申请/专利权人：苏州旺山旺水生物医药有限公司;旺山旺水(连云港)制药有限公司;中国科学院上海药物研究所;中国科学院武汉病毒研究所

申请日：2022-01-26

公开（公告）日：2023-07-21

公开（公告）号：CN114516875B

主分类号：C07D487/04

分类号：C07D487/04

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2023.07.21#授权;2022.06.07#实质审查的生效;2022.05.20#公开

摘要：本发明涉及制药技术领域，具体涉及核苷类似物VV116式I化合物的制备方法。本发明提供的制备方法具体为：式V化合物发生脱苄反应得到式IV化合物；式IV化合物发生氘代脱卤反应得到式III化合物；式III化合物酯化得到式II化合物；式II化合物成盐得到式I化合物；其中，式II化合物也可以由式VI化合物氘代脱卤得到，式VI化合物可以通过式IV化合物酯化得到，或者由式VII化合物卤代得到，式VII化合物由式VIII化合物酯化得到。本发明中制备方法的反应条件温和，过程易控，操作简单，适合工业化大规模生产。

主权项：1.一种式Ⅰ化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：b式IV化合物与氘气在催化剂和碱作用下反应，得到式III化合物： c式III化合物与酰化试剂在碱作用下反应得到式II化合物： d式II化合物与溴化氢在溶剂中成盐得到式I化合物： 其中，X选自Cl、Br和I中的一种；其中，步骤b中所述催化剂选自钯碳、铂碳或雷尼镍的一种或其组合，所述碱选自氨水、咪唑、三氮唑、三乙胺、二异丙基胺、二异丙基乙基胺、三正丁胺、吡啶、2-甲基吡啶、2,6-二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、N,N-二甲基苯胺、四氢吡咯、吗啉、哌啶、2,2,6,6-四甲基哌啶中的一种或其组合物，反应压力为1.0～3.0Mpa；其中，步骤c中所述酰化试剂选自异丁酰氯或异丁酸酐，所述碱选自吡啶、4-二甲基氨基吡啶、2,4,6-三甲基吡啶、2,6-三甲基吡啶、3-甲基吡啶、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、N,N-二甲基苯胺、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾、乙酸钠、乙酸钾、磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸钾、磷酸氢二钾中的一种或其组合；其中，步骤d中所述溴化氢选自氢溴酸或溴化氢醋酸溶液，所述溶剂选自芳香烃类、酯类、醚类、或上述溶剂的组合物。

全文数据：

权利要求：

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