申请/专利权人：普莱希科公司

申请日：2017-09-22

公开（公告）日：2023-10-20

公开（公告）号：CN110392678B

主分类号：C07D231/12

分类号：C07D231/12;C07D233/54;C07D403/06;C07D403/14;C07D407/04;C07D409/04;C07D487/04;C07D487/08;C07D487/10;A61K31/337;A61K31/38;A61K31/416;A61K31/4184;A61P3/00;A61P25/00

优先权：["20160922 US 62/398,409"]

专利状态码：有效-授权

法律状态：2023.10.20#授权;2019.11.22#实质审查的生效;2019.10.29#公开

摘要：公开式Ia化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中R4、R5、R6、R7、G1、G2和环A如本公开中所描述的任一实施例中所描述；其组合物；以及其用途。

主权项：1.一种式Ic化合物： 或其药学上可接受的盐，其中：R4、R5和R6各自独立地是H、卤素、烷基、卤烷基、任选地被1-3个卤素取代的-OCH3或任选地被1-3个卤素取代的C3-C6环烷基，其条件是R4、R5或R6中的至少一个不是H；R7是以下基团之一： 其中：R15是-C1-C2亚烷基-C1-C2烷氧基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C1亚烷基-苯基、-SO2-C1-C3烷基、-SO2-C1-C3卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-苯基、-CONHSO2-C1-C6烷基、-CONHSO2-C1-C6卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-4元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CH苯基2、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CHC3-C6环烷基2、-CONR10R11、-SO2NR10R11、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CO2-烷基、COJ1、-CO2J2或-CNH2＝N-CN；R16是H、F、C1-C3烷基或C1-C3氟烷基；R17是H、F、C1-C3烷基、C1-C3氟烷基、-NHSO2-C1-C3烷基、任选地被1-3个F取代的-SO2-C3-C6环烷基、-NHSO2-C1-C3卤烷基或任选地被1-3个F取代的C3-C6环烷基；J1是C1-C4烷基、-C1-C4亚烷基-C1-C4烷氧基、C1-C4氰基烷基、C1-C4羟基烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C1亚烷基-苯基、任选地被1个J3取代的-C0-C1亚烷基-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-4元-6元杂环烷基；或者J2是H、C1-C3烷基或C1-C3卤烷基；并且每个J3独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的-C1-C3烷氧基、CN、5元-6元杂环烷基、-SO2-C1-C4烷基、-NH2、-NH-C1-C3烷基、或-NC1-C3烷基2，其条件是当J3连接到氮时，J3不能是卤素、OH、CN、NH2、-NH-C1-C3烷基或-NC1-C3烷基2；R10是H、烷基或卤烷基；并且R11是H、烷基、卤烷基、氰基烷基、CN、炔基、任选地被1-4个J3取代的苯基、任选地被1-4个J3取代的杂芳基、任选地被1-4个J3取代的杂环烷基、-亚烷基-CO-OH、-亚烷基-CO-NH2、-亚烷基-CO-NH-烷基、-亚烷基-CO-N烷基2、烷氧基、任选地被1-4个J3取代的-亚烷基-CO-苯基、-CO-O-烷基、亚烷基-CO-O-烷基、羟基烷基、任选地被1-4个J3取代的环烷基、任选地被1-4个J3取代的环烷基烷基、任选地被1-4个J3取代的-亚烷基-苯基、任选地被1-4个J3取代的-亚烷基-SO2-苯基、-亚烷基-SO2-烷基、-亚烷基-NH-SO2-C1-C6烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、任选地被1-4个J3取代的烷基环烷基、任选地被1-4个J3取代的-亚烷基-杂环烷基、任选地被1-4个J3取代的-亚烷基-杂芳基或任选地被1-4个J3取代的-CO-苯基；其中烷基是具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个碳原子的直链和支链烃，亚烷基是由具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个碳原子的烷烃衍生的直链或支链饱和二价烃部分，卤烷基是被一至七个卤素原子取代的烷基，烷氧基是-O-烷基，其中烷基如上述所定义，环烷基是饱和或不饱和、非芳香族单环或稠环的碳环系统，或立方烷，其具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个碳原子，螺环系统是两个环，所述两个环是碳环、杂环或其组合，其中所述螺环系统由一个共同的螺碳原子接合，杂芳基是含有5或6个环原子的单环芳香族环基团或具有8至10个原子的双环芳香族基团，其含有一个或多个独立地选自由O、S和N组成的群组的杂原子，其中所述氮原子任选被氧化，杂环烷基是含有选自一至五个选自N、O、S或P的杂原子的饱和或不饱和非芳香族环烷基，其中氮、磷和硫原子任选被氧化，并且氮原子任选被季铵化，剩余的环原子是C，其中一个或两个C原子可以任选地被羰基置换。

全文数据：用于IDO和TDO调节的化合物和方法，以及其适应症相关申请的交叉引用本申请根据35U.S.C.§119e要求2016年9月22日提交之美国临时申请62398,409的权益，其以全文引用的方式并入本文中。技术领域本公开涉及含血红素的氧化还原酶和选择性地调节此类酶的化合物，以及其用途。特定实施例涵盖适于通过用本公开的化合物调节酶活性来治疗的疾病适应症。背景技术本公开涉及抑制吲哚胺-2,3-双加氧酶IDO，具体地说，抑制吲哚胺2,3-双加氧酶1IDO1和色氨酸-2,3-双加氧酶TDO的新颖化合物。本公开还涵盖此类化合物用于治疗由IDO1或TDO活性介导的疾病适应症的用途。必需氨基酸色氨酸通过犬尿氨酸路径降解，其中第一并具速率限制性的步骤是通过含血红素的氧化还原酶来进行催化，所述酶包括吲哚胺-2,3-双加氧酶IDO和色氨酸-2,3-双加氧酶TDO，其将色氨酸转化为N-甲酰基犬尿氨酸。尽管这些酶执行相同的生物化学功能，但其共有的同源性有限，并且其表达在身体的不同位置有所区分。虽然IDO1在胎盘、肠道、肺、附睾、淋巴结和肿瘤细胞中进行表达，但TDO表达主要见于肝脏和脑中。IDO1和TDO控制色氨酸浓度以及犬尿氨酸路径代谢物的平衡。由于IDO1和TDO活性所致的犬尿氨酸路径失调或有利于犬尿氨酸代谢物的不平衡导致许多与免疫抑制相关的疾病适应症。由于双加氧酶活性所致的色氨酸的局部耗竭和犬尿氨酸路径代谢物的积累诱导免疫耐受性和抑制。已经在关于肠道免疫、哺乳动物妊娠、肿瘤免疫逃避、慢性感染、神经系统病症、炎症和自身免疫疾病等的实验中展示，IDO的表达可以通过使色氨酸耗竭以抑制T细胞来诱导免疫耐受性，所述色氨酸是用于效应T细胞的专性氨基酸。一般控制非去抑制性-2激酶Generalcontrolnon-derepressible-2kinase，GCN2在检测到色氨酸耗竭之后阻止T细胞增殖。此外，犬尿氨酸代谢物促进辅助T细胞转变为调节性T细胞Treg，其也是免疫抑制的原因。人体所容纳的细菌细胞是人类细胞的十倍，并且许多这些细菌细胞构成人类肠道微生物群。尽管可以将这些细菌细胞与人体自身区分开，但人体必须保持对这些细菌的免疫耐受性。IDO缺陷型小鼠血清中的免疫球蛋白AIgA和IgG的基线水平升高，并且肠分泌物中的IgA增加。表达较高水平的天然分泌型IgA的这些突变小鼠对鼠柠檬酸杆菌Citrobacterrodentium的肠内定殖具有更强的抗性，并且所经历的由于鼠柠檬酸杆菌所致的结肠炎毒性明显减弱。与疾病抗性不同，也已经展示IDO诱导疾病耐受性，即减少感染对宿主健康的影响。IDO1基因敲除KO小鼠未能展现出LPS内毒素耐受性，而具有LPS耐受性的IDO1表达性小鼠在被LPS表达性鼠伤寒肠道沙门氏菌感染时能够达到完全保护性耐受状态。这些发现表明，IDO活性的药理学调节可以提供对肠内免疫失调和肠内病原体所引起疾病的解决方案。IDO的免疫抑制也由母体对同种异体胎儿的耐受性进行示例。组织移植的一般规律表明，同种异体哺乳动物的孕体不应存活。然而，暗示IDO可能在母胎界面表达表明，IDO防止同种异体胎儿与子宫的免疫排斥。向怀孕小鼠给予1-甲基-色氨酸1-MT通过T细胞介导的反应导致同种异体胎儿的排斥。IDO1的色氨酸分解代谢似乎抑制母体T细胞的免疫排斥，从而允许同种异体孕体的存活。由于IDO1表达所致的母体对胎儿的耐受性表明，IDO1TDO抑制性化合物可以用于堕胎或避孕。HIV感染慢性诱导IDO1表达，导致色氨酸慢性耗竭和T细胞功能异常。与提供保护性免疫功能的其它CD4+辅助T细胞亚群相比，色氨酸耗竭有利于Treg的发展。IDO1的组成型表达不断地将色氨酸代谢的平衡转向犬尿氨酸，从而诱导免疫抑制并且允许HIV感染进展。然而，已经证明IDO抑制增强了病毒特异性CD8+T细胞的水平，并且伴随地减少了HIV小鼠模型中受病毒感染的巨噬细胞的数量。这些证据表明，IDO1抑制剂可能与其它抗逆转录病毒剂组合而可用于治疗HIV疾病。虽然肿瘤通常处于免疫监视下，但已经展示其具有表达IDO1以产生对肿瘤生长和癌转移有利的局部微环境的能力。色氨酸的耗竭和犬尿氨酸的积累阻断效应T细胞的增殖并且促进Treg的发展，从而诱导免疫抑制状态，其中肿瘤可能逃避正常的免疫机制。尽管IFN-g展现出抗肿瘤特性，但也展示，细胞因子是IDO表达的强效诱导剂，并且因此在免疫抑制肿瘤微环境中可能效果有限。然而，最近的研究已经指示，使用选择性IDO1抑制剂epacadostat处理树突状细胞导致肿瘤相关抗原特异性T细胞的更强效活化，以及IFN-g和肿瘤细胞溶解的产生增加。与单药治疗相比，使用IDO抑制剂和抗CTLA-4或抗PD-1PD-L1抗体的组合疗法在黑素瘤小鼠模型中改善肿瘤控制、IL-2产生和CD8+T细胞增殖。另外，在化学-放射线疗法期间阻断IDO通过引起负责肿瘤破坏的C3补体的广泛沉积而增加此类治疗的抗肿瘤功效。这些证据表明，IDO1抑制可以逆转肿瘤抗性，并且当与治疗剂组合使用时可以控制肿瘤生长和癌转移。使用色氨酸-2,3-双加氧酶TDO进行的色氨酸降解也以与由IDO所催化类似的方式影响肿瘤免疫抗性。由神经元和肝细胞表达的TDO将色氨酸分解代谢为犬尿氨酸，所述犬尿氨酸接着以自分泌和旁分泌方式充当人类芳基烃受体AHR的内源性配体。通过TDO源性犬尿氨酸使AHR活化抑制抗肿瘤免疫反应，并且促进肿瘤细胞存活和活动。因此，已经展示，TDO抑制促进肿瘤免疫排斥。来自一系列104个肿瘤细胞系的数据展示，20个肿瘤仅表达TDO2，17个仅表达IDO1，而16个表达两者。这表明，涉及对IDO和TDO进行双重抑制的治疗方法可以有效对抗更大比例的肿瘤。感染性疾病经常引发炎症，所述炎症接着可以诱导IDO活性。已经证明艾伯斯坦-巴尔病毒Epstein-Barrvirus的感染能够诱导IDO表达，这是由于在单核细胞源性巨噬细胞中通过p38MAPK和NF-κB路径而进行的TNF-α和IL-6上调。IDO对T细胞增殖的抑制和CD8+T细胞细胞毒性功能的损害在产生用于病毒存活的免疫抑制微环境中可能至关重要。在小鼠模型中，甲型流感病毒感染刺激肺部和肺引流纵隔淋巴结中的IDO活性。在这种小鼠模型中，在肺中由流感诱导的IDO活性增强发病率，减缓恢复，限制效应T细胞反应，并且改变病毒特异性记忆CD8T细胞的所有组成成分repertoire。鉴于IDO活性与宿主免疫力下降之间的相关性，IDO抑制剂可以用于对抗感染性疾病。另外，IDO已经牵涉于非感染性炎性疾病中。IDOKO小鼠不显示经典炎症的自发性病症。在由慢性炎症促进的皮肤癌模型中以及在炎症相关关节炎和过敏性气道疾病的模型中，IDO的小分子抑制剂不是引起全身性炎症反应，而是减轻疾病严重性。IDO也已经牵涉于自身免疫性关节炎中。IDO2介导自身反应性抗体的产生，但已经展示，IDO2KO小鼠保持其针对模型抗原产生有效抗体反应的能力。非常常见的自身免疫疾病包括类风湿性关节炎、1型糖尿病、狼疮、桥本氏甲状腺疾病Hashimoto'sthyroiddisease、多发性硬化MS、炎性肠病IBD，包括克罗恩氏病Crohn'sdisease和溃疡性结肠炎、乳糜泻和哮喘。因此，IDO抑制剂可以证明适用于治疗经典或自身免疫性炎性疾病。研究已经展示，色氨酸分解代谢物具有神经系统重要性。通过犬尿氨酸路径降解的色氨酸产生具有神经活性和神经毒性的代谢物。犬尿氨酸可以通过犬尿氨酸氨基转移酶合成为犬尿酸KYNA。已经展示，KYNA对α7-烟碱乙酰胆碱受体发挥非竞争性拮抗作用，并且可以提供针对谷氨酸诱导的兴奋性毒性的保护。KYNA还充当自由基清除剂，其一般被理解为神经退化机制中的保护剂。在犬尿氨酸路径的不同分支中，犬尿氨酸可以转化为3-羟基犬尿氨酸3-HK，其经历自动氧化。由于在自动氧化期间产生自由基，3-HK一般被认为具有神经毒性。3-HK也可以转化为3-羟基邻氨基苯甲酸3-HA，其具有与3-HK类似的氧化反应性，并且可能干扰T细胞存活。3-HA的下游加工导致产生喹啉酸QUIN。QUIN是N-甲基-D-天冬氨酸NMDA受体的弱内源性激动剂，并且在富含NMDA受体的脑区域中引起最大的兴奋性毒性。由较高浓度的神经毒性物种反映的犬尿氨酸代谢物的不平衡可能导致神经退化性疾病的适应症。因为IDO和TDO负责犬尿氨酸的产生，所以这些酶的抑制剂可能对神经病患者有益。阿尔茨海默氏病AD是一种慢性神经退化性疾病，其最常体现在老年群体中并且其特征在于进行性记忆丧失。AD病理学的标志包括淀粉样蛋白βAβ斑块和磷酸化的tau构成的神经原纤维缠结，并且犬尿氨酸路径可能在神经退化过程中起重要作用。AD小鼠展现出在小脑中，TDO免疫密度细胞的密度更大并且TDOmRNA的表达增加。TDO与人类AD脑部海马区中的QUIN、神经原纤维缠结和淀粉样蛋白沉积物共同定位。此外，已经证明QUIN能够诱导人脑中的tau磷酸化。在AD中活化的小神经胶质细胞可能响应于磷酸化的tau和Aβ斑块而产生过量的犬尿氨酸路径代谢物包括QUIN，从而导致进行性疾病循环。这些证据表明，通过犬尿氨酸路径增加的色氨酸分解代谢可能是AD病理学的原因，并且TDO或IDO的抑制剂可以适用于阻止疾病进展。帕金森氏病PD是一种神经退化性病症，其损害运动系统。PD的特征在于多巴胺能神经元的丧失和神经炎症，其可能在症状发作前几年发生。活化的小神经胶质细胞可以利用犬尿氨酸路径生成神经活性化合物。在PD中，小神经胶质细胞的QUIN产生增加，从而通过充当NMDA激动剂而导致兴奋性毒性。KYNA是一种神经保护性色氨酸分解代谢物，但其在星形胶质细胞中的合成同时在PD中降低。PD与脑内犬尿氨酸路径的这两个分支之间的不平衡相关联，并且这一路径的药理学调节可能是治疗所述疾病的新治疗策略。亨廷顿氏病HD是一种常染色体显性遗传性神经退化性病症，其由染色体4上HD基因中的CAG重复的扩增引起。HD与肌肉协调性丧失和认知能力下降相关联。人类HD患者外周血浆中的犬尿氨酸与色氨酸比例增加的证据表明，色氨酸代谢异常的作用可能导致HD中的神经元功能异常和损伤。对HD的YAC128小鼠模型的基因表达分析揭露，纹状体特异性Ido1mRNA增加。进一步的研究继续研究犬尿氨酸路径在HD中的作用，其展示与野生型同窝对照相比，IDINKO小鼠的纹状体对由QUIN诱导的NMDA受体介导的兴奋性毒性较不敏感。尽管TDO的活性一般被认为仅限于肝脏，但TDO2的消融在HD的果蝇模型中具有神经保护性。这些发现暗示HD神经病理学中色氨酸分解代谢可能失调，并且表明IDO或TDO可能是HD病例中的治疗靶点。肌萎缩侧索硬化ALS也被称为葛雷克氏病LouGehrig'sdisease，是特异性靶向控制随意肌肉运动的神经元的神经退化性疾病。ALS的症状包括不同程度的肌肉僵硬和衰弱，但长期预后可能令人失望，并且通常是致命的。尽管ALS是一种多因素疾病，并且其确切的病理学机制尚未得到理解，但色氨酸分解代谢物已经牵涉于ALS研究中。与来自对照个体的样品相比，ALS患者的大脑脊髓液CSF和血清样品展示L-犬尿氨酸和QUIN的水平升高，并且神经保护性物种吡啶甲酸PIC的水平降低。此外，ALS运动皮质和脊髓的神经元和小神经胶质细胞所表达的IDO和QUIN水平更高，暗示神经炎症和犬尿氨酸路径可能参与ALS。一项单独的研究揭露，与具有严重临床状态的患者相比，ALB延髓发作的患者的CSF样品所含有的KYNA水平更高，这表明KYNA针对ALS中的兴奋性毒性具有神经保护作用。犬尿氨酸在ALS中的参与已经引起关注，并且对负责合成神经毒性犬尿氨酸的IDO或TDO的抑制可能是治疗干预的新选项。多发性硬化MS是一种复杂的自身免疫疾病，其由靶向少突胶质细胞和髓鞘的Th1细胞驱动，导致炎性反应，所述炎性反应导致在中枢神经系统中形成硬化斑块。对犬尿氨酸路径参与MS的早期研究展示，慢性疾病患者的血清和CSF样品中的色氨酸水平较低，这表明犬尿氨酸路径的活化。人类MS患者的离体CSF样品指示KYNA与疾病进展之间可能存在相关性：在MS早期活动期中对犬尿氨酸路径的诱导导致KYNA产生增加，但稍后转向KYNA水平降低，从而引起犬尿氨酸路径发挥神经毒性作用。已经展示，活化的巨噬细胞和小神经胶质细胞沿着MS病灶的边界存在，并且可能能够以足以诱导脑细胞死亡的浓度产生QUIN。在MS的自身免疫性脑脊髓炎EAE小鼠模型中，已经展示，使用1-甲基-色氨酸抑制IDO1加重疾病状态并且允许T细胞反应的增殖。因为犬尿氨酸路径的各个分支可能产生神经毒性或神经保护性色氨酸分解代谢物，所以不清楚所述路径的活化在MS治疗中是否有益。然而，调节犬尿氨酸路径仍可能是治疗MS的有效策略。色氨酸降解也已经牵涉于神经精神病症中。不平衡的犬尿氨酸路径可能是精神分裂症中的病理生理学启动子：与对照相比，精神分裂症患者的CSF样品含有更高的KYNA与QUIN比例，可能是由于QUIN合成中涉及的酶的功能受损。由于KYNA是NMDA受体的拮抗剂，而QUIN是激动剂，故这一比例中的转变可能反映在行为领域。一种负责QUIN产生的酶，即犬尿氨酸3-单加氧酶KMO中的单核苷酸多态性与KMO表达减少和CSFKYNA水平增加相关，并且可能是躁郁症患者中终身精神病特征的原因。色氨酸也可以被转化为5-羟色胺5-HT，并且稍后转化为血清素，并且接着转化为褪黑素。色氨酸的耗竭可能引起抑郁症发作，并且犬尿氨酸路径中的IDO活性可能减少血清素并引发抑郁症。在与炎症相关的抑郁症中，色氨酸分解代谢物可以不依赖于血清素而引发情绪波动。将色氨酸转化为犬尿氨酸并且稍后转化为QUIN和3HK具有神经毒性，并且可能诱导抑郁状态。尽管神经精神病症的机制不同于炎症相关的神经退化性病症的机制，但新的治疗方法仍可能涉及调节犬尿氨酸路径。同时也存在犬尿氨酸路径影响心血管健康的证据。尤其在患有末期肾病的患者中，对IDO活性的诱导和随后血清犬尿氨酸的增加导致许多心血管并发症。犬尿氨酸已经与纤维蛋白溶解亢进相关联，纤维蛋白溶解亢进已经与动脉粥样硬化的发展有因果关系。与没有心血管疾病CVD的患者和对照患者相比，已经在患有CVD的持续性非卧床腹膜透析患者中发现犬尿氨酸、QUIN、基质金属蛋白酶MMP和MMP组织抑制剂的水平升高。另外，已经证明QUIN与MMP-2和MMP-2组织抑制剂正相关，所述MMP-2和MMP-2组织抑制剂负责血管壁重塑中所涉及的细胞外基质组分的降解。这些证据表明，在患有慢性肾病的患者中，犬尿氨酸路径的活化与心血管疾病患病率之间存在联系。鉴于上文关于与色氨酸分解代谢失调有关的疾病适应症的论述，存在强烈未满足的对抑制IDO或TDO的新化合物的需求，所述IDO或TDO是两种负责犬尿氨酸路径活化和色氨酸耗竭的酶。TDO和IDO抑制剂的开发以及使用这些抑制剂的治疗方法是对抗前述疾病和病症的关键步骤。已经有相当多的努力用于制造供人类使用的新IDO1和TDO抑制剂，这是因为在2003年发现吲哚胺2,3-双加氧酶1为用于抗癌疗法的重要靶点。然而，仅有少数强效IDO1抑制化合物已经进入临床试验，并且迄今为止尚无任何得到FDA的批准。因此，仍存在强烈未满足的对新IDO1和TDO抑制性化合物的需要。发明内容本公开的一个实施例涉及如在本文任一实施例中所描述的新颖化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中这些新颖化合物可以调节IDO1、TDO或IDO1和TDO两者。本公开的另一个实施例涉及一种式Ia化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中R4、R5、R6、R7、G1、G2和环A如本公开中所描述的任一实施例中所描述。式Ia的其它实施例和子实施例进一步描述于本文的本公开中。本公开的另一个实施例涉及一种药物组合物，其包含根据式Ia或本文在本公开中所描述的式Ia任何实施例和子实施例的化合物，或任一这些化合物的药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，以及药学上可接受的载体或赋形剂。本公开的另一个实施例涉及一种药物组合物，其包含根据式Ia或本文在本公开中所描述的式Ia任何实施例的化合物，或任一这些化合物的药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，以及另一种治疗剂。本公开的另一个实施例涉及一种用于治疗患有由IDO1、TDO或IDO1和TDO两者介导的疾病或病状的个体的方法，所述方法包含向所述个体给予有效量的根据式Ia或本文在本公开中所描述的式Ia任何实施例的化合物，或任一这些化合物的药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，或如本公开中所描述的任一化合物的药物组合物，其中所述疾病或病状异常或以其它方式表达IDO1、TDO或IDO1和TDO两者或前述中任一种的的活化性突变或易位。在这一实施例的其它实施例中，疾病或病状可以是本公开中所描述的任何一种或多种疾病或病状。在其它实施例中，疾病或病状是炎性疾病，炎性病状，自身免疫疾病或癌症。在其它实施例中，疾病或病状选自由以下组成的群组：免疫抑制、自身免疫疾病例如，类风湿性关节炎、1型糖尿病、狼疮、桥本氏甲状腺疾病、多发性硬化MS、炎性肠病IBD、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、乳糜泻、肠自身免疫病症、由肠内病原体引起的疾病、和哮喘、HIV、肿瘤生长、肿瘤转移、感染性疾病例如，由如艾伯斯坦巴尔病毒或甲型流感病毒的病毒引起的感染性疾病、非感染性炎性疾病、由慢性炎症促进的皮肤癌，神经退化性疾病例如，阿尔茨海默氏病、帕金森氏病和亨廷顿氏病、肌萎缩侧索硬化、多发性硬化、神经精神疾病例如，精神分裂症、躁郁症、抑郁症和炎症相关抑郁症、心血管疾病、末期肾病、慢性肾病和动脉粥样硬化。具体实施方式I.定义如本文所用，除非另外明确指示，否则以下定义适用：在此应指出，如本文和所附权利要求书中所用，除非上下文另外明确规定，否则单数形式“一aan”和“所述the”包括复数参考物。除非连接点另外指出，否则在本公开和其所有实施例的式Ia变量定义中所列出的化学部分都以从左到右阅读，其中右手侧直接连接到如所定义的母体结构。然而，如果连接点展示于化学部分的左手侧例如，-烷基氧基-C1-C25烷基，则这个化学部分的左手侧直接连接到如所定义的母体部分。假定当出于构建化合物的目的考虑本文所描述的化合物的通用描述时，此类构建导致产生稳定结构。也就是说，本领域的普通技术人员将认识到，理论上一些构建体通常将不被视为稳定化合物也就是说，空间上切实可行和或以合成方式可行。除非另外陈述，否则“烷基”本身或作为另一取代基的一部分，意味着具有指定碳原子数目的直链或支链烃即，C1-6意味着一至六个碳。代表性烷基包括具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个碳原子的直链和支链烷基。其它代表性烷基包括具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的直链和支链烷基。烷基的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、仲丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基等。对于本文中的定义例如，烷基、烷氧基、芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、杂芳基烷基等中的每一个，当不包括指示烷基部分中碳原子数目的前缀时，烷基部分或其一部分将具有12个或更少个主链碳原子、或8个或更少个主链碳原子、或6个或更少个主链碳原子。举例来说，C1-6烷基或C1-C6烷基是指具有1、2、3、4、5或6个碳原子的直链或支链烃，并且包括但不限于C1-2烷基、C1-4烷基、C2-6烷基、C2-4烷基、C1-6烷基、C2-8烷基、C1-7烷基、C2-7烷基和C3-6烷基。虽然应理解，当任选地被取代的烷基是如-OR例如烷氧基、-SR例如硫代烷基、-NHR例如烷基氨基、-CONHR等的部分的R基团时，取代连接在任何可用以产生稳定化合物的原子处，但对烷基R基团的取代使得对与所述部分的任何O、S或N除了其中N是杂芳基环原子的情况以外结合的烷基碳的取代排除将导致取代基的任何O、S或N除了其中N是杂芳基环原子的情况以外与结合于所述部分的任何O，S或N的烷基碳结合的取代基。“亚烷基”本身或作为另一取代基的一部分，意味着由具有前缀中所指示的碳原子数目的烷烃衍生的直链或支链饱和二价烃部分。举例来说，即，C1-6意味着一至六个碳；C1-6亚烷基打算包括亚甲基、亚乙基、亚丙基、2-甲基亚丙基、亚戊基、亚己基等。C1-4亚烷基包括亚甲基-CH2-、亚乙基-CH2CH2-、亚丙基-CH2CH2CH2-和亚异丙基-CHCH3CH2-、-CH2CHCH3-、-CH2-CH22CH2-、-CH2-CHCH3CH2-、-CH2-CCH32-CH2-CH2CHCH3-。典型地，烷基或亚烷基将具有1至24个碳原子，其中那些基团具有10个或更少个、8个或更少个、或6个或更少个碳原子。当不包括指示亚烷基部分中碳原子数目的前缀时，所述亚烷基部分或其一部分将具有12个或更少个主链碳原子、或8个或更少个主链碳原子、6个或更少个主链碳原子、或4个或更少个主链碳原子、或3个或更少个主链碳原子、或2个或更少个主链碳原子、或1个碳原子。在一些实施例中，C0亚烷基是指一键。“烯基”是指具有前缀中所指示的碳原子数目并且含有至少一个双键的直链单价烃基或支链单价烃基。举例来说，C2-C6烯基打算包括乙烯基、丙烯基等。在一些实施例中，烯基可以具有2至20个碳原子或2至10个碳原子例如2至6个碳原子，并且可以具有1至6个碳-碳双键，例如1、2或3个碳-碳双键。术语“亚烯基”是指含有至少一个双键并且具有前缀中所指示的碳原子数目的直链单价烃基或支链单价烃基。在一些实施例中，亚烯基可以具有2至20个碳原子或2至10个碳原子例如2至6个碳原子，并且可以具有1至6个碳-碳双键，例如1、2或3个碳-碳双键。术语“炔基”是指在一些实施例中具有2至20个碳原子在一些实施例中，2至10个碳原子，例如2至6个碳原子并且具有1至6个碳-碳三键例如1、2或3个碳-碳三键的不饱和烃的单价基。在一些实施例中，炔基包括乙炔基-C≡CH、炔丙基或丙炔基，即-C≡CCH3等。当不包括指示烯基或炔基部分中碳原子数目的前缀时，烯基或炔基部分或其一部分将具有12个或更少个主链碳原子、或8个或更少个主链碳原子、6个或更少个主链碳原子、或4个或更少个主链碳原子。术语“亚炔基”是指含有至少一个三键并且具有前缀中所指示的碳原子数目的直链单价烃基或支链单价烃基。此类不饱和烷基的实例包括乙烯基、2-丙烯基、巴豆基、2-异戊烯基、2-丁二烯基、2,4-戊二烯基、3-1,4-戊二烯基、乙炔基、1-丙炔基和3-丙炔基、3-丁炔基以及高碳同系物和异构体。“烷氧基alkoxyalkoxyl”是指-O-烷基，其中烷基如本文所定义。虽然应理解，烷氧基上的取代连接在任何可用以产生稳定化合物的原子处，但对烷氧基的取代使得O、S或N除了其中N是杂芳基环原子的情况以外不与结合于烷氧基O的烷基碳结合。此外，在其中烷氧基被描述为另一部分的取代基的情况下，烷氧基氧不与结合于所述另一部分的O、S或N除了其中N是杂芳基环原子的情况以外的碳原子结合，或不与所述另一部分的烯烃或炔烃碳结合。术语“烷氧基烷基”是指被一个或多个如一至三个烷氧基取代的烷基。“烷基氨基”是指-NH-烷基，其中烷基如本文所定义。示例性烷基氨基包括CH3NH-、乙基氨基等。“二烷基氨基”是指-N烷基烷基，其中每个烷基独立地如本文所定义。示例性二烷基氨基包括二甲基氨基、二乙基氨基、乙基甲基氨基等。“环烷基氨基”表示基团-NRddRee，其中Rdd和Ree与氮组合以形成5元-7元杂环烷基环，其中所述杂环烷基可以在环内含有另一杂原子，如O、N或S，并且还可以进一步被烷基取代。或者，“环烷基氨基”是指-NH-环烷基，其中环烷基如本文所定义。“氨基”或“胺”表示基团-NH2。除非另外陈述，否则“环烷基”或“碳环carbocyclecarbocyclic”本身或作为另一取代基的一部分，是指饱和或不饱和、非芳香族单环或稠环如二环或三环的碳环系统，或立方烷，其具有在前缀中所指示的碳原子数目，或在未指定的情况下具有每环3-10个、另外3-8个以及3-6个环成员，如环丙基，环戊基，环己基，1-环己烯基等，其中一个或两个环碳原子可以任选地被羰基置换。环烷基是指具有所指示的环原子数目的烃环例如，C3-8环烷基意味着三至八个环碳原子。在一个实施例中，环烷基是饱和的。术语“环烯基”是指具有至少一个不饱和点的环烷基。“环烷基烷基”是指-亚烷基-环烷基，其中如本文所定义的亚烷基具有所指示的碳原子数目，或在未指定的情况下具有六个或更少个、或四个或更少个主链碳原子；并且环烷基如本文所定义具有所指示的碳原子数目，或在未指定的情况下具有每环3-10个、另外3-8个以及并且3-6个环成员。C3-8环烷基-C1-2烷基打算具有3至8个环碳原子和1至2个亚烷基链碳原子。示例性环烷基烷基包括例如环丙基亚甲基、环丁基亚乙基、环丁基亚甲基等。术语“烷基环烷基”是指被烷基取代的环烷基，其中烷基和环烷基如本文所定义。术语“氰基”是指基团-CN。术语“氰基烷基”是指被至少一个氰基例如1、2或3个氰基取代的如本文所定义的烷基。举例来说，“C1-4氰基烷基”是指被至少一个氰基例如1、2或3个氰基取代的C1-C4烷基。除非另外陈述，否则“芳基”本身或作为另一取代基的一部分，是指含有6至14个环碳原子数的单环、双环或多环多不饱和芳香族烃基，其可以是单个环或稠合在一起或共价连接的多个环至多三个环。未被取代的芳基的非限制性实例包括苯基、1-萘基和2-萘基。术语“亚芳基”是指二价芳基，其中芳基如本文所定义。“芳基烷基”或“芳烷基”是指-亚烷基-芳基，其中亚烷基如本文所定义并且具有所指示的碳原子数目或在未指定的情况下具有六个或更少个主链碳原子、或四个或更少个主链碳原子；并且芳基如本文所定义。芳基烷基的实例包括苯甲基、苯乙基、1-甲基苯甲基等。术语“卤烷基”是指被一至七个卤素原子取代的烷基。卤烷基包括单卤烷基或多卤烷基。举例来说，术语“C1-6卤烷基”打算包括三氟甲基、二氟甲基、2,2,2-三氟乙基、4-氯丁基、3-溴丙基等。术语“氟烷基”是指被一至七个氟取代的烷基。“卤素”或“卤基”是指所有卤素，也就是说，氯Cl、氟F、溴Br或碘I。“杂原子”打算包括氧O、氮N和硫S。“杂芳基”本身或作为另一取代基的一部分，是指含有5或6个环原子的单环芳香族环基团或具有8至10个原子的双环芳香族基团，其含有一个或多个、1-4个、1-3个或1-2个独立地选自由O，S和N组成的群组的杂原子。杂芳基还旨在包括氧化的S或N，如亚磺酰基、磺酰基和叔环氮的N-氧化物。碳或氮原子是杂芳基环结构的连接点，使得产生稳定化合物。杂芳基的实例包括但不限于吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚嗪基、苯并[b]噻吩基、喹唑啉基、嘌呤基、吲哚基、喹啉基、嘧啶基、吡咯基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、噻吩基、异噁唑基、氧杂噻二唑基、异噻唑基、四唑基、咪唑基、三唑基、呋喃基、苯并呋喃基、吲哚基、三嗪基、喹喔啉基、噌啉基、酞嗪基、苯并三嗪基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并三唑基、苯并异噁唑基、异苯并呋喃基、异吲哚基、吲哚嗪基、苯并三嗪基、噻吩并吡啶基、噻吩并嘧啶基、吡唑并嘧啶基、咪唑并吡啶、苯并噻唑基、苯并噻吩基、喹啉基、异喹啉基、吲唑基、喋啶基和噻二唑基。“含氮杂芳基”是指其中任一个杂原子是N的杂芳基。“亚杂芳基”本身或作为另一取代基的一部分，是指二价杂芳基，其中杂芳基如本文所定义。“杂芳基烷基”是指-亚烷基-杂芳基，其中亚烷基如本文所定义并且具有所指示的碳原子数目或在未指定的情况下具有六个或更少个主链碳原子、或四个或更少个主链碳原子；并且杂芳基如本文所定义。“杂环烷基”是指含有选自一至五个选自N、O、S包括SO和SO2或P包括膦氧化物的杂原子的饱和或不饱和非芳香族环烷基，其中氮和硫原子任选被氧化，并且氮原子任选被季铵化，剩余的环原子是C，其中一个或两个C原子可以任选地被羰基置换。杂环烷基可以被氧代基团取代。杂环烷基可以是3至12个、或4至10个环原子、或5至8个环原子的单环、稠合双环或稠合多环系统，其中一至五个环原子是选自-N＝、-N-、-O-、-S-、-SO-或-SO2-的杂原子，并且进一步其中，一个或两个环原子任选地被-CO-基团置换。杂环烷基还可以是与环烷基、芳基或杂芳基环稠合的杂环烷基环。杂环烷基的非限制性实例包括吡咯烷基、哌啶基、咪唑烷基、苯并呋喃基、吡唑烷基、吗啉基等。杂环烷基可以通过环碳或杂原子连接到分子的剩余部分。“杂环烷基烷基”或“杂环基烷基”是指-亚烷基-杂环烷基，其中亚烷基如本文所定义并且具有所指示的碳原子数目或在未指定的情况下具有六个或更少个主链碳原子、或四个或更少个主链碳原子；并且杂环烷基如本文所定义。“羟基hydroxylhydroxy”是指基团-OH。术语“羟烷基”或“羟基亚烷基”是指被1-5个羟基取代的分别如本文所定义的烷基或亚烷基。术语“-SO2-烷基”是指以下部分，其中连接到母体部分的连接点由硫原子上的键表示，并且其中烷基如本文所定义。术语“-SO2-环烷基”是指以下部分，其中连接到母体部分的连接点由硫原子上的键表示，并且其中环烷基如本文所定义。术语“-SO2-卤烷基”是指以下部分，其中连接到母体部分的连接点由硫原子上的键表示，并且其中卤烷基如本文所定义。术语“-NHSO2-烷基”是指以下部分，其中连接到母体部分的连接点由氮原子上的键表示，并且其中烷基如本文所定义。术语“-NHSO2-环烷基”是指以下部分，其中连接到母体部分的连接点由氮原子上的键表示，并且其中环烷基如本文所定义。术语“-NHSO2-卤烷基”是指以下部分，其中连接到母体部分的连接点由氮原子上的键表示，并且其中卤烷基如本文所定义。术语“烷氧基羰基”是指部分-CO-烷氧基，并且其中烷氧基如本文所定义。术语“C1-C4烷氧基羰基”是指部分-CO-C1-C4烷氧基，并且其中C1-C4烷氧基如本文所定义。“桥环”或“桥连化合物”是具有两个或更多个环并且含有一至四个碳原子连接两个桥头原子的桥的碳环或杂环化合物。在本公开中，本公开中的短语“桥连碳环或杂环”具有与短语“桥连碳环或桥连杂环”相同的含义。出于本公开的目的，桥头原子不能是任何特定环上的两个相邻原子。出于本公开的目的，桥环中的两个桥头原子不能是任何特定环上的同一原子。桥连杂环是指具有至少一个杂原子的桥连化合物。桥头原子是分子骨架的一部分。桥环或桥连化合物可以是完全碳环全部是碳骨架原子。下文是桥环的一个实例，其展示桥原子和桥头原子中的每一个。出于本公开的目的，桥环打算包括可以任选地具有1-2个未连接在其桥原子和桥头原子上的C1-C3烷基的环，并且这些桥环可以如本公开中所描述而被取代。桥环的其它非限制性实例包括双环[1.1.1]戊烷、金刚烷基、1s,5s-双环[3.3.1]壬烷、1R,5S-6,6-二甲基双环[3.1.1]庚烷、1R,5S-6,6-二甲基双环[3.1.1]庚烷、1r,2R,4S,5r,6R,8S-四环[3.3.1.02,4.06,8]壬烷、双环[2.2.1]庚烷、双环[2.2.2]辛烷和1-氟双环[2.2.2]辛烷。化学基团被超过一个变量取代：出于本公开的目的，被超过一个变量取代的化学基团，如在下文R12a实施例之一内所描述的化学基团具有任选的取代基Z2、Z5和Z6打算包括以下取代模式：通过举例的方式，在R12a实施例之一中，短语“任选地被1-8个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和环烷基”打算包括对饱和环烷基进行的以下可能取代模式1-8：1未被取代的饱和环烷基；2被1-8个Z2取代的饱和环烷基，其中每个Z2可以相同或不同；3被1个Z5取代的饱和环烷基；4被1-2个Z6取代的饱和环烷基，其中每个Z6可以相同或不同；5被i1-8个Z2，其中每个Z2可以相同或不同；和ii1个Z5，取代的饱和环烷基；6被i1-8个Z2，其中每个Z2可以相同或不同；和ii1-2个Z6，其中每个Z6可以相同或不同，取代的饱和环烷基；7被i1个Z5；和1-2个Z6，其中每个Z6可以相同或不同，取代的饱和环烷基；或8被i1-8个Z2，其中每个Z2可以相同或不同；ii1个Z5；和iii1-2个Z6，其中每个Z6可以相同或不同，取代的饱和环烷基。出于本公开的目的并且通过举例的方式，短语“一个饱和的环烷基任选地被1-9个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和环烷基”打算意味着与短语“任选地被1-9个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和环烷基”相同。术语“氧代”是指C＝O或O。在一些实施例中，碳上的两个可能连接点形成氧代基团。“螺环系统”是指以下两个环碳环、杂环或其组合，其中所述螺环系统由一个共同的螺碳原子接合。稠环系统是指以下两个环碳环、杂环或其组合，其中所述两个环通过在两个稠环之间共享的两个相邻碳原子稠合在一起。如在整个本公开中所用的“任选的”或“任选地”意味着随后描述的事件或情形可能或可能不发生，并且所述描述包括其中事件或情形发生的情况和其中事件或情形不发生的情况。举例来说，短语“芳香族基团任选地被一个或两个烷基取代基取代”意味着烷基可以但不必存在，并且所述描述包括其中芳香族基团被烷基取代的情况和其中芳香族基团未被烷基取代的情况。如本文与本公开的化合物结合使用，术语“合成”和类似术语意味着由一种或多种前体物质化学合成。如本文所用，术语“组合物”是指适用于向预期动物个体给予以用于治疗性目的的配制物，其含有至少一种药学活性化合物和至少一种药学上可接受的载体或赋形剂。术语“药学上可接受的”指示，所指示的物质不具有将引起相当谨慎的医生在考虑到待治疗的疾病或病症和相应给药途径的情况下避免向患者给予所述物质的特性。举例来说，通常要求此类物质基本上是无菌的，例如对于可注射剂是无菌的。“药学上可接受的盐”是指对于向患者如哺乳动物给予可接受的盐例如，对于既定给药方案具有可接受的哺乳动物安全性的盐。预期的药学上可接受的盐的形式包括但不限于单、双、三、四等等。药学上可接受的盐在对其进行给予的量和浓度下是无毒的。此类盐的制备可以通过改变化合物的物理特征而不妨碍其发挥其生理作用来促进药理学使用。物理特性中的有用改变包括降低熔点以促进透粘膜给药和增加溶解度以促进给予更高浓度的药物。取决于在本文所描述的化合物上所见的特定取代基，此类盐可以由药学上可接受的无机或有机碱衍生和由药学上可接受的无机酸或有机酸衍生。药学上可接受的盐可以通过标准技术来加以制备。举例来说，化合物的游离碱形式可以溶解于合适的溶剂如含有适当酸的水溶液或水-醇溶液中，并且接着通过蒸发溶液来加以分离。在另一个实例中，盐可以通过使游离碱和酸在有机溶剂中反应来加以制备。当本公开的化合物含有相对酸性的官能团时，碱加成盐可以通过纯净或在合适的惰性溶剂中使此类化合物的中性形式与足够量的所需碱即，伯胺、仲胺、叔胺、季胺、或环状胺；碱金属氢氧化物；碱土金属氢氧化物；等接触来获得。所需酸可以是例如吡喃糖苷酸如葡糖醛酸或半乳糖醛酸、α-羟基酸如柠檬酸或酒石酸、氨基酸如天冬氨酸或谷氨酸、芳香族酸如苯甲酸或肉桂酸、磺酸如对甲苯磺酸或乙磺酸等。在一些实施例中，盐可以由药学上可接受的酸衍生，如乙酸、三氟乙酸、丙酸、抗坏血酸、苯磺酸、苯甲酸、樟脑磺酸、柠檬酸、乙磺酸、反丁烯二酸、乙醇酸、葡糖酸、葡糖醛酸、谷氨酸、马尿酸、氢溴酸、盐酸、羟乙基磺酸、乳酸、乳糖酸、顺丁烯二酸、苹果酸、丙二酸、扁桃酸、草酸、甲磺酸、粘液酸、萘磺酸、烟碱酸、硝酸、双羟萘酸、泛酸、磷酸、丁二酸、硫酸、氨基磺酸、氢碘酸、碳酸、酒石酸、对甲苯磺酸、丙酮酸、天冬氨酸、苯甲酸、肉桂酸、邻氨基苯甲酸、甲磺酸、水杨酸、对羟基苯甲酸、苯乙酸、亚甲基双羟萘酸双羟萘酸、乙磺酸、苯磺酸、2-羟基乙磺酸、对氨基苯磺酸、硬脂酸、环己基氨基磺酸cyclohexylsulfamicacid、环己基氨基磺酸cyclohexylaminosulfonicacid、奎尼酸、海藻酸、羟基丁酸、半乳糖二酸和半乳糖醛酸等。还包括氨基酸如精氨酸等的盐，以及有机酸如葡糖醛酸或半乳糖醛酸等的盐参见例如，Berge,S.M.等人,“药物盐PharmaceuticalSalts”,《药物科学杂志J.PharmaceuticalScience》,1977,66:1-19。本公开的某些具体化合物含有允许所述化合物转化为碱加成盐或酸加成盐的碱性和酸性官能团。化合物的中性形式可以通过使盐与碱或酸接触并且以常规方式分离母体化合物来进行再生。化合物的母体形式与各种盐形式在某些物理特性如在极性溶剂中的溶解性方面不同，但出于本公开的目的，在其它方面，盐等同于化合物的母体形式。不同化合物的药学上可接受的盐可以以复合物形式存在。复合物的实例包括8-氯茶碱复合物类似于例如茶苯海明:苯海拉明8-氯茶碱1:1复合物；晕海宁Dramamine和各种环糊精包合物。如本文单独或作为基团的一部分所用的术语“氘化”意味着被取代的氘原子。如本文单独或作为基团的一部分所用的术语“氘化类似物”意味着被取代的氘原子代替氢。本公开的氘化类似物可以是完全或部分地被氘取代的衍生物。在一些实施例中，本公开的被氘取代的衍生物包括完全或部分地被氘取代的烷基、芳基或杂芳基。在一些实施例中，本文提供式Ia化合物和其任何子实施例的氘化类似物，其中氘可以取代此类化合物上的任何氢。虽然在一些情况下，氘D明确地被列举为可能的取代基，但并不打算排除在其它位置存在氘的可能性。本公开还涵盖被同位素标记的本公开化合物，其与本文所列举的那些相同，但事实是一个或多个原子被原子质量或质量数与自然界中通常所见的原子质量或质量数不同的原子置换。本公开化合物的所有同位素变化形式，不论是否具放射性，都旨在涵盖于本公开的范围内。可以并入到本公开化合物中的同位素的实例包括氢、碳、氮、氧、磷、氟和氯的同位素，如但不限于2H氘，D、3H氚、11C、13C、14C、15N、18F、31P、32P、35S、36Cl和125I。