申请/专利权人：首都医科大学附属北京儿童医院

申请日：2019-05-28

公开（公告）日：2022-09-27

公开（公告）号：CN110146536B

主分类号：G01N24/08

分类号：G01N24/08

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2022.09.27#授权;2019.09.13#实质审查的生效;2019.08.20#公开

摘要：本发明公开了一种基于核磁共振技术早期预测抗结核药物所致肝功能异常的方法及其应用。该方法为对待测者血浆进行核磁共振检测，分别得到3.62ppm、7.80ppm、3.81ppm、3.69ppm和7.79ppm的化学位移代表的差异代谢产物的相对表达量，再根据差异代谢产物的相对表达量区分待测者是否存在抗结核药物所致的药物性肝损伤。与传统方法相比，本发明提供的方法具有样本处理简单、样本无破坏性、进样量少、重复性号、成分低等优点。本发明具有重要的应用价值。

主权项：1.一种用于制备预测抗结核药物所致的药物性肝损伤的试剂盒中的方法，包括用于核磁共振检测血浆中3.62ppm化学位移代表的L-缬氨酸的相对表达量、7.80ppm化学位移代表的4-羟基苯甲酸的相对表达量、3.81ppm化学位移代表的L-丝氨酸的相对表达量、3.69ppm化学位移代表的二甲基甘氨酸的相对表达量和7.79ppm化学位移代表的乳酸的相对表达量所需的试剂和或仪器；如果3.62ppm化学位移代表的L-缬氨酸的相对表达量为0-32.42，且7.80ppm化学位移代表的4-羟基苯甲酸的相对表达量为3.65-6.89，且3.81ppm化学位移代表的L-丝氨酸的相对表达量为10.07-52.22，且3.69ppm化学位移代表的二甲基甘氨酸的相对表达量为5.88-48.84，且7.79ppm化学位移代表的乳酸的相对表达量为1.68-2.83，则待测者存在抗结核药物所致的药物性肝损伤；如果3.62ppm化学位移代表的L-缬氨酸的相对表达量为74.03-147.78，且7.80ppm化学位移代表的4-羟基苯甲酸的相对表达量为0-2.07，且3.81ppm化学位移代表的L-丝氨酸的相对表达量为105.51-198.10，且3.69ppm化学位移代表的二甲基甘氨酸的相对表达量为104.08-193.01，且7.79ppm化学位移代表的乳酸的相对表达量为0.02-0.681，则待测者不存在抗结核药物所致的药物性肝损伤。

