申请/专利权人：高露洁-棕榄公司

申请日：2014-09-26

公开（公告）日：2020-07-14

公开（公告）号：CN106687098B

主分类号：A61K8/26(20060101)

分类号：A61K8/26(20060101);A61K8/28(20060101);A61K8/44(20060101);A61Q11/00(20060101);A61Q15/00(20060101);C01G25/00(20060101);C02F1/52(20060101);C01F7/56(20060101)

优先权：

专利状态码：失效-未缴年费专利权终止

法律状态：2022.09.20#未缴年费专利权终止;2017.06.09#实质审查的生效;2017.05.17#公开

摘要：本发明涉及水合氯化铝盐，其具有如通过尺寸排阻色谱法所测量的峰1物质相对基于峰3、4和5的总计的量是至少20％，连同包含所述水合氯化铝盐的水处理组合物、止汗剂组合物和口腔护理组合物，及其制备和使用方法。

主权项：1.一种水合氯化铝盐，其包含精氨酸，并且其中所述水合氯化铝盐具有i如通过尺寸排阻色谱法所测量的峰1物质相对基于峰3、4和5的总计的量是至少20％；或ii如通过尺寸排阻色谱法所测量的峰1物质相对基于峰1、2、3、4和5的总计的量是至少17％；并且其中精氨酸∶铝的摩尔比是2.25∶1至3∶1，其中所述尺寸排阻色谱法使用以下参数：600分析泵和控制器、77251注射器、125Waters柱、Waters2414折射率检测器、含0.055％硝酸wv的0.1％硝酸钾wv流动相、1mlmin流速、2.0微升注射体积，其中使用Empower软件WatersCorporation，Milford，Mass.分析数据，并且其中峰1种类大于峰2种类，所述峰2种类大于峰3种类，所述峰3种类大于峰4种类，所述峰4种类大于峰5种类。

全文数据：显不局SEG峰1的水合氣化纟吕盐[0001]背景[0002]水合氯化铝是由铝或氢氧化铝、盐酸和水形成的铝盐，并且任选地还包括锆和或络合剂诸如氨基酸或多元醇。这类盐用于除臭剂和止汗剂，并在水净化过程中用作凝结剂或絮凝剂。在水溶液中，这些盐形成复杂的亚结构，例如，具有Keggin离子结构的Al13单位，这依次又形成具有分子量Mff超过1000道尔顿的较大的聚合物种类。这些盐中的元素的精确比例和所形成的精确的三维结构可受制备方法的控制。典型地，水合氯化铝盐可具有通式AlnCl3n-mOHm，例如，Al2ClOH^Al4Cl2OH1Q。这些盐可另外地与锆和或氨基酸、铵酸或多元醇络合，例如，水合四氯化AlZr-Gly[Al4Cl2OH1Q·ZrOCl2]NH2CH2COOH。[0003]尺寸排阻色谱法（〃SEC〃）或凝胶渗透色谱法（〃GPC〃）提供关于水合氯化铝在水溶液中的聚合物分布的信息。已经鉴定了特征峰，与溶液中的聚合物络合物的不同尺寸群体相对应，在色谱图中作为峰1、2、3、4和称为〃5、6〃的峰出现。峰1是较大的种类大于60埃），一般仅存在于锆盐中。峰2和3是较大的铝种类。峰4是较小的铝种类铝低聚物或小铝簇）。峰5、6是最小的铝种类。[0004]仍然需要显示高SEC峰1的水合氯化铝盐。[0005]简述[0006]本文提供水合氯化铝盐，其具有如通过尺寸排阻色谱法所测量的峰1物质相对基于峰3、4和5的总计的量是至少20%。描述制备这些水合氯化铝盐的方法。还描述在止汗剂、口腔护理产品和水处理组合物中使用这些水合氯化铝盐的方法。[0007]本公开的可适用性的其它领域将根据下文提供的详细描述而变得显而易知。应理解尽管指示本公开的优选实施方案，但详细描述和特定实施例意图仅出于说明目的，并且不意图限制本公开的范围。[0008]详述[0009]以下对一个或多个优选实施方案的描述在性质上仅是示例性的，并且决不意图限制本公开、它的应用或用途。[0010]如通篇所使用，范围用作描述范围内的各个和每一个值的简略表达方式。范围内的任何值可选为范围终点。另外，本文引用的所有参考文献在此以引用的方式整体并入。如果本公开中的定义和引用的参考文献的定义出现冲突，以本公开为准。