申请/专利权人：陕西师范大学

申请日：2021-03-23

公开（公告）日：2024-05-17

公开（公告）号：CN113912793B

主分类号：C08F293/00

分类号：C08F293/00;C08F220/28;C08G63/688;A61K9/107;A61K31/704;A61K47/32;A61P35/00

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.05.17#授权;2022.01.28#实质审查的生效;2022.01.11#公开

摘要：本发明公开一种控释释药的药物载体，具体涉及一种温度‑还原双重刺激响应型共聚物及其制备方法、应用。本发明利用开环聚合和原子转移自由基聚合技术设计合成了一种以含有二硫键的PLLA‑SS‑PLLA为疏水链段、PMEO2MA‑co‑OEGMA为亲水链段的具有温度‑还原双重刺激响应型的三嵌段高分子聚合物，该聚合物可以作为药物载体，并在还原剂谷胱甘肽GSH或者小分子还原剂二硫苏糖醇DTT存在下，表现出还原响应性以及在随着温度变化表现出温度响应性，促进了两亲性高分子聚合物在生物医学领域的应用。

主权项：1.一种温度-还原双重刺激响应型共聚物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、通过开环聚合反应合成共聚物OH-PLLA-SS-PLLA-OH以2,2’二硫二乙醇为引发剂、SnOct2作为催化剂，引发L-丙交酯开环聚合反应，即得共聚物OH-PLLA-SS-PLLA-OH；所述L-丙交酯、所述2,2’二硫二乙醇与所述SnOct2的摩尔比为400-450:15-20:1；S2、溴化反应合成大分子引发剂iBuBr-PLLA-SS-PLLA-iBuBr将所述共聚物OH-PLLA-SS-PLLA-OH用四氢呋喃完全溶解后，加入干燥的三乙胺，得到混合液；然后将2-溴-异丁酰溴用四氢呋喃溶解后，逐滴加入到冰浴的所述混合液中，室温下反应24-30h；除去所形成的三乙胺的盐酸盐固体，旋蒸得到黄色油状粗产物，沉淀、抽滤，收集沉淀物，室温干燥12h，得到白色固体产物，即得大分子引发剂iBuBr-PLLA-SS-PLLA-iBuBr；所述共聚物OH-PLLA-SS-PLLA-OH、所述三乙胺、所述2-溴-异丁酰溴、所述四氢呋喃的摩尔比为1:10-20:10-20:100-150；S3、原子转移自由基聚合反应合成温度-还原双重刺激响应型共聚物将所述大分子引发剂iBuBr-PLLA-SS-PLLA-iBuBr用N,N-二甲基甲酰胺完全溶解后，加入所述甲基丙烯酸-2-2-甲氧基乙氧基乙酯及所述甲基丙烯酸寡聚乙二醇甲醚酯，密封反应体系，在氮气气氛下，加入配体2,2’-联二吡啶及催化剂CuBr，在70℃下反应10-20h后，冷却至室温以终止反应，沉淀，得到的浅绿色粘稠物使用截留分子量为8k-14k的透析袋在去离子水中透析4天，每隔4h换一次水，最后经冷冻干燥得到无色透明胶状的产物；所述iBuBr-PLLA-SS-PLLA-iBuBr、所述甲基丙烯酸-2-2-甲氧基乙氧基乙酯、所述甲基丙烯酸寡聚乙二醇甲醚酯、所述2,2’-联二吡啶、所述N,N-二甲基甲酰胺、所述催化剂CuBr的摩尔比为1:200-305:7-22:2-5:400-500:1。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 陕西师范大学 一种温度-还原双重刺激响应型共聚物及其制备方法、应用

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