除非另外陈述，否则当将一个位置具体指定为“H”或“氢”时，所述位置应理解为以其天然丰度同位素组成具有氢或其同位素，如氘D或氚3H。本公开的某些被同位素标记的化合物例如，被3H和14C标记的那些适用于化合物和或底物组织分布分析。氚化即，3H和碳-14即，14C和氟-1818F同位素因为其易于制备和其可检测性而有用。此外，用较重的同位素如氘，即，2H进行取代可以提供某些治疗优势，这是由于代谢稳定性更大例如，体内半衰期延长或剂量需求减少，并且因此在一些情况下可能是优选的。本公开的被同位素标记的化合物一般可以通过遵循类似于本文下文方案和实例中所描述那些的程序，通过用被同位素标记的试剂取代非同位素标记的试剂来加以制备。“前药”意味着当向个体给予此类前药时在体内释放根据式Ia的活性母体药物的任何化合物。式Ia化合物的前药通过对存在于式Ia化合物中的官能团进行修饰来加以制备，其方式为在常规操作中或在体内，使得所述修饰可以在体内裂解以释放母体化合物。前药可以在单个步骤中由前药形式发展为活性形式，或可以具有一种或多种本身可以具有活性或可以无活性的中间形式。一些前药被酶促活化以得到活性化合物，或得到在进一步化学反应后得到所述活性化合物的化合物。前药包括以下式Ia化合物，其中式Ia化合物中的羟基、氨基、羧基或巯基分别键合到可以在体内裂解以使自由羟基、氨基或巯基再生的任何基团。前药的实例包括但不限于式Ia化合物中的羟基官能团的酯例如，乙酸酯、甲酸酯和苯甲酸酯衍生物、酰胺、胍、氨基甲酸酯例如，N,N-二甲基氨基羰基等。前药的其它实例包括但不限于活性化合物的碳酸酯、酰脲、溶剂化物或水合物。前药的制备、选择和使用论述于T.Higuchi和V.Stella,“作为新颖递送系统的前药Pro-drugsasNovelDeliverySystems”,A.C.S.研讨会丛刊A.C.S.SymposiumSeries的第14卷；“前药设计DesignofProdrugs”,H.Bundgaard编,爱思唯尔Elsevier,1985；和《药物设计中的生物可逆载体BioreversibleCarriersinDrugDesign》,EdwardB.编罗氏Roche,AmericanPharmaceuticalAssociation和PergamonPress,1987中，所述文献中的每一个都以全文引用的方式并入本文中。如《药物化学实践ThePracticeofMedicinalChemistry》,第31-32章Wermuth编,AcademicPress,圣地亚哥SanDiego,加利福尼亚州CA,2001中所描述，前药可以在概念上分成两种非排他性类别，生物前体前药和载体前药。一般来说，生物前体前药是无活性或活性比相应活性药物化合物低，并且含有一个或多个保护基并且通过代谢或溶剂分解转化为活性形式的化合物。活性药物形式和任何释放的代谢产物都应具有可接受地低的毒性。典型地，活性药物化合物的形成涉及本身为以下类型之一的代谢过程或反应：氧化反应：氧化反应例示为但不限于以下反应，如醇、羰基和酸官能团的氧化，脂肪族碳的羟基化，脂环碳原子的羟基化，芳香族碳原子的氧化，碳-碳双键的氧化，含氮官能团的氧化，硅、磷、砷和硫的氧化，氧化N-脱烷基化，氧化O-和S-脱烷基化，氧化脱氨基，以及其它氧化反应。还原反应：还原反应例示为但不限于以下反应，如羰基官能团的还原、醇官能团和碳-碳双键的还原、含氮官能团的还原，和其它还原反应。氧化态无变化的反应：氧化态无变化的反应例示为但不限于以下反应，如酯和醚的水解、碳-氮单键的水解裂解、非芳香族杂环的水解裂解、在多个键处水合和脱水、由脱水反应产生新原子键、水解脱卤、卤化氢分子的去除，和其它此类反应。载体前药是含有例如改进作用位点的吸收和或定位递送的输送部分的药物化合物。对于此类载体前药合乎期望地，药物部分与输送部分之间的键联是共价键，前药无活性或活性比药物化合物小，前药和任何释放输送部分是可接受地无毒的。对于其中输送部分旨在增强吸收的前药，典型地，输送部分的释放应是快速的。在其它情况下，期望利用提供缓慢释放的部分，例如某些聚合物或其它部分，如环糊精。参见例如，Cheng等人,美国专利公开第20040077595号，其以引入的方式并入本文中。此类载体前药通常有利于口服给予的药物。举例来说，载体前药可以用于改进一种或多种以下特性：亲脂性增加、药理效应持续时间增加、位点特异性增加、毒性和不良反应减小、和或药物配制物的改进例如改进稳定性、水溶性、对不合期望的感官或物理化学特性进行的抑制。举例来说，亲脂性可以通过用亲脂性羧酸使羟基酯化或用醇例如，脂肪族醇使羧酸基酯化而增加。Wermuth。代谢物例如活性代谢物与如上文所描述的前药例如，生物前体前药重叠。因此，此类代谢物是药理学活性化合物或进一步代谢为药理学活性化合物的化合物，所述药理学活性化合物是由个体身体内的代谢过程产生的衍生物。其中，活性代谢物是此类药理学活性的衍生化合物。对于前药，前药化合物一般无活性或活性比代谢产物低。对于活性代谢物，母体化合物可以是活性化合物或可以是无活性前药。前药和活性代谢物可以使用本领域中已知的常规技术来加以鉴别。参见例如，Bertolini等人,1997,《药物化学杂志J.Med.Chem.》,40:2011-2016；Shan等人,1997,《药学杂志JPharmSci》867:756-757；Bagshawe,1995,《药物发展研究DrugDev.Res.》,34:220-230；Wermuth。“互变异构体”意味着通过以下现象产生的化合物，其中分子的一个原子的质子转移到另一个原子。参见JerryMarch,《高等有机化学：反应、机制和结构AdvancedOrganicChemistry:Reactions,MechanismsandStructures》,第四版,JohnWiley&Sons,第69-74页1992。互变异构体还指两种或更多种平衡存在并且容易由一种异构形式转化为另一种异构形式的结构异构体之一。其实例包括酮-烯醇互变异构体，如丙酮丙烯-2-醇；亚胺-烯胺互变异构体等；环-链互变异构体，如葡萄糖2,3,4,5,6-五羟基-己醛等；含有-N＝CH-NH-环原子排列的杂芳基的互变异构形式，如吡唑、咪唑、苯并咪唑、三唑和四唑。在化合物含有例如酮基或肟基团或芳香族部分的情况下，可能发生互变异构异构现象‘互变异构现象’。本文所描述的化合物可以具有一种或多种互变异构体并且因此包括各种异构体。本领域的普通技术人员，其它互变异构环原子排列是可能的。这些化合物的全部此类异构形式都明确地包括在本公开中。“异构体”意味着具有相同分子式但其原子的键结特性或顺序或其原子在空间中的排列不同的化合物。其原子在空间中的排列不同的异构体被称为“立体异构体”。“立体异构体”是指在其具有一个或多个不对称中心或具有不对称取代的双键的情况下以不同立体异构形式存在的化合物，并且因此可以以个别立体异构体形式或以混合物形式产生。立体异构体包括对映异构体和非对映异构体。彼此不为镜像的立体异构体被称为“非对映异构体”，并且彼此为不可重叠镜像的立体异构体被称为“对映异构体”。当化合物具有不对称中心，例如其键合到四个不同基团时，一对对映异构体是可能的。对映异构体的特征可以在于其不对称中心的绝对构型，并且通过Cahn和Prelog的R-和S-排序规则来描述，或通过分子使偏振光平面旋转的方式来描述并且指定为右旋或左旋即，分别为+-异构体或--异构体。手性化合物可以以个别对映异构体形式或以其混合物形式存在。含有等比例的对映异构体的混合物被称为“外消旋混合物”。作为另一个实例，立体异构体包括几何异构体，如在双键相邻碳上的取代基的顺式或反式取向。除非另外指示，否则描述旨在包括个别立体异构体以及混合物。用于确定立体化学并且分离立体异构体的方法是本领域中众所周知的参见《高等有机化学ADVANCEDORGANICCHEMISTRY》,第6版J.March,JohnWileyandSons,纽约,2007的第4章中的论述，在一个或多个立体中心的手性方面不同。“水合物”是指由水分子与溶质的分子或离子组合形成的复合物。“溶剂化物”是指由溶剂分子与溶质的分子或离子组合形成的复合物。溶剂可以是有机化合物、无机化合物或两者的混合物。溶剂化物打算包括水合物。溶剂的一些实例包括但不限于甲醇、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二甲亚砜和水。一般来说，溶剂化形式等同于未溶剂化形式，并且涵盖于本公开的范围内。本公开的某些化合物可以以多种结晶或非晶形式存在。“固体形式”是指药学活性化合物的适用于向预期动物个体给予以用于治疗性目的的固体制剂即，既不是为气体也不是液体的制剂。固体形式包括化合物的任何复合物，如盐、共晶或非晶复合物，以及任何多晶型物。固体形式可以是基本上结晶、半结晶或基本上非晶的。固体形式可以直接地进行给予，或在药学特性改进的合适组合物的制剂中进行使用。举例来说，固体形式可以用于包含至少一种药学上可接受的载体或赋形剂的配制物中。如本文与氨基酸或核酸序列结合使用，术语“分离”指示，序列从其将通常相关联的氨基酸和或核酸序列的至少一部分中分离出。与氨基酸或核酸序列结合，术语“经过纯化”指示，目标分子在组合物中所占的生物分子比例比在先前组合物中例如在细胞培养物中所观察到的比例明显更大。相对于在先前组合物中所见的比例，更大比例可以是2倍、5倍、10倍或超过10倍。在使用、测试或筛选本身为或可为调节剂的化合物的情形下，术语“接触”意味着引起一种或多种化合物足够接近特定分子、复合物、细胞、组织、生物体或在所述化合物与其它指定物质之间可能发生潜在结合相互作用和或化学反应的其它指定物质。“分析”意味着创建实验条件并且收集关于暴露于具体实验条件的特定结果的数据。举例来说，酶可以基于其作用于可检测底物的能力进行分析。化合物可以基于其结合于一个或多个特定靶分子的能力进行分析。如本文所用，术语“配体”和“调节剂”等效地用以指改变即，增大或减小靶生物分子例如酶，如本文所描述的那些酶的活性的化合物。一般来说，配体或调节剂将是小分子，其中“小分子”是指分子量为1500道尔顿或更小、1000道尔顿或更小、800道尔顿或更小、或600道尔顿或更小的化合物。因此，“改进的配体”是药理学和或药物代谢动力学特性比参考化合物更好的配体，其中“更好”可以由相关领域的技术人员关于特定生物系统或治疗用途定义。与标靶与潜在结合化合物之间的相互作用结合的术语“结合”指示，潜在结合化合物与标靶缔合的程度在统计学上比与一般蛋白质缔合即，非特异性结合的程度显著。因此，术语“结合化合物”是指与靶分子在统计学上显著缔合的化合物。在一些实施例中，结合化合物以1mM或更小、1μM或更小、100nM或更小、10nM或更小、或1nM或更小的解离常数KD与指定标靶相互作用。在化合物结合于标靶的情形下，术语“更大亲和力”和“选择性”指示，化合物的结合比参考化合物或比参考条件下的相同化合物更紧密，即，解离常数更低。在一些实施例中，更大亲和力是至少2、3、4、5、8、10、50、100、200、400、500、1000或10,000倍的亲和力。术语“调节modulatemodulation”等是指化合物增加或降低蛋白激酶如IDO1或TDO的功能和或表达的能力，其中此类功能可以包括转录调节活性和或结合。调节可以在体外或体内进行。如本文所描述，调节包括对与IDO1或TDO相关联的功能或特征的直接或间接抑制、拮抗、部分拮抗、活化、激动或部分激动，和或对IDO1或TDO表达的直接或间接上调或下调。在另一个实施例中，调节是直接的。抑制剂或拮抗剂是例如结合以部分或完全阻断刺激、降低、阻止、抑制、延迟活化、灭活、钝化或下调信号转导的化合物。活化剂或激动剂是例如结合以刺激、增加、打开、活化、促进、增强活化、活化、敏化或上调信号转导的化合物。如本文所用，术语“治疗treattreating”、“疗法therapytherapies”和类似术语是指以有效预防缓解或改善疾病或病状的一种或多种症状即，适应症和或延长所治疗个体的存活期的量来给予物质，例如，任何一种或多种如本文所描述的化合物。如本文所用，术语“预防preventpreventingprevention”和其语法变化形式是指部分或完全延迟或阻止疾病、病症或病状和或其一种或多种伴随症状发作或复发，或防止个体患上或再患上病症或病状，或降低个体患上或再患上病症或病状或其一种或多种伴随症状的风险的方法。如本文所用，术语“个体”、“动物个体”等是指活生物体，包括但不限于人类和非人类脊椎动物，例如任何哺乳动物，如人类、其它灵长类动物、运动动物和有商业价值的动物如牛、马、绵羊或猪、啮齿动物或宠物如狗和猫。“单位剂型”是指旨在用于单个给药以治疗罹患疾病或医学病状的个体的组合物。每种单位剂型典型地包含本公开的每一种活性成分加药学上可接受的赋形剂。单位剂型的实例是个别片剂、个别胶囊、散装粉末、液体溶液、软膏、乳膏、滴眼剂、栓剂、乳液或悬浮液。对疾病或病状的治疗可能需要定期给予单位剂型，例如：一天两次或更多次给予一个单位剂型，随每餐给予一个单位剂型，每四小时或以其它时间间隔给予一个单位剂型，或每天仅给予一个单位剂型。表述“口服单位剂型”指示被设计成口服的单位剂型。术语“给予”是指向个体经口给予，以栓剂形式给予、局部接触、静脉内、腹膜内、肌内、病灶内、鼻内或皮下给予，或植入缓慢释放装置例如微型渗透泵。给药是通过任何途径，包括肠胃外和透粘膜例如，经颊、舌下、经腭部、经齿龈、经鼻部、经阴道、经直肠或透皮。肠胃外给药包括例如，静脉内、肌内、微动脉内、皮内、皮下、腹膜内、脑室内和颅内。其它递送模式包括但不限于使用脂质体配制物、静脉内输注、透皮贴剂等。在本上下文中，术语“治疗有效”或“有效量”指示，化合物或物质或化合物或物质的量当给予时足以或有效预防、缓解或改善所治疗的疾病、病症或医学病状的一种或多种症状和或延长所治疗的个体的存活期。“治疗有效量”将取决于化合物、疾病、病症或病状和其严重性以及待治疗的哺乳动物的年龄、体重等而变化。一般来说，指示以每千克个体体重约0.1至约10g的日剂量获得个体中的令人满意结果。在一些实施例中，日剂量在每千克体重约0.10到10.0mg、每千克体重约1.0到3.0mg、每千克体重约3到10mg、每千克体重约3到150mg、每千克体重约3到100mg、每千克体重约10到100mg、每千克体重约10到150mg或每千克体重约150到1000mg的范围内。剂量可以例如以多达一天四次的分次剂量或以持续释放形式方便地进行给予。术语“IDO1”酶吲哚胺2,3-双加氧酶1。人类IDO1论述于例如Tone等人,《核酸研究NucleicAcidsResearch》,182:3671990中。术语“TDO”是指酶色氨酸2,3-双加氧酶。人类TDO论述于例如Comings等人,《基因组学Genomics》292,390-3961995中。化合物抑制IDO1和或TDO功能的能力可以在生物化学分析例如结合分析或基于细胞的分析中加以证明。如本文所用，术语“IDO1或TDO介导的疾病或病状”是指以下疾病或病状，其中IDO1或TDO的生物功能影响疾病或病状的发展和或病程，和或其中对IDO1或TDO的调节改变发展、病程和或症状。这些突变不同程度地减弱受体的内在活性，并且是调节IDO1或TDO活性的效应的模型。IDO1或TDO介导的疾病或病状包括IDO1或TDO抑制对其提供治疗益处的疾病或病状，例如其中用IDO1或TDO抑制剂包括本文所描述的化合物治疗向罹患所述疾病或病状或具有所述疾病或病状风险的个体提供治疗益处的疾病或病症。术语“IDO1介导的疾病或病症”包括与IDO1活性例如IDO1的过度活性相关联或暗示所述活性的疾病，以及伴随这些疾病的病状。术语“IDO1的过度活性”是指：1在通常不表达IDO1的细胞中进行IDO1表达；2导致不合需要细胞增殖的IDO1表达增加；或3导致IDO1组成性活化的突变。IDO1介导的疾病或病症的实例包括由IDO1过度刺激或由因异常高量IDO1所致的异常高量IDO1活性引起的病症。众所周知，IDO1的过度活性已经牵涉于多种疾病的发病机制中，所述疾病包括如本文所描述的炎性和自身免疫疾病、细胞增殖病症、赘生性病症和癌症。术语“TDO介导的疾病或病症”包括与TDO活性例如TDO的过度活性相关联或暗示所述活性的疾病，以及伴随这些疾病的病状。术语“TDO的过度活性”是指：1在通常不表达TDO的细胞中进行TDO表达；2导致不合需要细胞增殖的TDO表达增加；或3导致TDO组成性活化的突变。TDO介导的疾病或病症的实例包括由TDO过度刺激或由因异常高量TDO所致的异常高量TDO活性引起的病症。众所周知，TDO的过度活性已经牵涉于多种疾病的发病机制中，所述疾病包括如本文所描述的炎性和自身免疫疾病、细胞增殖病症、赘生性病症和癌症。此外，在化合物结合于生物分子标靶的情形下，术语“更大特异性”指示，化合物结合于指定标靶的程度比结合于在相关结合条件下可能存在的另一种或其它生物分子的程度更大，其中结合于此类其它生物分子产生与结合于指定标靶不同的生物活性。典型地，特异性是参考一组有限的其它生物分子，例如在IDO1或TDO的情况下，或甚至是参考其它类型的酶。在特定实施例中，更大特异性是至少2、3、4、5、8、10、50、100、200、400、500或1000倍的特异性。如本文与结合性化合物或配体结合使用，术语“对IDO1具有特异性”和类似含义的术语意味着特定化合物结合于IDO1的程度在统计学上比结合于可能存在于特定样品中的其它酶的程度更大。此外，在指示除结合之外的生物活性的情况下，术语“对IDO1具有特异性”指示，特定化合物与结合IDO1相关联的生物学效应例如，酶活性抑制比其它酶更大。特异性还是相对于可能存在于特定样品中的其它生物分子不限于IDO1酶。如本文与结合性化合物或配体结合使用，术语“对TDO具有特异性”和类似含义的术语意味着特定化合物结合于TDO的程度在统计学上比结合于可能存在于特定样品中的其它酶的程度更大。此外，在指示除结合之外的生物活性的情况下，术语“对TDO具有特异性”指示，特定化合物与结合TDO相关联的生物学效应例如，酶活性抑制比其它酶更大。特异性还是相对于可能存在于特定样品中的其它生物分子不限于TDO酶。术语“第一线癌症疗法”是指作为初始方案向个体给予以减少癌细胞数目的疗法。第一线疗法也被称为诱导疗法、初步疗法和初步治疗。第一线疗法可以是与一种或多种药剂一起给予的组合。目前公认的针对某些疾病的第一线治疗方法的概述可以见于此类疾病的NCI指南中。术语“第二线癌症疗法”是指向对第一线疗法不起反应也就是说，常常被给予第一线疗法的个体或所患癌症在缓解之后复发的个体给予的癌症治疗。在某些实施例中，可以给予的第二线疗法包括重复初始成功的癌症疗法，其可以是在“第一线癌症疗法”下描述的任何治疗。目前公认的针对某些疾病的第二线治疗方法的概述描述于此类疾病的NCI指南中。术语“难治性”是指其中个体未能对癌症疗法或治疗起反应或以其它方式对癌症疗法或治疗具有抗性。癌症疗法可以是第一线、第二线或任何随后给予的治疗。在某些实施例中，难治性是指其中个体在两次诱导尝试之后未能实现完全缓解的病状。个体可能由于癌症细胞对特定疗法的内在抗性而是难治性的，或个体可能由于在特定疗法的过程期间产生的获得性抗性而是难治性的。此外，如本文所用的缩写具有如下相应含义：II.化合物本公开的实施例1涉及一种式Ia化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中：环A是其中G1和G2各自是C；其中G1和G2各自是C；其中G1是N并且G2是C；或其中G1是C并且G2是N；R4、R5和R6各自独立地是H、卤素、烷基、卤烷基、任选地被1-3个卤素取代的-OCH3或任选地被1-3个卤素取代的C3-C6环烷基，其条件是当环A是时，R4、R5或R6中的至少一个不是H；并且其条件是当环A是时，R7是e或f或R5和R6与其所连接的碳原子一起接合以形成4元-6元碳环或杂环，其各自在其碳原子上任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：卤素、烷基和卤烷基；或R4和R5与其所连接的碳原子一起接合以形成4元-6元碳环或杂环，其各自在其碳原子上任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：卤素、烷基和卤烷基；R7是以下基团a-f之一：a任选地被1-7个Z1取代并且任选地被1个Z4取代的环烯基；b任选地被1-9个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的杂环烷基；c任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的桥连杂环；d含有两个杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-8个Z3取代，并且其中所述螺环系统任选地被以下基团N-取代：烷基、卤烷基、-CO2-烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11、-SO2-烷基、SO2-卤烷基或被1-6个卤素取代的-SO2-环烷基；e或fR8是H、-CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3；R8b是H、F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3；R9是-CY20-3-R12；或R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-e之一：a任选地被1-9个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的环烷基；b任选地被1-9个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的杂环烷基；c含有两个环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-9个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代；d含有一个环烷基和一个杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-9个Z3取代，并且其中所述螺环系统任选地被以下基团N-取代：烷基、卤烷基、-CO2-烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11、-SO2-烷基、-SO2-卤烷基或被1-6个卤素取代的-SO2-环烷基；或e含有一个环烷基和一个桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代；R10是H、烷基或卤烷基；R11是H、烷基、卤烷基、氰基烷基、CN、炔基、任选地被1-4个J3取代的苯基、任选地被1-4个J3取代的杂芳基、任选地被1-4个J3取代的杂环烷基、-亚烷基-CO-OH、-亚烷基-CO-NH2、-亚烷基-CO-NH-烷基、-亚烷基-CO-N烷基2、烷氧基、任选地被1-4个J3取代的-亚烷基-CO-苯基、-CO-O-烷基、亚烷基-CO-O-烷基、羟基烷基、任选地被1-4个J3取代的环烷基、任选地被1-4个J3取代的环烷基烷基、任选地被1-4个J3取代的-亚烷基-苯基、任选地被1-4个J3取代的-亚烷基-SO2-苯基、-亚烷基-SO2-烷基、-亚烷基-NH-SO2-C1-C6烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、任选地被1-4个J3取代的烷基环烷基、任选地被1-4个J3取代的-亚烷基-杂环烷基、任选地被1-4个J3取代的-亚烷基-杂芳基或任选地被1-4个J3取代的-CO-苯基；R12是以下基团a-g之一：a任选地被1-9个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和环烷基；b任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的不饱和环烷基；c任选地被1-9个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的杂环烷基；d任选地被1-2个Z2取代的苯基；e任选地被1-5个Z2取代的桥环，并且所述桥环在碳原子上任选地被-NHSO2-烷基取代，并且所述桥环任选地被以下基团N-取代：烷基、卤烷基、-SO2-烷基、-SO2-卤烷基、-CO2-烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或被1-5个卤素取代的-SO2-环烷基；f任选地被1-2个Z2取代的杂芳基；或g任选地被1-2个G基团取代的烷基；每个G独立地是-CF3、C3-6环烷基、CN、NH2、NH烷基、-NHCO-烷基或-NC1-C6烷基2；J1是任选地被1-4个J3取代的C1-C6烷基、-C1-C6亚烷基-C1-C6烷氧基、C1-C6氰基烷基、C1-C6羟基烷基、任选地被1-4个J3取代的C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-4个J3取代的C0-C3亚烷基-苯基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C3亚烷基-5元-6元杂芳基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C3亚烷基-4元-6元杂环烷基；J2是H、C1-C6烷基或C1-C6卤烷基；每个J3独立地是卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的C1-C6烷氧基、CN、任选地被C1-C3烷基取代的-C0-C3亚烷基-4元-6元杂环烷基、-SO2-C1-C6烷基、-NH2、-NH-C1-C6烷基或-NC1-C6烷基2，其条件是当J3连接到氮时，J3不能是卤素、OH、CN、NH2、-NH-C1-C6烷基或-NC1-C6烷基2；每个Y独立地是H、D、卤素、烷基或卤烷基，或2个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-3个卤素取代的环烷基；每个Z1独立地是CN、卤素、烷基或卤烷基；每个Z2独立地是-OH、CN、卤素、烷基、任选地被1-3个卤素取代的环烷基、羟基烷基、卤烷基、-NH2、-NH烷基、-N烷基2、任选地被卤基取代的烷氧基或苯基、5元-6元杂环烷基或5元-6元杂芳基，其条件是当Z2连接到氮时，Z2不能是-OH、CN、卤素、烷氧基、-NH2、-NH烷基或-N烷基2；每个Z3独立地是CN、卤素、烷基或卤烷基；Z4是烷氧基烷基、任选地被1-3个卤素取代的苯基、-SO2-烷基、-SO2-卤烷基、任选地被1-6个卤素取代的-SO2-环烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11、-NHSO2-烷基、任选地被1-6个卤素取代的-NHSO2-环烷基或-NHSO2-卤烷基；Z5是烷氧基烷基、-SO2-烷基、-CO2-烷基、-COJ1、-CO2J2、任选地被1-4个J3取代的-C0-C4亚烷基-苯基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C4亚烷基-CH苯基2、任选地被1-4个J3取代的-C0-C4亚烷基-CHC3-C6环烷基2、-SO2-卤烷基、任选地被1-6个J3取代的-SO2-环烷基、任选地被1-6个J3取代的-SO2-杂环烷基、任选地被1-6个J3取代的-SO2-杂芳基、任选地被1-6个J3取代的-SO2-芳基、-CONR10R11、-SO2NR10R11、任选地被1-6个J3取代的-NHSO2-烷基、任选地被1-6个J3取代的-NHSO2-芳基、任选地被1-6个J3取代的-NHSO2-环烷基、任选地被1-6个J3取代的-NHSO2-杂环烷基、任选地被1-6个J3取代的-NHSO2-杂芳基、任选地被1-6个J3取代的-NHSO2-卤烷基、任选地被1-6个J3取代的-CO-NHSO2-烷基、任选地被1-6个J3取代的-CO-NHSO2-芳基、任选地被1-6个J3取代的-CO-NHSO2-环烷基、任选地被1-6个J3取代的-CO-NHSO2-杂环烷基、任选地被1-6个J3取代的-CONHSO2-杂芳基、-CONHSO2-卤烷基或-CNW2＝N-T，其条件是当Z5连接到氮时，Z5不能是-NHSO2-烷基、-NHSO2-芳基、-NHSO2-环烷基、-NHSO2-杂环烷基、-NHSO2-杂芳基或-NHSO2-卤烷基；每个W独立地是H、烷基或卤烷基；T是烷基、卤烷基、羟基烷基、烷氧基或CN；并且每个Z6独立地是卤基、烷基、卤烷基、CN、OH、环烷基、芳基或杂芳基，其条件是仅一个Z6可以是OH。实施例1的子实施例本公开的实施例1a涉及实施例1，其中R7是基团a：a任选地被1-7个Z1取代并且任选地被1个Z4取代的环烯基。本公开的实施例1b涉及实施例1，其中R7是基团b：b任选地被1-9个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的杂环烷基。本公开的实施例1c涉及实施例1，其中R7是基团c：c任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的桥连杂环。本公开的实施例1d涉及实施例1，其中R7是基团d：d含有两个杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-8个Z3取代，并且其中所述螺环系统还可以任选地被以下基团N-取代：烷基、卤烷基、-CO2-烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11、-SO2-烷基、SO2-卤烷基或被1-6个卤素取代的-SO2-环烷基。本公开的实施例1e涉及实施例1，其中R7是基团e：e本公开的实施例1ea涉及实施例1e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团a：a任选地被1-9个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的环烷基。本公开的实施例1eb涉及实施例1e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团b：b任选地被1-9个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的杂环烷基。本公开的实施例1ec涉及实施例1e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团c：c含有两个环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-9个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代。本公开的实施例1ed涉及实施例1e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团d：d含有一个环烷基和一个杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-9个Z3取代，并且其中所述螺环系统还可以任选地被以下基团N-取代：烷基、卤烷基、-CO2-烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11、-SO2-烷基、-SO2-卤烷基或被1-6个卤素取代的-SO2-环烷基。本公开的实施例1ee涉及实施例1e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团e：e含有一个环烷基和一个桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代。本公开的实施例1e2涉及实施例1e，其中R9是-CY20-3-R12，并且R8是H、-CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3。本公开的实施例1e2a涉及实施例1e2，其中R12是基团a：a任选地被1-9个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和环烷基。本公开的实施例1e2b涉及实施例1e2，其中R12是基团b：b任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的不饱和环烷基。本公开的实施例1e2c涉及实施例1e2，其中R12是基团c：c任选地被1-9个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的杂环烷基。本公开的实施例1e2d涉及实施例1e2，其中R12是基团d：d任选地被1-2个Z2取代的苯基。本公开的实施例1e2e涉及实施例1e2，其中R12是基团e：e任选地被1-5个Z2取代的桥环；并且所述桥环任选地被以下基团N-取代：烷基、卤烷基、-SO2-烷基、-SO2-卤烷基；-CO2-烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或被1-5个卤素取代的-SO2-环烷基。本公开的实施例1e2f涉及实施例1e2，其中R12是基团f：f任选地被1-2个Z2取代的杂芳基。本公开的实施例1e2g涉及实施例1e2，其中R12是基团g：g任选地被1-3个G基团取代的烷基。本公开的实施例1f涉及实施例1，其中R7是基团f：f本公开的实施例1g涉及实施例1，其中当R12是c任选地被1-8个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和环烷基时，则R8是H，并且R9是-CY21-3-R12。本公开的实施例2涉及一种式Ic化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中：R4是H、F、Cl、Br、任选地被1-3个卤素取代的-OCH3、环丙基、C1-C3烷基或C1-C3卤烷基；R5和R6各自独立地是H、F、Cl、Br、任选地被1-3个卤素取代的-OCH3、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基或任选地被1-3个卤素取代的C3-C5环烷基，其条件是R5或R6中的至少一个不是H；或R5和R6与其所连接的碳原子一起接合以形成4元-6元碳环或含有至少一个氧或硫原子的杂环，每个环在其碳原子上任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代：F、Cl、C1-C3烷基和C1-C3卤烷基；或R4和R5与其所连接的碳原子一起接合以形成4元-6元碳环或含有至少一个氧或硫原子的杂环，每个环在其碳原子上任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代：F、Cl、C1-C3烷基和C1-C3卤烷基；R7是以下基团a-f之一：a任选地被1-6个Z1取代并且任选地被1个Z4取代的环烯基；b任选地被1-8个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的杂环烷基；c任选地被1-4个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的桥连含氮杂环；或d含有两个含氮杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-7个Z3取代，并且其中所述螺环系统任选地被以下基团N-取代：烷基、卤烷基、-SO2-烷基、-SO2-卤烷基、-CO2-烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或被1-5个卤素取代的-SO2-环烷基；efR8是H或CH3；R9是-CY20-2-R12；或R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-e之一：a任选地被1-8个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的环烷基；b任选地被1-8个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的杂环烷基；c含有两个环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-8个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代；d1含有一个环烷基和一个含氮杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-8个Z3取代，并且其中所述螺环系统任选地被以下基团N-取代：烷基、卤烷基、-SO2-烷基、-SO2-卤烷基、-CO2-烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或被1-5个卤素取代的-SO2-环烷基；d2含有一个环烷基和一个含有-O-、-S-、-SO-或-SO2-的杂环烷基的螺环系统，其中所述螺环系统由一个共同螺碳原子接合，并且其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-8个Z3取代；或e含有一个环烷基和一个桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-4个Z2取代并且任选地被1个Z5取代；R10是H、C1-C6烷基或C1-C6卤烷基；R11是H、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6氰基烷基、CN、C2-C6炔基、C1-C6亚烷基-CO-OH、-亚烷基-CO-NH2、-亚烷基-CO-NH-C1-C6烷基、-C1-C6亚烷基-CO-NC1-C6烷基2、烷氧基、-C0-C6亚烷基-CO-O-C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C6亚烷基-苯基、任选地被1-4个J3取代的-C1-C3亚烷基-SO2-苯基、-C1-C3亚烷基-SO2-C1-C6烷基、-C1-C3亚烷基-NH-SO2-C1-C6烷基、-C1-C6亚烷基-C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C6亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C6亚烷基-C3-C6杂环烷基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C6亚烷基-5元-6元杂芳基或任选地被1-4个J3取代的-C0-C6亚烷基-CO-苯基；R12是以下基团a-g之一：a任选地被1-8个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和环烷基；b任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的环烯基；c任选地被1-8个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的杂环烷基；d任选地被1-2个独立地选自由以下组成的群组的取代基取代的苯基：CN、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、-NH2、-NHC1-C4烷基、-NC1-C4烷基2、任选地被苯基取代的C1-C4烷氧基、5元-6元杂环烷基和5元-6元杂芳基；e任选地被1-4个Z2取代的桥环，其中所述桥环任选地被以下基团N-取代：烷基、卤烷基、-SO2-烷基、-SO2-卤烷基、-CO2-烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或被1-5个卤素取代的-SO2-环烷基；或g任选地被1-2个G基团取代的烷基；每个G独立地是-CF3、环丙基、CN、NH2、-NH烷基、-NHCO-烷基或-NC1-C6烷基2；J1是任选地被1-4个J3取代的C1-C6烷基、-C1-C6亚烷基-C1-C6烷氧基、C1-C6氰基烷基、C1-C6羟基烷基、任选地被1-4个J3取代的C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-4个J3取代的C0-C3亚烷基-苯基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C3亚烷基-5元-6元杂芳基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C3亚烷基-4元-6元杂环烷基；J2是H、C1-C6烷基或C1-C6卤烷基；每个J3独立地是卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的C1-C6烷氧基、CN、4元-6元杂环烷基、-SO2-C1-C6烷基、-NH2、-NHC1-C6烷基、-NC1-C6烷基2，其条件是当J3连接到氮时，J3不能是卤素、OH、CN、NH2、-NH-C1-C6烷基或-NC1-C6烷基2；每个Y独立地是H、F、Cl、C1-C3烷基或C1-C3卤烷基，或2个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-3个卤素取代的C3-C5环烷基；每个Z1独立地是CN、F、Cl、烷基或卤烷基；每个Z2独立地是-OH、CN、F、Cl、烷基、烷氧基、任选地被1-3个卤素取代的C3-C6环烷基、环丙基、羟基烷基或卤烷基，其条件是当Z2连接到氮时，Z2不能是-OH、CN、F、Cl或烷氧基；每个Z3独立地是CN、F、Cl、烷基或卤烷基；Z4是-C1-C3亚烷基-C1-C3烷氧基、-SO2-烷基、-SO2-卤烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11、任选地被1-5个卤素取代的-SO2-环烷基、-NHSO2-烷基、任选地被1-5个卤素取代的-NHSO2-环烷基或-NHSO2-卤烷基；Z5是-C1-C3亚烷基-C1-C3烷氧基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-苯基、-SO2-烷基、SO2-卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-CH苯基2、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-CHC3-C6环烷基2、-CONR10R11、-CO2-烷基、-COJ1、CO2J2、-SO2NR10R11、任选地被1-5个J3取代的-SO2-环烷基、任选地被1-5个J3取代的-SO2-杂环烷基、任选地被1-5个J3取代的-SO2-杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-苯基、任选地被1-5个J3取代的-CONHSO2-环烷基、任选地被1-5个J3取代的-CONHSO2-杂环烷基、任选地被1-5个J3取代的-CONHSO2-杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-苯基、-NHSO2-烷基、任选地被1-5个J3取代的-NHSO2-环烷基、任选地被1-5个J3取代的-NHSO2-杂环烷基、任选地被1-5个J3取代的-NHSO2-杂芳基、-NHSO2-卤烷基或-CNW2＝N-T，其条件是当Z5连接到氮时，Z5不能是-NHSO2-烷基、-NHSO2-环烷基、-NHSO2-杂环烷基、-NHSO2-杂芳基或NHSO2-C1-C6卤烷基；每个W独立地是H、C1-C3烷基或C1-C3卤烷基；T是C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基或CN；并且每个Z6独立地是卤基、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、CN、OH、C3-C5环烷基、苯基或5元-6元杂芳基，其条件是仅一个Z6可以是OH。