[0011]本公开涉及具有高SEC百分比的峰1的水合氯化铝盐。在一些实施方案中，这些水合氯化铝盐基本上不含锆。也就是说，本公开的水合氯化铝盐包含低于5重量％的锆，优选小于4重量％、小于3重量％、少于2重量％或小于1重量％的错。[0012]本公开的其它实施方案中，水合氯化铝盐还包括锆。锆的示例性形式包括ZrOCh·8H2O和氧代六聚错八肽氨基酸（oxo-hexamericzirconium-octaaminoacid。[0013]本公开涉及具有如通过尺寸排阻色谱法所测量的峰1物质相对基于峰3、4和5的总计的量是至少20%的水合氯化铝盐。优选地，本公开的水合氯化铝盐具有如通过尺寸排阻色谱法所测量的峰1物质相对基于峰3、4和5的总计的量是至少20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%、112%、120%、130%、140%、150%、160%、170%、180%、190%、200%、210%、220%、230%、240%、250%、260%、270%、280%、290%、300%、310%、320%、330%、340%、350%、360%、370%、380%、390%、400%、410%、420%、430%、440%、450%、460%、470%、480%、490%或500%。[0014]在优选的实施方案中，本公开的水合氯化铝盐显示峰1:峰4的比例为至少1:1.4。在其它实施方案中，本公开的水合氯化铝盐显示峰1:峰4的比例为约1:1.3、1:1.2、1:1.1;1.1:1、1.2:1、1.3:1、1.4:1、1.5:1、1.6:1、1.7:1、1.8:1、1.9:1、2·1:1、2·2:1、2·3:1、2·4:1、2·5:1、2·6:1、2·7:1、2·8:1、2·9:1、3:1、3·1:1、3·2:1、3·3:1、3·4:1、3·5:1、3·6:1、3·7:1、3·8:1、3·9:1、4:1、4·5:1、5:1、5·5:1、6:1、6·5:1、7:1、7·5:1、8:1、8·5:1、9:1、9·5:1、10:I、10.5:1、11:1、11.5:1、12:1、12.5:1、13:1、13.5:1、14:1、14.5:1、15:1、15.5:1、16:1、16.5:1、17:1、17.5:1、18:1、18.5:1、19:1、19.5:1或20:1。[0015]在优选的实施方案中，本公开的水合氯化铝盐显示峰1:峰3的比例为至少1:1.4。在其它实施方案中，本公开的水合氯化铝盐显示峰1:峰3的比例为至少1:1.3、1:1.2、1:1·1;1·1:1、1.2:1、1.3:1、1.4:1、1.5:1、1.6:1、1.7:1、1.8:1、1.9:1、2.1:1、2.2:1、2.3:1、2.4:1、2.5:1、2.6:1、2.7:1、2.8:1、2.9:1、3:1、3.1:1、3.2:1、3.3:1、3.4:1、3.5:1、3.6:1、3·7:1、3·8:1、3·9:1、4:1、4·5:1、5:1、5·5:1、6:1、6·5:1、7:1、7·5:1、8:1、8·5:1、9:1、9·5:1、10:1、10.5:1、11:1、11.5:1、12:1、12.5:1、13:1、13.5:1、14:1、14.5:1、15:1、15.5:1、16:1、16·5:1、17:1、17·5:1、18:1、18·5:1、19:1、19·5:1、20:1、20·5:1、21:1、21·5:1、22:1、22·5:1、23:1、23·5:1、24:1、24·5:1或25:1。[0016]在优选的实施方案中，本公开的水合氯化铝盐显示峰1:峰5的比例为至少I:2。