【发明授权】一种嘧啶衍生物在制备治疗甲状腺癌的药物中的用途_上海偌妥生物科技有限公司_201811605984.0 

申请/专利权人:上海偌妥生物科技有限公司

申请日:2018-12-26

发明/设计人:刘华平;李月群;金荣

公开(公告)日:2021-01-12

代理机构:上海宣宜专利代理事务所(普通合伙)

公开(公告)号:CN109364081B

代理人:刘洁瑜

主分类号:A61K31/519(20060101)

地址:200000 上海市浦东新区中国(上海)自由贸易试验区临港新片区新杨公路1800弄2幢3040室

分类号:A61K31/519(20060101);A61P35/00(20060101);A61P5/14(20060101);C07D487/04(20060101)

优先权:

专利状态码:有效-授权

法律状态:2021.01.12#授权;2020.12.25#专利申请权的转移;2019.03.19#实质审查的生效;2019.02.22#公开

摘要:本发明公开了一种嘧啶衍生物用于治疗甲状腺癌的用途。甲状腺癌是一种高发的内分泌恶性肿瘤,2018年中国国家癌症预防和控制中心发布的癌症发病率和死亡率数据显示,2014年中国新发甲状腺癌约17万病例,甲状腺癌死亡人数约0.8万例。目前,有效治疗甲状腺癌的药物较少,不能满足临床需求。本发明发现部分嘧啶衍生物对人甲状腺癌B‑CPAP细胞均具有显著的抑制作用,可以用于制备治疗甲状腺癌的药物;嘧啶衍生物的母核和取代基都显著影响其对甲状腺癌的药效。

