申请/专利权人：鲁南制药集团股份有限公司

申请日：2019-04-09

公开（公告）日：2020-10-20

公开（公告）号：CN111793058A

主分类号：C07D401/12(20060101)

分类号：C07D401/12(20060101);C07C303/32(20060101);C07C309/30(20060101)

优先权：

专利状态码：失效-发明专利申请公布后的驳回

法律状态：2023.10.31#发明专利申请公布后的驳回;2021.12.31#实质审查的生效;2020.10.20#公开

摘要：本发明属于一种医药中间体的合成方法，涉及一种制备达比加群酯中间体的改良方法，具体为一种3‑[[[2‑[[4‑脒基苯基氨基]甲基]‑1H‑苯并咪唑‑5‑基]羰基]吡啶‑2‑基氨基]丙酸乙酯对甲苯磺酸盐1的合成方法，该方法避免了使用大量溶剂及氯化氢，反应过程稳定，反应物的用量易控制，一方面减少了副反应产生的杂质，在后续合成的达比加群更易纯化；另一方面大大减少了饱和氯化氢气体的释放造成的浪费，降低了环境污染，同时步骤简单易控，适宜大生产。

主权项：1.一种制备达比加群酯中间体1的改良方法，其特征在于，它包括如下步骤：1将3溶于无水有机惰性溶剂，然后加入无水乙醇，在温度T1为0-22℃下，通入氯化氢气体，保温反应时间t1为24h以上，减压蒸除溶剂，得到油状物I；2将步骤1中所得油状物I用无水乙醇溶解，加入固体碳酸铵，控制反应温度T2为35-65℃，保温反应时间t2为12h以上，加入碱的水溶液，保温搅拌反应时间t3为0.5-3h，过滤，滤液减压蒸干，得到油状物II；3将油状物II溶解于四氢呋喃与水的混合溶液中，室温下与对甲苯磺酸成盐，滴加氨水，析出固体即为1； 其中，步骤1中惰性有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、二甲苯中的至少一种；碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 鲁南制药集团股份有限公司 一种制备达比加群酯中间体的改良方法

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