全文数据：一种基于核磁共振技术早期预测抗结核药物所致肝功能异常的方法及其应用技术领域本发明属于生物医学领域，具体涉及一种基于核磁共振技术早期预测抗结核药物所致肝功能异常的方法及其应用。背景技术由结核分枝杆菌Mycobacteriumtuberculosis，MHI引起的结核病是人类传染病之一。目前结核病的治疗主要采取早期、规律、全程、适量和联合五项原则进行，抗结核治疗方案的核心为结核病四联标准化疗方案，即异烟肼Isoniazid，INH、利福平Rifampicin，IUP、吡嗪酰胺Pyrazinamide，PZA和乙胺丁醇Ethambutol，EMB的联合用药。该治疗方案最大的副作用是导致患者出现药物性肝损伤、皮疹等不良反应，抗结核药物所致的药物性肝损伤Anti-tuberculosisdruginducedliverinjury，AT-DILI甚至导致患者死亡。因此，抗结核治疗时需随时监测患者的肝酶水平，从而根据肝酶水平及时判断是否发生抗结核药物所致的药物性肝损伤；一旦发生抗结核药物所致的药物性肝损伤则立即停药或加服保肝药物。然而肝酶水平变化的时间通常较晚，不能达到早期诊断抗结核药物所致的药物性肝损伤的目的。由此可见，抗结核药物所致的药物性肝损伤的早期诊断对指导个体化抗结核治疗、保肝药物的服用时间和剂量、减少肝损伤率和提高结核病治愈率均具有重要意义。近年来，代谢组学技术用于疾病诊断的研究已日趋广泛，该技术通过对机体病理改变引起的代谢产物的变化进行分析，运用化学计量学方法对疾病组和正常组进行辨识，寻找疾病相关的生物标志物，并用于临床诊断。该诊断技术克服了传统医学诊断模式的准确率低、指标单一、对专家诊疗水平依赖性强、治疗模式缺乏个体化等缺陷，充分利用多种甚至是全代谢产物系统分析，对各个状态都作出更准确和客观的评价，大大提高诊断的科学化、定量化，并避免人为因素的误诊。发明内容本发明的目的是预测待测者是否存在抗结核药物所致的药物性肝损伤。本发明首先保护用于检测L-缬氨酸、4-羟基苯甲酸、L-丝氨酸、二甲基甘氨酸和乳酸表达量的物质的应用，可为A1或A2：A1制备用于预测肝损伤的试剂盒；A2预测肝损伤。本发明还保护一种预测肝损伤的产品，包括用于检测L-缬氨酸、4-羟基苯甲酸、L-丝氨酸、二甲基甘氨酸和乳酸表达量的物质。上述任一所述“用于检测L-缬氨酸、4-羟基苯甲酸、L-丝氨酸、二甲基甘氨酸和乳酸表达量的物质”可为用于检测血浆中L-缬氨酸、4-羟基苯甲酸、L-丝氨酸、二甲基甘氨酸和乳酸的表达量的物质。上述任一所述“检测血浆中L-缬氨酸、4-羟基苯甲酸、L-丝氨酸、二甲基甘氨酸和乳酸的表达量”可为检测血浆中3.62ppm化学位移代表的L-缬氨酸的相对表达量、7.80ppm化学位移代表的4-羟基苯甲酸的相对表达量、3.81ppm化学位移代表的L-丝氨酸的相对表达量、3.69ppm化学位移代表的二甲基甘氨酸的相对表达量和7.79ppm化学位移代表的乳酸的相对表达量。上述任一所述检测可为核磁共振检测。上述任一所述“用于检测L-缬氨酸、4-羟基苯甲酸、L-丝氨酸、二甲基甘氨酸和乳酸表达量的物质”可为利用核磁共振检测血浆中L-缬氨酸、4-羟基苯甲酸、L-丝氨酸、二甲基甘氨酸和乳酸的表达量所需的试剂和或仪器。