主权项:1.如下化学结构的嘧啶衍生物用于制备治疗甲状腺癌的药物的医药用途; 其中,取代基R为Phenyl、4-Cl-Phenyl、2-NO2-Phenyl或

全文数据:一种嘧啶衍生物用于治疗甲状腺癌的用途技术领域本发明属于医药领域,具体涉及一种嘧啶衍生物用于治疗甲状腺癌的生物医药用途。背景技术甲状腺癌是一种高发的内分泌恶性肿瘤,2018年中国国家癌症预防和控制中心发布的癌症发病率和死亡率数据显示,2014年中国新发甲状腺癌约17万病例女性约12.7万例,男性约4.3万例,甲状腺癌死亡人数约0.8万例女性约0.5万例,男性约0.3万例。目前,有效治疗甲状腺癌的药物较少,不能满足临床需求。发明内容本发明的目的在于提供一种嘧啶衍生物用于治疗甲状腺癌的生物医药用途。实现本发明上述目的技术方案如下:如下化学结构的嘧啶衍生物用于治疗甲状腺癌的医药用途;其中,取代基R为Phenyl、4-Cl-Phenyl、2-NO2-Phenyl或如下化学结构的嘧啶衍生物用于制备治疗甲状腺癌的药物的医药用途;其中,取代基R为Phenyl、4-Cl-Phenyl、2-NO2-Phenyl或一种治疗甲状腺癌的药物制剂,以如下化学结构的嘧啶衍生物为活性成分;其中,取代基R为Phenyl、4-Cl-Phenyl、2-NO2-Phenyl或进一步地,还含有药学上可以接受的辅料。如下化学结构的嘧啶衍生物用于治疗甲状腺癌的医药用途;其中,取代基R为Phenyl、4-Cl-Phenyl、2-NO2-Phenyl或如下化学结构的嘧啶衍生物用于制备治疗甲状腺癌的药物的医药用途;其中,取代基R为Phenyl、4-Cl-Phenyl、2-NO2-Phenyl或一种治疗甲状腺癌的药物制剂,以如下化学结构的嘧啶衍生物为活性成分;其中,取代基R为Phenyl、4-Cl-Phenyl、2-NO2-Phenyl或进一步地,还含有药学上可以接受的辅料。如下化学结构的嘧啶衍生物用于治疗甲状腺癌的医药用途;其中,取代基R为Phenyl或4-Cl-Phenyl。如下化学结构的嘧啶衍生物用于制备治疗甲状腺癌的药物的医药用途;其中,取代基R为Phenyl或4-Cl-Phenyl。一种治疗甲状腺癌的药物制剂,以如下化学结构的嘧啶衍生物为活性成分;其中,取代基R为Phenyl或4-Cl-Phenyl。进一步地,还含有药学上可以接受的辅料。如下化学结构的嘧啶衍生物用于治疗甲状腺癌的医药用途;其中,取代基R为Phenyl、4-Cl-Phenyl或4-CH3-Phenyl。如下化学结构的嘧啶衍生物用于制备治疗甲状腺癌的药物的医药用途;其中,取代基R为Phenyl、4-Cl-Phenyl或4-CH3-Phenyl。一种治疗甲状腺癌的药物制剂,以如下化学结构的嘧啶衍生物为活性成分;其中,取代基R为Phenyl、4-Cl-Phenyl或4-CH3-Phenyl。进一步地,还含有药学上可以接受的辅料。本发明的突出优点:本发明发现部分嘧啶衍生物对人甲状腺癌B-CPAP细胞均具有显著的抑制作用,可以用于制备治疗甲状腺癌的药物;嘧啶衍生物的母核和取代基都显著影响其对甲状腺癌的药效。附图说明图1为各嘧啶衍生物对人甲状腺癌B-CPAP细胞增殖抑制的IC50值。具体实施方式下面就结合实施例具体介绍本发明的实质性内容,由于篇幅原因,实验过程的描述无法做到非常详细,凡是实验中未详细描述的部分均为本领域技术人员熟知的常规操作。一、实验材料人甲状腺癌B-CPAP细胞用含有10%胎牛血清的RPMI-1640培养基于37℃、5%CO2细胞培养箱中常规培养,实验选用对数生长期细胞。待测试的嘧啶衍生物化学结构如下表,自制或购买,纯度不低于95%。RPMI-1640培养基、胎牛血清购自Gibco。二、实验方法采用MTT法测试各嘧啶衍生物对人甲状腺癌B-CPAP细胞的增殖抑制作用,根据各嘧啶衍生物对B-CPAP细胞增殖抑制活性的IC50值评价其抗甲状腺癌效果,具体步骤为:将人甲状腺癌B-CPAP细胞接种到含有RPMI-1640+10%胎牛血清培养基的96孔板中,37℃、5%CO2条件培养24h,向培养板中加入培养基稀释的梯度浓度的待测衍生物及空白对照处理72h,再向每孔加入浓度为5mgmL的MTT试剂20μL,继续培养4h,弃上清液,再向每孔加入150μLDMSO,振荡溶解,采用酶标仪测定570nm波长下的吸光度值OD570,根据如下公式计算各嘧啶衍生物对人甲状腺癌B-CPAP细胞抑制率,Graphpad拟合求得IC50值。抑制率%=空白对照组OD570-实验组OD570空白对照组OD570×100%三、实验结果各嘧啶衍生物对人甲状腺癌B-CPAP细胞增殖抑制的IC50值如表1和图1所示。表1各嘧啶衍生物对人甲状腺癌B-CPAP细胞增殖抑制的IC50值上述实验结果表明,除嘧啶衍生物3、8、13之外的嘧啶衍生物对人甲状腺癌B-CPAP细胞均具有显著的抑制作用,可以用于制备治疗甲状腺癌的药物;嘧啶衍生物的母核和取代基都显著影响其对甲状腺癌的治疗效果。上述实施例是对本发明实质性内容的体现,用于更好地解释本发明,但本领域技术人员应当知晓,不应将本发明的保护范围局限于上述具体的实施例。

权利要求:1.如下化学结构的嘧啶衍生物用于治疗甲状腺癌的医药用途;其中,取代基R为Phenyl、4-Cl-Phenyl、2-NO2-Phenyl或2.如下化学结构的嘧啶衍生物用于制备治疗甲状腺癌的药物的医药用途;其中,取代基R为Phenyl、4-Cl-Phenyl、2-NO2-Phenyl或3.一种治疗甲状腺癌的药物制剂,以如下化学结构的嘧啶衍生物为活性成分;其中,取代基R为Phenyl、4-Cl-Phenyl、2-NO2-Phenyl或4.根据权利要求3所述的药物制剂,还含有药学上可以接受的辅料。

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