申请/专利权人：沈阳医学院

申请日：2022-04-09

公开（公告）日：2024-05-17

公开（公告）号：CN114668857B

主分类号：A61K47/69

分类号：A61K47/69;A61K31/405;C01B33/18;B01J20/10;B01J20/22;B01J20/28;A61P19/02;A61P29/00;A61P37/02

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.05.17#授权;2022.07.15#实质审查的生效;2022.06.28#公开

摘要：本发明属于纳米材料和药物制剂技术领域，公开一种氨基功能化手性介孔二氧化硅的制备方法与递送药物的应用。以仿生模板阴离子表面活性剂C16‑L‑丙氨酸于介观结构稳定的合成条件下制备手性介孔二氧化硅，继而以共缩聚法嫁接氨基功能团。制备的氨基功能化手性介孔二氧化硅的载药量为38.5％，高于手性介孔二氧化硅的药物负载量，突显了氨基功能化的优势。将氨基功能化手性介孔二氧化硅载入吲哚美辛后,吲哚美辛的药物溶出度增大，药物生物利用度提高到195.3％。本发明氨基功能化手性介孔二氧化硅可堪称性能优越的药物载体，为手性介孔二氧化硅性能稳定和简易功能化修饰研究及提高药物生物利用度研究提供了重要的基础。

主权项：1.一种氨基功能化手性介孔二氧化硅在制备提高吲哚美辛生物利用度的药物中的应用，其特征在于，所述的氨基功能化手性介孔二氧化硅通过如下方法制备：C16-L-丙氨酸0.36g水10mL0.1molLNaOH10g3-氨丙基三乙氧基硅烷0.23g正硅酸乙酯1.46g称取0.36gC16-L-丙氨酸于70℃水浴条件下溶于10mL去离子水中，加入10g0.1molLNaOH溶液搅拌，降温至室温搅拌1h，此时体系的pH为13；800rpm的搅拌速度下滴加0.23g3-氨丙基三乙氧基硅烷和1.46g正硅酸乙酯的混合物，滴加完毕后持续搅拌30min，静置24h，过滤，去离子水洗涤，干燥，将产物用17%vv的乙醇胺的无水乙醇溶液在沸点下回流12h；所述的C16-L-丙氨酸通过如下方法制备：步骤1：十六酸溶液的配制十六酸26mmol和4-二甲氨基吡啶2.58mmol，加入100mL二氯甲烷于0℃冰浴下搅拌1h；步骤2：L-丙氨酸甲酯盐酸盐溶液的配制L-丙氨酸甲酯盐酸盐26mmol、3mL三乙胺与50mL二氯甲烷混合，于室温下搅拌40min，得到L-丙氨酸甲酯盐酸盐溶液；步骤3：N,N'-二环己基碳酰亚胺溶液的配制将N,N'-二环己基碳酰亚胺28.4mmol溶解于50mL二氯甲烷制备N,N'-二环己基碳酰亚胺溶液；步骤4：体系反应与提纯将十六酸溶液与L-丙氨酸甲酯盐酸盐溶液在0℃冰浴下混合并搅拌，滴加N,N'-二环己基碳酰亚胺溶液，滴加完毕后体系继续搅拌3h,之后室温搅拌过夜；将体系过滤，加入适量二氯甲烷，依次用水，饱和NaCl，饱和NaHCO3，1MHCl，水萃取，加入10g无水硫酸镁，干燥过夜；继而过滤得到滤液，挥干溶剂后得粗品C16-L-丙氨酸甲酯；将粗品用乙酸乙酯和正己烷进行重结晶，滤液过滤得到C16-L-丙氨酸甲酯精品；步骤5：水解C16-L-丙氨酸甲酯称取3mmolC16-L-丙氨酸甲酯于圆底烧瓶中，冰水浴下加入适量甲醇搅拌至完全溶解，随后加入0.05MNaOH至反应液澄清，减压蒸馏除去甲醇得固液混合物，用1molLHCl调节pH至2-3，得到白色析出沉淀，抽滤，水洗，干燥以获得C16-L-丙氨酸。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 沈阳医学院 一种氨基功能化手性介孔二氧化硅的制备方法及其应用

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