上述任一所述产品还可包括记载有如下判断标准的载体；如果3.62ppm化学位移代表的L-缬氨酸的相对表达量为0-32.42，且7.80ppm化学位移代表的4-羟基苯甲酸的相对表达量为3.65-6.89，且3.81ppm化学位移代表的L-丝氨酸的相对表达量为10.07-52.22，且3.69ppm化学位移代表的二甲基甘氨酸的相对表达量为5.88-48.84，且7.79ppm化学位移代表的乳酸的相对表达量为1.68-2.83，则待测者存在肝损伤；如果3.62ppm化学位移代表的L-缬氨酸的相对表达量为74.03-147.78，且7.80ppm化学位移代表的4-羟基苯甲酸的相对表达量为0-2.07，且3.81ppm化学位移代表的L-丝氨酸的相对表达量为105.51-198.10，且3.69ppm化学位移代表的二甲基甘氨酸的相对表达量为104.08-193.01，且7.79ppm化学位移代表的乳酸的相对表达量为0.02-0.681，则待测者不存在肝损伤。L-缬氨酸、4-羟基苯甲酸、L-丝氨酸、二甲基甘氨酸和乳酸作为标志物在开发预测肝损伤的试剂中的应用也属于本发明的保护范围。L-缬氨酸、4-羟基苯甲酸、L-丝氨酸、二甲基甘氨酸和乳酸在预测肝损伤中的应用也属于本发明的保护范围。上述任一所述L-缬氨酸可为3.62ppm化学位移代表的L-缬氨酸。上述任一所述4-羟基苯甲酸可为7.80ppm化学位移代表的4-羟基苯甲酸。上述任一所述L-丝氨酸可为3.81ppm化学位移代表的L-丝氨酸。上述任一所述二甲基甘氨酸可为3.69ppm化学位移代表的二甲基甘氨酸。上述任一所述乳酸可为7.79ppm化学位移代表的乳酸。本发明还保护预测待测者是否存在肝损伤的方法，可为核磁共振检测待测者血浆中3.62ppm化学位移代表的L-缬氨酸的相对表达量、7.80ppm化学位移代表的4-羟基苯甲酸的相对表达量、3.81ppm化学位移代表的L-丝氨酸的相对表达量、3.69ppm化学位移代表的二甲基甘氨酸的相对表达量和7.79ppm化学位移代表的乳酸的相对表达量，然后进行如下判断：如果3.62ppm化学位移代表的L-缬氨酸的相对表达量为0-32.42，且7.80ppm化学位移代表的4-羟基苯甲酸的相对表达量为3.65-6.89，且3.81ppm化学位移代表的L-丝氨酸的相对表达量为10.07-52.22，且3.69ppm化学位移代表的二甲基甘氨酸的相对表达量为5.88-48.84，且7.79ppm化学位移代表的乳酸的相对表达量为1.68-2.83，则待测者存在肝损伤；如果3.62ppm化学位移代表的L-缬氨酸的相对表达量为74.03-147.78，且7.80ppm化学位移代表的4-羟基苯甲酸的相对表达量为0-2.07，且3.81ppm化学位移代表的L-丝氨酸的相对表达量为105.51-198.10，且3.69ppm化学位移代表的二甲基甘氨酸的相对表达量为104.08-193.01，且7.79ppm化学位移代表的乳酸的相对表达量为0.02-0.681，则待测者不存在肝损伤。本发明还保护预测待测者存在肝损伤的方法，可为核磁共振检测待测者血浆中3.62ppm化学位移代表的L-缬氨酸的相对表达量、7.80ppm化学位移代表的4-羟基苯甲酸的相对表达量、3.81ppm化学位移代表的L-丝氨酸的相对表达量、3.69ppm化学位移代表的二甲基甘氨酸的相对表达量和7.79ppm化学位移代表的乳酸的相对表达量；如果3.62ppm化学位移代表的L-缬氨酸的相对表达量为0-32.42，且7.80ppm化学位移代表的4-羟基苯甲酸的相对表达量为3.65-6.89，且3.81ppm化学位移代表的L-丝氨酸的相对表达量为10.07-52.22，且3.69ppm化学位移代表的二甲基甘氨酸的相对表达量为5.88-48.84，且7.79ppm化学位移代表的乳酸的相对表达量为1.68-2.83，则待测者存在肝损伤；否则待测者不存在肝损伤。