实施例2的子实施例本公开的实施例2a涉及实施例2，其中R7是基团a：a任选地被1-6个Z1取代并且任选地被1个Z4取代的环烯基。本公开的实施例2b涉及实施例2，其中R7是基团b：b任选地被1-8个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的杂环烷基。本公开的实施例2c涉及实施例2，其中R7是基团c：c任选地被1-4个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的桥连含氮杂环。本公开的实施例2d涉及实施例2，其中R7是基团d：d含有两个含氮杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-7个Z3取代，并且其中所述螺环系统任选地被以下基团N-取代：烷基、卤烷基、-SO2-烷基、-SO2-卤烷基、-CO2-烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或被1-5个卤素取代的-SO2-环烷基。本公开的实施例2ea涉及实施例2e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团a：a任选地被1-8个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的环烷基。本公开的实施例2eb涉及实施例2e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团b：b任选地被1-8个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的杂环烷基。本公开的实施例2ec涉及实施例2e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团c：c含有两个环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-8个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代。本公开的实施例2ed1涉及实施例2e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团d1：d1含有一个环烷基和一个含氮杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-8个Z3取代，并且其中所述螺环系统还可以任选地被以下基团N-取代：烷基、卤烷基、-SO2-烷基、-SO2-卤烷基、-CO2-烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或被1-5个卤素取代的-SO2-环烷基。本公开的实施例2ed2涉及实施例2e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团d2：d2含有一个环烷基和一个含有-O-、-S-、-SO-或-SO2-的杂环烷基的螺环系统，其中所述螺环系统由一个共同螺碳原子接合，并且其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-8个Z3取代。本公开的实施例2ee涉及实施例2e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团e：e含有一个环烷基和一个桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-4个Z2取代并且任选地被1个Z5取代。本公开的实施例2e2涉及实施例2e，其中：R8是H或CH3；并且R9是-CY20-2-R12。本公开的实施例2e2a涉及实施例2e2，其中R12是基团a：a任选地被1-8个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和环烷基。本公开的实施例2e2b涉及实施例2e，其中R12是基团b：b任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的环烯基。本公开的实施例2e2c涉及实施例2e，其中R12是基团c：c任选地被1-8个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的杂环烷基。本公开的实施例2e2d涉及实施例2e，其中R12是基团d：d任选地被1-2个独立地选自由以下组成的群组的取代基取代的苯基：CN、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、-NH2、-NHC1-C4烷基、-NC1-C4烷基2、任选地被苯基取代的C1-C4烷氧基、5元-6元杂环烷基和5元-6元杂芳基。本公开的实施例2e2e涉及实施例2e，其中R12是基团e：e任选地被1-4个Z2取代的桥环，其中所述桥环任选地被以下基团N-取代：烷基、卤烷基、-SO2-烷基、-SO2-卤烷基、-CO2-烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或被1-5个卤素取代的-SO2-环烷基。本公开的实施例2e2g涉及实施例2e，其中R12是基团g：g任选地被1-3个G基团取代的烷基。本公开的实施例2f涉及实施例2，其中R7是基团f：f本公开的实施例2g涉及实施例1，其中当R12是c任选地被1-8个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的杂环烷基时；则R8是H，并且R9是-CY21-3-R12。本公开的实施例3涉及根据实施例1和2中任一项所述的化合物，其中：R7是以下基团a、b、c或e之一：a任选地被1-5个Z1取代并且任选地被1个Z4取代的C5-C6环烯基；b任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的5元或6元含氮杂环烷基；c任选地被1-3个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的5元-9元含氮桥连杂环；或eR8是H；R9是-CY20-2-R12；或R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-e之一：a任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的C3-C6环烷基；b任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元杂环烷基；c含有两个C4-C6环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代；d1含有一个C4-C6环烷基和一个4元-6元含氮杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-7个Z3取代，并且其中所述螺环系统任选地被以下基团N-取代：C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、-SO2-C1-C6烷基、-SO2-C1-C6卤烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或被1-4个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基；d2含有一个环烷基和一个含有-O-、-S-、-SO-或-SO2-的杂环烷基的螺环系统，其中所述螺环系统由一个共同螺碳原子接合，并且其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-7个Z3取代；或e含有一个环烷基和一个桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-3个Z2取代；R10是H、C1-C3烷基或C1-C3卤烷基；R11是H、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C4氰基烷基、C2-C4炔基、-C1-C4亚烷基-CO-NH2、-C1-C4亚烷基-CO-NH-C1-C4烷基、-C1-C4亚烷基-CO-NC1-C4烷基2、-C0-C4亚烷基-CO-O-C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C4亚烷基-苯基、任选地被1-4个J3取代的-C1-C3亚烷基-SO2-苯基、-C1-C3亚烷基-SO2-C1-C6烷基、-C1-C3亚烷基-NH-SO2-C1-C6烷基、-C1-C4亚烷基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C4亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C4亚烷基-5元-6元杂环烷基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C4亚烷基-5元-6元杂芳基或任选地被1-4个J3取代的-CO-苯基；R12是以下基团a-e之一：a任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和C3-C6环烷基；b任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的C5-C6环烯基；c任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元杂环烷基；d任选地被1-2个独立地选自由以下组成的群组的取代基取代的苯基：CN、卤素、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基；或e5元-10元桥连碳环或杂环，其中所述5元-10元桥连碳环或杂环各自任选地被1-3个Z2取代，并且其中所述桥连杂环任选地被以下基团N-取代：C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、-SO2-C1-C6烷基、-SO2-C1-C6卤烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或被1-4个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基；J1是任选地被1-4个J3取代的C1-C5烷基、-C1-C5亚烷基-C1-C5烷氧基、C1-C5氰基烷基、C1-C5羟基烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-苯基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-4元-6元杂环烷基；J2是H、C1-C5烷基或C1-C5卤烷基；每个J3独立地是卤素、C1-C5烷基、C1-C5卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的C1-C5烷氧基、CN、4元-6元杂环烷基、-SO2-C1-C5烷基、-NH2、-NH-C1-C5烷基或-NC1-C5烷基2，其条件是当J3连接到氮时，J3不能是卤素、OH、CN、NH2、-NH-C1-C5烷基或-NC1-C5烷基2；每个Y独立地是H、D、F、Cl、C1-C2烷基或C1-C2卤烷基，或2个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-3个卤素取代的C3-C4环烷基；每个Z1独立地是CN、卤素、C1-C6烷基或C1-C6卤烷基；每个Z2独立地是-OH、CN、卤素、C1-C6烷基、烷氧基、任选地被1-3个卤素取代的C3-C6环烷基、环丙基、羟基烷基或C1-C6卤烷基，其条件是当Z2连接到氮时，Z2不能是-OH、CN、F、Cl或烷氧基；每个Z3独立地是CN、F、Cl、C1-C6烷基或C1-C6卤烷基；Z4是-SO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-SO2-C1-C6卤烷基、-NHSO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C6卤烷基；Z5是-C1-C2亚烷基-C1-C2烷氧基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基苯基、-SO2-C1-C6烷基、-SO2-C1-C6卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-4元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂芳基、-CONHSO2-C1-C6烷基、-CONHSO2-C1-C6卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-4元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-CH苯基2、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-CHC3-C6环烷基2、-CONR10R11、-COJ1、-CO2J2、-SO2NR10R11、任选地被1-3个J3取代的-SO2-苯基、-NHSO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个J3取代的-NHSO2-C3-C6环烷基、-NHSO2-C1-C6卤烷基或-CNH2＝N-T；其条件是当Z5连接到氮时，Z5不能是-NHSO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个J3取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C6卤烷基；T是C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C3羟基烷基、C1-C3烷氧基或CN；并且每个Z6独立地是卤基、C1-C2烷基、C1-C2卤烷基、CN、OH、C3-C6环烷基、苯基或5元-6元杂芳基，其条件是仅一个Z6可以是OH。实施例3的子实施例本公开的实施例3a涉及实施例3，其中R7是基团a：a任选地被1-5个Z1取代并且任选地被1个Z4取代的C5-C6环烯基。本公开的实施例3b涉及实施例3，其中R7是基团b：b任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的5元或6元含氮杂环烷基。本公开的实施例3c涉及实施例3，其中R7是基团c：c任选地被1-3个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的5元-9元含氮桥连杂环。本公开的实施例3e涉及实施例3，其中R7是基团e：e本公开的实施例3ea涉及实施例3e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团a：a任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的C3-C6环烷基。本公开的实施例3ea涉及实施例3e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团b：b任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元杂环烷基。本公开的实施例3ec涉及实施例3e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团c：c含有两个C4-C6环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代。本公开的实施例3ed1涉及实施例3e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团d1：d1含有一个C4-C6环烷基和一个4元-6元含氮杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-7个Z3取代，并且其中所述螺环系统任选地被以下基团N-取代：C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、-SO2-C1-C6烷基、-SO2-C1-C6卤烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或被1-4个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基。本公开的实施例3ed2涉及实施例3e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团d2：d2含有一个环烷基和一个含有-O-、-S-、-SO-或-SO2-的杂环烷基的螺环系统，其中所述螺环系统由一个共同螺碳原子接合，并且其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-7个Z3取代。本公开的实施例3ee涉及实施例3e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团e：e含有一个环烷基和一个桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-3个Z2取代。本公开的实施例3e2涉及实施例3e，其中R8是H；并且R9是-CY20-2-R12。本公开的实施例3e2a涉及实施例3e2，其中R12是基团a：a任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和C3-C6环烷基。本公开的实施例3e2b涉及实施例3e2，其中R12是基团b：b任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的C5-C6环烯基。本公开的实施例3e2c涉及实施例3e2，其中R12是基团c：c任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元杂环烷基。本公开的实施例3e2d涉及实施例3e2，其中R12是基团d：d任选地被1-2个独立地选自由以下组成的群组的取代基取代的苯基：CN、卤素、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基。本公开的实施例3e2e涉及实施例3e2，其中R12是基团e：e5元-10元桥连碳环或杂环，其中所述5元-10元桥连碳环或杂环各自任选地被1-3个Z2取代，并且其中所述桥连杂环任选地被以下基团N-取代：C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、-SO2-C1-C6烷基、-SO2-C1-C6卤烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或被1-4个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基。本公开的实施例3f涉及实施例1，其中当R12是c任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元杂环烷基时，则R9是-CY21-3-R12。本公开的实施例4涉及根据实施例1至3中任一项所述的化合物，其具有式IIa、IIb、IIc、IId、IIj或IIi之一：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中：R4、R5和R6各自独立地是F、Cl、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、任选地被1-3个F取代的-OCH3或环丙基；或R4和R5在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的4元-6元碳环：F、Cl、C1-C3烷基和C1-C3卤烷基；或R4和R5在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成含有1或2个氧原子并且任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的5元-6元杂环：F、Cl、C1-C3烷基和C1-C3卤烷基；或R5和R6在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的4元-6元碳环：F、Cl、C1-C3烷基和C1-C3卤烷基；或R5和R6在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成含有1或2个氧原子并且任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的5元-6元杂环：F、Cl、C1-C3烷基和C1-C3卤烷基。实施例4的子实施例本公开的实施例4b涉及根据实施例4所述的具有式IIa的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中：R5和R6各自独立地是F、Cl、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基或任选地被1-3个F取代的-OCH3。本公开的实施例4c涉及根据实施例4所述的具有式IIb的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中：R5是F、Cl、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基或任选地被1-3个F取代的-OCH3。本公开的实施例4d涉及根据实施例4所述的具有式IIc的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中：R6是F、Cl、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基或任选地被1-3个F取代的-OCH3。本公开的实施例4e涉及根据实施例4所述的具有式IId的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中：R4和R6各自独立地是F、Cl、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基或任选地被1-3个F取代的-OCH3。本公开的实施例4f涉及根据实施例4所述的具有式IIj的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中：R4和R5各自独立地是F、Cl、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基或任选地被1-3个F取代的-OCH3。本公开的实施例4g涉及根据实施例4所述的具有式IIi的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中：R4、R5和R5各自独立地是F、Cl、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基或任选地被1-3个F取代的-OCH3。本公开的实施例5涉及根据实施例4所述的化合物，其中：R4、R5和R6各自独立地是F、Cl、任选地被1-3个F取代的甲基、任选地被1-3个F取代的-OCH3或环丙基；或R4和R5在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的4元-6元碳环：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H和-CF3；或R4和R5在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成含有1-2个氧原子并且任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的5元杂环：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H和-CF3；或R5和R6在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的4元-6元碳环：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H和-CF3；或R5和R6在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成含有1-2个氧原子并且任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的5元杂环：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H和-CF3；R7是以下基团a、b、c或e之一：a任选地被1-4个Z1取代并且任选地被1个Z4取代的环己烯基；b任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的六元含氮杂环烷基；c任选地被1-2个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的8元-9元含氮桥连杂环；或eR8是H；R9是-CY20-2-R12；或R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-e之一：a任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的C3-C6环烷基；b任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基；c含有两个C4-C6环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代；d1含有一个C4-C6环烷基和一个4元-6元含氮杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-6个Z3取代，并且其中所述螺环系统任选地被以下基团N-取代：C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、-SO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基或-SO2-C1-C6卤烷基；或d2含有一个C4-C6环烷基和一个含有-O-、-S-、-SO-或-SO2-的4元-6元杂环烷基的螺环系统，其中所述螺环系统由一个共同螺碳原子接合，并且其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-6个Z3取代；或e含有一个C4-C6环烷基和一个7元-10元桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-2个Z2取代；R10是H、C1-C2烷基或C1-C2卤烷基；R11是H、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C4氰基烷基、C2-C4炔基、-C1-C4亚烷基-CO-NH2、-C1-C4亚烷基-CO-NH-C1-C4烷基、-C1-C4亚烷基-CO-NC1-C4烷基2、-C0-C4亚烷基-CO-O-C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C4亚烷基苯基、任选地被1-3个J3取代的-C1-C3亚烷基-SO2-苯基、-C1-C3亚烷基-SO2-C1-C6烷基、-C1-C3亚烷基-NH-SO2-C1-C6烷基、-C1-C4亚烷基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C4亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C4亚烷基-C3-C6杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C4亚烷基-5元-6元杂芳基或任选地被1-3个J3取代的-CO-苯基；R12是以下基团a-e之一：a任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和C3-C8环烷基；b任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的C5-C6环烯基；c任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基；d任选地被1-2个Z2取代的苯基；或e6元-9元桥连碳环或含氮杂环，其中所述桥连碳环或含氮杂环各自任选地被1-2个Z2取代，并且其中6元-9元桥连含氮杂环任选地被以下基团N-取代：C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、-SO2-C1-C4烷基、-SO2-C1-C4卤烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基；J1是任选地被1-4个J3取代C1-C4烷基、-C1-C4亚烷基-C1-C4烷氧基、C1-C4氰基烷基、C1-C4羟基烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-苯基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-4元-6元杂环烷基；J2是H、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；每个J3独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的C1-C4烷氧基、CN、4元-6元杂环烷基、-SO2-C1-C4烷基、-NH2、-NH-C1-C4烷基、-NC1-C4烷基2，其条件是当J3连接到氮时，J3不能是卤素、OH、CN、NH2、-NH-C1-C4烷基或-NC1-C4烷基2；每个Y独立地是H、D、F、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，或2个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-3个F取代的C3-C4环烷基；每个Z1独立地是CN、F、Cl、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；每个Z2独立地是-OH、CN、F、Cl、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；每个Z3独立地是CN、F、Cl、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；Z4是-SO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-SO2-C1-C4卤烷基、-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤烷基；Z5是-C1-C2亚烷基-C1-C2烷氧基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C1亚烷基苯基、-SO2-C1-C4烷基、-SO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-苯基、-CONHSO2-C1-C6烷基、-CONHSO2-C1-C6卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-4元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CH苯基2、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CHC3-C6环烷基2、-CONR10R11、-SO2NR10R11、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CO2-烷基、COJ1、-CO2J2、-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个J3取代的-NHSO2-C3-C6环烷基、-NHSO2-C1-C4卤烷基或CNH2＝N-T，其条件是当Z5连接到氮时，Z5不能是-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个J3取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤烷基；T是C1-C2烷基、C1-C2卤烷基、C1-C2羟基烷基、C1-C2烷氧基或CN；并且并且每个Z6独立地是卤基、C1-C2烷基、C1-C2卤烷基、CN、OH、C3-C6环烷基、苯基或5元-6元杂芳基，其条件是仅一个Z6可以是OH。实施例5的子实施例本公开的实施例5a涉及实施例5，其中R7是基团a：a任选地被1-4个Z1取代并且任选地被1个Z4取代的环己烯基。本公开的实施例5b涉及实施例5，其中R7是基团b：b任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的六元含氮杂环烷基。本公开的实施例5c涉及实施例5，其中R7是基团c：c任选地被1-2个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的8元-9元含氮桥连杂环。本公开的实施例5e涉及实施例5，其中R7是基团e：e本公开的实施例5ea涉及实施例5e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团a：a任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的C3-C6环烷基。本公开的实施例5eb涉及实施例5e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团b：b任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基。本公开的实施例5ec涉及实施例5e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团c：c含有两个C4-C6环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代。本公开的实施例5ed1涉及实施例5e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团d1：d1含有一个C4-C6环烷基和一个4元-6元含氮杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-6个Z3取代，并且其中所述螺环系统任选地被以下基团N-取代：C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、-SO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基或-SO2-C1-C6卤烷基。本公开的实施例5ed2涉及实施例5e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团d2：d2含有一个C4-C6环烷基和一个含有-O-、-S-、-SO-或-SO2-的4元-6元杂环烷基的螺环系统，其中所述螺环系统由一个共同螺碳原子接合，并且其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-6个Z3取代。本公开的实施例5ee涉及实施例5e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团e：e含有一个C4-C6环烷基和一个7元-10元桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-2个Z2取代。本公开的实施例5e2涉及实施例5e，其中：R8是H；并且R9是-CY20-2-R12。本公开的实施例5e2a涉及实施例5e2，其中R12是基团a：a任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和C3-C8环烷基。本公开的实施例5e2b涉及实施例5e2，其中R12是基团b：b任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的C5-C6环烯基。本公开的实施例5e2c涉及实施例5e2，其中R12是基团c：c任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基。本公开的实施例5e2d涉及实施例5e2，其中R12是基团d：d任选地被1-2个Z2取代的苯基。本公开的实施例5e2e涉及实施例5e2，其中R12是基团e：e6元-9元桥连碳环或含氮杂环，其中所述桥连碳环或含氮杂环各自任选地被1-2个Z2取代，并且其中6元-9元桥连含氮杂环任选地被以下基团N-取代：C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、-SO2-C1-C4烷基、-SO2-C1-C4卤烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基。本公开的实施例5f涉及实施例1，其中当R12是c任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基时，则R9是-CY21-3-R12。本公开的实施例6涉及实施例4，其中：R4和R5在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成4元-6元碳环或含有1-2个氧原子的5元-6元杂环，每个环在其碳原子上任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H、-CF3、-O-CH3、-O-CFH2、-OCF2H和-OCF3；R6是F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H、-CF3、-O-CH3、-O-CFH2、-OCF3或环丙基；R7是以下基团a、b、c或e之一：a任选地被1-3个Z1取代并且任选地被1个Z4取代的环己烯基；b任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的六元含氮杂环烷基；c含有1-2个氮原子的8元桥连杂环，所述8元桥连杂环任选地被1个Z2取代并且任选地被1个Z5取代；或eR8是H；R9是-CY20-2-R12；或R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-e之一：a任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的C3-C6环烷基；b任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基；c含有两个C4-C6环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代；d1含有一个C4-C6环烷基和一个4元-6元含氮杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-5个Z3取代，并且其中所述螺环系统任选地被以下基团N-取代：C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、-SO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基或-SO2-C1-C6卤烷基；或d2含有一个C4-C6环烷基和一个含有-O-、-S-、-SO-或-SO2-的4元-6元杂环烷基的螺环系统，其中所述螺环系统由一个共同螺碳原子接合，并且其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-5个Z3取代；或e含有一个C4-C6环烷基和一个7元-10元桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1个Z2取代；R12是以下基团a-e之一：a任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和C3-C8环烷基；b任选地被1-3个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的C5-C6环烯基；c任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基；d任选地被1-2个Z2取代的苯基；e15元-10元桥连碳环，其中所述桥连碳环任选地被1个Z2取代；或e2任选地被以下基团N-取代的6元-9元桥连含氮杂环：C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、-SO2-C1-C3烷基、-SO2-C1-C3卤烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基；每个Y独立地是H、D、F、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，或2个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-2个F取代的C3-C4环烷基；并且每个Z6独立地是F、C1-C2烷基、C1-C2卤烷基、CN、OH、C3-C6环烷基、苯基或6元杂芳基，其条件是仅一个Z6可以是OH。实施例6的子实施例本公开的实施例6a涉及实施例6，其中R7是基团a：a任选地被1-3个Z1取代并且任选地被1个Z4取代的环己烯基。