在其它实施方案中，本公开的水合氯化铝盐显示峰1:峰5的比例为约1:1.9、1:1.8、1:1.7、1:1·6、1:1·5、1:1·4、1:1·3、1:1·2、1:1·1;1·1:1、1·2:1、1·3:1、1·4:1、1·5:1、1·6:1、1·7:1、1.8:1、1.9:1、2·1:1、2·2:1、2·3:1、2·4:1、2·5:1、2·6:1、2·7:1、2·8:1、2·9:1、3:1、3.1:1、3·2:1、3·3:1、3·4:1、3·5:1、3·6:1、3·7:1、3·8:1、3·9:1、4:1、4·5:1、5:1、5·5:1、6:1、6·5:1、7:1、7·5:1、8:1、8·5:1、9:1、9·5:1、10:1、10·5:1、11:1、11·5:1、12:1、12·5:1、13:1、13·5:1、14:1、14·5:1、15:1、15·5:1、16:1、16·5:1、17:1、17·5:1、18:1、18·5:1、19:1、19·5:1或20：1〇[0017]在优选的实施方案中，本公开的水合氯化铝盐显示峰1:峰3+峰4的比例为至少1:3。优选地，本公开的水合氯化铝盐显示峰1:峰3+峰4的比例为至少1:2.9、1:2.8、1:2.7、1:2·6、1:2·5、1:2·4、1:2·3、1:2·2、1:2·1、1:2·0、1:1·9、1:1·8、1:1·7、1:1·6、1:1·5、1:1·4、1:1·3、1:1·2、1:1·1、1:1、1·1:1、1·2:1、1·3:1、1·4:1、1·5:1、1·6:1、1·7:1、1·8:1、1·9:1、2:1、2·1:1、2·2:1、2·3:1、2·4:1、2·5:1、2·6:1、2·7:1、2·8:1、2·9:1、3:1、3·5:1、4:1、4·5:1、5:1、5·5:1、6:1、6·5:1、7:1、7·5:1、8:1、8·5:1、9:1、9·5:1、10:1、10·5:1、11:1、11·5:1、12:1、12.5:1、13:1、13.5:1、14:1、14.5:1、15:1、15.5:1、16:1、16.5:1、17:1、17.5:1、18:I、18·5:1、19:1、19·5:1、20:1、20·5:1、21:1、21·5:1、22:1、22·5:1、23:1、23·5:1、24:1、24.5:1或25:1。[0018]本公开的一些实施方案包括具有如通过尺寸排阻色谱法所测量的峰1物质相对基于峰1、2、3、4和5的总计的量是至少17%的水合氯化铝盐。优选地，水合氯化铝盐具有如通过尺寸排阻色谱法所测量的峰1物质相对基于峰1、2、3、4和5的总计的量是18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%。[0019]可以使用尺寸排阻色谱法SEC来测定相对峰值。每个峰的相对保留时间（〃Kd〃）取决于实验条件而变化，但峰仍彼此相对保留。实施例中的表的数据使用SEC色谱图使用以下参数获得:Waters⑯600分析栗和控制器、Rheodyne®77251注射器、Protein-Pak®125Waters柱、Waters2414折射率检测器、含0.055%硝酸wv的0.1%硝酸钾wv流动相、lmlmin流速、2.0微升注射体积。使用Water®Empower软件WatersCorporation，MilforcUMass.分析数据。铝盐在溶液中的浓度不影响仪器的保留时间。[0020]现代止汗剂盐的设计一般针对具有高水平的低分子量Al和Zr种类的活性剂，这在具有强的峰4和低的峰1、2和3的SEC色谱图中有反映，与针对具有相对高的峰1含量且不含锆的组合物的本发明形成对比。[0021]贯穿本研究，峰1-5的相对浓度基于以下SEC峰面积比或百分比估计：[0022][0023]其中fPi是峰i的分数，并且Pi或Pj分别代表峰Pi或Pj的强度，所述强度一般与物质的曲线下面积或量相关。简言之，优选的水合氯化铝盐将具有极低的fP3、fP4和或fP5和高的fPl。[0024]存在各种水解的Al种类并有可能使用光谱法如27AlNMR区分大的水性氢氧化铝分子，所述NMR说明以各种形式体现的Al原子周围的结构环境。通常在27Al匪R谱中有两个区域，一个为八面体配位的Al核（0ppm-60ppm，而另一个为四面体配位的Al核（60ppm-85ppm。八面体区通过六-水Al种类即单体Al举例说明，其接近Oppm急剧共振。四面体区通过Al13多羟基氧代铝阳离子的接近63.5ppm的共振举例说明。Al13由被一个中心定位的Al原子其为四面体配位的）围绕的12个八面体配位的Al原子组成。