本发明还保护预测待测者不存在肝损伤的方法，可为核磁共振检测待测者血浆中3.62ppm化学位移代表的L-缬氨酸的相对表达量、7.80ppm化学位移代表的4-羟基苯甲酸的相对表达量、3.81ppm化学位移代表的L-丝氨酸的相对表达量、3.69ppm化学位移代表的二甲基甘氨酸的相对表达量和7.79ppm化学位移代表的乳酸的相对表达量；如果3.62ppm化学位移代表的L-缬氨酸的相对表达量为74.03-147.78，且7.80ppm化学位移代表的4-羟基苯甲酸的相对表达量为0-2.07，且3.81ppm化学位移代表的L-丝氨酸的相对表达量为105.51-198.10，且3.69ppm化学位移代表的二甲基甘氨酸的相对表达量为104.08-193.01，且7.79ppm化学位移代表的乳酸的相对表达量为0.02-0.681，则待测者不存在肝损伤；否则待测者存在肝损伤。上述任一所述肝损伤可为药物性肝损伤。所述药物性肝损伤可为抗结核药物所致的药物性肝损伤。上述任一所述抗结核药物可为WHO推荐的结核病四联标准化疗方案，即异烟肼Isoniazid，INH、利福平Rifampicin，IUP、吡嗪酰胺Pyrazinamide，PZA和乙胺丁醇Ethambutol，EMB联合用药。本发明提供了一种基于核磁共振技术早期预测抗结核药物所致的药物性肝损伤的方法，为对待测者血浆进行核磁共振检测，分别得到3.62ppm、7.80ppm、3.81ppm、3.69ppm和7.79ppm的化学位移代表的差异代谢产物的相对表达量，再根据差异代谢产物的相对表达量区分待测者是否存在抗结核药物所致的药物性肝损伤。与传统方法相比，本发明提供的方法具有样本处理简单、样本无破坏性、进样量少、重复性号、成分低等优点。本发明具有重要的应用价值。附图说明图1为实施例1中步骤二的部分HNMR图谱。图2为实施例1步骤三中2的PCA分析结果。具体实施方式以下的实施例便于更好地理解本发明，但并不限定本发明。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自常规生化试剂商店购买得到的。以下实施例中的定量试验，均设置三次重复实验，结果取平均值。INOVA600MHz超导核磁共振谱仪为美国瓦里安公司的产品。重水D2O为美国CIL公司的产品。3-三甲基硅烷基-2，2，3，3-四氘代丙酸钠TSP为德国Merck公司的产品。实施例1、预测抗结核药物所致的药物性肝损伤方法的建立一、血浆的收集和处理1、常规留取12例采用抗结核药物进行结核治疗后存在肝损伤HI患者的血浆，作为HI组。常规留取20例采用抗结核药物进行结核治疗后不存在肝损伤NHI患者的血浆，作为NHI组。肝损伤均为抗结核药物所致的药物性肝损伤。抗结核药物为WHO推荐的结核病四联标准化疗方案，即异烟肼Isoniazid，INH、利福平Rifampicin，IUP、吡嗪酰胺Pyrazinamide，PZA和乙胺丁醇Ethambutol，EMB联合用药。血浆均由首都医科大学附属北京胸科医院提供；血浆的提供者即患者均经临床诊断确定，对实验内容均知情同意。2、完成步骤1后，分别取0.3mL血浆，4℃、2000g离心10min，收集上清液1。3、完成步骤2后，分别取上清液1，用滤膜孔径为0.22μm过滤，收集滤液。4、完成步骤3后，分别取滤液，4℃、13000g离心10min，收集上清液2。5、取核磁共振管规格为5mm，加入步骤4收集的上清液2、50μLTSP重水溶液TSP浓度为1mgmL和200μLD2O，混匀，得到相应的待测样本。