15/113;C12Q1/6883

优先权：["20170810 US 62/543,882"]

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.04.19#授权;2020.09.29#实质审查的生效;2020.09.04#公开

摘要：本文公开了可由促肥大性RNA序列激活的条件性siRNA及其用于治疗诸如心肌肥大的病症的用途。条件性siRNA以钙调磷酸酶或HDAC2作为靶向。

主权项：1.一种条件性RNA-传感器复合物，包括：包含至少一个支点片段的传感器链，其中，该支点片段与靶细胞中存在或过表达的病理性生物标志物结合，所述靶细胞为心肌细胞；一个双链pro-RNA分子，包括向导链，包含一个与靶细胞中的治疗性靶分子结合的RNA分子；以及一个核心链，包括一个第一部分，包含与所述向导链完全或部分互补并与该向导链结合的乘客链；一个第二部分，包含与所述传感器链完全或部分互补并与该传感器链结合的第一保护片段；和一个第一接头，其将所述乘客链的第一端与所述第一保护片段连接；和一个第三部分，所述第三部分包括与所述传感器链完全或部分互补并结合的第二保护片段，以及将所述乘客链的第二端连接到所述第二保护片段的第二接头；其中，所述病理性生物标志物是mRNA分子或miRNA分子，并且编码ANP，BNP，MHCβ，或mir-23a-3p的至少一部分；其中，所述双链pro-RNA分子是RNA干扰RNAi分子，且所述治疗性靶分子是编码钙调磷酸酶或组蛋白脱乙酰化酶2HDAC2的至少一部分的RNA分子；其中，a所述传感器链的序列如SEQIDNO:4所示，所述核心链包含SEQIDNOS:21，49，50的序列，其中，从5’至3’，所述SEQIDNO:21的序列通过所述第一接头连接到SEQIDNO:49的序列，并且所述SEQIDNO:49的序列通过所述第二接头连接到SEQIDNO:50的序列；且所述导向链的序列如SEQIDNO:15所示，或b所述传感器链的序列如SEQIDNO:5所示，所述核心链包含SEQIDNOS:22，49，51的序列，其中，从5’至3’，所述SEQIDNO:22的序列通过所述第一接头连接到SEQIDNO:49的序列，并且所述SEQIDNO:49的序列通过所述第二接头连接到SEQIDNO:51的序列；且所述导向链的序列如SEQIDNO:15所示；或c所述传感器链的序列如SEQIDNO:6所示，所述核心链包含SEQIDNOS:23，49，52的序列，其中，从5’至3’，所述SEQIDNO:23的序列通过所述第一接头连接到SEQIDNO:49的序列，并且所述SEQIDNO:49的序列通过所述第二接头连接到SEQIDNO:52的序列；且所述导向链的序列如SEQIDNO:15所示；或d所述传感器链的序列如SEQIDNO:7所示，所述核心链包含SEQIDNOS:24，49，53的序列；其中，从5’至3’，所述SEQIDNO:24的序列通过所述第一接头连接到SEQIDNO:49的序列，并且所述SEQIDNO:49的序列通过所述第二接头连接到SEQIDNO:53的序列；且所述导向链的序列如SEQIDNO:15所示；或e所述传感器链的序列如SEQIDNO:8所示，所述核心链的序列如SEQIDNO:25所示，且所述导向链的序列如SEQIDNO:16所示；或f所述传感器链的序列如SEQIDNO:8所示，所述核心链包含SEQIDNOS:18，45，47的序列，其中，从5’至3’，所述SEQIDNO:18的序列通过所述第一接头连接到SEQIDNO:45的序列，并且所述SEQIDNO:45的序列通过所述第二接头连接到SEQIDNO:47的序列；且所述导向链是SEQIDNO:11的序列；或g所述传感器链的序列如SEQIDNO:10所示，所述核心链包含SEQIDNOS:19，45，48的序列；其中，从5’至3’，所述SEQIDNO:19的序列通过所述第一接头连接到SEQIDNO:45的序列，并且所述SEQIDNO:45的序列通过所述第二接头连接到SEQIDNO:48的序列；且所述导向链的序列如SEQIDNO:12所示；或h所述传感器链的序列如SEQIDNO:1所示，所述核心链包含SEQIDNOS:41，45，56的序列；其中，从5’至3’，所述SEQIDNO:41的序列通过所述第一接头连接到SEQIDNO:45的序列，并且所述SEQIDNO:45的序列通过所述第二接头连接到SEQIDNO:56的序列；且所述导向链的序列如SEQIDNO:12的序列；或i所述传感器链的序列如SEQIDNO:2所示，所述核心链包含SEQIDNOS:41，45，56的序列，其中，从5’至3’，所述SEQIDNO:41的序列通过所述第一接头连接到SEQIDNO:45的序列，并且所述SEQIDNO:45的序列通过所述第二接头连接到SEQIDNO:56的序列；且所述导向链的序列如SEQIDNO:12所示；或j所述传感器链的序列如SEQIDNO:39所示，所述核心链包含SEQIDNOS:41，45，56的序列，其中，从5’至3’，所述SEQIDNO:41的序列通过所述第一接头连接到SEQIDNO:45的序列，并且所述SEQIDNO:45的序列通过所述第二接头连接到SEQIDNO:56的序列；且所述导向链的序列如SEQIDNO:12所示。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 希望之城;加州理工学院;通用医疗公司 条件性-siRNA及其在治疗心肌肥大中的用途

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