Al3Q多羟基氧代铝阳离子基本是Al13多羟基氧代铝阳离子的二聚体并且含有2个四面体定位的Al原子，其产生接近70ppm的略微宽广的共振。取决于校准，以上ppm值可以变化。当共振发生时，这些峰的值是近似的。[0025]本公开的水合氯化铝盐的峰1被发现主要是由八面体配位的铝组成。[0026]该组合物可以各种方式使用等电点高于7的水溶性两性离子化合物和或pKa大于7的水溶性有机化合物制得。该程序一般包括在40°C至95°C的温度下加热含有氯化铝化合物和等电点高于7的水溶性两性离子化合物和或pKa大于7的水溶性有机化合物优选氨基酸如碱性氨基酸）的水溶液，以回流约1小时至约5小时、或至约1天、或至约3天、或至约5天的时间段的步骤。在一个实施方案中，温度为45°C至75°C。在另一个实施方案中，温度为45°：至55°：。在一个实施方案中，温度为约50°C。[0027]根据本公开，等电点高于7的水溶性两性离子化合物和或pKa大于7的水溶性有机化合物是氨基酸。优选地，氨基酸是碱性氨基酸，例如精氨酸、赖氨酸和或组氨酸。示例性氨基酸是精氨酸，优选L-精氨酸。在一些实施方案中，等电点高于7的水溶性两性离子化合物和或PKa大于7的水溶性有机化合物与铝的摩尔比为2.25:1至3:1。在另一个此类实施方案中，等电点高于7的水溶性两性离子化合物和或pKa大于7的水溶性有机化合物与铝的摩尔比为2.5:1至3:1。在另一个此类实施方案中，等电点高于7的水溶性两性离子化合物和或PKa大于7的水溶性有机化合物与铝的摩尔比为2.5:1至2.75:1。在另一个此类实施方案中，等电点高于7的水溶性两性离子化合物和或pKa大于7的水溶性有机化合物与铝的摩尔比为2.75:1至3:1。在另一个此类实施方案中，等电点高于7的水溶性两性离子化合物和或pKa大于7的水溶性有机化合物与铝的摩尔比为约2.75:1。[0028]在一些实施方案中，氨基酸与铝的摩尔比为2.25:1至3:1。在另一个此类实施方案中，氨基酸与铝的摩尔比为2.5:1至3:1。在另一个此类实施方案中，氨基酸与铝的摩尔比为2.5:1至2.75:1。在另一个此类实施方案中，氨基酸与铝的摩尔比为2.75:1至3:1。在另一个此类实施方案中，氨基酸与铝的摩尔比为约2.75:1。[0029]在示例性实施方案中，精氨酸与铝的摩尔比为2.25:1至3:1。在另一个此类实施方案中，精氨酸与铝的摩尔比为2.5:1至3:1。在另一个此类实施方案中，精氨酸与铝的摩尔比为2.5:1至2.75:1。在另一个此类实施方案中，精氨酸与铝的摩尔比为2.75:1至3:1。在另一个此类实施方案中，精氨酸与铝的摩尔比为约2.75:1。[0030]对于上述方法，氯化铝盐可以从各种来源获得。在一个实施方案中，氯化铝盐包括三氯化铝、六水合氯化铝和水合二氯化铝。在一个此类实施方案中，氯化铝盐是六水合氯化错。[0031]在水溶液中氯化铝活性剂的聚合以及相应的凝胶化过程后通过SEC实时监控聚氧代卤化物的分子量分布曲线。这些峰中每一个的相对保留时间（〃Kd〃取决于实验条件而变化，但峰仍彼此相对保留。氯化铝在溶液中的浓度不影响机器的保留时间。[0032]因此本公开提供了制备具有如通过尺寸排阻色谱法所测量的峰1物质相对基于峰3、4和5的总计的量是至少20%的水合氯化铝盐的方法，该方法包括在40-95°C例如45-55°C，例如约50°C的温度下在氨基酸优选碱性氨基酸，例如精氨酸存在下加热起始ACH溶液，直到峰1物质成为主要种类之一优选主要种类）。[0033]在一些实施方案中，氯化铝盐从如在21CFR350.10中所述的盐例如满足在美国药典-国家处方中所述的铝与氯原子比例的盐制得。示例性水合氯化铝及其络合物包括：[0034]氯化铝。[0035]水合氯化铝。[0036]水合二氯化铝。[0037]水合倍半氯化铝。[0038]水合八氯化铝锆。[0039]水合五氯化铝锆。[0040]水合四氯化铝锆。[0041]水合三氯化铝锆。[0042]水处理:[0043]在一个实施方案中，本公开提供用于水处理的组合物，例如作为絮凝剂或凝结剂，其包含本公开的水合氯化铝盐。[0044]本公开因此提供了从水中除去固体例如减少水的浊度或混浊）的方法，该方法包括向水中加入本公开的水合氯化铝盐，并除去从而从水中形成的凝胶。