二、HNMR检测和数据收集1、取离心管，依次加入100μLTSP重水溶液TSP浓度为1mgmL、200μLpH7.5、0.2M的磷酸盐缓冲液和300μL步骤一中5制备的待测样本，充分震荡混匀后，13000rpm离心10min，收集上清液3。2、完成步骤1后，取核磁共振管规格为5mm，加入步骤1收集的上清液3，然后用INOVA600MHz超导核磁共振谱仪进行检测。检测时，采用驰豫编辑脉冲序列CPMG脉冲序列-RD-90--180-n-ACQ采集待测样本的数据，观测待测样本中的小分子代谢产物。CPMG实验的谱宽为8000Hz，采样点数32k，采样时间2s，累加次数64次，为400s，2n为320ms，弛豫延迟为2s，其间采用低功率脉冲对水峰进行预饱和。以乳酸甲基信号双峰的左侧峰定为1.33。在对自由感应衰减freeinductiondecay，FID信号数据进行填零，加上0.5Hz的线增宽因子后进行傅立叶变换转得HNMR图谱。部分HNMR图谱见图1A为结核治疗后有肝损伤HI患者的血浆，其中L-Valine为L-缬氨酸，4-Hydroxybenzoicacid为4-羟基苯甲酸，L-Serine为L-丝氨酸，Dimethylglycine为二甲基甘氨酸，Lactate为乳酸；B为结核治疗后无肝损伤NHI患者的血浆。三、核磁共振谱多元统计学分析1、将步骤二获得的数据分别输入MetaboAnalyst4.0软件网址为：https:www.metaboanalyst.caMetaboAnalystfaceshome.xhtml进行多元统计分析。2、将步骤二获得的数据采用平均中心化或Pareto标度化进行预处理之后进行PCA分析。实验结果见图2横纵坐标表示以二维显示样本分布的，坐标代表排在前两个的主成分区分两组的能力，以数字百分比表示主成分区分两组的能力；HI为结核治疗后有肝损伤患者的血浆，NHI为结核治疗后无肝损伤患者的血浆。结果表明，HI组和NHI组有明显区分趋势，存在代谢物上的明显差异。四、差异代谢产物的鉴定将满足VIP值1且p1，认为这个代谢物具备区分两组的能力；p0.05是两组进行t检验时，作为差异是否显著的指标的差异化学位移的物质通过人类代谢组数据库网址为：http:www.hmdb.ca获得归属，最终鉴定得到5个差异代谢产物。其中，每一个化学位移都对应一个峰下面积，根据峰下面积计算得到每一个差异化学位移对应的HI组均值和NHI组均值均值由化学位移所代表的差异代谢产物在血浆中的相对表达量表示，并根据HI组均值和NHI组均值计算倍数变化：倍数＝HI组均值NHI组均值。结果如表1所示。表1差异代谢产物化学位移ppmVIP值P值HI组均值NHI组均值倍数L-缬氨酸3.621.870.0474.0332.422.284-羟基苯甲酸7.801.370.012.073.650.57L-丝氨酸3.811.930.03105.5152.222.02二甲基甘氨酸3.692.030.02104.0848.842.13乳酸7.792.290.000.681.680.41五、预测抗结核药物所致的药物性肝损伤方法的建立根据步骤四中5个差异代谢产物的结果，建立了预测抗结核药物所致的药物性肝损伤方法。具体如下：1、取0.3mL待测者已采用抗结核药物进行结核治疗的血浆，4℃、2000g离心10min，收集上清液；将上清液用滤膜孔径为0.22μm过滤，收集滤液。2、完成步骤1后，分别取所述滤液，4℃、13000g离心10min，收集上清液。