本公开的实施例6b涉及实施例6，其中R7是基团b：b任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的六元含氮杂环烷基。本公开的实施例6c涉及实施例6，其中R7是基团c：c含有1-2个氮原子的8元桥连杂环，所述8元桥连杂环任选地被1个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代。本公开的实施例6e涉及实施例6，其中R7是基团e：e本公开的实施例6e1a涉及实施例6e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团a：a任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的C3-C6环烷基；本公开的实施例6e1b涉及实施例6e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团b：b任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基。本公开的实施例6e1c涉及实施例6e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团c：c含有两个C4-C6环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代；本公开的实施例6e1d1涉及实施例6e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团d1：d1含有一个C4-C6环烷基和一个4元-6元含氮杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-5个Z3取代，并且其中所述螺环系统任选地被以下基团N-取代：C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、-SO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基或-SO2-C1-C6卤烷基。本公开的实施例6e1d2涉及实施例6e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团d2：d2含有一个C4-C6环烷基和一个含有-O-、-S-、-SO-或-SO2-的4元-6元杂环烷基的螺环系统，其中所述螺环系统由一个共同螺碳原子接合，并且其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-5个Z3取代。本公开的实施例6e1e涉及实施例6e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团e：e含有一个C4-C6环烷基和一个7元-10元桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1个Z2取代。本公开的实施例6e2涉及实施例6e，其中R8是H；并且R9是-CY20-2-R12。本公开的实施例6e2a涉及实施例6e2，其中R12是基团a：a任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和C3-C8环烷基。本公开的实施例6e2a涉及实施例6e2，其中R12是基团b：b任选地被1-3个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的C5-C6环烯基。本公开的实施例6e2c涉及实施例6e2，其中R12是基团c：c任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基。本公开的实施例6e2d涉及实施例6e2，其中R12是基团d：d任选地被1-2个Z2取代的苯基；本公开的实施例6e2e1涉及实施例6e2，其中R12是基团e1：e15元-10元桥连碳环，其中所述桥连碳环任选地被1个Z2取代。本公开的实施例6e2e2涉及实施例6e2，其中R12是基团e2：e2任选地被以下基团N-取代的6元-9元桥连含氮杂环：C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、-SO2-C1-C3烷基、-SO2-C1-C3卤烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基。本公开的实施例6f涉及实施例1，其中当R12是c任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基时；则R9是-CY21-3-R12。本公开的实施例7涉及实施例4，其中：R5和R6在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成4元-6元碳环或含有1-2个氧原子的5元-6元杂环，每个环在其碳原子上任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H、-CF3、-OCH3、-OCFH2和-OCF3；R6是F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H、-CF3、-OCH3、-OCFH2、-OCF3或环丙基；R7是以下基团a、b、c或e之一：a任选地被1-3个Z1取代并且任选地被1个Z4取代的环己烯基；b任选地被1-4个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的六元含氮杂环烷基；c含有1-2个氮原子的8元桥连杂环，所述8元桥连杂环任选地被1个Z5N-取代；或eR8是H；R9是-CY20-2-R12；或R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-e之一：a任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的C3-C6环烷基；b任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基；c含有两个C4-C6环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代；d1含有一个C4-C6环烷基和一个4元-6元含氮杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-5个Z3取代，并且其中所述螺环系统还可以任选地被以下基团N-取代：C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、-SO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基或-SO2-C1-C6卤烷基；或d2含有一个C4-C6环烷基和一个含有-O-、-S-、-SO-或-SO2-的4元-6元杂环烷基的螺环系统，其中所述螺环系统由一个共同螺碳原子接合，并且其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-5个Z3取代；或e含有一个C4-C6环烷基和一个7元-10元桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1个Z2取代；R12是以下基团a-e之一：a1任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和C3-C6环烷基；a2立方烷；b任选地被1-3个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的C5-C6环烯基；c任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基；d任选地被1-2个Z2取代的苯基；或e5元-10元桥连碳环，其中所述桥连碳环任选地被1个Z2取代；每个Y独立地是H、F、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3或2个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成环丙基或环丁基；每个Z1独立地是CN、F、Cl、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；每个Z2独立地是OH、CN、F、Cl、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；每个Z3独立地是CN、F、Cl、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；Z4是-SO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-SO2-C1-C4卤烷基、-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤烷基；Z5是-SO2-C1-C4烷基、SO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CONR10R11、-CO2-烷基、COJ1、CO2J2、-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个J3取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤烷基，其条件是当Z5连接到氮时，Z5不能是-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个J3取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤烷基；并且每个Z6独立地是F、任选地被1-3个F取代的CH3、CN、OH、C3-C4环烷基、苯基或6元杂芳基，其条件是仅一个Z6可以是OH。实施例7的子实施例本公开的实施例7a涉及实施例7，其中R7是基团a：a任选地被1-3个Z1取代并且任选地被1个Z4取代的环己烯基。本公开的实施例7b涉及实施例7，其中R7是基团b：b任选地被1-4个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的六元含氮杂环烷基。本公开的实施例7c涉及实施例7，其中R7是基团c：c含有1-2个氮原子的8元桥连杂环，所述8元桥连杂环任选地被1个Z5N-取代。本公开的实施例7e涉及实施例7，其中R7是基团e：e本公开的实施例7ea涉及实施例7e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团a：a任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的C3-C6环烷基。本公开的实施例7eb涉及实施例7e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团b：b任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基。本公开的实施例7ec涉及实施例7e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团c：c含有两个C4-C6环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代。本公开的实施例7ed1涉及实施例7e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团d1：d1含有一个C4-C6环烷基和一个4元-6元含氮杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-5个Z3取代，并且其中所述螺环系统任选地被以下基团N-取代：C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、-SO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基或-SO2-C1-C6卤烷基。本公开的实施例7ed2涉及实施例7e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团d2：d2含有一个C4-C6环烷基和一个含有-O-、-S-、-SO-或-SO2-的4元-6元杂环烷基的螺环系统，其中所述螺环系统由一个共同螺碳原子接合，并且其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-5个Z3取代。本公开的实施例7ee涉及实施例7e，其中R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团e：e含有一个C4-C6环烷基和一个7元-10元桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1个Z2取代。本公开的实施例7e2涉及实施例7e，其中R8是H；并且R9是-CY20-2-R12。本公开的实施例7e2a1涉及实施例7e2，其中R12是基团a1：a1任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和C3-C6环烷基。本公开的实施例7e2a2涉及实施例7e2，其中R12是基团a2：a2立方烷。本公开的实施例7e2b涉及实施例7e2，其中R12是基团b：b任选地被1-3个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的C5-C6环烯基。本公开的实施例7e2c涉及实施例7e2，其中R12是基团c：c任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基。本公开的实施例7e2d涉及实施例7e2，其中R12是基团d：d任选地被1-2个Z2取代的苯基。本公开的实施例7e2e涉及实施例7e2，其中R12是基团e：e5元-10元桥连碳环，其中所述桥连碳环任选地被1个Z2取代。本公开的实施例7f涉及实施例1，其中当R12是c任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基时，则R9是-CY21-3-R12。本公开的实施例8涉及实施例1-4，其具有下式中的任一个：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中：R4、R5和R6各自独立地是F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H、-CF3、-OCH3、-OCFH2、-OCF2H或-OCF3；环B是4元-6元碳环或含有1-2个氧原子的5元杂环，其中每个环在其碳原子上任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H、-CF3、-OCH3、-OCFH2、-OCF2H和-OCF3。实施例8的子实施例本公开的实施例8a涉及实施例8，其具有式IIIa。本公开的实施例8a1涉及实施例8a，其中R5是Cl，并且R6是Cl。本公开的实施例8a3涉及实施例8a，其中R5是F，并且R6是Cl。本公开的实施例8a4涉及实施例8a，其中R5是F，并且R6是F。本公开的实施例8a5涉及实施例8a，其中R5是Cl，并且R6是CH3。本公开的实施例8b涉及实施例8，其具有式IIIb。本公开的实施例8b1涉及实施例8b，其中R5是Cl。本公开的实施例8b2涉及实施例8b，其中R5是F。本公开的实施例8b3涉及实施例8b，其中R5是CH3。本公开的实施例8c涉及实施例8，其具有式IIIc。本公开的实施例8d涉及实施例8，其具有式IIId。本公开的实施例8e涉及实施例8，其具有式IIIe。本公开的实施例8f涉及实施例8，其具有式IIIf。本公开的实施例8g涉及实施例8，其具有式IIIo。本公开的实施例8g1涉及实施例8g，其中环B是4元碳环，其在其碳原子上任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H和-CF3。本公开发实施例8h涉及实施例8，其具有式IIIq。本公开的实施例8h1涉及实施例8h，其中环B是4元碳环，其在其碳原子上任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H和-CF3。本公开的实施例8i涉及实施例8，其具有式IIIs。本公开的实施例8i1涉及实施例8i，其中环B是4元碳环，其在其碳原子上任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H和-CF3。本公开的实施例8j涉及实施例8，其具有式IIIu。本公开的实施例8j1涉及实施例8j，其中环B是4元碳环，其在其碳原子上任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H和-CF3。本公开的实施例9涉及实施例1-8中的任一项，其中R4是H；R5是Cl；并且R6是H、Cl或F。本公开的实施例10涉及实施例8，其具有下式之一：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物。本公开的实施例11涉及实施例8，其具有下式之一：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物。本公开的实施例12涉及实施例11，其具有下式之一：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中每个R28独立地是H、F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，其条件是每个式中不超过三个R28基团不是H。实施例12的子实施例本公开的实施例12a1涉及具有式IVa的实施例12，其中每个R28独立地是H、F、Cl或-CH3。本公开的实施例12a2涉及具有式IVa的实施例12，其中每个R28是H。本公开的实施例12b1涉及具有式IVb的实施例12，其中每个R28独立地是H、F、Cl或-CH3。本公开的实施例12b2涉及具有式IVb的实施例12，其中每个R28是H。本公开的实施例12c1涉及具有式IVc的实施例12，其中每个R28独立地是H、F、Cl或-CH3。本公开的实施例12c2涉及具有式IVc的实施例12，其中每个R28是H。本公开的实施例12d涉及具有式IVg的实施例12，其中每个R28独立地是H、F、Cl或-CH3。本公开的实施例12e涉及具有式IVg的实施例12，其中每个R28是H。本公开的实施例12f涉及具有式IVh的实施例12，其中每个R28独立地是H、F、Cl或-CH3。本公开的实施例12g涉及具有式IVh的实施例12，其中每个R28是H。本公开的实施例12h涉及具有式IVi的实施例12，其中每个R28独立地是H、F、Cl或-CH3。本公开的实施例12i涉及具有式IVi的实施例12，其中每个R28是H。本公开的实施例12j涉及具有式IVm的实施例12，其中每个R28独立地是H、F、Cl或-CH3。本公开的实施例12k涉及具有式IVm的实施例12，其中每个R28是H。本公开的实施例12l涉及具有式IVn的实施例12，其中每个R28独立地是H、F、Cl或-CH3。本公开的实施例12m涉及具有式IVcIVn的实施例12，其中每个R28是H。本公开的实施例13涉及实施例1，其具有下式之一：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中每个R28独立地是H、F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，其条件是每个式中不超过三个R28基团不是H。本公开的实施例14涉及前述实施例和子实施例中的任一项，其中Z5是：-CO-O-CH3、-CO-O-CH2CH3、CO-O-CCH33、-CO-O-CH2CF3、-CO-O-CH22CH3、-CO-O-CHCH32、-CO-O-CCH33、-CO-O-CH2CHCH32、-CO-O-环丙基、-CO-O-环丁基、-CO-O-环戊基、-CO-O-环己基、-CO-NH-SO2-CH3、-CO-NH-SO2-CH2CF3、-CO-NH-SO2-CH2CH3、-CO-NH-SO2-CH22CH3、-CO-NH-SO2-CHCH32、-CO-NH-SO2-CCH33、-CO-NH-SO2-CH2CHCH32、-CO-NH-SO2-环丙基、-CO-NH-SO2-环丁基、-CO-NH-SO2-环戊基、-CO-NH-SO2-环己基、-CO-NH-SO2-苯基、-CO-NH-SO2-四氢-2H-吡喃、-CO-NH-SO2-四氢-2H-噻喃、-CO-NH-SO2-哌啶基、-CO-NH-SO2-哌嗪基、-CO-NH-SO2-吡啶基、-CO-NH-SO2-异噁唑基、-CO-NH-SO2-噻吩基、-SO2-CH3、-SO2-CH2CH3、-SO2-CH2CF3、-SO2-CH22-CH3、-SO2-CHCH32、-SO2-CH2CHCH32、-SO2-环丙基、-SO2-环丁基、-SO2-环戊基、-SO2-环己基、-SO2-苯基、-SO2-四氢-2H-吡喃、-SO2-四氢-2H-噻喃、-SO2-吡啶基、-SO2-异噁唑、-SO2-噻吩、-CO-CH2-OH、-COCH22-OH、-COCH2-CCH32-OH、-CH苯基2、-CH环烷基2-SO2-NCH32、-COCH3、-COCH2CH3、-COCH2CF3、-COCH22CH3、-COCHCH32、-COCCH33、-COCH2CHCH32、-CO-环丙基、-CO环丁基、CO环戊基、-CO环己基、-CO苯基、-CO四氢-2H-吡喃、-CO-四氢-2H-噻喃基、-CO-哌啶基、-CO哌嗪基、-CO-吡啶基、-CO-异噁唑基、-CO-噻吩基、-CONHCH3、-CONH-CH2CF3、-CO-NH-CH2CH3、-CONH-CH22CH3、-CO-NH-CHCH32、-CO-NH-CCH33、-CO-NH-CH2CHCH32、CO-NH-环丙基、-CO-NH-环丁基、-CO-NH-环戊基、-CO-NH-环己基、-CO-NH-苯基、-CO-NH-杂环烷基、CO-NH-四氢-2H-吡喃、CO-NH-四氢-2H-噻喃、CO-NH-哌啶基、CO-NH-哌嗪基、-CO-NH-吡啶基、-CO-NH-异噁唑或-CO-NH-噻吩，其中Z5的环烷基、杂环烷基、苯基或杂芳基部分可以任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的取代基取代：F、Cl、CN或CH3、CF3、OH、OCH3和OCF3。本公开的实施例15涉及实施例1-14中的任一项，包括这些实施例中可适用的任一子实施例，其中R11是-CH22-CF3、CH2-CF3、CH3、-CHCH32、-CH2-CH3、-CHCH32、-CCH33、-CH2CH2CH3、-CHCH3-苯基、-CO-NH丙基、-C3-C6环烷基、任选地被0-2个J3取代的苯基、-CH20-1环丙基、-CH20-1环丁基、-CH20-1环戊基、-CH20-1环己基、-CH20-1四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物、-CH20-1四氢-2H-吡喃、-CH20-1氧杂环丁烷、-CH20-1吗啉基、-CH20-1硫代吗啉基1,1-二氧化物、-CH20-1异噻唑烷1,1-二氧化物、CH3-CN、甲氧基甲基、甲氧基丙基、甲氧基乙基、吗啉基、吡啶基、任选地被1-3个甲基取代的-CO异噁唑基，任选地被1-3个F、Cl、烷氧基、CN取代的苯基，任选地被1-3个独立地选自由F、Cl、烷氧基和CN组成的群组的取代基取代的-SO2-苯基。本公开的实施例16涉及实施例1-15中的任一项，包括这些实施例中可适用的任一子实施例，其中R7是：本公开的实施例17涉及实施例1-15中的任一项，包括这些实施例中可适用的任一子实施例，其中R7是：本公开的实施例18涉及实施例1-5和8-13中的任一项，包括实施例4和8的任一子实施例，其中R7是以下基团之一：其中：E是双环[2.2.2]辛烷-1-基、双环[2.2.1]庚-1-基、1-氟双环[2.2.2]辛-1-基、1r,2R,4S,5r,6R,8S-四环[3.3.1.02,4.06,8]壬-9-基、1s,5s-双环[3.3.1]壬-9-基、立方烷-1-基、双环[1.1.1]戊-2-基、金刚烷基、1R,5S-8-氮杂双环[3.2.1]辛基、1R,5S-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛基或1R,5S-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷；X1是-CR13-；X2是-CR142-或-CR142-CR142-；X3是-CR142-或-CR142-CR142-；X4是-NR15-或-CR16R17-；X5是-NR18-或-CR19R20-；X6是-NR21-、-O-或-CR22R23-；X7是N-CR25R26-；X8是-CH-或X9是CH或N；X10是CH2、CHCH3、CHF、CHCl或NR21；R10是H、C1-C3烷基或C1-C3卤烷基；R11是H、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C4氰基烷基、C2-C4炔基、-C1-C4亚烷基-CO-NH2、-C1-C4亚烷基-CO-NH-C1-C4烷基、-C1-C4亚烷基-CO-NC1-C4烷基2、-C0-C4亚烷基-CO-O-C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C4亚烷基苯基、任选地被1-3个J3取代的-C1-C3亚烷基-SO2-苯基、-C1-C3亚烷基-SO2-C1-C6烷基、-C1-C3亚烷基-NH-SO2-C1-C6烷基、-C1-C4亚烷基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C4亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C4亚烷基-C3-C6杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C4亚烷基-5元-6元杂芳基或任选地被1-3个J3取代的-CO-苯基；R13是H、F、CH3、CFH2、CF2H或CF3；每个R14独立地是H、卤素、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，其条件是不超过四个R14不是H；R15是C1-C2亚烷基-C1-C2烷氧基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C1烷基-苯基、-SO2-C1-C4烷基、-SO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-苯基、-CONHSO2-C1-C6烷基、-CONHSO2-C1-C6卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-4元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CH苯基2、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CHC3-C6环烷基2、-CONR10R11、-COJ1、CO2J2、-SO2NR10R11、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CO2-烷基或-CNW2＝N-T，R16是H、卤素、CN、OH、环丙基、环丁基、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；R17是H、卤素、CN、OH、环丙基、环丁基、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、SO2-C1-C4烷基、SO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CONR10R11、-CO2-烷基、COJ1、CO2J2、-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤代亚烷基；或R16和R17与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-c之一：a任选地被1-6个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的C3-C6环烷基：CN、F、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基，并且其中所述C3-C6环烷基任选地被以下基团取代：-NHSO2-C1-C3烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C3卤烷基；b在其碳原子上任选地被1-4个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的4元-6元含氮杂环烷基：CN、F、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基，并且其中所述含氮杂环烷基任选地被以下基团N-取代：-SO2-C1-C3烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基或-SO2-C1-C3卤烷基；或c含有-O-、-S-、-SO-或SO2-的4元-6元杂环烷基，其中所述4元-6元杂环烷基在其碳原子上任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代：CN、F、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基；每个Y独立地是H、F、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，或两个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成环丙基或环丁基；R18是H、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、-SO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-SO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个卤素取代的C3-C6环烷基、-CONR10R11、-CO2-烷基、COJ1或CO2J2；R19是H、卤素、CN、OH、环丙基、环丁基、C1-C4烷基或-C1-C4卤烷基；R20是H、卤素、CN、OH、环丙基、环丁基、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、-SO2-C1-C4烷基、SO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CO2-烷基、COJ1、CO2J2、-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤烷基；或R19和R20与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-d之一：a任选地被1-4个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的C3-C6环烷基：CN、F、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基，并且其中所述C3-C6环烷基任选地被以下基团取代：-NHSO2-C1-C3烷基、-NHSO2-C1-C3卤烷基或任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基；b在其碳原子上任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的4元-6元含氮杂环烷基：CN、F、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基，并且其中所述含氮杂环烷基还可以任选地被以下基团N-取代：-SO2-C1-C3烷基、-SO2-C1-C3卤烷基或任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基；c含有-O-、-S-、-SO-或SO2-的4元-6元杂环烷基，其中所述4元-6元杂环烷基在其碳原子上任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代：CN、F、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基；或d7元-10元桥环；R21是C1-C3亚烷基-C1-C3烷氧基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基苯基、-SO2-C1-C6烷基、-SO2-C1-C6卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-苯基、-CONHSO2-C1-C6烷基、-CONHSO2-C1-C6卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-4元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CH苯基2、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CHC3-C6环烷基2、-CONR10R11、-COJ1、CO2J2、-SO2NR10R11、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基或-CO2-烷基；R22是H、卤素、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；R23是H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、-CN、-SO2-C1-C4烷基、SO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CO2-烷基、COJ1、CO2J2、-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤烷基；R25是H、卤素、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；R26是H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、CN、-NHSO2-C1-C4烷基、-NHSO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或任选地被1-3个卤素取代的C3-C6环烷基；每个R27独立地是H、D、F、Cl、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，其条件是不超过四个R27不是H；每个W独立地是H、烷基或卤烷基；T是烷基、卤烷基、羟基烷基、烷氧基或CN；J1是C1-C4烷基、-C1-C4亚烷基-C1-C4烷氧基、C1-C4氰基烷基、C1-C4羟基烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-苯基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-4元-6元杂环烷基；J2是H、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；并且每个J3独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的C1-C4烷氧基、CN、4元-6元杂环烷基、-SO2-C1-C4烷基、-NH2、-NH-C1-C4烷基、-NC1-C4烷基2，其条件是当J3连接到氮时，J3不能是卤素、OH、CN、NH2、-NH-C1-C4烷基或-NC1-C4烷基2。本公开的实施例19涉及实施例18，其中R7是以下基团之一：其中：每个Y独立地是H、F、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，或两个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成环丙基或环丁基；X7是N-CR25R26-；R10是H、C1-C2烷基或C1-C2卤烷基；R11是H、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C4氰基烷基、C2-C4炔基、-C1-C4亚烷基-CO-NH2、-C1-C4亚烷基-CO-NH-C1-C4烷基、-C1-C4亚烷基-CO-NC1-C4烷基2、-C0-C4亚烷基-CO-O-C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C4亚烷基苯基、任选地被1-2个J3取代的-C1-C3亚烷基-SO2-苯基、-C1-C3亚烷基-SO2-C1-C6烷基、-C1-C3亚烷基-NH-SO2-C1-C6烷基、-C1-C4亚烷基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、任选地被1-2个J3取代的-C0-C4亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-2个J3取代的-C0-C4亚烷基-C3-C6杂环烷基、任选地被1-2个J3取代的-C0-C4亚烷基-5元-6元杂芳基或任选地被1-2个J3取代的-CO-苯基；R18是H、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、-SO2-C1-C3烷基、任选地被1-3个F取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CONR10R11、-CO2-烷基、COJ1、CO2J2、-SO2-C1-C3氟烷基或任选地被1-3个F取代的C3-C6环烷基；SO2-C1-C4烷基、SO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基，R19是H、F、CN、环丙基、环丁基、C1-C3烷基或-C1-C3氟烷基；R20是H、F、CN、环丙基、环丁基、C1-C3烷基、C1-C3氟烷基、-NHSO2-C1-Cc烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基、-NHSO2-C1-C4氟烷基或任选地被1-3个F取代的C3-C6环烷基；或R19和R20与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-d之一：a任选地被1-4个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的C3-C6环烷基：CN、F、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基，并且其中所述C3-C6环烷基任选地被以下基团取代：-NHSO2-C1-C3烷基、-NHSO2-C1-C3卤烷基或任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基；b在其碳原子上任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的4元-6元含氮杂环烷基：CN、F、C1-C3烷基和C1-C3氟烷基，并且其中所述含氮杂环烷基还可以任选地被以下基团N-取代：-SO2-C1-C3烷基、-SO2-C1-C3氟烷基或任选地被1-3个F取代的-SO2-C3-C6环烷基；c含有-O-、-S-、-SO-或SO2-的4元-6元杂环烷基，其中所述4元-6元杂环烷基在其碳原子上任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代：CN、F、C1-C3烷基和C1-C3氟烷基；或d7元-10元桥环；R21是H、C1-C2亚烷基-C1-C2烷氧基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C1亚烷基苯基、-SO2-C1-C4烷基、-SO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-苯基、-CONHSO2-C1-C6烷基、-CONHSO2-C1-C6卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-4元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CH苯基2、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CHC3-C6环烷基2、-CONR10R11、-COJ1、CO2J2、-SO2NR10R11、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CO2-烷基或-CNH2＝N-T；R25是H、F、C1-C3烷基或C1-C3氟烷基；R26是H、F、C1-C3烷基、C1-C3氟烷基、CN、-NHSO2-C1-C3烷基、-NHSO2-C1-C3氟烷基、任选地被1-3个F取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或任选地被1-3个F取代的C3-C6环烷基；每个R27独立地是H、D、F、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，其条件是不超过两个R27不是H；R29是H、C1-C3烷基、C1-C3氟烷基、-SO2-C1-C3烷基、-SO2-C1-C3氟烷基、任选地被1-3个F取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CONR10R11、-CO2-烷基、COJ1、CO2J2或任选地被1-3个F取代的-C3-C6环烷基；R30是H、F或任选地被1-3个F取代的C1-C3烷基；T是C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C3羟基烷基、C1-C3烷氧基或CN；J1是C1-C4烷基、-C1-C4亚烷基-C1-C4烷氧基、C1-C4氰基烷基、C1-C4羟基烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-苯基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-4元-6元杂环烷基；J2是H、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；并且每个J3独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的-C1-C4烷氧基、CN、4元-6元杂环烷基、-SO2-C1-C4烷基、-NH2、-NH-C1-C4烷基、-NC1-C4烷基2，其条件是当J3连接到氮时，J3不能是卤素、OH、CN、NH2、-NH-C1-C4烷基或-NC1-C4烷基2。