[0045]止汗剂:[0046]在另一个实施方案中，本公开提供了包含本公开的水合氯化铝盐的止汗剂组合物。[0047]铝止汗剂活性组合物可用于各种止汗剂产品中。如果产品作为固体粉末使用，则本公开的止汗剂活性剂的粒径可以是任何所需的大小，并且可包括常规大小如在2至100微米范围内，具有平均粒径30-40微米的选定的等级;具有平均粒径分布2-10微米，伴有平均大小约7微米的更精细的大小等级，如通过适合的干燥研磨方法制得的；和具有平均粒径少于约或等于2微米，或少于约或等于1.5微米的微粒化等级。[0048]本公开的组合物可用来配制为具有敏感皮肤的消费者良好耐受的止汗剂。这样的止汗剂包括固体如粘贴剂和霜剂霜剂有时被包括在术语"软固体"中）、凝胶剂、液体如适合于滚涂roll-on的产品）和气雾剂。这些产品的形式可以是混悬液或乳液。这些止汗剂活性剂可用作任何止汗剂组合物中的止汗剂活性剂。[0049]注意，在列出水的情况下，意欲计算作为总含水量的一部分存在于止汗剂溶液中的水的组成。因此，水有时作为活性剂溶液的部分列出，或有时单独列出。[0050]在一个实施方案中，为获得澄清的产品，外部相和内部相的折射率相配在0.005内。[0051]止汗剂组合物可以常规容器，使用常规技术包装。当生产凝胶、乳膏或软-固体化妆组合物时，组合物可如本领域常规进行的，引入分发包装中（例如，凝胶剂在涂药器上滑动的常规包装，其中用手施用凝胶或乳膏的罐子，和顶部表面有孔的较新款式的包装）。此后，如本领域常规进行的，产品可从分发包装分发，以将活性物质沉积在例如皮肤上。对于粘贴剂、喷雾剂、气雾剂和滚涂剂，组合物可置于常规类型的容器中（在气雾剂中包含抛射剂）。这提供活性物质在皮肤上的良好沉积。[0052]组合物可配制为透明、半透明或不透明的产品。本公开的所需特征是可提供澄清的或透明的化妆组合物例如，澄清或透明的除臭剂或止汗剂组合物）。根据本公开，术语澄清的或透明的意欲暗示其通常的字典定义；因此，本公开的澄清液体或凝胶止汗剂组合物允许容易地观察其后面的物体。相比之下，半透明的组合物，虽然允许光穿过，但引起光的散射，以致不可能清楚地看到不透明组合物后面的物体。不透明的组合物不允许光通过。在本公开的上下文中，如果在范围400-800nm的任何波长的光穿过样品Icm厚的最大透射率是至少35%或至少50%，则凝胶剂或粘贴剂被认为是透明的或澄清的。如果这样的光通过样品的最大透射率在2%和少于约35%之间，则凝胶剂或液体被认为是半透明的。如果光的最大透射率是少于约2%，则凝胶剂或液体被认为是不透明的。透射率可通过将前述厚度的样品置于分光光度计的光束中来测量，分光光度计的工作范围包括可见光谱，如Bausch&LombSpectronic88分光光度计。至于这种透明的定义，参见欧洲专利申请公布号291，334A2。因此，根据本公开，在透明（澄清）、半透明和不透明的组合物之间存在差别。[0053]口腔护理:[0054]牙齿过敏是响应对牙本质表面的物理刺激如通过暴露的牙本质的温度、渗透和触觉刺激的温度热或冷渗透、触觉组合）的急性、局部牙齿疼痛。通常由于牙龈退缩或牙釉质丢失所致的牙本质的暴露频繁地导致过敏。向表面开放的牙本质小管与牙本质过敏具有高度相关性。牙本质小管从牙髓导向牙骨质。当牙根表面牙骨质被侵蚀时，牙本质小管变得暴露于外部环境。被暴露的牙本质小管提供将液流传输到牙髓神经的通道，所述传输由温度、压力和离子梯度的变化引起。惊奇地发现本公开的水合氯化铝的颗粒具有有效地阻断和粘附于牙本质小管的大小和电荷，从而减少这种液流和减少敏感性牙齿的过敏。[0055]在一个实施方案中，本公开提供口腔护理产品，例如牙膏，其包含本公开的水合氯化铝盐。[0056]在另一个实施方案中，口腔护理产品还包含有效量的氟化物，例如，其中氟化物是选自氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、一氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺如十八烷基三亚甲基二胺-N，N，N'_三2-乙醇-二氢氟酸盐）、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐及其组合的盐，例如，包含有效量的一氟磷酸钠。