3、取核磁共振管，加入步骤2收集的上清液、50μLTSP重水溶液TSP浓度为1mgmL和200μLD2O，混匀，得到待测样本。4、完成步骤3后，取离心管，依次加入100μLTSP重水溶液TSP浓度为1mgmL、200μLpH7.5、0.2M的磷酸盐缓冲液和300μL待测样本，充分震荡混匀后，13000rpm离心10min，收集上清液。5、取新的核磁共振管，加入步骤4收集的上清液，用INOVA600MHz超导核磁共振谱仪进行核磁共振检测，获得待测者的血浆中3.62ppm化学位移代表的L-缬氨酸、7.80ppm化学位移代表的4-羟基苯甲酸、3.81ppm化学位移代表的L-丝氨酸、3.69ppm化学位移代表的二甲基甘氨酸和7.79ppm化学位移代表的乳酸的相对表达量，然后进行如下预测：如果3.62ppm化学位移代表的L-缬氨酸的相对表达量为0-32.42，且7.80ppm化学位移代表的4-羟基苯甲酸的相对表达量为3.65-6.89，且3.81ppm化学位移代表的L-丝氨酸的相对表达量为10.07-52.22，且3.69ppm化学位移代表的二甲基甘氨酸的相对表达量为5.88-48.84，且7.79ppm化学位移代表的乳酸的相对表达量为1.68-2.83，则待测者存在抗结核药物所致的药物性肝损伤；如果3.62ppm化学位移代表的L-缬氨酸的相对表达量为74.03-147.78，且7.80ppm化学位移代表的4-羟基苯甲酸的相对表达量为0-2.07，且3.81ppm化学位移代表的L-丝氨酸的相对表达量为105.51-198.10，且3.69ppm化学位移代表的二甲基甘氨酸的相对表达量为104.08-193.01，且7.79ppm化学位移代表的乳酸的相对表达量为0.02-0.681，则待测者不存在抗结核药物所致的药物性肝损伤。实施例2、实施例1建立的方法的准确性实验待测血浆1:1例采用抗结核药物进行结核治疗后不存在肝损伤NHI患者的血浆。待测血浆2：1例采用抗结核药物进行结核治疗后存在肝损伤HI患者的血浆。肝损伤均为抗结核药物所致的药物性肝损伤。血浆均由首都医科大学附属北京儿童医院提供；血浆的提供者即患者均经临床诊断确定，对实验内容均知情同意。1、按照实施例1步骤五中1-5的方法，将步骤1中“待测者的血浆”替换为待测血浆待测血浆1或待测血浆2，其它步骤均不变，得到待测血浆中L-缬氨酸、4-羟基苯甲酸、L-丝氨酸、二甲基甘氨酸和乳酸的相对表达量。结果如下：待测血浆1的提供者在3.62ppm化学位移代表的L-缬氨酸的相对表达量为130.705，7.80ppm化学位移代表的4-羟基苯甲酸的相对表达量为1.128，3.81ppm化学位移代表的L-丝氨酸的相对表达量为153.632，3.69ppm化学位移代表的二甲基甘氨酸的相对表达量为150.820，7.79ppm化学位移代表的乳酸的相对表达量为0.378；待测血浆2的提供者在3.62ppm化学位移代表的L-缬氨酸的相对表达量为12.754，7.80ppm化学位移代表的4-羟基苯甲酸的相对表达量为5.483，3.81ppm化学位移代表的L-丝氨酸的相对表达量为19.310，3.69ppm化学位移代表的二甲基甘氨酸的相对表达量为15.637，7.79ppm化学位移代表的乳酸的相对表达量为1.766。2、完成步骤1后，按照实施例1步骤五中5的方法进行预测。预测结果如下：待测血浆1的提供者不存在肝损伤，待测血浆2的提供者存在肝损伤。预测结果与临床诊断结果完全一致。由此可见，实施例1建立的方法具有较高的准确性，可以预测抗结核药物所致的药物性肝损伤。