本公开的实施例20涉及实施例19，其中R7是以下基团之一：本公开的实施例21涉及实施例19，其中R7是以下基团之一：本公开的实施例22涉及实施例1-13，包括实施例4和8的任一子实施例，其中R7是以下基团之一：R31是H、任选地被1-3个F取代的C1-C3烷基、-SO2-R35或任选地被1-3个F取代的C3-C6环烷基；R32是-SO2-R35或-NHSO2-R35；R33是H、F、CN、环丙基或任选地被1-3个F取代的C1-C3烷基；R34是H、F或任选地被1-3个F取代的C1-C3烷基；并且R35是H、F、任选地被1-3个F取代的甲基，或两个R35基团与其所连接的碳原子一起接合在一起以形成环丙基。本公开的实施例23涉及实施例1-13中的任一项，其中R7是以下基团之一：其中：R10是H或C1-C2烷基；R11是H、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C3氰基烷基、C2-C3炔基、-C1-C3亚烷基-CO-NH2、-C1-C3亚烷基-CO-NH-C1-C3烷基、-C1-C3亚烷基-CO-NC1-C3烷基2、-C0-C3亚烷基-CO-O-C1-C3烷基、C1-C3羟基烷基、任选地被1-2个J3取代的-C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1个J3取代的-C0-C4亚烷基苯基、任选地被1个J3取代的-C1-C3亚烷基-SO2-苯基、-C1-C3亚烷基-SO2-C1-C3烷基、-C1-C3亚烷基-NH-SO2-C1-C3烷基、C1-C3亚烷基-C1-C3烷氧基、C1-C3烷氧基羰基、任选地被1个J3取代的-C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1个J3取代的-C0-C3亚烷基-C3-C6杂环烷基、任选地被1个J3取代的-C0-C3亚烷基-5元-6元杂芳基或任选地被1个J3取代的-CO-苯基；R15是-C1-C2亚烷基-C1-C2烷氧基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C1亚烷基苯基、-SO2-C1-C3烷基、-SO2-C1-C3卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-苯基、-CONHSO2-C1-C6烷基、-CONHSO2-C1-C6卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-4元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CH苯基2、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CHC3-C6环烷基2、-CONR10R11、-SO2NR10R11、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CO2-烷基、COJ1、-CO2J2或-CNH2＝N-CN；R16是H、F、C1-C3烷基或C1-C3氟烷基；R17是H、F、C1-C3烷基、C1-C3氟烷基、-NHSO2-C1-C3烷基、任选地被1-3个F取代的-SO2-C3-C6环烷基、-NHSO2-C1-C3卤烷基或任选地被1-3个F取代的C3-C6环烷基；或R16和R17在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-c之一：a任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的C3-C6环烷基：CN、F、C1-C3烷基和C1-C3氟烷基，并且其中所述C3-C6环烷基任选地被以下基团取代：-NHSO2-C1-C3烷基、任选地被1-3个F取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C3氟烷基；b在其碳原子上任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的4元-6元含氮杂环烷基：CN、F、C1-C3烷基和C1-C3氟烷基，并且其中所述含氮杂环烷基任选地被以下基团N-取代：-SO2-C1-C3烷基、任选地被1-3个F取代的-SO2-C3-C6环烷基或-SO2-C1-C3氟烷基；或c含有-O-、-S-、-SO-或SO2-的4元-6元杂环烷基，其中所述4元-6元杂环烷基在其碳原子上任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代：CN、F、C1-C3烷基和C1-C3氟烷基；J1是C1-C4烷基、-C1-C4亚烷基-C1-C4烷氧基、C1-C4氰基烷基、C1-C4羟基烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C1亚烷基-苯基、任选地被1个J3取代的-C0-C1亚烷基-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-4元-6元杂环烷基；J2是H、C1-C3烷基或C1-C3卤烷基；并且每个J3独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的-C1-C3烷氧基、CN、5元-6元杂环烷基、-SO2-C1-C4烷基、-NH2、-NH-C1-C3烷基、-NC1-C3烷基2，其条件是当J3连接到氮时，J3不能是卤素、OH、CN、NH2、-NH-C1-C3烷基或-NC1-C3烷基2。本公开的实施例24涉及实施例23，其中R7是以下基团之一：本公开的实施例25涉及实施例24，其中R7是以下基团之一：本公开的实施例26涉及实施例18、19、20、23或25中的任一项，其中R15或R21是以下基团之一：-SO2-CH22-CF3、-SO2-CH2-CF3、-SO2-CH3、-SO2-CHCH32、-SO2-CH2-CH3、-SO2-CHCH32、-SO2-CCH33、-SO2-CH2CH2CH3、-SO2-CHCH3-苯基、-SO2-NH丙基、-SO2-C3-C6环烷基、-SO2-CH20-1环丙基、-SO2-CH20-1环丁基、-SO2-CH20-1环戊基、-SO2-CH20-1环己基、-SO2-CH20-1四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物、-SO2-CH20-1四氢-2H-吡喃、-SO2-CH20-1氧杂环丁烷、-SO2-CH20-1吗啉基、-SO2-CH20-1硫代吗啉基1,1-二氧化物、-SO2-CH20-1异噻唑烷1,1-二氧化物、-SO2-CH3-CN、-SO2-甲氧基甲基、-SO2-甲氧基丙基、-SO2-甲氧基乙基、-SO2-吗啉基、-SO2-吡啶基、任选地被1-3个甲基取代的-SO2-异噁唑基，任选地被1-3个选自由F、Cl、烷氧基和CN组成的群组的取代基取代的-SO2-苯基，-CO-CH22-CF3、-CO-CH2-CF3、-CO-CH3、-CO-CHCH32、-CO-CH2-CH3、-CO-CHCH32、-CO-CCH33、-CO-CH2CH2CH3、-CO-CHCH3-苯基、-CO-NH丙基、-CO-C3-C6环烷基、-CO-CH20-1环丙基、-CO-CH20-1环丁基、-CO-CH20-1环戊基、-CO-CH20-1环己基、-CO-CH20-1四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物、-CO-CH20-1四氢-2H-吡喃、-CO-CH20-1氧杂环丁烷、-CO-CH20-1吗啉基、-CO-CH20-1硫代吗啉基1,1-二氧化物、-CO-CH20-1异噻唑烷1,1-二氧化物、-CO-CH3-CN、-CO-甲氧基甲基、-CO-甲氧基丙基、-CO-甲氧基乙基、-CO-吗啉基、-CO-吡啶基、任选地被1-3个甲基取代的-CO-异噁唑基，任选地被1-3个独立地选自由F、Cl、烷氧基和CN组成的群组的取代基取代的-CO-苯基，-SO2-NH-CH22-CF3、-SO2-NH-CH2-CF3、-SO2-NH-CH3、-SO2-NH-CHCH32、-SO2-NH-CH2-CH3、-SO2-NH-CHCH32、-SO2-NH-CCH33、-SO2-NH-CH2CH2CH3、-SO2-NH-CHCH3-苯基、-SO2-NH-丙基、-SO2-NH-C3-C6环烷基、-SO2-NH-CH20-1环丙基、-SO2-NH-CH20-1环丁基、-SO2-NH-CH20-1环戊基、-SO2-NH-CH20-1环己基、-SO2-NH-CH20-1四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物、-SO2-NH-CH20-1四氢-2H-吡喃、-SO2-NH-CH20-1氧杂环丁烷、-SO2-NH-CH20-1吗啉基、-SO2-NH-CH20-1硫代吗啉基1,1-二氧化物、-SO2-NH-CH20-1异噻唑烷1,1-二氧化物、-SO2-NH-CH3-CN、-SO2-NH-甲氧基甲基、-SO2-NH-甲氧基丙基、-SO2-NH-甲氧基乙基、-SO2-NH-吗啉基、-SO2-NH-吡啶基、任选地被1-3个甲基取代的-SO2-NH-异噁唑基，任选地被1-3个独立地选自由F、Cl、烷氧基和CN组成的群组的取代基取代的-SO2-NH-苯基，-CO-NHCH22-CF3、-CO-NHCH2-CF3、-CO-NHCH3、-CO-NHCHCH32、-CO-NHCH2-CH3、-CO-NHCHCH32、-CO-NHCCH33、-CO-NHCH2CH2CH3、-CO-NH-CH2-CH2-SO2-CH3、-CO-NH-CH2-CN、-CO-NH-CH2-CH2-F、-CO-NH2、-CO-NHCHCH3-苯基、-CO-NH丙基、-CO-NHC3-C6环烷基、-CO-NHCH20-1环丙基、-CO-NHCH20-1环丁基、-CO-NHCH20-1环戊基、-CO-NHCH20-1环己基、-CO-NHCH20-1四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物、-CO-NHCH20-1四氢-2H-吡喃、-CO-NHCH20-1氧杂环丁烷、-CO-NHCH20-1吗啉基、-CO-NHCH20-1硫代吗啉基1,1-二氧化物、-CO-NHCH20-1异噻唑烷1,1-二氧化物、-CO-NHCH3-CN、-CO-NH-甲氧基甲基、-CO-NH-甲氧基丙基、-CO-NH-甲氧基乙基、-CO-NH-吗啉基、-CO-NH-吡啶基、任选地被1-3个甲基取代的-CO-NH异噁唑基，任选地被1-3个独立地选自由F、Cl、烷氧基和CN组成的群组的取代基取代的-CO-NH苯基，-CO-NH-SO2-CH22-CF3、-CO-NH-SO2-CH2-CF3、-CO-NH-SO2-CH3、-CO-NH-SO2-CHCH32、-CO-NH-SO2-CH2-CH3、-CO-NH-SO2-CHCH32、-CO-NH-SO2-CCH33、-CO-NH-SO2-CH2CH2CH3、-CO-NH-SO2-CHCH3-苯基、-CO-NH-SO2-NH丙基、-CO-NH-SO2-C3-C6环烷基、-CO-NH-SO2-CH20-1环丙基、-CO-NH-SO2-CH20-1环丁基、-CO-NH-SO2-CH20-1环戊基、-CO-NH-SO2-CH20-1环己基、-CO-NH-SO2-CH20-1四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物、-CO-NH-SO2-CH20-1四氢-2H-吡喃、-CO-NH-SO2-CH20-1氧杂环丁烷、-CO-NH-SO2-CH20-1吗啉基、-CO-NH-SO2-CH20-1硫代吗啉基1,1-二氧化物、-CO-NH-SO2-CH20-1异噻唑烷1,1-二氧化物、-CO-NH-SO2-CH3-CN,-CO-NH-SO2-甲氧基甲基、-CO-NH-SO2-甲氧基丙基、-CO-NH-SO2-甲氧基乙基、-CO-NH-SO2-吗啉基、-CO-NH-SO2-吡啶基、任选地被1-3个甲基取代的-CO-NH-SO2-异噁唑基、-CNH2＝N-CN，任选地被1-3个独立地选自由F、Cl、烷氧基和CN组成的群组的取代基取代的-CO-NH-CO-苯基，或任选地被1-3个独立地选自由F、Cl、烷氧基和CN组成的群组的取代基取代的-CO-NH-SO2-苯基。实施例26的子实施例本公开的实施例26a涉及实施例26，其中R15是以下基团之一：-SO2-CH22-CF3、-SO2-CH2-CF3、-SO2-CH3、-SO2-CHCH32、-SO2-CH2-CH3、-SO2-CHCH32、-SO2-CCH33、-SO2-CH2CH2CH3、-SO2-CHCH3-苯基、-SO2-NH丙基、-SO2-C3-C6环烷基、-SO2-CH20-1环丙基、-SO2-CH20-1环丁基、-SO2-CH20-1环戊基、-SO2-CH20-1环己基、-SO2-CH20-1四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物、-SO2-CH20-1四氢-2H-吡喃、-SO2-CH20-1氧杂环丁烷、-SO2-CH20-1吗啉基、-SO2-CH20-1硫代吗啉基1,1-二氧化物、-SO2-CH20-1异噻唑烷1,1-二氧化物、-SO2-CH3-CN、-SO2-甲氧基甲基、-SO2-甲氧基丙基、-SO2-甲氧基乙基、-SO2-吗啉基、-SO2-吡啶基、任选地被1-3个甲基取代的-SO2-异噁唑基，或任选地被1-3个选自由F、Cl、烷氧基和CN组成的群组的取代基取代的-SO2-苯基。本公开的实施例26b涉及实施例26，其中R15是以下基团之一：-CO-CH22-CF3、-CO-CH2-CF3、-CO-CH3、-CO-CHCH32、-CO-CH2-CH3、-CO-CHCH32、-CO-CCH33、-CO-CH2CH2CH3、-CO-CHCH3-苯基、-CO-NH丙基、-CO-C3-C6环烷基、-CO-CH20-1环丙基、-CO-CH20-1环丁基、-CO-CH20-1环戊基、-CO-CH20-1环己基、-CO-CH20-1四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物、-CO-CH20-1四氢-2H-吡喃、-CO-CH20-1氧杂环丁烷、-CO-CH20-1吗啉基、-CO-CH20-1硫代吗啉基1,1-二氧化物、-CO-CH20-1异噻唑烷1,1-二氧化物、-CO-CH3-CN、-CO-甲氧基甲基、-CO-甲氧基丙基、-CO-甲氧基乙基、-CO-吗啉基、-CO-吡啶基、任选地被1-3个甲基取代的-CO-异噁唑基，或任选地被1-3个独立地选自由F、Cl、烷氧基和CN组成的群组的取代基取代的-CO-苯基。本公开的实施例26c涉及实施例26，其中R15或R21是以下基团之一：-SO2-NH-CH22-CF3、-SO2-NH-CH2-CF3、-SO2-NH-CH3、-SO2-NH-CHCH32、-SO2-NH-CH2-CH3、-SO2-NH-CHCH32、-SO2-NH-CCH33、-SO2-NH-CH2CH2CH3、-SO2-NH-CHCH3-苯基、-SO2-NH-丙基、-SO2-NH-C3-C6环烷基、-SO2-NH-CH20-1环丙基、-SO2-NH-CH20-1环丁基、-SO2-NH-CH20-1环戊基、-SO2-NH-CH20-1环己基、-SO2-NH-CH20-1四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物、-SO2-NH-CH20-1四氢-2H-吡喃、-SO2-NH-CH20-1氧杂环丁烷、-SO2-NH-CH20-1吗啉基、-SO2-NH-CH20-1硫代吗啉基1,1-二氧化物、-SO2-NH-CH20-1异噻唑烷1,1-二氧化物、-SO2-NH-CH3-CN、-SO2-NH-甲氧基甲基、-SO2-NH-甲氧基丙基、-SO2-NH-甲氧基乙基、-SO2-NH-吗啉基、-SO2-NH-吡啶基、任选地被1-3个甲基取代的-SO2-NH-异噁唑基，或任选地被1-3个独立地选自由F、Cl、烷氧基和CN组成的群组的取代基取代的-SO2-NH-苯基。本公开的实施例26d涉及实施例26，其中R15是以下基团之一：-CO-NHCH22-CF3、-CO-NHCH2-CF3、-CO-NHCH3、-CO-NHCHCH32、-CO-NHCH2-CH3、-CO-NHCHCH32、-CO-NHCCH33、-CO-NHCH2CH2CH3、-CO-NHCCH33、-CO-NHCH2CH2CH3、-CO-NHCHCH3-苯基、-CO-NH丙基、-CO-NHC3-C6环烷基、-CO-NHCH20-1环丙基、-CO-NHCH20-1环丁基、-CO-NHCH20-1环戊基、-CO-NHCH20-1环己基、-CO-NHCH20-1四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物、-CO-NHCH20-1四氢-2H-吡喃、-CO-NHCH20-1氧杂环丁烷、-CO-NHCH20-1吗啉基、-CO-NHCH20-1硫代吗啉基1,1-二氧化物、-CO-NHCH20-1异噻唑烷1,1-二氧化物、-CO-NHCH3-CN、-CO-NH-甲氧基甲基、-CO-NH-甲氧基丙基、-CO-NH-甲氧基乙基、-CO-NH-吗啉基、-CO-NH-吡啶基、任选地被1-3个甲基取代的-CO-NH异噁唑基，或任选地被1-3个独立地选自由F、Cl、烷氧基和CN组成的群组的取代基取代的-CO-NH苯基。本公开的实施例26e涉及实施例26，其中R15是以下基团之一：-CO-NH-SO2-CH22-CF3、-CO-NH-SO2-CH2-CF3、-CO-NH-SO2-CH3、-CO-NH-SO2-CHCH32、-CO-NH-SO2-CH2-CH3、-CO-NH-SO2-CHCH32、-CO-NH-SO2-CCH33、-CO-NH-SO2-CH2CH2CH3、-CO-NH-SO2-CHCH3-苯基、-CO-NH-SO2-NH丙基、-CO-NH-SO2-C3-C6环烷基、-CO-NH-SO2-CH20-1环丙基、-CO-NH-SO2-CH20-1环丁基、-CO-NH-SO2-CH20-1环戊基、-CO-NH-SO2-CH20-1环己基、-CO-NH-SO2-CH20-1四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物、-CO-NH-SO2-CH20-1四氢-2H-吡喃、-CO-NH-SO2-CH20-1氧杂环丁烷、-CO-NH-SO2-CH20-1吗啉基、-CO-NH-SO2-CH20-1硫代吗啉基1,1-二氧化物、-CO-NH-SO2-CH20-1异噻唑烷1,1-二氧化物、-CO-NH-SO2-CH3-CN,-CO-NH-SO2-甲氧基甲基、-CO-NH-SO2-甲氧基丙基、-CO-NH-SO2-甲氧基乙基、-CO-NH-SO2-吗啉基、-CO-NH-SO2-吡啶基、任选地被1-3个甲基取代的-CO-NH-SO2-异噁唑基，或任选地被1-3个独立地选自由F、Cl、烷氧基和CN组成的群组的取代基取代的CO-NH-SO2-苯基，或任选地被1-3个独立地选自由F、Cl、烷氧基和CN组成的群组的取代基取代的-CO-NH-SO2-苯基。实施例27涉及实施例1-13中的任一项，包括实施例4和8的任一子实施例，其中R7是以下基团之一：其中：R36是H或任选地被1-3个F取代的C1-C3烷基；并且R37是H、-NHSO2R36或-SO2R36；并且R38是任选地被1-3个F取代的C1-C3烷基。本公开的实施例28涉及实施例26，其中R7是以下基团之一：本公开的实施例29涉及实施例1-13中的任一项，包括实施例4和8的任一子实施例，其中R7是以下基团之一：本公开的实施例30涉及实施例1，其选自表1。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是-SO2-C1-C4烷基。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是-SO2-CH3。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是SO2-C1-C4卤烷基。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是任选地被1-3个J3取代的-SO2-C3-C6环烷基，其中J3如在相应实施例中所定义。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是-CONHR11，其中R11是H。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是-CONHR11，其中R11是C1-C3烷基。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是-CONHR11，其中R11是C1-C3卤烷基。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是-CONHR11，其中R11是C1-C4氰基烷基。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是-CONHR11，其中R11是C2-C4炔基。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是-CONHR11，其中R11是-C1-C4亚烷基-CO-NH2。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是-CONHR11，其中R11是-C1-C4亚烷基-CO-NH-C1-C4烷基。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是-CONHR11，其中R11是-C1-C4亚烷基-CO-NC1-C4烷基2。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是-CONHR11，其中R11是-C0-C4亚烷基-CO-O-C1-C4烷基。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是-CONHR11，其中R11是C1-C4羟基烷基。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是-CONHR11，其中R11是任选地被1-3个J3取代的-C0-C4亚烷基-苯基，并且其中每个J3独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的C1-C4烷氧基、CN、4元-6元杂环烷基或-SO2-C1-C4烷基。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是-CONHR11，其中R11是任选地被1-3个J3取代的-C1-C3亚烷基-SO2-苯基，并且其中每个J3独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的C1-C4烷氧基、CN、4元-6元杂环烷基或-SO2-C1-C4烷基。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是-CONHR11，其中R11是-C1-C3亚烷基-SO2-C1-C6烷基。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是-CONHR11，其中R11是-C1-C3亚烷基-NH-SO2-C1-C6烷基。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是-CONHR11，其中R11是-C1-C4亚烷基-C1-C4烷氧基。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是-CONHR11，其中R11是C1-C4烷氧基羰基。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是-CONHR11，其中R11是任选地被1-3个J3取代的-C0-C4亚烷基-C3-C6环烷基，并且其中每个J3独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的C1-C4烷氧基、CN、4元-6元杂环烷基或-SO2-C1-C4烷基。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是-CONHR11，其中R11是任选地被1-3个J3取代的-C0-C4亚烷基-3元-6元杂环烷基，并且其中每个J3独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的C1-C4烷氧基、CN、4元-6元杂环烷基或-SO2-C1-C4烷基。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是-CONHR11，其中R11是-C0-C4亚烷基-5元-6元杂芳基。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是-CONHR11，其中R11任选地被1-3个J3取代，并且其中每个J3独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的C1-C4烷氧基、CN、4元-6元杂环烷基或-SO2-C1-C4烷基。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是-CONHR11，其中R11是任选地被1-3个J3取代的-CO-苯基，并且其中每个J3独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的C1-C4烷氧基、CN、4元-6元杂环烷基或-SO2-C1-C4烷基。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是-CO2-烷基。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是COJ1，其中J1如在相应实施例中所定义。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是COJ1，其中J1是C1-C4烷基。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是COJ1，其中J1是-C1-C4亚烷基-C1-C4烷氧基。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是COJ1，其中J1是C1-C4氰基烷基。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是COJ1，其中J1是C1-C4羟基烷基。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是COJ1，其中J1是任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基，并且其中每个J3独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的C1-C4烷氧基、CN、4元-6元杂环烷基或-SO2-C1-C4烷基。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是COJ1，其中J1是任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-苯基，并且其中每个J3独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的C1-C4烷氧基、CN、4元-6元杂环烷基或-SO2-C1-C4烷基。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是COJ1，其中J1是任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-5元-6元杂芳基，并且其中每个J3独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的C1-C4烷氧基、CN、4元-6元杂环烷基或-SO2-C1-C4烷基。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是COJ1，其中J1是任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-4元-6元杂环烷基，并且其中每个J3独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的C1-C4烷氧基、CN、4元-6元杂环烷基或-SO2-C1-C4烷基。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是CO2J2，其中J2如在相应实施例中所定义。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是CO2J2，其中J2是H。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是CO2J2，其中J2是C1-C4烷基。在实施例4、8和12的其它子实施例，包括其任一子实施例中，Z5是CO2J2，其中J2是或C1-C4卤烷基。本公开的实施例1Z涉及一种Ia化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中：环A是其中G1和G2各自是C；或环A是其中G1是C并且G2是N；或环A是其中G1是N并且G2是C；R4、R5和R6各自独立地是H、卤素、烷基、卤烷基、任选地被1-3个卤素取代的-OCH3或任选地被1-3个卤素取代的C3-C6环烷基，其条件是当环A是时，R4、R5或R6中的至少一个不是H；或R5和R6与其所连接的碳原子一起接合以形成4元-6元碳环或杂环，其各自在其碳原子上任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：卤素、烷基和卤烷基；或R4和R5与其所连接的碳原子一起接合以形成4元-6元碳环或杂环，其各自在其碳原子上任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：卤素、烷基和卤烷基；R7是以下基团a-e之一：a任选地被1-7个Z1取代并且进一步任选地被1个Z4取代的环烯基；b任选地被1-9个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的杂环烷基；c任选地被1-5个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的桥连杂环；d含有两个杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-8个Z3取代，并且其中所述螺环系统还可以任选地被以下基团N-取代：烷基、卤烷基、-CO2-烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11、-SO2-烷基、SO2-卤烷基或被1-6个卤素取代的-SO2-环烷基；或eR8是H、F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3；R9是-CY20-3-R12；或R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-e之一：a任选地被1-9个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的环烷基；b任选地被1-9个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的杂环烷基；c含有两个环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-9个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5或1-2个Z6取代；d含有一个环烷基和一个杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-9个Z3取代，并且其中所述螺环系统还可以任选地被以下基团N-取代：烷基、卤烷基、-CO2-烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11、-SO2-烷基、SO2-卤烷基或被1-6个卤素取代的-SO2-环烷基；或e含有一个环烷基和一个桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-5个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代；R10是H、烷基或卤烷基；R11是H、烷基或卤烷基；R12是以下基团a-f之一：a任选地被1-9个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和环烷基；b任选地被1-7个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的不饱和环烷基；c任选地被1-9个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的杂环烷基；d任选地被1-2个Z2取代的苯基；e任选地被1-5个Z2取代的桥环；或f任选地被1-2个Z2取代的杂芳基；每个Y独立地是H、卤素、烷基或卤烷基或，或2个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-3个卤素取代的环烷基；每个Z1独立地是CN、卤素、烷基或卤烷基；每个Z2独立地是CN、卤素、烷基、环烷基、卤烷基、-NH2、-NH烷基、-N烷基2、任选地被卤基取代的烷氧基或苯基、5元-6元杂环烷基或5元-6元杂芳基；每个Z3独立地是CN、卤素、烷基或卤烷基；Z4是烷氧基烷基、任选地被1-3个卤素取代的苯基、-SO2-烷基、-SO2-卤烷基、任选地被1-6个卤素取代的-SO2-环烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11,-NHSO2-烷基、任选地被1-6个卤素取代-NHSO2-环烷基或-NHSO2-卤烷基；Z5是烷氧基烷基、-SO2-烷基、-CO2-烷基、-SO2-卤烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11、任选地被1-6个卤素取代的-SO2-环烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11、-NHSO2-烷基、-NHSO2-芳基、任选地被1-6个卤素取代的-NHSO2-环烷基或-NHSO2-卤烷基，其条件是当Z5连接到氮时，Z5不能是卤素、-NHSO2-烷基、-NHSO2-芳基、任选地被1-6个卤素取代的-NHSO2-环烷基或-NHSO2-卤烷基；并且每个Z6独立地是卤基、烷基、卤烷基、CN、OH、环烷基、芳基或杂芳基，其条件是仅一个Z6可以是OH。本公开的实施例1bZ涉及实施例1Z，其中：R5和R6与其所连接的碳原子一起接合以形成4元-6元碳环或杂环，其各自在其碳原子上任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：卤素、烷基和卤烷基；或R4和R5与其所连接的碳原子一起接合以形成4元-6元碳环或杂环，其各自在其碳原子上任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：卤素、烷基和卤烷基。本公开的实施例1cZ涉及实施例1Z，其中R7是基团e：eR8是H、F、-CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3；R9是-CY20-2-R12；或R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团e：e含有一个环烷基和一个桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-5个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代；并且R12是基团e：e任选地被1-5个Z2取代的桥环。已经发现如根据本公开中所描述的生物化学和细胞分析所测量，当与其中唯一差异是当环A是时，其中G1和G2各自是C的化合物相比较时，本公开的其中环A是并且其中G1和G2各自是C的化合物具有令人惊讶并且出乎意料的IDO1生物化学和细胞效力。本公开的实施例2Z涉及实施例1Z，其具有式Ib、Ic或Id：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中：R4是H、F、Cl、Br、任选地被1-3个卤素取代的-OCH3、环丙基、C1-C3烷基或C1-C3卤烷基；R5和R6各自独立地是H、F、Cl、Br、任选地被1-3个卤素取代的-OCH3、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基或任选地被1-3个卤素取代的C3-C5环烷基，其条件是R5或R6中的至少一个不是H；或R5和R6与其所连接的碳原子一起接合以形成4元-6元碳环或含有至少一个氧或硫原子的杂环，每个环在其碳原子上任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代：F、Cl、C1-C3烷基和C1-C3卤烷基；或R4和R5与其所连接的碳原子一起接合以形成4元-6元碳环或含有至少一个氧或硫原子的杂环，每个环在其碳原子上任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代：F、Cl、C1-C3烷基和C1-C3卤烷基；R7是以下基团a-e之一：a任选地被1-6个Z1取代并且进一步任选地被1个Z4取代的环烯基；b任选地被1-8个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的杂环烷基；c任选地被1-4个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的桥连含氮杂环；d含有两个含氮杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-7个Z3取代，并且其中所述螺环系统任选地被以下基团N-取代：烷基、卤烷基、-SO2-烷基、-SO2-卤烷基；-CO2-烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或被1-5个卤素取代的-SO2-环烷基；或eR8是H、F或CH3；R9是-CY20-2-R12；或R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-e之一：a任选地被1-8个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的环烷基；b任选地被1-8个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的杂环烷基；c含有两个环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-8个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5或1-2个Z6取代；d1含有一个环烷基和一个含氮杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-8个Z3取代，并且其中所述螺环系统还可以任选地被以下基团N-取代：烷基、卤烷基、-SO2-烷基、-SO2-卤烷基；-CO2-烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或被1-5个卤素取代的-SO2-环烷基；d2含有一个环烷基和一个含有-O、-S-、-SO-或-SO2-的杂环烷基的螺环系统，其中所述螺环系统由一个共同螺碳原子接合，并且其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-8个Z3取代；或e含有一个环烷基和一个桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-4个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代；R10是H、C1-C6烷基或C1-C6卤烷基；R11是H、C1-C6烷基或C1-C6卤烷基；R12是以下基团a-f之一：a任选地被1-8个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和环烷基；b任选地被1-6个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的环烯基；c任选地被1-8个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的杂环烷基；d任选地被1-2个独立地选自由以下组成的群组的取代基取代的苯基：CN、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、-NH2、-NHC1-C4烷基、-NC1-C4烷基2、任选地被苯基取代的C1-C4烷氧基、5元-6元杂环烷基和5元-6元杂芳基；e任选地被1-4个Z2取代的桥环；或f任选地被1-2个Z2取代的杂芳基；每个Y独立地是H、F、Cl、C1-C3烷基或C1-C3卤烷基，或2个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-3个卤素取代的C3-C5环烷基；每个Z1独立地是CN、F、Cl、烷基或卤烷基；每个Z2独立地是CN、F、Cl、烷基、环丙基或卤烷基；每个Z3独立地是CN、F、Cl、烷基或卤烷基；Z4是-C1-C3烷基-C1-C3烷氧基、-SO2-烷基、-SO2-卤烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11、任选地被1-5个卤素取代的-SO2-环烷基、-NHSO2-烷基、任选地被1-5个卤素取代的-NHSO2-环烷基或-NHSO2-卤烷基；Z5是-C1-C3烷基-C1-C3烷氧基、任选地被1-3个F取代的苯基、-SO2-烷基、-SO2-卤烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11、任选地被1-5个卤素取代的-SO2-环烷基、-NHSO2-烷基、任选地被1-5个卤素取代的-NHSO2-环烷基或-NHSO2-卤烷基，其条件是当Z5连接到氮时，Z5不能是卤素，-NHSO2-烷基、任选地被1-6个卤素取代的-NHSO2-环烷基或-NHSO2-卤烷基；并且每个Z6独立地是卤基、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、CN、OH、C3-C5环烷基、苯基或5元-6元杂芳基，其条件是仅一个Z6可以是OH。