[0057]在另一个实施方案中，口腔护理产品还包含有效量的一种或多种碱金属磷酸盐，例如，钠、钾或钙盐，例如，选自碱金属二碱式磷酸盐和碱金属焦磷酸盐，例如，碱金属磷酸盐选自二碱式磷酸钠、二碱式磷酸钾、二水合磷酸二钙、焦磷酸钙、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、三聚磷酸钠和这些中任何两种或更多种的混合物，例如，以组合物重量的1-20%，例如，2-8%，例如，约5%的量存在。[0058]在另一个实施方案中，口腔护理产品还包含缓冲剂，例如，磷酸钠缓冲剂例如，一碱式磷酸钠和磷酸二钠）。[0059]在另一个实施方案中，口腔护理产品还包含湿润剂，例如选自甘油、山梨醇、丙二醇、聚乙二醇、木糖醇及其混合物，例如包含至少20%，例如，20-40%，例如，25-35%的甘油。[0060]在另一个实施方案中，口腔护理产品还包含一种或多种表面活性剂，例如，选自阴离子、阳离子、两性离子和非离子表面活性剂，及其混合物，例如，包含阴离子表面活性剂，例如，选自十二烷基硫酸钠、十二烷基醚硫酸钠，及其混合物的表面活性剂，如以约0.3重量％至约4.5重量％，如1-2%的量的十二烷基硫酸钠SLS存在;和或两性离子表面活性剂，例如甜菜碱表面活性剂，例如椰油酰氨基丙基甜菜碱，例如以约0.1重量％至约4.5重量％，例如0.5-2%的量的椰油酰氨基丙基甜菜碱存在。[0061]在另一个实施方案中，口腔护理产品还包含包含粘度调节量的一种或多种多糖树胶，例如黄原胶或角叉菜胶、二氧化硅增稠剂及其组合。[0062]在另一个实施方案中，口腔护理产品还包含包含胶条或胶片。[0063]在另一个实施方案中，口腔护理产品还包含调味剂、增香剂和或着色剂。[0064]在另一个实施方案中，口腔护理产品还包含有效量的一种或多种抗菌剂，例如包含选自以下的抗菌剂：卤代二苯醚如三氯生）、草药提取物和精油例如，迷迭香提取物、茶提取物、木兰提取物、百里酚、薄荷醇、桉树油、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、日柏酚、儿茶酚、水杨酸甲酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、没食子酸、米斯瓦克miswak提取物、沙棘提取物）、双胍防腐剂例如，氯己定、阿立西定或奥替尼啶）、季铵化合物例如，氯化十六烷基吡啶CPC、苯扎氯铵、氯化十四烷基吡啶TPC、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶TDEPC、酚类防腐剂、海克替啶、奥替尼啶、血根碱、聚维酮碘、地莫匹醇、5-正辛酰-3~三氟甲基苯基水杨酰胺salifluor、金属离子例如锌盐例如柠檬酸锌）、亚锡盐、铜盐、铁盐）、血根碱、蜂胶和氧化剂例如，过氧化氢、缓冲的过氧硼酸钠或过氧碳酸钠）、邻苯二甲酸及其盐、单过氧邻苯二甲酸monoperthalicacid及其盐和酯、抗坏血酸硬脂酸酯ascorbylstearate、油酰肌氨酸、硫酸烷基酯、磺基琥Ϊ自酸二辛酯、水杨酰苯胺、溴化度米芬domiphenbromide、地莫匹醇、辛哌醇octapinol和其它哌啶子基衍生物、乳酸链球菌肽niciη制剂、亚氯酸盐;和任何前述抗菌剂的混合物;如包含三氯生或氯化十六烷基吡啶。[0065]在另一个实施方案中，口腔护理产品还包含抗菌有效量的三氯生，如0.1-0.5%，如约0.3%。[0066]在另一个实施方案中，口腔护理产品还包含增白剂，例如，选自由过氧化物、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、次氯酸盐及其组合组成的组。[0067]在另一个实施方案中，口腔护理产品还包含过氧化氢或过氧化氢来源，例如，过氧化脲或过氧化物盐或络合物例如，如过氧磷酸盐、过氧碳酸盐、过硼酸盐、过氧硅酸盐或过硫酸盐;例如过氧磷酸钙、过硼酸钠、过氧碳酸钠、过氧磷酸钠和过硫酸钾）；[0068]在另一个实施方案中，口腔护理产品还包含干扰或防止细菌附着的试剂，例如，对羟基苯甲酸乙酯（solbrol或壳聚糖。