申请/专利权人：浙江海洲制药股份有限公司

申请日：2022-10-31

公开（公告）日：2024-04-26

公开（公告）号：CN115745912B

主分类号：C07D295/15

分类号：C07D295/15

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.04.26#授权;2024.01.05#著录事项变更;2023.03.24#实质审查的生效;2023.03.07#公开

摘要：本发明公开了一种制备高纯度雷诺嗪的方法，方法首先以式II所示2‑氯‑N‑2,6‑二甲基苯基乙酰胺与哌嗪反应，经过加水、蒸馏回收溶剂、过滤、萃取、浓缩得到高纯度的式IV所示中间体产物，摩尔收率为80‑81％，HPLC纯度大于99.8％，产物中哌嗪和基因毒性杂质2,6‑二甲基苯胺残留均小于1.0ppm，哌嗪残留小于0.05％。式IV中间体再与式V缩水甘油醚在含有酮类试剂的溶剂中经反应、降温、析晶、过滤、干燥，可直接得高纯度的雷诺嗪产品，HPLC检测纯度大于99.6％，产品中的基因毒性杂质2,6‑二甲基苯胺残留小于0.3ppm，两步总收率可达76％。

主权项：1.一种制备高纯度雷诺嗪的方法，反应式如下， 其特征在于该方法包括如下步骤：1、将式III所示哌嗪置于反应瓶中，加入有机溶剂，开启搅拌，并将溶液加热升温至35-40℃，然后加入式II所示化合物，保温反应3～4小时，TLC检测反应完全后，反应液浓缩至干，向残留物中加入纯水，室温搅拌0.5～2小时，过滤，滤饼用纯水淋洗，合并滤液；所述有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿或1,2-二氯乙烷中的一种；2、将步骤1所得滤液置于反应容器中，加入萃取剂萃取，合并有机相，用纯水洗，有机相浓缩至粘稠浆状物，所述萃取剂选自二氯甲烷、氯仿或1,2-二氯乙烷中的一种；3、向步骤2所得粘稠浆状物中加入有机溶剂，室温搅拌1～3小时，过滤、干燥得式IV所示化合物，所述有机溶剂选自正己烷、环己烷、正庚烷或乙酸乙酯中的一种；4、将步骤3所得式IV所示化合物置于反应瓶中，加入醇类反应溶剂和酮类试剂，开启搅拌，再加入式V所示化合物，将溶液升温至70-75℃恒温反应2～3小时，HPLC监测式V所示化合物消失，将反应液降温至25-35℃，保温析晶2～4小时，过滤、醇类溶剂淋洗滤饼、干燥得式I所示雷诺嗪产品。

全文数据：

权利要求：

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