本公开的实施例2bZ涉及实施例2Z，其中：R5和R6与其所连接的碳原子一起接合以形成4元-6元碳环或含有至少一个氧或硫原子的杂环，每个环在其碳原子上任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代：F、Cl、C1-C3烷基和C1-C3卤烷基；或R4和R5与其所连接的碳原子一起接合以形成4元-6元碳环或含有至少一个氧或硫原子的杂环，每个环在其碳原子上任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代：F、Cl、C1-C3烷基和C1-C3卤烷基。本公开的实施例2bZ涉及实施例2Z，其中：R7是基团c或e：c任选地被1-4个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的桥连含氮杂环；或eR8是H、F或CH3；R9是-CY20-2-R12；或R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团e：e含有一个环烷基和一个桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-4个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代；并且R12是基团e：e任选地被1-4个Z2取代的桥环。已经发现如根据本公开中所描述的生物化学和细胞分析所测量，当与具有式Ie的化合物相比较时，具有式Ic的化合物具有令人惊讶并且出乎意料的较好IDO1生物化学和细胞效力其中R4、R5、R6和R7对于式Ic和Ie中的每一个都相同。本公开的实施例3Z涉及实施例1Z或2Z，其中：R7是以下基团a、b、c或e之一：a任选地被1-5个Z1取代并且进一步任选地被1个Z4取代的C5-C6环烯基；b任选地被1-7个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的5元或6元含氮杂环烷基；c任选地被1-3个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的5元-9元含氮桥连杂环；或eR8是H；R9是-CY20-2-R12；或R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-e之一：a任选地被1-7个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的C3-C6环烷基；b任选地被1-7个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的4元-6元杂环烷基；c含有两个C4-C6环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-7个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5或1-2个Z6取代；d1含有一个C4-C6环烷基和一个4元-6元含氮杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-7个Z3取代，并且其中所述螺环系统还可以任选地被以下基团N-取代：C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、-SO2-C1-C6烷基、-SO2-C1-C6卤烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或被1-4个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基；d2含有一个环烷基和一个含有-O-、-S-、-SO-或-SO2-的杂环烷基的螺环系统，其中所述螺环系统由一个共同螺碳原子接合，并且其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-7个Z3取代；或e含有一个环烷基和一个桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-3个Z2取代；R10是H、C1-C3烷基或C1-C3卤烷基；R11是H、C1-C3烷基或C1-C3卤烷基；R12是以下基团a-e之一：a任选地被1-7个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和C3-C6环烷基；b任选地被1-5个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的C5-C6环烯基；c任选地被1-7个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的4元-6元杂环烷基；d任选地被1-2个独立地选自由以下组成的群组的取代基取代的苯基：CN、卤素、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基；或e5元-10元桥连碳环或杂环，其中所述5元-10元桥连碳环或杂环各自任选地被1-3个Z2取代；每个Y独立地是H、F、Cl、C1-C2烷基或C1-C2卤烷基，或2个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-3个卤素取代的C3-C4环烷基；每个Z1独立地是CN、卤素、C1-C6烷基或C1-C6卤烷基；每个Z2独立地是CN、卤素、C1-C6烷基或C1-C6卤烷基；每个Z3独立地是CN、F、Cl、C1-C6烷基或C1-C6卤烷基；Z4是-SO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-SO2-C1-C6卤烷基、-NHSO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C6卤烷基；Z5是-C1-C3烷基-OCH3、任选地被1-2个F取代的苯基、-SO2-C1-C6烷基、-SO2-C1-C6卤烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-NHSO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C6卤烷基，其条件是当Z5连接到氮时，Z5不能是卤素、-NHSO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C6卤烷基；并且每个Z6独立地是卤基、C1-C2烷基、C1-C2卤烷基、CN、OH、C3-C3环烷基、C3-C6环烷基、苯基或5元-6元杂芳基，其条件是仅一个Z6可以是OH。本公开的实施例3bZ涉及实施例3Z，其中：R7是基团c或e：c任选地被1-3个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的5元-9元含氮桥连杂环；或eR8是H；R9是-CY20-2-R12；或R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团e：e含有一个环烷基和一个桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-3个Z2取代；并且R12是基团e：e5元-10元桥连碳环或杂环，其中所述5元-10元桥连碳环或杂环各自任选地被1-3个Z2取代。本公开的实施例4Z涉及根据实施例1至3Z中任一项的化合物，其具有式IIa-IIm之一：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中：R4、R5和R6各自独立地是F、Cl、C1-C3烷基、-C1-C3卤烷基、任选地被1-3个F取代的-OCH3或环丙基；或R4和R5在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的4元-6元碳环：F、Cl、C1-C3烷基和C1-C3卤烷基；或R4和R5在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成含有1或2个氧原子并且任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的5元-6元杂环：F、Cl、C1-C3烷基和C1-C3卤烷基；或R5和R6在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的4元-6元碳环：F、Cl、C1-C3烷基和C1-C3卤烷基；或R5和R6在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成含有1或2个氧原子并且任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的5元-6元杂环：F、Cl、C1-C3烷基和C1-C3卤烷基。本公开的实施例4bZ涉及实施例4Z，其中：R4和R5在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的4元-6元碳环：F、Cl、C1-C3烷基和C1-C3卤烷基；或R4和R5在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成含有1或2个氧原子并且任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的5元-6元杂环：F、Cl、C1-C3烷基和C1-C3卤烷基；或R5和R6在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的4元-6元碳环：F、Cl、C1-C3烷基和C1-C3卤烷基；或R5和R6在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成含有1或2个氧原子并且任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的5元-6元杂环：F、Cl、C1-C3烷基和C1-C3卤烷基。本公开的实施例5Z涉及根据实施例4Z的化合物，其中：R4、R5和R6各自独立地是F、Cl、任选地被1-3个F取代的甲基、任选地被1-3个F取代的-OCH3或环丙基；或R4和R5在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的4元-6元碳环：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H和-CF3；或R4和R5在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成含有1-2个氧原子并且任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的5元杂环：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H和-CF3；或R5和R6在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的4元-6元碳环：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H和-CF3；或R5和R6在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成含有1-2个氧原子并且任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的5元杂环：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H和-CF3；R7是以下基团a、b、c或e之一：a任选地被1-4个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的环己烯基。b任选地被1-6个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的六元含氮杂环烷基；c任选地被1-2个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的8元-9元含氮桥连杂环；或eR8是H；R9是-CY20-2-R12；或R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-e之一：a任选地被1-7个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的C3-C6环烷基；b任选地被1-6个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基；c含有两个C4-C6环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-6个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5或1-2个Z6取代；d1含有一个C4-C6环烷基和一个4元-6元含氮杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-6个Z3取代，并且其中所述螺环系统还可以任选地被以下基团N-取代：C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、-SO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基或-SO2-C1-C6卤烷基；d2含有一个C4-C6环烷基和一个含有-O-、-S-、-SO-或-SO2-的4元-6元杂环烷基的螺环系统，其中所述螺环系统由一个共同螺碳原子接合，并且其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-6个Z3取代；或e含有一个C4-C6环烷基和一个7元-10元桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-2个Z2取代；R12是以下基团a-e之一：a任选地被1-6个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和C3-C6环烷基；b任选地被1-6个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的C5-C6环烯基；c任选地被1-6个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基；d任选地被1-2个Z2取代的苯基；或e6元-9元桥连碳环或含氮杂环，其中所述桥连碳环或含氮杂环各自任选地被1-2个Z2取代；每个Y独立地是H、F、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，或2个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-3个F取代的C3-C4环烷基；每个Z1独立地是CN、F、Cl、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；每个Z2独立地是CN、F、Cl、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；每个Z3独立地是CN、F、Cl、-C1-C4烷基或-C1-C4卤烷基；Z4是-SO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-SO2-C1-C4卤烷基、-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤烷基；Z5是-SO2-C1-C4烷基、-SO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤烷基，其条件是当Z5连接到氮时，Z5不能是-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤烷基；并且每个Z6独立地是卤基、C1-C2烷基、C1-C2卤烷基、CN、OH、C3-C3环烷基或C3-C6环烷基、苯基或5元-6元杂芳基，其条件是仅一个Z6可以是OH。本公开的实施例5bZ涉及实施例5Z，其中：R4和R5在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的4元-6元碳环：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H和-CF3；或R4和R5在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成含有1-2个氧原子并且任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的5元杂环：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H和-CF3；或R5和R6在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的4元-6元碳环：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H和-CF3；或R5和R6在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成含有1-2个氧原子并且任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的5元杂环：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H和-CF3。本公开的实施例5cZ涉及实施例5Z，其中：R7是基团c或e：c任选地被1-2个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的8元-9元含氮桥连杂环；或eR8是H；R9是-CY20-2-R12；或R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成基团e：e含有一个C4-C6环烷基和一个7元-10元桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-2个Z2取代；并且R12是基团e：e6元-9元桥连碳环或含氮杂环，其中所述桥连碳环或含氮杂环各自任选地被1-2个Z2取代。本公开的实施例6Z涉及实施例4Z，其中：R4和R5在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成4元-6元碳环或含有1-2个氧原子的5元-6元杂环，每个环在其碳原子上任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H、-CF3、-O-CH3、-O-CFH2、-OCF2H和-OCF3；R6是F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H、-CF3、-O-CH3、-O-CFH2、-OCF3或环丙基；R7是以下基团a、b、c或e之一：a任选地被1-3个Z1取代并且进一步任选地被1个Z4取代的环己烯基；b任选地被1-5个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的六元含氮杂环烷基；c含有1-2个氮原子的8元桥连杂环，所述8元桥连杂环任选地被1个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代；或eR8是H；R9是-CY20-2-R12；或R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-e之一：a任选地被1-6个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的C3-C6环烷基；b任选地被1-5个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基；c含有两个C4-C6环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-6个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5或1-2个Z6取代；d1含有一个C4-C6环烷基和一个4元-6元含氮杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-5个Z3取代，并且其中所述螺环系统还可以任选地被以下基团N-取代：C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、-SO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基或-SO2-C1-C6卤烷基；d2含有一个C4-C6环烷基和一个含有-O-、-S-、-SO-或-SO2-的4元-6元杂环烷基的螺环系统，其中所述螺环系统由一个共同螺碳原子接合，并且其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-5个Z3取代；或e含有一个C4-C6环烷基和一个7元-10元桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1个Z2取代；R12是以下基团a-e之一：a任选地被1-6个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和C3-C6环烷基；b任选地被1-3个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的C5-C6环烯基；c任选地被1-5个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基；d任选地被1-2个Z2取代的苯基；或e5元-10元桥连碳环，其中所述桥连碳环任选地被1个Z2取代；每个Y独立地是H、F、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，或2个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-2个F取代的C3-C4环烷基；每个Z1独立地是CN、F、Cl、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；每个Z2独立地是CN、F、Cl、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；每个Z3独立地是CN、F、Cl、-C1-C4烷基或-C1-C4卤烷基；Z4是-SO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-SO2-C1-C4卤烷基、-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤烷基；Z5是-SO2-C1-C4烷基、SO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤烷基，其条件是当Z5连接到氮时，Z5不能是-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤烷基；并且每个Z6独立地是F、C1-C2烷基、C1-C2卤烷基、CN、OH、C3-C3环烷基、C3-C6环烷基、苯基或6元杂芳基，其条件是仅一个Z6可以是OH。本公开的实施例7Z涉及实施例4Z，其中：R5和R6在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成4元-6元碳环或含有1-2个氧原子的5元-6元杂环，每个环在其碳原子上任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H、-CF3、-OCH3、-OCFH2和-OCF3；R6是F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H、-CF3、-OCH3、-OCFH2、-OCF3或环丙基；R7是以下基团a、b、c或e之一：a任选地被1-3个Z1取代并且进一步任选地被1个Z4取代的环己烯基；b任选地被1-4个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的六元含氮杂环烷基；c含有1-2个氮原子的8元桥连杂环，所述8元桥连杂环任选地被1个Z5N-取代；或eR8是H；R9是-CY20-2-R12；或R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-e之一：a任选地被1-6个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的C3-C6环烷基；b任选地被1-5个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基；c含有两个C4-C6环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-6个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5或1-2个Z6取代；d1含有一个C4-C6环烷基和一个4元-6元含氮杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-5个Z3取代，并且其中所述螺环系统还可以任选地被以下基团N-取代：C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、-SO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基或-SO2-C1-C6卤烷基；d2含有一个C4-C6环烷基和一个含有-O-、-S-、-SO-或-SO2-的4元-6元杂环烷基的螺环系统，其中所述螺环系统由一个共同螺碳原子接合，并且其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-5个Z3取代；或e含有一个C4-C6环烷基和一个7元-10元桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统；R12是以下基团a1、a2或b-e之一：a1任选地被1-5个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和C3-C6环烷基；a2立方烷；b任选地被1-3个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的C5-C6环烯基；c任选地被1-5个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基；d任选地被1-2个Z2取代的苯基；或e5元-10元桥连碳环；每个Y独立地是H、F、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3或2个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成环丙基或环丁基；每个Z1独立地是CN、F、Cl、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；每个Z2独立地是CN、F、Cl、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；每个Z3独立地是CN、F、Cl、-C1-C4烷基或-C1-C4卤烷基；Z4是-SO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-SO2-C1-C4卤烷基、-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤烷基；Z5是-SO2-C1-C4烷基、SO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤烷基，其条件是当Z5连接到氮时，Z5不能是-NHSO2-C1-C4烷基或任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基；并且每个Z6独立地是F、任选地被1-3个F取代的CH3、CN、OH、C3-C4环烷基、苯基或6元杂芳基，其条件是仅一个Z6可以是OH。本公开发实施例8Z涉及根据实施例1-4Z中一项的化合物，其具有式IIIa-IIIu中的任一个：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中：R4、R5和R6各自独立地是F、-CH3、-CFH2、-CF2H、-CF3、-OCH3、-OCFH2、-OCF2H或-OCF3；环B是4元-6元碳环或含有1-2个氧原子的5元杂环，其中每个环在其碳原子上任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H、-CF3、-OCH3、-OCFH2、-OCF2H和-OCF3。本公开的实施例9Z涉及实施例8Z，其具有下式之一：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物。本公开的实施例10Z涉及实施例8Z，其具有下式之一：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物。本公开的实施例11Z涉及根据实施例8Z的化合物，其具有下式之一：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物。本公开的实施例12Z涉及根据实施例11Z的化合物，其具有式IVa-IVp之一：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中每个R28独立地是H、F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，其条件是每个式中不超过三个R28基团不是H。本公开的实施例12bZ涉及实施例13Z，其中连接到同一碳原子的两个R28基团各自独立地是F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3。本公开的实施例12cZ涉及实施例13Z，其中连接到同一碳原子的两个R28基团各自独立地是F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，并且所有剩余的R28基团是H。本公开的实施例13Z涉及实施例11Z，其具有式Va-Vp之一：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中每个R28独立地是H、F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，其条件是每个式中不超过三个R28基团不是H。本公开的实施例13bZ涉及实施例13Z，其中连接到同一碳原子的两个R28基团各自独立地是F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3。本公开的实施例13cZ涉及实施例13Z，其中连接到同一碳原子的两个R28基团各自独立地是F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，并且所有剩余的R28基团是H。本公开的实施例14Z涉及实施例1-13Z中的任一项，其中R7是以下基团之一：其中：E是双环[2.2.2]辛烷-1-基、双环[2.2.1]庚-1-基、1-氟双环[2.2.2]辛-1-基、1r,2R,4S,5r,6R,8S-四环[3.3.1.02,4.06,8]壬-9-基、1s,5s-双环[3.3.1]壬-9-基、立方烷-1-基、双环[1.1.1]戊-2-基或金刚烷基；X1是-CR13-；X2是-CR142-或-CR142-CR142-；X3是-CR142-或-CR142-CR142-；X4是-NR15-或-CR16R17-；X5是-NR18-或-CR19R20-；X6是-NR21-或-CR22R23-；X7是N-CR25R26-；X8是-CH-或X9是CH或N；X10是CH2或NR21；R13是H、F、CH3、CFH2、CF2H或CF3；每个R14独立地是H、卤素、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，其条件是不超过四个R14不是H；R15是H、C1-C4烷基、C1-C6卤烷基、-SO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-SO2-C1-C4卤烷基或任选地被1-3个卤素取代的C3-C6环烷基；R16是H、卤素、CN、OH、环丙基、环丁基、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；R17是H、卤素、CN、OH、环丙基、环丁基、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-NHSO2-C1-C4卤烷基或任选地被1-3个卤素取代的C3-C6环烷基；或R16和R17与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-c之一：a任选地被1-6个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的C3-C6环烷基：CN、F、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基，并且其中所述C3-C6环烷基还可以任选地被以下基团取代：-NHSO2-C1-C3烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C3卤烷基；b在其碳原子上任选地被1-4个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的4元-6元含氮杂环烷基：CN、F、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基，并且其中所述含氮杂环烷基还可以任选地被以下基团N-取代：-SO2-C1-C3烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基或-SO2-C1-C3卤烷基；或c含有-O-、-S-、-SO-或SO2-的4元-6元杂环烷基，其中所述4元-6元杂环烷基在其碳原子上任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代：CN、F、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基；每个Y独立地是H、F、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，或两个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成环丙基或环丁基；R18是H、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、-SO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-SO2-C1-C4卤烷基或任选地被1-3个卤素取代的C3-C6环烷基；R19是H、卤素、CN、OH、环丙基、环丁基、C1-C4烷基或-C1-C4卤烷基；R20是H、卤素、CN、OH、环丙基、环丁基、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基、-NHSO2-C1-C4卤烷基或任选地被1-3个卤素取代的C3-C6环烷基；或R19和R20与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-d之一：a任选地被1-4个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的C3-C6环烷基：CN、F、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基，并且其中所述C3-C6环烷基还可以任选地被以下基团取代：-NHSO2-C1-C3烷基、-NHSO2-C1-C3卤烷基或任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基；b在其碳原子上任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的4元-6元含氮杂环烷基：CN、F、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基，并且其中所述含氮杂环烷基还可以任选地被以下基团N-取代：-SO2-C1-C3烷基、-SO2-C1-C3卤烷基或任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基；c含有-O-、-S-、-SO-或SO2-的4元-6元杂环烷基，其中所述4元-6元杂环烷基在其碳原子上任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代：CN、F、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基；或d7元-10元桥环；R21是H、C1-C6烷基、C1-C3卤烷基、-SO2-C1-C3烷基、-SO2-C1-C3卤烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个卤素取代的-C3-C3环烷基或任选地被1-3个卤素取代的C3-C6环烷基；R22是H、卤素、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；R23是H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、-CN、-NHSO2-C1-C4烷基、-NHSO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或任选地被1-3个卤素取代的C3-C6环烷基；R25是H、卤素、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；R26是H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、CN、-NHSO2-C1-C4烷基、-NHSO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或任选地被1-3个卤素取代的C3-C6环烷基；并且每个R27独立地是H、F、Cl、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，其条件是不超过四个R27不是H；本公开的实施例15Z涉及实施例14Z，其中R7是以下基团之一：其中：每个Y独立地是H、F、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，或两个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成环丙基或环丁基；X7是N-CR25R26-；R18是H、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、-SO2-C1-C3烷基、任选地被1-3个F取代的-SO2-C3-C6环烷基、-SO2-C1-C3氟烷基或任选地被1-3个F取代的C3-C6环烷基；R19是H、F、CN、环丙基、环丁基、C1-C3烷基或-C1-C3氟烷基；R20是H、F、CN、环丙基、环丁基、C1-C3烷基、C1-C3氟烷基、-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基、-NHSO2-C1-C4氟烷基或任选地被1-3个F取代的C3-C6环烷基；或R19和R20与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-d之一：a任选地被1-4个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的C3-C6环烷基：CN、F、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基，并且其中所述C3-C6环烷基还可以任选地被以下基团取代：-NHSO2-C1-C3烷基、-NHSO2-C1-C3卤烷基或任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基；b在其碳原子上任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的4元-6元含氮杂环烷基：CN、F、C1-C3烷基和C1-C3氟烷基，并且其中所述含氮杂环烷基还可以任选地被以下基团N-取代：-SO2-C1-C3烷基、-SO2-C1-C3氟烷基或任选地被1-3个F取代的-SO2-C3-C6环烷基；c含有-O-、-S-、-SO-或SO2-的4元-6元杂环烷基，其中所述4元-6元杂环烷基在其碳原子上任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代：CN、F、C1-C3烷基和C1-C3氟烷基；或d7元-10元桥环；R21是H、C1-C3烷基、C1-C3氟烷基、-SO2-C1-C3烷基、-SO2-C1-C3氟烷基、任选地被1-3个F取代的-SO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个F取代的-C3-C3环烷基或任选地被1-3个F取代的C3-C6环烷基；R25是H、F、C1-C3烷基或C1-C3氟烷基；R26是H、F、C1-C3烷基、C1-C3氟烷基、CN、-NHSO2-C1-C3烷基、-NHSO2-C1-C3氟烷基、任选地被1-3个F取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或任选地被1-3个F取代的C3-C6环烷基；每个R27独立地是H、F、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，其条件是不超过两个R27不是H；R29是H、C1-C3烷基、C1-C3氟烷基、-SO2-C1-C3烷基、-SO2-C1-C3氟烷基、任选地被1-3个F取代的-SO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个F取代的C3-C3环烷基或任选地被1-3个F取代的C3-C6环烷基；并且R30是H、F或任选地被1-3个F取代的C1-C3烷基。