[0069]在另一个实施方案中，口腔护理产品还包含选自（i钙-玻璃复合物，例如，磷酸硅酸钠钙，和ii钙-蛋白复合物，例如，酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙的钙和磷酸盐来源。[0070]在另一个实施方案中，口腔护理产品还包含可溶性钙盐，例如，选自硫酸钙、氯化钙、硝酸钙、乙酸钙、乳酸钙，及其组合。[0071]在另一个实施方案中，口腔护理产品还包含有效减少牙本质敏感性的量的生理学或口腔可接受的钾盐，例如，硝酸钾或氯化钾。[0072]在另一个实施方案中，口腔护理产品还包含阴离子聚合物，例如，合成的阴离子聚合的聚羧酸盐，例如，其中阴离子聚合物选自马来酸酐或酸与另一种可聚合的乙烯型不饱和单体的1:4至4:1共聚物;例如，其中阴离子聚合物是具有约30，000至约1，000，000，例如约300，000至约800，000的平均分子量M.W的甲基乙烯基醚马来酸酐PVMMA共聚物，例如，其中阴离子聚合物是组合物重量的约1-5%，例如，约2%。[0073]在另一个实施方案中，口腔护理产品还包含口气清新剂、增香剂或矫味剂。[0074]本公开的口腔护理产品的pH是大约中性的，如从pH6至pH8,例如，约pH7。[0075]在一个实施方案中，本公开的口腔护理产品是用来减轻和抑制牙釉质的酸侵蚀，清洁牙齿，减少细菌产生的生物膜和牙斑，减少牙龈炎，抑制龋齿和牙洞形成，和减轻牙齿过敏。[0076]本文还提供减轻和抑制牙釉质的酸侵蚀，清洁牙齿，减少细菌产生的生物膜和牙斑，减少牙龈炎，抑制龋齿和牙洞形成，和减轻牙齿过敏的方法，该方法包括向牙齿施用有效量的本公开的口腔护理产品。本公开还提供用于任何这些方法的本公开的口腔护理产品。[0077]本文还提供具有如通过尺寸排阻色谱法所测量的峰3物质相对基于峰3、4和5的总计的量是至少20%的水合氯化铝盐在制造减轻和抑制牙釉质的酸侵蚀，清洁牙齿，减少细菌产生的生物膜和牙斑，减少牙龈炎，抑制龋齿和牙洞形成，和减轻牙齿过敏的口腔护理产品中的用途。实施例[0078]实施例1[0079]以0:1、1:1、1·25:1、1·5:1、1·75:1、2:1、2·25:1、2·5:1、2·75:1和3:1的精氨酸：铝摩尔比使L-精氨酸与六水合氯化铝溶液（1.4%的铝）组合。将混合物在50°C下老化5天。在老化第1、3和5天进行目测评估，以观察胶体形成。在第3天进行pH测量。在第5天进行浊度测量。结果显示于表1中。[0080]表1[0081][0082]对每个样品进行尺寸排阻色谱法。结果显示于表2中。[0083]表2[0086]纯化峰1溶液的27Al匪R谱在8ppm处显示主要的、OH-Al尖峰且在2ppm处显示小尖峰。该数据表明八面体铝环境的存在。冷冻干燥的纯化峰1粉末的傅里叶变换IR未示出）不[0084][0085]显示羧酸延伸，这表明缺乏精氨酸官能团与铝的配位。纯化溶液和粉末的元素分析验证了不存在化学计算量的精氨酸。

权利要求：1.一种水合氯化铝盐，其具有如通过尺寸排阻色谱法所测量的峰1物质相对基于峰3、4和5的总计的量是至少20%。2.根据权利要求1所述的盐，其中如通过尺寸排阻色谱法所测量的峰1物质相对基于峰3、4和5的总计的量是至少80%。3.根据前述权利要求中任一项所述的盐，其中如通过尺寸排阻色谱法所测量的峰1物质相对基于峰3、4和5的总计的量是至少120%。4.根据前述权利要求中任一项所述的盐，其中如通过尺寸排阻色谱法所测量的峰1物质相对基于峰3、4和5的总计的量是至少450%。5.根据前述权利要求中任一项所述的盐，其中峰1:峰4的比例为至少1:1.4,任选地至少3:1或至少11:1。6.根据前述权利要求中任一项所述的盐，其中峰1:峰3的比例为至少1:1.5,任选地至少4.5:1或至少20:1。7.根据前述权利要求中任一项所述的盐，其中峰1:峰5的比例为至少1:2,任选地至少1:1.2或至少4:1或至少7:1。8.