权利要求：1.用于检测L-缬氨酸、4-羟基苯甲酸、L-丝氨酸、二甲基甘氨酸和乳酸表达量的物质的应用，为A1或A2：A1制备用于预测肝损伤的试剂盒；A2预测肝损伤。2.一种预测肝损伤的产品，包括用于检测L-缬氨酸、4-羟基苯甲酸、L-丝氨酸、二甲基甘氨酸和乳酸表达量的物质。3.如权利要求1所述的应用或权利要求2所述的产品，其特征在于：所述肝损伤为药物性肝损伤。所述药物性肝损伤可为抗结核药物所致的药物性肝损伤。4.如权利要求1或3所述的应用、或权利要求2或3所述的产品，其特征在于：所述“用于检测L-缬氨酸、4-羟基苯甲酸、L-丝氨酸、二甲基甘氨酸和乳酸表达量的物质”为用于检测血浆中L-缬氨酸、4-羟基苯甲酸、L-丝氨酸、二甲基甘氨酸和乳酸的表达量的物质。5.如权利要求4所述的应用或权利要求4所述的产品，其特征在于：所述检测血浆中L-缬氨酸、4-羟基苯甲酸、L-丝氨酸、二甲基甘氨酸和乳酸的表达量为检测血浆中3.62ppm化学位移代表的L-缬氨酸的相对表达量、7.80ppm化学位移代表的4-羟基苯甲酸的相对表达量、3.81ppm化学位移代表的L-丝氨酸的相对表达量、3.69ppm化学位移代表的二甲基甘氨酸的相对表达量和7.79ppm化学位移代表的乳酸的相对表达量。6.如权利要求5所述的产品，其特征在于：所述产品还包括记载有如下判断标准的载体；如果3.62ppm化学位移代表的L-缬氨酸的相对表达量为0-32.42，且7.80ppm化学位移代表的4-羟基苯甲酸的相对表达量为3.65-6.89，且3.81ppm化学位移代表的L-丝氨酸的相对表达量为10.07-52.22，且3.69ppm化学位移代表的二甲基甘氨酸的相对表达量为5.88-48.84，且7.79ppm化学位移代表的乳酸的相对表达量为1.68-2.83，则待测者存在肝损伤；如果3.62ppm化学位移代表的L-缬氨酸的相对表达量为74.03-147.78，且7.80ppm化学位移代表的4-羟基苯甲酸的相对表达量为0-2.07，且3.81ppm化学位移代表的L-丝氨酸的相对表达量为105.51-198.10，且3.69ppm化学位移代表的二甲基甘氨酸的相对表达量为104.08-193.01，且7.79ppm化学位移代表的乳酸的相对表达量为0.02-0.681，则待测者不存在肝损伤。7.S1或S2：S1L-缬氨酸、4-羟基苯甲酸、L-丝氨酸、二甲基甘氨酸和乳酸作为标志物在开发预测肝损伤的试剂中的应用；S2L-缬氨酸、4-羟基苯甲酸、L-丝氨酸、二甲基甘氨酸和乳酸在预测肝损伤中的应用。8.预测待测者是否存在肝损伤的方法，为核磁共振检测待测者血浆中3.62ppm化学位移代表的L-缬氨酸的相对表达量、7.80ppm化学位移代表的4-羟基苯甲酸的相对表达量、3.81ppm化学位移代表的L-丝氨酸的相对表达量、3.69ppm化学位移代表的二甲基甘氨酸的相对表达量和7.79ppm化学位移代表的乳酸的相对表达量，然后进行如下判断：如果3.62ppm化学位移代表的L-缬氨酸的相对表达量为0-32.42，且7.80ppm化学位移代表的4-羟基苯甲酸的相对表达量为3.65-6.89，且3.81ppm化学位移代表的L-丝氨酸的相对表达量为10.07-52.22，且3.69ppm化学位移代表的二甲基甘氨酸的相对表达量为5.88-48.84，且7.79ppm化学位移代表的乳酸的相对表达量为1.68-2.83，则待测者存在肝损伤；如果3.62ppm化学位移代表的L-缬氨酸的相对表达量为74.03-147.78，且7.80ppm化学位移代表的4-羟基苯甲酸的相对表达量为0-2.07，且3.81ppm化学位移代表的L-丝氨酸的相对表达量为105.51-198.10，且3.69ppm化学位移代表的二甲基甘氨酸的相对表达量为104.08-193.01，且7.79ppm化学位移代表的乳酸的相对表达量为0.02-0.681，则待测者不存在肝损伤。9.预测待测者存在肝损伤的方法，为核磁共振检测待测者血浆中3.62ppm化学位移代表的L-缬氨酸的相对表达量、7.80ppm化学位移代表的4-羟基苯甲酸的相对表达量、3.81ppm化学位移代表的L-丝氨酸的相对表达量、3.69ppm化学位移代表的二甲基甘氨酸的相对表达量和7.79ppm化学位移代表的乳酸的相对表达量；如果3.62ppm化学位移代表的L-缬氨酸的相对表达量为0-32.42，且7.80ppm化学位移代表的4-羟基苯甲酸的相对表达量为3.65-6.89，且3.81ppm化学位移代表的L-丝氨酸的相对表达量为10.07-52.22，且3.69ppm化学位移代表的二甲基甘氨酸的相对表达量为5.88-48.84，且7.79ppm化学位移代表的乳酸的相对表达量为1.68-2.83，则待测者存在肝损伤；否则待测者不存在肝损伤。10.预测待测者不存在肝损伤的方法，为核磁共振检测待测者血浆中3.62ppm化学位移代表的L-缬氨酸的相对表达量、7.80ppm化学位移代表的4-羟基苯甲酸的相对表达量、3.81ppm化学位移代表的L-丝氨酸的相对表达量、3.69ppm化学位移代表的二甲基甘氨酸的相对表达量和7.79ppm化学位移代表的乳酸的相对表达量；如果3.62ppm化学位移代表的L-缬氨酸的相对表达量为74.03-147.78，且7.80ppm化学位移代表的4-羟基苯甲酸的相对表达量为0-2.07，且3.81ppm化学位移代表的L-丝氨酸的相对表达量为105.51-198.10，且3.69ppm化学位移代表的二甲基甘氨酸的相对表达量为104.08-193.01，且7.79ppm化学位移代表的乳酸的相对表达量为0.02-0.681，则待测者不存在肝损伤；否则待测者存在肝损伤。

百度查询： 首都医科大学附属北京儿童医院 一种预测抗结核药物所致的药物性肝损伤的产品

免责声明
1、本报告根据公开、合法渠道获得相关数据和信息，力求客观、公正，但并不保证数据的最终完整性和准确性。
2、报告中的分析和结论仅反映本公司于发布本报告当日的职业理解，仅供参考使用，不能作为本公司承担任何法律责任的依据或者凭证。

阅读全文 双屏查看 官方信息 专利公告 收藏专利 下载PDF 下载WORD