实施例16Z涉及实施例15Z，其中R7是以下基团之一：实施例17Z涉及实施例1-13Z中的任一项，其中R7是以下基团之一：R31是H、任选地被1-3个F取代的C1-C3烷基、-SO2-R35或任选地被1-3个F取代的C3-C6环烷基；R32是-SO2-R35或-NHSO2-R35；R33是H、F、CN、环丙基或任选地被1-3个F取代的C1-C3烷基；R34是H、F或任选地被1-3个F取代的C1-C3烷基；并且R35是H、F、任选地被1-3个F取代的甲基，或两个R35基团与其所连接的碳原子一起接合在一起以形成环丙基。本公开的实施例18Z涉及实施例1-13Z中的任一项，其中R7是以下基团之一：其中：R15是H、C1-C3烷基、C1-C3氟烷基、-SO2-C1-C3烷基、任选地被1-3个F取代的-SO2-C3-C6环烷基、-SO2-C1-C3氟烷基或任选地被1-3个F取代的C3-C6环烷基；R16是H、F、C1-C3烷基或C1-C3氟烷基；R17是H、F、C1-C3烷基、C1-C3氟烷基、-NHSO2-C1-C3烷基、任选地被1-3个F取代的-SO2-C3-C3环烷基、任选地被1-3个F取代的-SO2-C3-C6环烷基、-NHSO2-C1-C3卤烷基或任选地被1-3个F取代的C3-C6环烷基；或R16和R17在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-c之一：a任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的C3-C6环烷基：CN、F、C1-C3烷基和C1-C3氟烷基，并且其中所述C3-C6环烷基还可以任选地被以下基团取代：-NHSO2-C1-C3烷基、任选地被1-3个F取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C3氟烷基；b在其碳原子上任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的4元-6元含氮杂环烷基：CN、F、C1-C3烷基和C1-C3氟烷基，并且其中所述含氮杂环烷基还可以任选地被以下基团N-取代：-SO2-C1-C3烷基、任选地被1-3个F取代的-SO2-C3-C6环烷基或-SO2-C1-C3氟烷基；或c含有-O-、-S-、-SO-或SO2-的4元-6元杂环烷基，其中所述4元-6元杂环烷基在其碳原子上任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代：CN、F、C1-C3烷基和C1-C3氟烷基；并且每个Y独立地是H、F、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3。本公开的实施例19Z涉及根据实施例1至13Z中任一项的化合物，其中R7是以下基团之一：其中：R36是H或任选地被1-3个F取代的C1-C3烷基；并且R37是H、-NHSO2R36或-SO2R36。本公开的实施例20Z涉及根据实施例19的化合物，其中R7是以下基团之一：本公开的实施例21Z涉及根据实施例1至13中任一项的化合物，其中R7是以下基团之一：本公开的实施例22z涉及实施例1Z，其选自表1。本文所涵盖的化合物参考通用化学式和具体化合物来进行描述。另外，本文所描述的化合物可以以许多不同形式或衍生物存在，其全部在本公开的范围内。这些化合物包括例如互变异构体、立体异构体、外消旋混合物、区位异构体、盐、前药例如羧酸酯、溶剂化形式、不同晶体形式或多晶型物和活性代谢物。应理解，一些化合物可以展现互变异构现象。在此类情况下，本文所提供的化学式明确地描绘可能的互变异构形式中的仅一种。因此，应理解，本文所提供的化学式旨在表示所描绘的化合物的任何互变异构形式,并且不仅仅限于通过化学式图来描绘的具体互变异构形式。同样地，一些根据本公开的化合物可以以如本文所定义的立体异构体形式存在。所有此类单一立体异构体，外消旋体和其混合物都旨在处于本公开的范围内。除非相反地指定，否则所有此类立体异构形式都包括于本文所提供的化学式内。在一些实施例中，本公开的手性化合物呈含有至少80％单一异构体的形式60％对映体过量“e.e.”或非对映异构体过量“d.e.”，或含有至少85％70％e.e.或d.e.、90％80％e.e.或d.e.、95％90％e.e.或d.e.、97.5％95％e.e.或d.e.或99％98％e.e.或d.e.单一异构体。如本领域的技术人员一般所理解，具有一个手性中心的光学纯化合物是基本上由两种可能的对映异构体之一组成的化合物即，是对映异构纯的，并且具有超过一个手性中心的光学纯化合物是同时为非对映异构纯和对映异构纯的化合物。在一些实施例中，化合物以光学纯的形式存在。对于其中合成涉及在双键、尤其碳-碳双键处加成单个基团的化合物，所述加成可以在双键键联原子中的任一个处进行。对于此类化合物，本发明公开包括此类区位异构体两者。除了本文所描述的本发明化学式和化合物之外，本公开还包括前药一般药学上可接受的前药、活性代谢衍生物活性代谢物和其药学上可接受的盐。除非相反地指定，否则，在本文中的化合物的规格包括此类化合物的药学上可接受的盐。在药剂是固体的情况下，本领域的技术人员应理解，化合物和盐可以不同晶体或多晶型形式存在，或可以被配制为共晶体，或可以呈非晶形式，或可以是其任何组合例如部分结晶、部分非晶或多晶型物的混合物，其全部旨在处于本公开和指定化学式的范围内。在一些情况下，本公开的化合物与酸或碱复合，包括碱加成盐，如铵、二乙胺、乙醇胺、乙二胺、二乙醇胺、叔丁胺、哌嗪、甲葡胺；酸加成盐，如乙酸盐、乙酰基水杨酸盐、苯磺酸盐、樟脑磺酸盐、柠檬酸盐、甲酸盐、反丁烯二酸盐、戊二酸盐、盐酸盐、顺丁烯二酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、草酸盐、磷酸盐、丁二酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐和甲苯磺酸盐；和氨基酸，如丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸或缬氨酸。在将本公开的化合物与酸或碱组合时，可以形成非晶复合物，而不是结晶物质，如典型盐或共晶体。在一些情况下，通过另外的加工如通过喷雾干燥，机械化学方法，如辊压，或微波照射母体化合物与酸或碱的混合物来促成复合物的非晶形式。此类方法还可以包括添加离子和或非离子聚合物系统，包括但不限于乙酸丁二酸羟丙基甲基纤维素HPMCAS和甲基丙烯酸共聚物例如L100-55，其进一步使复合物的非晶性质稳定。此类非晶复合物提供若干优点。举例来说，降低关于游离碱的熔化温度有助于另外的加工如热熔挤出，以进一步改进所述化合物的生物药物特性。此外，非晶复合物容易易碎，这为将固体装载成胶囊或片剂形式提供了改进的压缩。另外，化学式旨在涵盖所鉴别结构的水合或溶剂化以及未水合的或非溶剂化形式。举例来说，所指示的化合物包括水合形式和非水合形式两者。溶剂化物的其它实例包括与合适的溶剂如异丙醇、乙醇、甲醇、二甲亚砜、乙酸乙酯、乙酸或乙醇胺组合的结构。III.配制和给药本公开的实施例31涉及一种药物组合物，其包含实施例1至30中一项的化合物，和药学上可接受的载体。在一些实施例中，本公开的实施例31z涉及一种药物组合物，其包含实施例1Z至21Z中一项的化合物，和药学上可接受的载体。在一些实施例中，本公开的实施例31z涉及一种药物组合物，其包含实施例1Z至22Z中一项的化合物，和药学上可接受的载体。本公开的实施例32涉及实施例31的药物组合物，其进一步包含第二药剂。在一些实施例中，本公开的实施例32z涉及实施例31z的药物组合物，其进一步包含第二药剂。本公开的实施例33涉及根据实施例32的药物组合物，其中所述第二药剂是i烷基化剂，选自阿多来新、六甲蜜胺、比折来新、白消安、卡铂、卡波醌、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、顺铂、环磷酰胺、达卡巴嗪、雌莫司汀、福莫司汀、海普法姆、异环磷酰胺、英丙舒凡、伊洛福芬、洛莫司汀、二氯甲基二乙胺mechlorethamine、美法仑、奥沙利铂、哌泊舒凡、司莫司汀、链脲霉素、替莫唑胺、噻替派和曲奥舒凡；ii抗生素，选自博来霉素、放线菌素d、柔红霉素、多柔比星、表柔比星、伊达比星、甲嘧啶、丝裂霉素、米托蒽醌、新抑癌菌素、喷司他丁和普卡霉素；iii抗代谢物，选自由以下组成的群组：阿扎胞苷、卡培他滨、克拉屈滨、氯法拉滨、阿糖胞苷、地西他滨、氟尿苷、氟达拉滨、5-氟尿嘧啶、呋氟尿嘧啶、吉西他滨、羟基脲、巯嘌呤、甲氨蝶呤、奈拉滨、培美曲塞、雷替曲塞、硫鸟嘌呤和三甲曲沙；iv抗体治疗剂，选自阿仑单抗、贝伐单抗、西妥昔单抗、加利昔单抗、吉妥珠单抗、纳武单抗、帕尼单抗、派立珠单抗、帕妥珠单抗、利妥昔单抗、托西莫单抗、曲妥珠单抗和90Y替坦异贝莫单抗；v激素或激素拮抗剂，选自由以下组成的群组：阿那曲唑、雄激素、布舍瑞林、二乙基己烯雌酚、依西美坦、氟他胺、氟维司群、戈舍瑞林、艾多昔芬、来曲唑、亮丙瑞林、甲地孕酮、雷洛昔芬、他莫昔芬和托瑞米芬；vi紫杉烷，选自DJ-927、多西紫杉醇、TPI287、紫杉醇和DHA-紫杉醇；vii类视黄醇，选自阿利维A酸、贝瑟罗汀、非瑞替尼、异维甲酸和维甲酸；viii生物碱，选自依托泊苷、高三尖杉酯碱、替尼泊苷、长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨；ix抗血管生成剂，选自AE-941GW786034，新伐司他、ABT-510、2-甲氧基雌二醇、来那度胺和沙利度胺；x拓扑异构酶抑制剂，选自安吖啶、艾多卡林、依沙替康、伊立替康、SN-387-乙基-10-羟基-喜树碱、鲁比替康、拓扑替康和9-氨基喜树碱；xi激酶抑制剂，选自厄洛替尼、吉非替尼、夫拉平度、甲磺酸伊马替尼、拉帕替尼、索拉非尼、苹果酸舒尼替尼、AEE-788、AG-013736、AMG706、AMN107、BMS-354825、BMS-599626、UCN-017-羟基星形孢菌素、维罗非尼、达拉菲尼、曲美替尼、考比替尼、司美替尼和凡塔蓝尼；xii目标信号转导抑制剂，选自硼替佐米、格尔德霉素和雷帕霉素；xiii生物反应调节剂，选自选自咪喹莫特、干扰素-α和白细胞介素-2；xiv化疗剂，选自3-AP3-氨基-2-甲醛缩氨基硫脲、阿拉伯坦、氨鲁米特、阿那格雷、天冬酰胺酶、苔藓抑素-1、西仑吉肽、伊利司莫、甲磺酸艾日布林E7389、伊沙匹隆、氯尼达明、马索罗酚、米托胍腙、奥利默森、舒林酸、睾内酯、噻唑呋林、mTOR抑制剂、PI3K抑制剂、Cdk4抑制剂、Akt抑制剂、Hsp90抑制剂、法呢基转移酶抑制剂或芳香酶抑制剂；xvMek抑制剂；xvi酪氨酸激酶抑制剂；xviiEGFR抑制剂；或xviii抗逆转录病毒剂，选自进入抑制剂、融合抑制剂、逆转录酶抑制剂、核苷核苷酸逆转录酶抑制剂、非核苷逆转录酶抑制剂、整合酶抑制剂、蛋白酶抑制剂和多类组合产品。本公开的实施例33z涉及根据实施例32z的药物组合物，其中所述第二药剂是i烷基化剂，选自阿多来新、六甲蜜胺、比折来新、白消安、卡铂、卡波醌、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、顺铂、环磷酰胺、达卡巴嗪、雌莫司汀、福莫司汀、海普法姆、异环磷酰胺、英丙舒凡、伊洛福芬、洛莫司汀、二氯甲基二乙胺、美法仑、奥沙利铂、哌泊舒凡、司莫司汀、链脲霉素、替莫唑胺、噻替派和曲奥舒凡；ii抗生素，选自博来霉素、放线菌素d、柔红霉素、多柔比星、表柔比星、伊达比星、甲嘧啶、丝裂霉素、米托蒽醌、新抑癌菌素、喷司他丁和普卡霉素；iii抗代谢物，选自由以下组成的群组：阿扎胞苷、卡培他滨、克拉屈滨、氯法拉滨、阿糖胞苷、地西他滨、氟尿苷、氟达拉滨、5-氟尿嘧啶、呋氟尿嘧啶、吉西他滨、羟基脲、巯嘌呤、甲氨蝶呤、奈拉滨、培美曲塞、雷替曲塞、硫鸟嘌呤和三甲曲沙；iv抗体治疗剂，选自阿仑单抗、贝伐单抗、西妥昔单抗、加利昔单抗、吉妥珠单抗、纳武单抗、帕尼单抗、派立珠单抗、帕妥珠单抗、利妥昔单抗、托西莫单抗、曲妥珠单抗和90Y替坦异贝莫单抗；v激素或激素拮抗剂，选自由以下组成的群组：阿那曲唑、雄激素、布舍瑞林、二乙基己烯雌酚、依西美坦、氟他胺、氟维司群、戈舍瑞林、艾多昔芬、来曲唑、亮丙瑞林、甲地孕酮、雷洛昔芬、他莫昔芬和托瑞米芬；vi紫杉烷，选自DJ-927、多西紫杉醇、TPI287、紫杉醇和DHA-紫杉醇；vii类视黄醇，选自阿利维A酸、贝瑟罗汀、非瑞替尼、异维甲酸和维甲酸；viii生物碱，选自依托泊苷、高三尖杉酯碱、替尼泊苷、长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨；ix抗血管生成剂，选自AE-941GW786034，新伐司他、ABT-510、2-甲氧基雌二醇、来那度胺和沙利度胺；x拓扑异构酶抑制剂，选自安吖啶、艾多卡林、依沙替康、伊立替康、SN-387-乙基-10-羟基-喜树碱、鲁比替康、拓扑替康和9-氨基喜树碱；xi激酶抑制剂，选自厄洛替尼、吉非替尼、夫拉平度、甲磺酸伊马替尼、拉帕替尼、索拉非尼、苹果酸舒尼替尼、AEE-788、AG-013736、AMG706、AMN107、BMS-354825、BMS-599626、UCN-017-羟基星形孢菌素、维罗非尼、达拉菲尼、曲美替尼、考比替尼、司美替尼和凡塔蓝尼；xii目标信号转导抑制剂，选自硼替佐米、格尔德霉素和雷帕霉素；xiii生物反应调节剂，选自选自咪喹莫特、干扰素-α和白细胞介素-2；xiv化疗剂，选自3-AP3-氨基-2-甲醛缩氨基硫脲、阿拉伯坦、氨鲁米特、阿那格雷、天冬酰胺酶、苔藓抑素-1、西仑吉肽、伊利司莫、甲磺酸艾日布林E7389、伊沙匹隆、氯尼达明、马索罗酚、米托胍腙、奥利默森、舒林酸、睾内酯、噻唑呋林、mTOR抑制剂、PI3K抑制剂、Cdk4抑制剂、Akt抑制剂、Hsp90抑制剂、法呢基转移酶抑制剂或芳香酶抑制剂；xvMek抑制剂；xvi酪氨酸激酶抑制剂；xviiEGFR抑制剂；或xviii抗逆转录病毒剂，选自进入抑制剂、融合抑制剂、逆转录酶抑制剂、核苷核苷酸逆转录酶抑制剂、非核苷逆转录酶抑制剂、整合酶抑制剂、蛋白酶抑制剂和多类组合产品。合适的剂型部分取决于用途或给药途径，例如口服、透皮、透粘膜、吸入或通过注射肠胃外。此类剂型应允许化合物到达靶细胞。其它因素是本领域中众所周知的，并且包括如毒性和阻滞化合物或组合物发挥其效果的剂型的考虑因素。技术和配制物通常可以见于《医药科学和实践TheScienceandPracticeofPharmacy》,第21版,Lippincott,WilliamsandWilkins,费城Philadelphia,宾夕法尼亚州PA,2005特此以引用的方式并入本文中。本公开的化合物即，在实施例1-30中所描述的任一化合物可以被配制为药学上可接受的盐。本公开的化合物即，在实施例1Z至21Z中描述的任一化合物可以被配制为药学上可接受的盐。本公开的化合物即，在实施例1Z至22Z中所描述的任一化合物可以被配制为药学上可接受的盐。载体或赋形剂可以用于产生组合物。可以选择载体或赋形剂以促进化合物的给药。载体的实例包括碳酸钙、磷酸钙；各种糖，如乳糖、葡萄糖或蔗糖；或各种类型的淀粉、纤维素衍生物、明胶、植物油、聚乙二醇，和生理学上相容的溶剂。生理学上相容的溶剂的实例包括注射用水WFI、生理盐水溶液和右旋糖的无菌溶液。化合物可以通过不同途径来进行给予，包括静脉内、腹膜内、皮下、肌内、口服、透粘膜、经直肠、透皮或吸入。在一些实施例中，化合物可以通过口服给药来进行给予。对于口服给药，举例来说，可以将化合物配制成常规口服剂型，如胶囊、片剂和液体制剂，如糖浆、酏剂和浓缩滴剂。对于吸入剂，本公开的化合物可以被配制为干粉或合适的溶液、悬浮液或气溶胶。粉末和溶液可以用本领域中已知的合适添加剂来配制。举例来说，粉末可以包括合适的粉末基料，如乳糖或淀粉，并且溶液可以包含丙二醇、无菌水、乙醇、氯化钠和其它添加剂，如酸、碱和缓冲盐。此类溶液或悬浮液可以通过经由喷雾器、泵、雾化器或喷洒器等吸入来进行给予。本公开的化合物还可以与其它吸入疗法组合使用，例如皮质类固醇，如丙酸氟替卡松、二丙酸倍氯米松、曲安奈德、布地奈德和糠酸莫米松；β激动剂，如沙丁胺醇、沙美特罗和福莫特罗；抗胆碱剂，如异丙托溴铵或噻托铵；血管扩张剂，如曲前列环素和伊洛前列素；酶，如DNA酶；治疗性蛋白质；免疫球蛋白抗体；寡核苷酸，如单链或双链DNA或RNA、siRNA；抗生素，如托普霉素；蕈毒碱受体拮抗剂；白三烯拮抗剂；细胞因子拮抗剂；蛋白酶抑制剂；色甘酸钠；奈多罗米钠nedocrilsodium；以及色甘酸钠。用于口服使用的药物制剂可以例如通过以下来获得：通过将活性化合物与固体赋形剂组合，任选地研磨所得混合物，以及如果需要，在添加合适的助剂之后，加工颗粒的混合物，以获得片剂或糖衣丸芯。确切地说，合适的赋形剂是填充剂，如糖，包括乳糖、蔗糖、甘露糖醇或山梨糖醇；纤维素制剂，例如玉米淀粉、小麦淀粉、水稻淀粉、马铃薯淀粉、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠CMC和或聚乙烯吡咯烷酮PVP：聚维酮。如果需要，可以添加崩解剂，如交联聚乙烯吡咯烷酮、琼脂或海藻酸或其盐，如海藻酸钠。糖衣丸芯具有合适的包衣。出于此目的，可以使用浓缩糖溶液，其可以任选地含有例如阿拉伯胶、滑石、聚乙烯吡咯烷酮、卡波莫凝胶、聚乙二醇PEG和或二氧化钛、漆溶液和合适的有机溶剂或溶剂混合物。可以将染料或颜料添加到片剂或糖衣丸包衣中以用于鉴别或表征活性化合物剂量的不同组合。可以经口使用的药物制剂包括由明胶制成的推入配合push-fit胶囊“胶囊锭”，以及由明胶和塑化剂如甘油或山梨糖醇制成的软密封胶囊。推入配合胶囊可以含有活性成分与填充剂如乳糖、粘合剂如淀粉和或润滑剂如滑石或硬脂酸镁以及任选的稳定剂的混杂物。在软胶囊中，活性化合物可以溶解或悬浮于合适的液体如脂肪油、液体石蜡或液体聚乙二醇PEG中。另外，可以添加稳定剂。或者，可以使用注射肠胃外给药，例如肌内、静脉内、腹膜内和或皮下注射。对于注射，本公开的化合物是在无菌液体溶液，如生理学上相容的缓冲液或溶液，如盐水溶液、汉克氏溶液Hank'ssolution或林格氏溶液Ringer'ssolution中进行配制。另外，化合物可以配制成固体形式，并且在即将使用之前重新溶解或悬浮。也可以产生冻干形式。给药还可以通过透粘膜、局部、透皮或吸入方式来进行。对于透粘膜、局部或透皮给药，在配制物中使用适合于待渗透的屏障的渗透剂。此类渗透剂是本领域中一般已知的，并且包括例如用于透粘膜给药的胆汁盐和夫西地酸衍生物。另外，清洁剂可以用于促进渗透。举例来说，透粘膜给药可以通过经鼻喷雾剂或通过栓剂直肠或阴道来进行。本公开的局部组合物通过选择本领域中已知的适当载体而被配制为油、乳膏、洗剂、软膏等。合适的载体包括植物油或矿物油、白石蜡脂白软石蜡、支链脂肪或油、动物脂肪和高分子量醇大于C12。在另一个实施例中，载体是活性成分可溶于其中的那些载体。如果需要，还可以包括乳化剂、稳定剂、保湿剂和抗氧化剂以及赋予颜色或香味的药剂。用于局部施用的乳膏由矿物油、自乳化蜂蜡和水的混合物来配制，在所述混合物中，混杂有溶解于少量溶剂例如油中的活性成分。另外，通过透皮方式给药可以包含浸渍有活性成分和任选的一种或多种本领域中已知的载体或稀释剂的透皮贴剂或敷料，如绷带。为了以透皮递送系统形式给药，在整个给药方案中，剂量给药将当然是连续而不是间歇性的。待给予的各种化合物的量可以通过标准程序，在考虑如化合物IC50、化合物的生物半衰期、个体年龄、身材和体重以及所治疗适应症的因素的情况下来加以确定。这些和其它因素的重要性是本领域的普通技术人员众所周知的。一般来说，剂量将介于所治疗的个体每千克约0.01与50mg、或0.1与20mg之间。可以使用多个剂量。本公开的化合物还可以与用于治疗相同疾病的其它疗法组合使用。此类组合使用包括在不同时间给予所述化合物和一种或多种其它治疗剂，或共同给予所述化合物和一种或多种其它疗法。在一些实施例中，剂量可以通过本领域的普通技术人员众所周知的方法，针对本公开的一种或多种化合物或组合使用的其它治疗剂来加以调节，例如，相对于单独使用的化合物或疗法而减少给药量。应理解，组合使用包括与其它疗法、药物、医疗程序等一起使用，其中所述其它疗法或程序可以在与本公开的化合物不同的时间例如，在短时间内，如在数小时例如1、2、3、4-24小时内；或在较长时间例如1-2天、2-4天、4-7天、1-4周内进行给予，或与本公开的化合物同时进行给予。组合使用还包括与一次或不频繁给予的疗法或医疗程序如手术，以及在所述其它疗法或程序之前或之后的短时间或较长时间内给予的本公开化合物一起使用。在一些实施例中，本公开提供通过不同给药途径或通过相同给药途径递送的本公开化合物和一种或多种其它药物治疗剂的递送。任何给药途径的组合使用包括通过相同给药途径，在任何配制物中一起递送的本公开化合物和一种或多种其它药物治疗剂的递送，所述配制物包括其中两种化合物以使得其在给予时维持其治疗活性的方式化学键联的配制物。在一个方面，其它药物疗法可以与一种或多种本公开化合物共同给予。通过共同给药组合使用包括给予共同配制物或化学接合的化合物的配制物，或在彼此相距短时间内例如在一小时、2小时、3小时直至24小时内以单独配制物形式给予通过相同或不同途径给予的两种或更多种化合物。单独配制物的共同给药包括通过经由一个装置，例如同一吸入装置、同一注射器等递送来共同给药，或在彼此相距短时间内由单独装置给药。通过相同途径递送本公开化合物和一种或多种另外的药物疗法的共同配制物包括将所述物质制备在一起以使得其可以通过一个装置进行给予，包括将单独化合物组合在一个配制物中，或对化合物进行修饰以使得其化学接合但仍维持其生物活性。此类化学接合的化合物可以具有基本上活体内维持的键，或可以活体内断裂从而分离两种活性组分的键。IV.使用方法所述方法和化合物将典型地在用于人类个体的疗法中进行使用。然而，其还可以用于治疗其它动物个体中的类似或相同适应症。本公开的实施例34涉及一种用于治疗患有由IDO1、TDO或IDO1和TDO两者介导的疾病或病状的个体的方法，所述方法包含向所述个体投与有效量的实施例1至30中一项的化合物或其药学上可接受的盐、氘化类似物、互变异构体或异构体或实施例31至33中一项的药物组合物，其中所述疾病或病状异常地或以其它方式表达IDO1、TDO或IDO1和TDO两者或前述中任一种的活化突变或易位。本公开的实施例34Z涉及一种用于治疗患有由IDO1、TDO或IDO1和TDO两者介导的疾病或病状的个体的方法，所述方法包含向所述个体投与有效量的实施例1Z至21Z或1Z至22Z中一项的化合物或其药学上可接受的盐、氘化类似物、互变异构体或异构体或实施例31Z至33Z中一项的药物组合物，其中所述疾病或病状异常地或以其它方式表达IDO1、TDO或IDO1和TDO两者或前述中任一种的活化突变或易位。本公开的实施例35涉及根据实施例34的用于治疗疾病或病状的方法，其中所述疾病或病状是炎性疾病、炎性病状、自身免疫疾病或癌症。本公开的实施例35Z涉及根据实施例34Z的用于治疗疾病或病状的方法，其中所述疾病或病状是炎性疾病、炎性病状、自身免疫疾病或癌症。本公开的实施例36涉及根据实施例35的用于治疗疾病或病状的方法，其中所述疾病或病状选自由以下组成的群组：免疫抑制、类风湿性关节炎、1型糖尿病、狼疮、桥本氏甲状腺疾病、多发性硬化、炎性肠病、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、乳糜泻、肠自身免疫病症、由肠内病原体引起的疾病、哮喘、HIV、肿瘤生长、肿瘤转移、感染性疾病、非感染性炎性疾病、由慢性炎症促进的皮肤癌，阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、亨廷顿氏病、肌萎缩侧索硬化、多发性硬化、精神分裂症、躁郁症、抑郁症、炎症相关抑郁症、心血管疾病、末期肾病、慢性肾病和动脉粥样硬化。本公开的实施例36Z涉及根据实施例35Z的用于治疗疾病或病状的方法，其中所述疾病或病状选自由以下组成的群组：免疫抑制、类风湿性关节炎、1型糖尿病、狼疮、桥本氏甲状腺疾病、多发性硬化、炎性肠病、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、乳糜泻、肠自身免疫病症、由肠内病原体引起的疾病、哮喘、HIV、肿瘤生长、肿瘤转移、感染性疾病、非感染性炎性疾病、由慢性炎症促进的皮肤癌，阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、亨廷顿氏病、肌萎缩侧索硬化、多发性硬化、精神分裂症、躁郁症、抑郁症、炎症相关抑郁症、心血管疾病、末期肾病、慢性肾病和动脉粥样硬化。本公开的实施例37涉及一种避孕或堕胎方法，所述方法包含向个体投与有效量的实施例1至30中一项的化合物或其药学上可接受的盐、氘化类似物、互变异构体或异构体或实施例31至33中一项的药物组合物。本公开的实施例37Z涉及一种避孕或堕胎方法，所述方法包含向个体投与有效量的实施例1Z至21Z或1Z至22Z中一项的化合物或其药学上可接受的盐、氘化类似物、互变异构体或异构体或实施例31Z至33Z中一项的药物组合物。存在六种主要类型的用于治疗HIVAIDS的抗逆转录病毒剂。这些药剂被称为抗逆转录病毒药，这是因为其针对逆转录病毒HIV起作用。抗逆转录病毒剂按其如何干扰HIV复制步骤进行分组。1.进入抑制剂干扰病毒与其试图进入的细胞外表面上的受体结合的能力。当受体结合失败时，HIV不能感染细胞。进入抑制剂的非限制性实例是马拉维若maraviroc。2.融合抑制剂干扰病毒与细胞膜融合的能力，防止HIV进入细胞。融合抑制剂的非限制性实例包括恩夫韦肽，T-20。3.逆转录酶抑制剂防止HIV酶逆转录酶RT将单链HIVRNA转化为双链HIVDNA，这种转化是一种称为逆转录的过程。存在两种类型的RT抑制剂，其描述于下文3a和3b中：3a核苷核苷酸RT抑制剂NRTI是错误的DNA构建模块。当将一个这些错误的构建模块添加到不断增长的HIVDNA链中时，不能再添加正确的DNA构建模块，从而阻止HIVDNA合成。核苷逆转录酶抑制剂的非限制性实例包括拉米夫定和齐多夫定；恩曲他滨，FTC；拉米夫定，3TC；阿巴卡韦和拉米夫定；扎西他滨，双脱氧胞苷，ddC；齐多夫定，叠氮胸苷，AZT，ZDV；阿巴卡韦、齐多夫定和拉米夫定；替诺福韦地索普西反丁烯二酸盐和恩曲他滨；包覆肠溶包衣的脱羟肌苷didanosine，ddIEC；脱羟肌苷，双脱氧肌苷，ddI；反丁烯二酸替诺福韦地索普西，TDF；司他夫定，d4T；和硫酸阿巴卡韦，ABC。3b非核苷RT抑制剂NNRTI与RT结合，干扰其将HIVRNA转化为HIVDNA的能力。非核苷RT抑制剂的非限制性实例包括利匹韦林；依曲韦林；地拉韦啶，DLV；依法韦仑，EFV；和奈韦拉平，NVP。4.整合酶抑制剂阻断HIV整合酶，病毒使用所述整合酶以将其遗传物质整合到其已感染的细胞的DNA中。HIV整合酶抑制剂的非限制性实例包括雷特格韦、度鲁特韦和埃替格韦。5.蛋白酶抑制剂干扰称为蛋白酶的HIV酶，所述蛋白酶通常将长链的HIV蛋白质切割成较小的个别蛋白质。当蛋白酶不正常工作时，不能组装新的病毒颗粒。蛋白酶抑制剂的非限制性实例包括安普那韦，APV；替拉那韦，TPV；茚地那韦，IDV；沙奎那韦；甲磺酸沙奎那韦，SQV；洛匹那韦和利托那韦；LPVRTV；夫沙那韦钙；pFOS-APV；利托那韦，RTV；达芦那韦；硫酸阿扎那韦，ATV；和甲磺酸奈非那韦，NFV。6.多类别组合产品组合将来自两种或更多种类别或类型的HIV药物组合成单一产品。多类别组合产品的非限制性实例包括依法韦仑、恩曲他滨和反丁烯二酸替诺福韦地索普西；恩曲他滨、利匹韦林和反丁烯二酸替诺福韦地索普西；硫酸阿扎那韦、考比西他；考比西他、乙醇合地瑞那韦；和埃替格韦、考比西他、恩曲他滨、反丁烯二酸替诺福韦地索普西。本公开的实施例38涉及一种用于治疗患有HIV的个体的方法，所述方法包含向所述个体投与有效量的实施例1至30中一项的化合物或其药学上可接受的盐、氘化类似物、互变异构体或异构体或实施例34至36中一项的药物组合物与一种或多种抗逆转录病毒剂的组合。本公开的实施例38Z涉及一种用于治疗患有HIV的个体的方法，所述方法包含向所述个体投与有效量的实施例1Z至22Z中一项的化合物或其药学上可接受的盐、氘化类似物、互变异构体或异构体或实施例34Z至36Z中一项的药物组合物与一种或多种抗逆转录病毒剂的组合。在某些实施例中，患者是60岁或更大并且在第一线癌症疗法之后复发。在某些实施例中，患者是18岁或更大并且在第二线癌症疗法之后复发或难治。在某些实施例中，患者是60岁或更大并且第一线癌症疗法基本难治。在某些实施例中，患者是70岁或更大并且先前未经治疗。在某些实施例中，患者是70岁或更大并且无法入选和或不太可能受益于癌症疗法。在某些实施例中，在本文所提供的方法中所用的治疗有效量是每天至少10mg。在某些实施例中，治疗有效量是每剂10、50、90、100、135、150、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900、1000、1200、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900、2000、2200、2500mg。在其它实施例中，治疗有效量是每天10、50、90、100、135、150、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900、1000、1200、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900、2000、2200、2500、3000、3500、4000、4500、5000mg或更多。在某些实施例中，化合物连续地进行给予。在某些实施例中，本文提供一种用于治疗由IDO1和或TDO介导的疾病或病状的方法，其通过向患有疾病或病状的哺乳动物给予每天至少10、50、90、100、135、150、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900、1000、1200、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900、2000、2200、2500、3000、3500、4000、4500、5000mg的在实施例1Z至22Z中一项的化合物或其药学上可接受的盐、氘化类似物、互变异构体或异构体中所描述的任一化合物来进行，并且其中所述化合物空腹进行给予。在某些实施例中，本文提供一种用于治疗由IDO1和或TDO介导的疾病或病状的方法，其通过向患有疾病或病状的哺乳动物给予每天至少10、50、90、100、135、150、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900、1000、1200、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900、2000、2200、2500、3000、3500、4000、4500、5000mg的在实施例1至30中一项的化合物或其药学上可接受的盐、氘化类似物、互变异构体或异构体中所描述的任一化合物来进行，并且其中所述化合物空腹进行给予。本公开的其它实施例涉及如实施例1Z至22Z中任一项的化合物，其是IDO1TDO双重抑制剂。本公开的其它实施例涉及如实施例1至30中任一项的化合物，其是IDO1TDO双重抑制剂。本公开的其它实施例涉及如实施例1Z至22Z中任一项的化合物，其是相对于TDO的IDO1选择性抑制剂。本公开的其它实施例涉及如实施例1至30中任一项的化合物，其是相对于TDO的IDO1选择性抑制剂。如本文所用，术语IDO1或TDO介导的疾病或病状是指以下疾病或病状，其中IDO1或TDO的生物功能影响疾病或病状的发展和或病程，和或其中对IDO1或TDO的调节改变发展、病程和或症状。这些突变不同程度地减弱受体的内在活性，并且是调节IDO1或TDO活性的效应的模型。IDO1或TDO介导的疾病或病状包括IDO1或TDO抑制对其提供治疗益处的疾病或病状，例如其中用IDO1或TDO抑制剂包括本文所描述的化合物治疗向罹患所述疾病或病状或具有所述疾病或病状风险的个体提供治疗益处的疾病或病症。V.组合疗法IDO和TDO调节剂可以有用地与另一种药理学活性化合物或与两种或更多种其它药理学活性化合物组合，尤其用于治疗癌症。在一个实施例中，组合物包括任何一种或多种如本文所描述的化合物以及一种或多种对于相同疾病适应症在治疗上有效的化合物，其中所述化合物对疾病适应症具有协同效应。在一个实施例中，组合物包括任何一种或多种在治疗癌症方面有效的如本文所描述的化合物以及一种或多种在治疗相同癌症方面有效的其它化合物，进一步其中所述化合物在治疗癌症方面协同有效。在一些实施例中，本公开提供一种组合物，其包含一种或多种如实施例1至30中任一项所描述的化合物或其药学上可接受的盐、氘化类似物、互变异构体或异构体，或其药物组合物，以及一种或多种药剂。在一些实施例中，一种或多种药剂选自烷基化剂，包括但不限于阿多来新、六甲蜜胺、苯达莫司汀、比折来新、白消安、卡铂、卡波醌、卡莫氟、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、顺铂、环磷酰胺、达卡巴嗪、雌莫司汀、依托格鲁、福莫司汀、海普法姆、异环磷酰胺、英丙舒凡、伊洛福芬、洛莫司汀、甘露舒凡、二氯甲基二乙胺、美法仑、二溴甘露醇、奈达铂、尼莫司汀、奥沙利铂、哌泊舒凡、泼尼氮芥、丙卡巴肼、雷莫司汀、赛特铂、司莫司汀、链脲霉素、替莫唑胺、噻替派、曲奥舒凡、三亚胺醌、三亚乙基三聚氰胺、四硝酸三铂、曲洛磷胺和乌拉莫司汀；抗生素，包括但不限于阿克拉霉素、氨柔比星、博来霉素、放线菌素d、柔红霉素、多柔比星、依沙芦星、表柔比星、伊达比星、美诺立尔、丝裂霉素、新抑癌菌素、喷司他丁、吡柔比星、普卡霉素、伐柔比星和佐柔比星；抗代谢物，包括但不限于氨基蝶呤、阿扎胞苷、硫唑嘌呤、卡培他滨、克拉屈滨、氯法拉滨、阿糖胞苷、地西他滨、氟尿苷、氟达拉滨、5-氟尿嘧啶、吉西他滨、羟基脲、巯嘌呤、甲氨蝶呤、奈拉滨、培美曲塞、硫唑嘌呤、雷替曲塞、替加氟-尿嘧啶、硫鸟嘌呤、甲氧苄啶、三甲曲沙和阿糖腺苷；免疫疗法，包括但不限于阿仑单抗、贝伐单抗、西妥昔单抗、加利昔单抗、吉妥珠单抗、帕尼单抗、帕妥珠单抗、利妥昔单抗、托西莫单抗、曲妥珠单抗、90Y替坦异贝莫单抗、伊匹单抗和曲美单抗；激素或激素拮抗剂，包括但不限于阿那曲唑、雄激素、布舍瑞林、二乙基己烯雌酚、依西美坦、氟他胺、氟维司群、戈舍瑞林、艾多昔芬、来曲唑、亮丙瑞林、甲地孕酮、雷洛昔芬、他莫昔芬和托瑞米芬；紫杉烷，包括但不限于DJ-927、多西紫杉醇、TPI287、拉罗他赛、奥他赛、紫杉醇、DHA-紫杉醇和特西他赛；类视黄醇，包括但不限于阿利维A酸、贝瑟罗汀、非瑞替尼、异维甲酸和维甲酸；生物碱，包括但不限于秋水仙碱、高三尖杉酯碱、长春碱、长春新碱、长春地辛、长春氟宁和长春瑞滨；抗血管生成剂，包括但不限于AE-941GW786034，新伐司他、ABT-510、2-甲氧基雌二醇、来那度胺和沙利度胺；拓扑异构酶抑制剂，包括但不限于安吖啶、贝洛替康、艾多卡林、依托泊苷、磷酸依托泊苷、依沙替康、伊立替康也是活性代谢产物SN-387-乙基-10-羟基-喜树碱、甲硫恩酮、米托蒽醌、派蒽醌、鲁比替康、替尼泊苷、拓扑替康和9-氨基喜树碱；激酶抑制剂，包括但不限于阿西替尼AG013736、达沙替尼BMS354825、厄洛替尼、吉非替尼、夫拉平度、甲磺酸伊马替尼、拉帕替尼、二磷酸莫特塞尼AMG706、尼罗替尼AMN107、塞利希布、索拉非尼、苹果酸舒尼替尼、AEE-788、BMS-599626、UCN-017-羟基星形孢菌素和凡塔蓝尼；目标信号转导抑制剂，包括但不限于硼替佐米、格尔德霉素和雷帕霉素；生物反应调节剂，包括但不限于咪喹莫特、干扰素-α和白细胞介素-2；IDO抑制剂，包括但不限于吲哚莫德；和其它化疗剂，包括但不限于3-AP3-氨基-2-甲醛缩氨基硫脲、阿特森坦、氨鲁米特、阿那格雷、天冬酰胺酶、苔藓抑素-1、西仑吉肽、伊利司莫、甲磺酸艾日布林E7389、伊沙匹隆、氯尼达明、马索罗酚、米托胍腙、奥利默森、舒林酸、睾内酯、噻唑呋林、mTOR抑制剂例如替西罗莫司、依维莫司、地磷莫司、PI3K抑制剂例如BEZ235、GDC-0941、XL147、XL765、Cdk4抑制剂例如PD-332991、Akt抑制剂、Hsp90抑制剂例如坦螺旋霉素和法呢基转移酶抑制剂例如替比法尼；和MEK抑制剂例如AS703026、AZD6244司美替尼、AZD8330、BIX02188、C11040PD184352、D-87503、GSK1120212JTP-74057、PD0325901、PD318088、PD98059、PDEA119BAY869766、TAK-733。在一些实施例中，本公开提供一种组合物，其包含一种或多种如实施例1Z至22Z中任一项所描述的化合物或其药学上可接受的盐、氘化类似物、互变异构体或异构体，或其药物组合物，以及一种或多种药剂。在一些实施例中，一种或多种药剂选自烷基化剂，包括但不限于阿多来新、六甲蜜胺、苯达莫司汀、比折来新、白消安、卡铂、卡波醌、卡莫氟、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、顺铂、环磷酰胺、达卡巴嗪、雌莫司汀、依托格鲁、福莫司汀、海普法姆、异环磷酰胺、英丙舒凡、伊洛福芬、洛莫司汀、甘露舒凡、二氯甲基二乙胺、美法仑、二溴甘露醇、奈达铂、尼莫司汀、奥沙利铂、哌泊舒凡、泼尼氮芥、丙卡巴肼、雷莫司汀、赛特铂、司莫司汀、链脲霉素、替莫唑胺、噻替派、曲奥舒凡、三亚胺醌、三亚乙基三聚氰胺、四硝酸三铂、曲洛磷胺和乌拉莫司汀；抗生素，包括但不限于阿克拉霉素、氨柔比星、博来霉素、放线菌素d、柔红霉素、多柔比星、依沙芦星、表柔比星、伊达比星、美诺立尔、丝裂霉素、新抑癌菌素、喷司他丁、吡柔比星、普卡霉素、伐柔比星和佐柔比星；抗代谢物，包括但不限于氨基蝶呤、阿扎胞苷、硫唑嘌呤、卡培他滨、克拉屈滨、氯法拉滨、阿糖胞苷、地西他滨、氟尿苷、氟达拉滨、5-氟尿嘧啶、吉西他滨、羟基脲、巯嘌呤、甲氨蝶呤、奈拉滨、培美曲塞、硫唑嘌呤、雷替曲塞、替加氟-尿嘧啶、硫鸟嘌呤、甲氧苄啶、三甲曲沙和阿糖腺苷；免疫疗法，包括但不限于阿仑单抗、贝伐单抗、西妥昔单抗、加利昔单抗、吉妥珠单抗、帕尼单抗、帕妥珠单抗、利妥昔单抗、托西莫单抗、曲妥珠单抗、90Y替坦异贝莫单抗、伊匹单抗和曲美单抗；激素或激素拮抗剂，包括但不限于阿那曲唑、雄激素、布舍瑞林、二乙基己烯雌酚、依西美坦、氟他胺、氟维司群、戈舍瑞林、艾多昔芬、来曲唑、亮丙瑞林、甲地孕酮、雷洛昔芬、他莫昔芬和托瑞米芬；紫杉烷，包括但不限于DJ-927、多西紫杉醇、TPI287、拉罗他赛、奥他赛、紫杉醇、DHA-紫杉醇和特西他赛；类视黄醇，包括但不限于阿利维A酸、贝瑟罗汀、非瑞替尼、异维甲酸和维甲酸；生物碱，包括但不限于秋水仙碱、高三尖杉酯碱、长春碱、长春新碱、长春地辛、长春氟宁和长春瑞滨；抗血管生成剂，包括但不限于AE-941GW786034，新伐司他、ABT-510、2-甲氧基雌二醇、来那度胺和沙利度胺；拓扑异构酶抑制剂，包括但不限于安吖啶、贝洛替康、艾多卡林、依托泊苷、磷酸依托泊苷、依沙替康、伊立替康也是活性代谢产物SN-387-乙基-10-羟基-喜树碱、甲硫恩酮、米托蒽醌、派蒽醌、鲁比替康、替尼泊苷、拓扑替康和9-氨基喜树碱；激酶抑制剂，包括但不限于阿西替尼AG013736、达沙替尼BMS354825、厄洛替尼、吉非替尼、夫拉平度、甲磺酸伊马替尼、拉帕替尼、二磷酸莫特塞尼AMG706、尼罗替尼AMN107、塞利希布、索拉非尼、苹果酸舒尼替尼、AEE-788、BMS-599626、UCN-017-羟基星形孢菌素和凡塔蓝尼；目标信号转导抑制剂，包括但不限于硼替佐米、格尔德霉素和雷帕霉素；生物反应调节剂，包括但不限于咪喹莫特、干扰素-α和白细胞介素-2；IDO抑制剂，包括但不限于吲哚莫德；和其它化疗剂，包括但不限于3-AP3-氨基-2-甲醛缩氨基硫脲、阿特森坦、氨鲁米特、阿那格雷、天冬酰胺酶、苔藓抑素-1、西仑吉肽、伊利司莫、甲磺酸艾日布林E7389、伊沙匹隆、氯尼达明、马索罗酚、米托胍腙、奥利默森、舒林酸、睾内酯、噻唑呋林、mTOR抑制剂例如替西罗莫司、依维莫司、地磷莫司、PI3K抑制剂例如BEZ235、GDC-0941、XL147、XL765、Cdk4抑制剂例如PD-332991、Akt抑制剂、Hsp90抑制剂例如坦螺旋霉素和法呢基转移酶抑制剂例如替比法尼；和MEK抑制剂例如AS703026、AZD6244司美替尼、AZD8330、BIX02188、C11040PD184352、D-87503、GSK1120212JTP-74057、PD0325901、PD318088、PD98059、PDEA119BAY869766、TAK-733。在一个实施例中，本公开提供用于一种由IDO1和或TDO介导的疾病或病状的方法，其通过向个体投与有效量的包括任何一种或多种如本文所描述化合物的组合物与一种或多种其它适用于治疗所述疾病的疗法的组合来进行。在另一个实施例中，本公开提供在有需要的个体中治疗癌症的方法，其通过向所述个体投与有效量的包括任何一种或多种如本文所描述化合物的组合物与一种或多种有效治疗所述癌症的其它疗法或医疗程序的组合来进行。其它疗法或医疗程序包括合适的抗癌疗法例如药物疗法、疫苗疗法、基因疗法、光动力疗法或医疗程序例如手术、辐射治疗、高温加热、骨髓或干细胞移植。在一个实施例中，一种或多种合适的抗癌疗法或医疗程序选自：化疗剂例如化疗药物治疗、辐射治疗例如x射线、γ射线、或电子、质子、中子或α粒子束、高温加热例如微波、超声波、射频消融、疫苗疗法例如AFP基因肝细胞癌疫苗、AFP腺病毒载体疫苗、AG-858、同种异体GM-CSF分泌乳癌疫苗、树突状细胞肽疫苗、基因疗法例如Ad5CMV-p53载体、编码MDA7的腺病毒载体、腺病毒5-肿瘤坏死因子α、光动力疗法例如氨基乙酰丙酸、莫特沙芬镥、手术或骨髓和干细胞移植。VI.试剂盒在另一方面，本公开提供试剂盒，其包括如在实施例1Z至22Z中一项的化合物或其药学上可接受的盐、氘化类似物、互变异构体或异构体中的任一个中所描述的一种或多种化合物，或实施例23Z至25Z中一项的药物组合物。在另一方面，本公开提供试剂盒，其包括如在实施例1至30中一项的化合物或其药学上可接受的盐、氘化类似物、互变异构体或异构体中的任一个中所描述的一种或多种化合物，或实施例31至33中一项的药物组合物。