根据前述权利要求中任一项所述的盐，其中峰1:峰3+峰4的比例为至少1:3,任选地至少1.8:1或至少11:1。9.一种水合氯化铝盐，其具有如通过尺寸排阻色谱法所测量的峰1物质相对基于峰1、2、3、4和5的总计的量是至少17%。10.根据权利要求9所述的盐，其中如通过尺寸排阻色谱法所测量的峰1物质相对基于峰1、2、3、4和5的总计的量是至少56%。11.根据权利要求9或权利要求10所述的盐，其中如通过尺寸排阻色谱法所测量的峰1物质相对基于峰1、2、3、4和5的总计的量是至少82%。12.根据权利要求9至11中任一项所述的盐，其中如通过尺寸排阻色谱法所测量的峰1物质相对基于峰1、2、3、4和5的总计的量是100%。13.根据前述权利要求中任一项所述的盐，其还包含等电点高于7的水溶性两性离子化合物和或PKa大于7的水溶性有机化合物。14.根据权利要求13所述的盐，其中所述水溶性两性离子化合物和或所述水溶性有机化合物是氨基酸。15.根据权利要求14所述的盐，其中所述氨基酸是碱性氨基酸。16.根据权利要求14或权利要求15所述的盐，其中所述氨基酸是精氨酸。17.根据前述权利要求中任一项所述的盐，当通过在等电点高于7的水溶性两性离子化合物和或PKa大于7的水溶性有机化合物存在下加热起始铝盐溶液直至如通过尺寸排阻色谱法所测量的峰1物质相对基于峰3、4和5的总计的量是至少20%制得时，其中所述铝盐是氯化铝、水合氯化铝、水合二氯化铝、水合倍半氯化铝、水合八氯化铝锆、水合五氯化铝锆、水合四氯化铝锆或水合三氯化铝锆中的至少一种。18.根据权利要求17所述的盐，其中所述水溶性两性离子化合物和或所述水溶性有机化合物是氨基酸。19.根据权利要求18所述的盐，其中所述氨基酸是碱性氨基酸。20.根据权利要求18或权利要求19所述的盐，其中所述氨基酸是精氨酸。21.根据前述权利要求中任一项所述的盐，其基本上不含锆。22.根据权利要求1至20中任一项所述的盐，其中所述水合氯化铝还包含锆。23.根据权利要求22所述的盐，其中所述锆是ZrOCl2·SH2O或氧代六聚锆八肽氨基酸。24.-种包含与基本上无水的载体组合或联合的根据任何前述权利要求的盐的组合物。25.-种水处理组合物，其包含根据权利要求1-23中任一项的盐。26.-种止汗剂组合物，其包含根据权利要求1-23中任一项的盐和止汗剂载体。27.-种口腔护理产品，其包含根据权利要求1-23中任一项的盐和口腔护理载体。28.-种制备根据前述权利要求1-23中任一项所述的盐的方法，所述方法包括在约50°：的温度下在等电点高于7的水溶性两性离子化合物和或pKa大于7的水溶性有机化合物存在下加热起始铝盐溶液直至如通过尺寸排阻色谱法所测量的峰1物质相对基于峰3、4和5的总计的量是至少20%，其中所述铝盐是氯化铝、水合氯化铝、水合二氯化铝、水合倍半氯化铝、水合八氯化铝锆、水合五氯化铝锆、水合四氯化铝锆或水合三氯化铝锆中的至少一种。29.根据权利要求28所述的方法，其中所述水溶性两性离子化合物和或所述水溶性有机化合物是氨基酸。30.根据权利要求29所述的方法，其中所述氨基酸是碱性氨基酸。31.根据权利要求29或权利要求30所述的方法，其中所述氨基酸是精氨酸。32.根据权利要求31所述的方法，其中精氨酸:铝的摩尔比不大于3:1。33.根据权利要求31或32所述的方法，其中精氨酸:铝的摩尔比是2.25:1至3:1。34.根据权利要求31至33中任一项所述的方法，其中精氨酸:铝的摩尔比是2.5:1至3:1〇35.根据权利要求31至34中任一项所述的方法，其中精氨酸:铝的摩尔比是2.75:1至3:1〇36.根据权利要求31至35中任一项所述的方法，其中精氨酸:铝的摩尔比是2.75:1。37.-种处理水的方法，所述方法包括向水中加入根据权利要求25所述的组合物。38.-种减少排汗的方法，所述方法包括向皮肤施用根据权利要求26所述的止汗剂。39.-种治疗或减轻牙齿过敏和或侵蚀的方法，所述方法包括向需要其的患者的牙齿施用有效量的根据权利要求27所述的口腔护理产品。40.权利要求1至23中任一项所述的盐的用途，其用于处理水。

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