在一些实施例中，化合物或组合物封装在例如小瓶、瓶、烧瓶中，所述各种瓶子可以进一步封装在例如盒子、包封或袋内；化合物或组合物由美国食品和药物管理局U.S.FoodandDrugAdministration或类似监管机构批准用于向哺乳动物例如人类给予；化合物或组合物批准用于向哺乳动物例如人类给予以用于IDO或TDO介导的疾病或病状；本文所描述的试剂盒可以包括书面使用说明书和或其它指示，所述指示是化合物或组合物适用于或批准用于向哺乳动物例如人类给予以用于IDO1和或TDO介导的疾病或病状；并且化合物或组合物可以以单位剂量或单剂量形式例如，单剂量药丸、胶囊等封装。VII.结合分析本公开的方法可以涉及能够检测化合物与靶分子的结合的分析。此类结合处于统计学上显著的水平，其置信水平为至少90％或至少95％、97％、98％、99％或更大置信水平，分析信号表示与靶分子的结合，即，区别于背景技术。在一些实施例中，对照物用于区分标靶结合与非特异性结合。已知用于不同标靶类型的多种指示结合的分析，并且其可以用于本公开。结合化合物可以通过其对靶分子的活性的影响来加以表征。因此，“低活性”化合物的抑制浓度IC50或有效浓度EC50在标准条件下大于1μM。“非常低的活性”意味着IC50或EC50在标准条件下高于100μM。“极低活性”意味着IC50或EC50在标准条件下高于1mM。“中等活性”意味着IC50或EC50在标准条件下为200nM至1μM。“中等高活性”意味着IC50或EC50为1nM至200nM。“高活性”意味着IC50或EC50在标准条件下低于1nM。IC50或EC50被定义为如下化合物浓度，在所述浓度下，所测量的靶分子例如酶或其它蛋白质活性相对于当不存在化合物时所观察到的活性范围失去或获得50％活性。活性可以使用本领域的普通技术人员已知的方法来加以测量，例如通过测量因酶反应发生或所测量蛋白质的其它活性而产生的任何可检测产物或信号来加以测量。关于结合分析的“背景信号”意味着在无结合于靶分子的测试化合物、分子骨架或配体存在下在标准条件下对于特定分析记录的信号。本领域的普通技术人员将认识到，存在公认的方法，并且其广泛可供用于测定背景信号。“标准差”意味着方差的平方根。方差是分布的离散程度的量度。其计算为每个数值与其平均值的偏差的平方的平均值。举例来说，对于数值1、2和3，平均值是2并且方差是：表面等离子体共振结合参数可以使用表面等离子共振，例如用涂布有固定结合组分的芯片Biacore，日本Japan来加以测量。表面等离子共振用于表征sFv或其它配体针对靶分子之间的反应的显微缔合和解离常数。此类方法通常描述于以下参考文献中，其以引用的方式并入本文中。VelyF.等人,2000测试磷酸肽-SH2结构域相互作用的分析analysistotestphosphopeptide-SH2domaininteractions,《分子生物学方法MethodsinMolecularBiology》.121:313-21；Liparoto等人,1999白介素-2受体复合物的生物传感器分析Biosensoranalysisoftheinterleukin-2receptorcomplex,《分子识别杂志JournalofMolecularRecognition》.12:316-21；Lipschultz等人,2000使用表面等离子体共振分析复杂动力学的实验设计Experimentaldesignforanalysisofcomplexkineticsusingsurfaceplasmonresonance,《方法Methods》.203:310-8；Malmqvist.,1999BIACORE：用于表征生物分子相互作用的亲和生物传感器系统BIACORE:anaffinitybiosensorsystemforcharacterizationofbiomolecularinteractions,《生物化学学会会刊BiochemicalSocietyTransactions》27:335-40；Alfthan,1998在抗体工程改造中用作工具的表面等离子体共振生物传感器Surfaceplasmonresonancebiosensorsasatoolinantibodyengineering,《生物传感器与生物电子学Biosensors&Bioelectronics》.13:653-63；Fivash等人,1998用于大分子相互作用的BIAcoreBIAcoreformacromolecularinteraction,《生物技术新见CurrentOpinioninBiotechnology》.9:97-101；Price等人；1998ISOBMTD-4培训汇总报告：对56种单克隆抗体针对MUC1黏蛋白的分析SummaryreportontheISOBMTD-4Workshop:analysisof56monoclonalantibodiesagainsttheMUC1mucin.《肿瘤生物学TumourBiology》19增刊1:1-20；Malmqvist等人,1997生物分子相互作用分析：用于蛋白质泛函分析的亲和生物传感器技术Biomolecularinteractionanalysis:affinitybiosensortechnologiesforfunctionalanalysisofproteins,《化学生物学新见CurrentOpinioninChemicalBiology》.1:378-83；O'Shannessy等人,1996对生物传感器表征配体结合中伪一级动力学行为偏差的解释Interpretationofdeviationsfrompseudo-first-orderkineticbehaviorinthecharacterizationofligandbindingbybiosensortechnology,《分析生物化学AnalyticalBiochemistry》.236:275-83；Malmborg等人,1995在抗体工程改造中用作工具的BIAcoreBIAcoreasatoolinantibodyengineering,《免疫方法杂志JournalofImmunologicalMethods》.183:7-13；VanRegenmortel,1994生物传感器表征重组蛋白的用途Useofbiosensorstocharacterizerecombinantproteins,《生物学标准化的发展DevelopmentsinBiologicalStandardization》.83:143-51；和O'Shannessy,1994测定大分子相互作用的动力学速率和平衡结合常数：表面等离子体共振文献评论Determinationofkineticrateandequilibriumbindingconstantsformacromolecularinteractions:acritiqueofthesurfaceplasmonresonanceliterature,《生物技术新见CurrentOpinionsinBiotechnology》.5:65-71。使用表面等离子共振SPR的光学特性检测结合于位于金玻璃传感器芯片界面的表面上的葡聚糖基质葡聚糖生物传感器基质的蛋白质浓度的变化。简单来说，蛋白质以已知浓度共价结合于葡聚糖基质，并且通过葡聚糖基质注射所述蛋白质的配体。引导到传感器芯片表面的相对侧上的近红外光被反射并且还诱导金膜中的消散波，其转而导致反射光在特定角度处的强度下降，所述角度被称为共振角。如果传感器芯片表面的折射率改变例如通过结合于所结合蛋白的配体，则在共振角中发生偏移。可以测量这一角度偏移，并且将其表示为共振单位RU，以使得1000RU等效于1ngmm2的表面蛋白浓度变化。这些变化沿着传感图的y轴相对于时间显示，所述传感图描绘任何生物反应的缔合和解离。高通量筛选HTS分析HTS典型地使用自动化分析以针对所需活性搜索大量化合物。典型地，HTS分析用于通过筛选作用于特定酶或分子的化学品来寻找新药物。举例来说，如果化学品使酶失活，则其可以被证实可有效防止细胞中的导致疾病的过程。高通量方法使得研究者能够使用机器人处置系统和自动化结果分析，针对每个靶分子极快速分析数千种不同化学品。如本文所用，“高通量筛选”或“HTS”是指使用机器人筛选分析来对大量化合物库；通常数十到数十万化合物进行快速体外筛选。超高通量筛选uHTS一般是指加速到每天大于100,000个测试的高通量筛选。为了实现高通量筛选，有利的是将样品安置于多容器载体或平台上。多容器载体有助于同时测量多种候选化合物的反应。多孔微量板可以用作载体。此类多孔微量板和其用于众多分析的方法都是本领域中已知并且可商购的。筛选分析可以包括用于校准和证实对分析组件进行恰当操作的目的的对照物。通常包括含有所有反应物但不含化学品库的成员的空白孔。作为另一实例，搜寻调节剂的酶的已知抑制剂或活化剂可以与分析的一个样品一起培育，并且所得酶活性降低或增加用作比较物或对照物。应了解，调节剂还可以与酶活化剂或抑制剂组合以寻找抑制在其它情况下由已知酶调节剂的存在导致的酶活化或抑制的调节剂。测量筛选分析期间的酶反应和结合反应用于测量例如在多容器载体中的酶和结合反应的进展的技术是本领域中已知的，并且包括但不限于以下。分光光度法和分光荧光法分析是本领域中众所周知的。此类分析的实例包括使用比色分析检测过氧化物，如Gordon,A.J.和Ford,R.A.,1972《化学家伴侣：实用数据、技术和参考文献手册TheChemist'sCompanion:AHandbookOfPracticalData,Techniques,AndReferences》,JohnWileyandSons,纽约州N.Y.,第437页中所描述。荧光光谱法可以用于监测反应产物的生成。荧光方法一般比吸收方法更灵敏。荧光探针的使用是本领域的技术人员众所周知的。关于综述，参见Bashford等人,1987《分光光度法和分光荧光法：实用方法SpectrophotometryandSpectrofluorometry:APracticalApproach》,第91-114页,IRLPressLtd.；和Bell,1981《生物化学中的光谱法SpectroscopyInBiochemistry》,第I卷,第155-194页,CRCPress。在分光荧光法方法中，将酶暴露于底物中，所述底物在由标靶酶加工时改变其内在荧光。典型地，底物是非荧光的并且通过一个或多个反应转化为荧光团。作为一个非限制性实例，SMase活性可以使用Red试剂分子探针公司MolecularProbes,尤金Eugene,俄勒冈州OR检测。为了使用Red测量鞘磷脂酶活性，进行以下反应。首先，SMase水解鞘磷脂以得到脑酰胺和磷酰胆碱。第二，碱性磷酸酶水解磷酰胆碱以得到胆碱。第三，胆碱由胆碱氧化酶氧化为甜菜碱。最终，H2O2在辣根过氧化酶存在下与Red反应以产生荧光产物试卤灵Resorufin，并且使用分光荧光法检测其信号。荧光偏振FP是基于在结合于较大分子如受体蛋白后出现的荧光团分子旋转速度降低，允许由所结合配体进行偏振荧光发射。FP通过在用平面偏振光激发之后测量荧光团发射的垂直和水平分量而凭经验确定。当荧光团的分子旋转减少时，偏振发射增加。荧光团在其结合于较大分子即受体时产生较大偏振信号，减缓荧光团的分子旋转。偏振信号的量值与荧光配体结合程度定量相关。因此，“结合”信号的偏振取决于高亲和力结合的维持。FP是一种均相技术，并且反应极快速，花费数秒至数分钟达到平衡。试剂是稳定的，并且可以大批制备，导致再现性高。由于这些特性，FP已经被证实为高度可自动化的，常常在与单个预混合示踪剂-受体试剂一起单次培育时进行。关于综述，参见Owickiet等人,1997,荧光偏振分析在高通量筛选中的应用ApplicationofFluorescencePolarizationAssaysinHigh-ThroughputScreening,《基因工程新闻GeneticEngineeringNews》,17:27。FP特别合乎期望，因为其读出不依赖于发射强度Checovich,W.J.等人,1995《自然》375:254-256；Dandliker,W.B.等人,1981《酶学方法MethodsinEnzymology》74:3-28，并且因此对使荧光发射淬灭的有色化合物的存在不敏感。FP和FRET参见下文非常适合用于鉴别阻断鞘脂受体与其配体之间的相互作用的化合物。参见例如，Parker等人,2000开发使用荧光偏振的高通量筛选分析：核受体-配体结合和激酶磷酸酶分析Developmentofhighthroughputscreeningassaysusingfluorescencepolarization:nuclearreceptor-ligand-bindingandkinasephosphataseassays,《生物分子筛选杂志JBiomolScreen》5:77-88。可以用于FP分析的由鞘脂衍生的荧光团是可商购的。举例来说，分子探针公司俄勒冈州尤金目前销售鞘磷脂和一种脑酰胺荧光团。这些分别是N-4,4-二氟-5,7-二甲基-4-硼-3a,4a-二氮杂-s-二环戊二烯并苯-3-戊酰基鞘氨醇基磷酸胆碱FLC5-鞘磷脂；N-4,4-二氟-5,7-二甲基-4-硼-3a,4a-二氮杂-s-二环戊二烯并苯-3-十二碳酰基鞘氨醇基磷酸胆碱FLC12-鞘磷脂；和N-4,4-二氟-5,7-二甲基-4-硼-3a,4a-二氮杂-s-二环戊二烯并苯-3-戊酰基鞘氨醇FLC5-脑酰胺。美国专利第4,150,949号用于庆大霉素的免疫分析Immunoassayforgentamicin公开荧光素标记的庆大霉素，包括荧光素硫基羰基庆大霉素。其它荧光团可以使用熟练技术人员众所周知的方法来加以制备。示例性正常和偏振荧光读取器包括荧光偏振系统帝肯股份公司TecanAG,洪布雷布蒂孔Hombrechtikon,瑞士Switzerland。用于其它分析的通用多孔板读取器是可用的，如读取器和多孔板分光光度计都来自分子仪器公司MolecularDevices。荧光共振能量转移FRET是另一种适用于检测相互作用的分析并且已经有描述。参见例如，Heim等人,1996《现代生物学Curr.Biol.》6:178-182；Mitra等人,1996《基因Gene》173:13-17；和Selvin等人,1995《酶学方法Meth.Enzymol.》246:300-345。FRET检测具有已知激发和发射波长的两种紧密近接的荧光物质之间的能量转移。作为一个实例，蛋白质可以表达为与绿色荧光蛋白GFP融合的融合蛋白。当两种荧光蛋白近接时，如当蛋白质与靶分子特异性相互作用时，共振能量可以从一种激发分子转移到另一激发分子。因此，样品的发射光谱偏移，其可以通过荧光计，如fMAX多孔荧光计分子仪器公司,加利福尼亚州森尼韦尔SunnyvaleCalif.来加以测量。闪烁近接分析SPA是尤其适用于检测与靶分子的相互作用的分析。SPA广泛用于制药业并且已有描述Hanselman等人,1997《脂质研究杂志J.LipidRes.》38:2365-2373；Kahl等人,1996《分析生物化学Anal.Biochem.》243:282-283；Undenfriend等人,1987《分析生物化学》161:494-500。还参见美国专利第4,626,513号和第4,568,649号以及欧洲专利第0,154,734号。一种可商购的系统使用闪烁体涂布板NENLifeScienceProducts,马萨诸塞州波士顿Boston,MA。靶分子可以通过多种众所周知的手段结合于闪烁器板。可获得衍生化以结合于融合蛋白如GST、His6或Flag融合蛋白的闪烁体板.在靶分子是蛋白质复合物或多聚体的情况下，可以首先将首先一种蛋白质或亚单元连接到板，接着稍后在结合条件下添加复合物的其它组分，产生结合复合物。在典型SPA分析中，表达池中的基因产物已经被放射性标记并且添加到孔，并且允许与固相相互作用，所述固相是孔中的固定靶分子和闪烁体涂层。可以立即对分析进行测量或允许其达到平衡。无论哪种方式，当放射性标记变得足够接近闪烁体涂层时，其产生可由如TOPCOUNT微量板闪烁计数器PackardBioScienceCo.,康涅狄格州梅里登MeridenConn.的装置检测的信号。如果经过放射性标记的表达产物结合于靶分子，那么放射性标记保持近接于闪烁体久到足以产生可检测信号。相比之下，不结合于靶分子或仅简单结合的已标记蛋白质将不保持接近闪烁体久到足以产生高于背景的信号。在闪烁体附近花费的由随机布朗运动Brownianmotion导致的任何时间也不产生大量信号。同样，在表达步骤期间使用的残余未并入放射性标记可能存在，但将不生成显著信号，因为其将处于溶液中而非与靶分子相互作用。这些非结合相互作用因此将导致可以在数学上去除的一定背景信号水平。如果获得太多信号，则可以向分析板中直接添加盐或其它调节剂，直到获得所需特异性为止Nichols等人,1998《分析生物化学》257:112-119。VIII.激酶活性分析用于激酶活性的多种不同分析可以用于针对一种特定激酶或群组或多种激酶来分析活性调节剂和或确定调节剂的特异性。除了下文实例中提及的分析之外，本领域的普通技术人员将知晓可以利用的其它分析并且可以修改分析以用于具体应用。举例来说，关于激酶的众多论文描述可以使用的分析。其它替代分析可以采用结合测定。举例来说，这类分析可以通过改变连接到抗生蛋白链菌素或磷酸特异性抗体的供体和受体试剂而以荧光共振能量转移FRET形式或使用AlphaScreen放大发光近接均相分析形式进行形式设计。IX.对IDO1或TDO的操作用于操作核酸的技术，如亚克隆、标记探针例如使用克列诺聚合酶Klenowpolymerase的随机引物标记、切口平移、扩增、测序、杂交等，充分描述于科学和专利文献中，参见例如，Sambrook编,《分子克隆：实验指南MolecularCloning:ALaboratoryManual》第2版,第1-3卷,ColdSpringHarborLaboratory,1989；《现代分子生物学实验技术CurrentProtocolsInMolecularBiology》,Ausubel编JohnWiley&Sons,Inc.,纽约1997；《生物化学和分子生物学的实验室技术：使用核酸探针的杂交LaboratoryTechniquesInBiochemistryAndMolecularBiology:HybridizationWithNucleicAcidProbes》,第I部分理论和核酸制备TheoryandNucleicAcidPreparation,Tijssen编Elsevier,纽约州1993。核酸序列可以使用熟练技术人员众所周知的扩增方法如PCR、等温方法、滚环方法等视需要进行扩增以供进一步使用。参见例如，Saiki,《PCR方案PCRProtocols》中的“基因组DNA的扩增AmplificationofGenomicDNA”,Innis等人编,AcademicPress,加利福尼亚州圣地亚哥1990,第13-20页；Wharam等人,《核酸研究NucleicAcidsRes.》2001年6月1日；2911:E54-E54；Hafner等人,《生物技术Biotechniques》2001年4月；304:852-6,858,860各处；Zhong等人,《生物技术》2001年4月；304:852-6,858,860各处。核酸、载体、衣壳、多肽等可以通过本领域的技术人员众所周知的多种通用手段中的任一种来加以分析和定量。其包括例如分析生物化学方法，如NMR、分光光度法、放射照相术、电泳、毛细管电泳、高效液相色谱HPLC、薄层色谱TLC和高扩散色谱；各种免疫学方法，例如流体或凝胶沉淀素反应、免疫扩散、免疫电泳、放射免疫分析RIA、酶联免疫吸附分析ELISA、免疫荧光分析、DNA分析Southernanalysis、RNA分析Northernanalysis、斑点印迹分析、凝胶电泳例如SDS-PAGE、核酸或标靶或信号放大方法、放射性标记、闪烁计数和亲和色谱。获得和操作用于实践本公开方法的核酸可以通过以下方式进行：由基因组样品克隆，并且如果需要，筛选和再克隆由例如基因组克隆体或cDNA克隆体分离或扩增的插入物。在本公开的方法中所用核酸的来源包括以下中所含有的基因组或cDNA库，例如哺乳动物人工染色体MAC，参见例如，美国专利第5,721,118号、第6,025,155号；人类人工染色体，参见例如，Rosenfeld1997《自然·遗传学Nat.Genet.》15:333-335；酵母人工染色体YAC；细菌人工染色体BAC；P1人工染色体，参见例如，Woon1998《基因组学Genomics》50:306-316；P1源性载体PAC，参见例如，Kern1997《生物技术Biotechniques》23:120-124；粘粒、重组病毒、噬菌体或质粒。用于实践本公开方法的核酸可以可操作地连接于启动子。启动子可以是引导核酸转录的一个基序或核酸控制序列阵列。启动子可以包括转录起始位点附近的必需核酸序列，如在聚合酶II型启动子的情况下，TATA元件。启动子还任选地包括末端强化子或抑制子元件，其可以位于距离转录起始位点多达数千个碱基对处。“组成性”启动子是在大多数环境和发育条件下具活性的启动子。“诱导性”启动子是处于环境或发育调节下的启动子。“组织特异性”启动子在生物体的某些组织类型中具活性，但在来自相同生物体的其它组织类型中不具活性。术语“可操作地连接”是指核酸表达控制序列如启动子或转录因子结合位点阵列与第二核酸序列之间的功能性连接，其中表达控制序列引导对应于第二序列的核酸的转录。用于实践本公开方法的核酸还可以提供于表达载体expressionvector和克隆载体cloningvehicle中，例如，编码用于实践本公开方法的多肽的序列中。用于实践本公开方法的表达载体和克隆载体可以包含病毒粒子、杆状病毒、噬菌体、质粒、噬菌粒、粘粒、F粘粒fosmid、细菌人工染色体、病毒DNA例如牛痘、腺病毒、鸡痘病毒、假性狂犬病和SV40衍生物、基于P1的人工染色体、酵母质粒、酵母人工染色体和对所关注具体宿主如芽孢杆菌属bacillus、曲霉属Aspergillus和酵母具有特异性的任何其它载体。用于实践本公开方法的载体可以包括染色体、非染色体和合成的DNA序列。许多合适的载体是本领域的技术人员所已知的，并且是可商购的。如果需要，用于实践本公开方法的核酸可以使用常规分子生物方法克隆到多种载体中的任一种中；克隆体外扩增核酸的方法描述于例如美国专利第5,426,039号中。为了促进扩增序列的克隆，可以将限制酶位点“构建到”PCR引物对“中”。可以将载体引入基因组中或细胞的细胞质或细胞核中，并且通过科学和专利文献中充分描述的多种常规技术来表达。参见例如，Roberts1987《自然Nature》328:731；Schneider1995《蛋白质表达与纯化ProteinExpr.Purif.》6435:10；Sambrook,Tijssen或Ausubel。载体可以从天然来源分离，从如ATCC或GenBank库的来源获得，或通过合成或重组方法制备。举例来说，用于实践本公开方法的核酸可以表达于在细胞中稳定或瞬时表达的表达盒、载体或病毒例如游离型表达系统中。选择标记可以并入到表达盒和载体中以向经过转化的细胞和序列赋予可选择表型。举例来说，选择标记可以编码游离型维持和复制，以使得整合到宿主基因组中不是必需的。在一个方面，用于实践本公开方法的核酸在体内进行给予以用于原位表达用于实践本公开方法中的肽或多肽。核酸可以以“裸DNA”形式参见例如，美国专利第5,580,859号或以表达载体例如重组病毒的形式进行给予。如下文所描述，核酸可以通过任何途径包括肿瘤周围或肿瘤内进行给予。体内给予的载体可以来源于病毒基因组，包括重组修饰的包膜或非包膜DNA和RNA病毒，选自杆状病毒科baculoviridiae、细小病毒科parvoviridiae、小核糖核酸病毒科picornoviridiae、疱疹病毒科herpesveridiae、痘病毒科poxviridae、腺病毒科adenoviridiae或小RNA病毒科picornnaviridiae。还可以采用利用每一种母体载体特性的有利优点的嵌合载体参见例如，Feng1997《自然·生物技术NatureBiotechnology》15:866-870。此类病毒基因组可以通过重组DNA技术进行修饰以包括用于实践本公开方法的核酸；并且可以被进一步工程改造为复制缺乏型、条件复制型或复制胜任型。在替代方面，载体来源于腺病毒例如来源于人类腺病毒基因组的非复制胜任型载体，参见例如，美国专利第6,096,718号、第6,110,458号、第6,113,913号、第5,631,236号；腺相关病毒和逆转录病毒基因组。逆转录病毒载体可以包括基于鼠类白血病病毒MuLV、长臂猿白血病病毒GaLV、猿猴免疫缺陷病毒SIV、人类免疫缺陷病毒HIV和其组合的那些载体；参见例如，美国专利第6,117,681号、第6,107,478号、第5,658,775号、第5,449,614号；Buchscher1992《病毒学杂志J.Virol.》66:2731-2739；Johann1992《病毒学杂志》66:1635-1640。基于腺相关病毒AAV的载体可以用于例如在核酸和肽的体外产生中和在体内和离体基因疗法程序中，用靶核酸转导细胞；参见例如，美国专利第6,110,456号、第5,474,935号；Okada1996《基因疗法GeneTher.》3:957-964。本公开还涉及融合蛋白和编码其的核酸的用途。用于实践本公开方法的多肽可以与异源肽或多肽，如赋予所需特性如稳定性增加或纯化简化的N端鉴别肽融合。用于实践本公开方法的肽和多肽还可以合成并且表达为具有与其连接的一个或多个另外的结构域的融合蛋白，用于例如产生更具免疫原性的肽，以更容易地分离重组合成的肽，以鉴定并分离抗体和抗体表达性B细胞等。促进检测和纯化的结构域包括例如，允许在固定金属上纯化的金属螯合肽，如多组氨酸段和组氨酸-色氨酸模块；允许在固定免疫球蛋白上纯化的蛋白A结构域；和用于FLAGS延伸亲和纯化系统ImmunexCorp,华盛顿州西雅图SeattleWA的结构域。在纯化结构域与包含基序的肽或多肽之间包括可裂解连接序列如因子Xa或肠激酶Invitrogen,加利福尼亚州圣地亚哥以促进纯化。举例来说，表达载体可以包括表位编码性核酸序列连接于六个组氨酸残基，后接硫氧还蛋白和肠激酶裂解位点参见例如，Williams1995《生物化学Biochemistry》34:1787-1797；Dobeli1998《蛋白质表达与纯化》12:404-414。组氨酸残基促进检测和纯化，而肠激酶裂解位点提供由融合蛋白的剩余部分纯化表位的手段。在一个方面，编码核酸用于实践本公开方法的多肽的核酸在适当阶段与能够引导所翻译多肽或其片段分泌的前导序列一起组装。关于编码融合蛋白的载体的技术和融合蛋白的应用充分描述于科学和专利文献中，参见例如，Kroll1993《DNA与细胞生物学DNACell.Biol.》12:441-53。用于实践本公开方法的核酸和多肽可以结合于固体支持物，例如用于筛选和诊断方法中。固体支持物可以包括例如膜例如硝化纤维素或尼龙、微量滴定培养皿例如PVC、聚丙烯或聚苯乙烯、试管玻璃或塑料、蘸棒例如玻璃、PVC、聚丙烯、聚苯乙烯、乳胶等、微量离心管、或玻璃、硅石、塑料、金属或聚合物珠粒或其它基材，如纸。一种固体支持物使用包含金属例如钴或镍的柱，所述柱特异性结合到被工程改造到肽上的组氨酸标签。分子与固体支持物的粘附可以直接即，分子接触固体支持物或间接“连接子”结合于支持物，并且所关注的分子结合于这一连接子。分子可以共价固定例如利用半胱氨酸残基的单个反应性硫醇基参见例如，Colliuod1993《生物结合化学BioconjugateChem.》4:528-536；或非共价但特异性固定例如对于多组氨酸融合物的结合，经由固定抗体参见例如，Schuhmann1991《先进材料Adv.Mater.》3:388-391；Lu1995《分析化学Anal.Chem.》67:83-87；生物素链霉亲和素系统参见例如，Iwane1997《生物化学与生物物理学研究通讯Biophys.Biochem.Res.Comm.》230:76-80；金属螯合，例如朗格缪尔-布洛杰特膜Langmuir-Blodgettfilm参见例如，Ng1995《朗格缪尔Langmuir》11:4048-55；金属螯合自组装单层参见例如，Sigal1996《分析化学》68:490-497。间接结合可以使用多种可商购的连接子实现。反应性末端可以是包括但不限于以下的多种官能团中的任一种：氨基反应末端，如N-羟基丁二酰亚胺NHS活性酯、亚氨基酯、醛、环氧化物、磺酰卤、异氰酸酯、异硫氰酸酯和硝基芳基卤；和硫醇反应末端，如吡啶基二硫化物、顺丁烯二酰亚胺、硫代邻苯二甲酰亚胺和活性卤素。异双官能交联试剂具有两个不同反应性末端，例如，氨基反应性末端和硫醇反应性末端，而同型双官能试剂具有两个类似反应性末端，例如，双顺丁烯二酰亚胺基己烷BMH，其允许含巯基化合物交联。间隔子可以具有不同长度，并且可以是脂肪族或芳香族的。可商购的同型双官能交联试剂的实例包括但不限于亚氨基酯，如己二酰亚胺酸二甲酯二盐酸盐DMA；庚二酰亚胺酸二甲酯二盐酸盐DMP；和辛二酰亚胺酸二甲酯二盐酸盐DMS。异型双官能试剂包括可商购的活性卤素-NHS活性酯偶合剂，如溴乙酸N-丁二酰亚胺酯和4-碘乙酰基氨基苯甲酸N-丁二酰亚胺酯SIAB；和磺基丁二酰亚胺基衍生物，如4-碘乙酰基氨基苯甲酸磺基丁二酰亚胺酯磺基-SIABPierce。另一组偶合剂是异型双官能和硫醇可裂解试剂，如3-2-吡啶基二硫基丙酸N-丁二酰亚胺酯SPDPPierceChemicals,伊利诺伊州罗克福德Rockford,IL。抗体还可以用于使用于实践本公开方法的多肽和肽结合于固体支持物。这可以通过使肽特异性抗体结合于柱来直接进行，或其可以通过产生包含有含基序肽连接到例如已知表位例如标签例如FLAG、myc或适当免疫球蛋白恒定结构域序列“免疫粘附素”，参见例如，Capon1989《自然》377:525-5311989的融合蛋白嵌合体来进行。用于实践本公开方法的核酸或多肽可以固定到或施用于阵列。阵列可以用于筛网或监测组合物库例如小分子、抗体、核酸等的结合于用于实践本公开方法的核酸或多肽或调节其活性的能力。举例来说，在本公开的一个方面，所监测的参数是对包含用于实践本公开方法的核酸的基因进行的转录物表达。细胞的一种或多种或所有转录物可以通过杂交将包含细胞转录物的样品或代表细胞转录物或与细胞转录物互补的核酸杂交到固定在或“生物芯片”阵列上的核酸来加以测量。通过使用微芯片上的核酸“阵列”，可以同时对细胞的一些或所有转录物进行定量。或者，包含基因组核酸的阵列还可以用于确定通过本公开的方法制得的新经过工程改造的菌株的基因型。“多肽阵列”也可以用于同时对多种蛋白质进行定量。如本文所用，术语“阵列”或“微阵列”或“生物芯片”或“芯片”是多个标靶元件，每个标靶元件包含规定量的一种或多种固定到基材表面的规定区域上的多肽包括抗体或核酸。在实践本公开的方法中，可以完整部分地部分地并入任何已知阵列和或制造和使用阵列的方法或其变化形式，如在美国专利第6,277,628号、第6,277,489号、第6,261,776号、第6,258,606号、第6,054,270号、第6,048,695号、第6,045,996号、第6,022,963号、第6,013,440号、第5,965,452号、第5,959,098号、第5,856,174号、第5,830,645号、第5,770,456号、第5,632,957号、第5,556,752号、第5,143,854号、第5,807,522号、第5,800,992号、第5,744,305号、第5,700,637号、第5,556,752号、第5,434,049号中所描述；还参见例如，WO9951773、WO9909217、WO9746313、WO9617958；还参见例如，Johnston1998《现代生物学》8:R171-R174；Schummer1997《生物技术》23:1087-1092；Kern1997《生物技术》23:120-124；Solinas-Toldo1997《基因、染色体与癌症Genes,Chromosomes&Cancer》20:399-407；Bowtell1999《自然·遗传学NatureGenetics》增刊21:25-32。还参见公开的美国专利申请第20010018642号、第20010019827号、第20010016322号、第20010014449号、第20010014448号、第20010012537号、第20010008765号。宿主细胞和经过转化的细胞本公开还提供一种经过转化的细胞，其包含用于实践本公开方法的核酸序列，例如，编码用于实践本公开方法的多肽的序列，或用于实践本公开方法的的载体。宿主细胞可以是本领域的技术人员熟悉的任一种宿主细胞中，包括原核细胞；真核细胞，如细菌细胞、真菌细胞、酵母细胞、哺乳动物细胞、昆虫细胞或植物细胞。示例性细菌细胞包括大肠杆菌E.coli、链霉菌属Streptomyces、枯草芽孢杆菌Bacillussubtilis、鼠伤寒沙门氏菌Salmonellatyphimurium以及假单胞菌属Pseudomonas、链霉菌属和葡萄球菌属Staphylococcus内的各种物种。示例性昆虫细胞包括果蝇DrosophilaS2和夜蛾SpodopteraSf9。示例性动物细胞包括CHO、COS或Bowes黑素瘤或任何小鼠或人类细胞系。对适当宿主的选择在本领域的技术人员的能力范围内。可以使用多种技术中的任一种来将载体引入宿主细胞中，所述技术包括转化、转染、转导、病毒感染、基因枪或Ti介导的基因转移。特定方法包括磷酸钙转染、DEAE-葡聚糖介导的转染、脂质转染或电穿孔。经过工程改造的宿主细胞可以在视需要进行调节以用于使启动子活化、选择转化体使用于实践本公开方法的基因或扩增的常规营养培养基中进行培养。在对合适的宿主菌株进行转化并使宿主菌株生长至适当细胞密度后，可以通过适当手段例如温度变换或化学诱导来诱导所选择的启动子，并且可以将细胞培养另外的一段时间以允许其产生所需的多肽或其片段。细胞可以通过离心来收集、通过物理或化学手段来破碎，并且所得粗提取物保留用于进一步纯化。用于蛋白质表达的微生物细胞可以通过任何便利方法来破碎，所述方法包括冻融循环、超声处理、机械破碎或使用细胞溶解剂。此类方法是领域的技术人员众所周知的。所表达的多肽或片段可以通过包括以下的方法从重组细胞培养物中回收和纯化：硫酸铵或乙醇沉淀、酸提取、阴离子或阳离子交换色谱、磷酸纤维素色谱、疏水相互作用色谱、亲和色谱、羟磷灰石色谱和凝集素色谱。蛋白质再折叠步骤可以视需要用于完成多肽的构型。如果需要，高效液相色谱HPLC可以用于最终纯化步骤。各种哺乳动物细胞培养系统也可以用于表达重组蛋白。哺乳动物表达系统的实例包括猴肾成纤维细胞的COS-7系和能够表达来自相容载体的蛋白质的其它细胞系，如C127、3T3、CHO、HeLa和BHK细胞系。宿主细胞中的构建体可以以常规的方式用于产生由重组序列编码的基因产物。取决于重组产生程序中采用的宿主，由含有载体的宿主细胞产生的多肽可以是糖基化的或可以是非糖基化的。用于实践本公开方法的多肽可能或可能不还包括初始甲硫氨酸氨基酸残基。无细胞翻译系统也可以用以产生用于实践本公开方法的多肽。无细胞翻译系统可以使用由包含启动子可操作地连接于编码多肽或其片段的核酸的DNA构建体转录的mRNA。在一些方面，DNA构建体可以在执行体外转录反应之前线性化。经过转录的mRNA接着与适当无细胞翻译提取物如兔网织红细胞提取物一起培育以产生所需多肽或其片段。表达载体可以含有一种或多种可选标记基因以提供用于选择经过转化的宿主细胞的表型性状，如用于真核细胞培养物的二氢叶酸还原酶或新霉素抗性，或如大肠杆菌中的四环素或氨苄青霉素抗性。对于哺乳动物细胞中的瞬时表达，编码所关注多肽的cDNA可以并入哺乳动物表达载体，例如pcDNA1中，其可商购自InvitrogenCorporation美国加利福尼亚州圣地亚哥；目录号V490-20。这是被设计用于真核系统中的cDNA表达和原核生物中的cDNA分析的多功能4.2kb质粒载体，并入载体上的有CMV启动子和增强子；剪接片段和多腺苷酸化信号；SV40和多瘤病毒复制起点；和用以拯救单链DNA用于测序和诱变的M13起点；用于产生有义和反义RNA转录物的Sp6和T7RNA启动子；和ColE1样高拷贝数质粒起点。聚合连接子适当地位于CMV启动子的下游和T7启动子的3'位。可以首先使cDNA插入物由并入pcDNAI聚合连接子中适当限制位点处的上文噬菌粒释放。可以跨越接点进行测序以确认pcDNAI中的恰当插入物取向。接着可以将所得质粒引入以便瞬时表达到所选哺乳动物细胞宿主，例如COS-1谱系的猴源性成纤维细胞样细胞可以ATCCCRL1650购自美国菌种保藏中心AmericanTypeCultureCollection,马里兰州罗克维尔Rockville,Md.中。对于蛋白质编码性DNA的瞬时表达，举例来说，可以将COS-1细胞通过DEAE介导的DNA转染用约8μgDNA106个COS细胞进行转染，并且根据Sambrook等人,《分子克隆：实验指南》,1989,ColdSpringHarborLaboratoryPress,纽约州冷泉港ColdSpringHarborN.Y,第16.30-16.37页描述的程序用氯奎宁进行处理。示例性方法如下。简单来说，将COS-1细胞以5×106个细胞培养皿的密度接种，并且接着在补充FBS的DMEMF12培养基中生长24小时。接着去除培养基，并且在PBS中并且接着在培养基中洗涤细胞。接着将含有DEAE葡聚糖0.4mgmL、100μM氯奎宁、10％NuSerum、DNA0.4mgmL于DMEMF12培养基中的转染溶液施用于细胞10mL体积上。在于37℃下培育3小时之后，如刚刚所描述在PBS和培养基中洗涤细胞，并且接着用含10％DMSO的DMEMF12培养基使其休克1分钟。使细胞在补充10％FBS的培养基中生长2-3天，并且在培育结束时将培养皿放在冰上，用冰冷的PBS洗涤，并且接着通过刮擦移出。接着通过在1000rpm下离心10分钟收集细胞，并且将细胞团块冷冻于液氮中以便后续用于蛋白质表达中。可以对冷冻细胞的融化等分试样进行RNA印迹分析以确认细胞中的受体编码性cDNA在储存下的表达。以类似方式，还可以制备稳定转染的细胞系，例如使用两种不同细胞类型作为宿主：CHOK1和CHOPro5。为了构建这些细胞系，编码相关蛋白质的cDNA可以并入哺乳动物表达载体pRCCMVInvitrogen中，这使得能够实现稳定表达。在这个位点处的插入使cDNA处于巨细胞病毒启动子的表达控制下并且处于牛生长激素基因的多腺苷酸化位点和终止子的上游，并且进入包含新霉素抗性基因由SV40早期启动子驱动作为可选标记的载体背景。引入如上文所描述而构建的质粒的示例性方案如下。首先将宿主CHO细胞以5×105个的密度接种于补充10％FBS的MEM培养基中。在生长24小时之后，向板中添加新鲜培养基，并且三小时后，使用磷酸钙-DNA共沉淀程序对细胞进行转染Sambrook等人,同前文献。简单来说，将3μgDNA与缓冲钙溶液混合并且在室温下一起培育10分钟。添加等体积的缓冲磷酸盐溶液，并且将悬浮液在室温下培育15分钟。随后，将经过培育的悬浮液施用于细胞上持续4小时，去除，并且用含有15％甘油的培养基使细胞休克。三分钟后，用培养基洗涤细胞，并且在正常生长条件下培育24小时。在含有G4181mgmL的补充10％FBS的α-MEM培养基中选择对新霉素具有抗性的细胞。约2-3周后，分离G418抗性细胞的个别群落，克隆地选择，并且接着繁殖以用于分析目的。实例下文实例描绘用于本文所描述的化合物的通用合成程序。本文所描述的化合物的合成不受这些实例和方案限制。本领域的技术人员将知晓，其它程序可以用于合成本文所描述的化合物，并且实例和方案中所描述的程序仅是一种此类程序。在下文的描述中，本领域的普通技术人员将认识到，可以改变具体反应条件、所添加试剂、溶剂和反应温度以用于合成属于本公开范围内的具体化合物。除非另外指定，否则不含有对其制造方式的描述的下文实例中的中间化合物是本领域技术人员可商购的，或可以由熟练技术人员使用可商购的前体分子和本领域中已知的合成方法以其它方式进行合成。以下通用方案和合成实例旨在具有说明性而不限制或限定本公开的范围。通用方案通用方案1将化合物A1、化合物B1、钯催化剂基体如氯2-二环己基膦基-2',6'-二-异丙氧基-1,1'-联苯[2-2-氨基乙基苯基]钯II、适当醚加成物如甲基-叔丁基醚加成物、适当碱如叔丁醇钠和适当溶剂如THF添加在一起。接着将反应混合物置于适当反应条件下以形成化合物C1。通用方案2步骤1：通过将A2和P在适当溶剂如THF中与适当酸如甲磺酸组合来向起始物质A2中加入保护基P如3,4-二氢-2H-吡喃。将反应混合物置于适当反应条件下以形成化合物A2'。步骤2：将化合物A2'、化合物B2、钯催化剂基体如氯2-二环己基膦基-2',6'-二-异丙氧基-1,1'-联苯[2-2-氨基乙基苯基]钯II、适当醚加成物如甲基-叔丁基醚加成物、适当碱如叔丁醇钠和适当溶剂如THF添加在一起。接着将反应混合物置于适当反应条件下以形成化合物C2'。步骤3：在适当反应条件下向化合物C2'中添加适当溶剂如MeOH和THF和适当酸如HCl以去除保护基P并且形成化合物C2'。通用方案3向含化合物D的适当溶剂如THF中添加适当有机锂试剂烷基锂试剂，如丁基锂或适当格利雅试剂如氯异丙基镁。向反应混合物中添加酮化合物E，并且将反应混合物置于适当反应条件下以形成化合物F。通用方案4步骤1：向含化合物G的适当溶剂如二氯甲烷中添加1-异硫氰基-4-硝基-苯。将反应混合物置于适当反应条件下以得到化合物H。步骤2：向化合物H中添加N-乙基-N-异丙基-丙-2-胺和异丙醇。将反应混合物置于适当反应条件下以得到化合物I。步骤3：向化合物I中添加适当碱如碳酸钾和适当烷基化剂如碘乙烷。将反应混合物置于适当反应条件下以得到化合物J。步骤4：在适当反应条件下向含化合物J的适当溶剂如THF5mL中添加适当有机锂试剂烷基锂试剂试剂，如丁基锂。接着向反应混合物中添加化合物K，并且将反应混合物置于适当反应条件下以得到化合物L。步骤5：向含化合物L的适当溶剂中添加雷尼镍raneynickel。将反应混合物置于适当反应条件下以得到化合物M。合成实例在本文中使用如《有机化学杂志J.Org.Chem.2007721:23A-24A中所定义的标准缩写和首字母缩写词。本文所用的其它缩写和首字母缩写词描述于上文。制备下文实例1-4中所描绘的三环化合物需要大量实验，包括对反应条件的多次尝试和修改，以便实现成功结果。实例15,6-二氢-1H-环丁二烯并[f]吲唑-7-基1-甲基环己基甲醇P-0054方案1步骤1-制备N-4-双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯基氨基甲酸叔丁酯2向含4-溴双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯1，3.25g，17.76mmol的二噁烷30mL中添加氨基甲酸叔丁酯2.53g，21.6mmol、碳酸铯9.2g，28.24mmol、4,5-双二苯基膦基-9,9-二甲基二苯并吡喃0.5g、0.86mmol和三二苯亚甲基丙酮二钯-氯仿加成物0.3g，0.29mmol。将反应混合物在105℃下于氮气下搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，并且用硅胶柱色谱在用20％至100％乙酸乙酯己烷洗脱的情况下进行纯化，得到产物2。步骤2-制备双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-4-胺3向含N-4-双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯基氨基甲酸叔丁酯2，1.64g，7.48mmol的二氯甲烷20mL中添加2,2,2-三氟乙酸2g，17.54mmol。将反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入碳酸钾水溶液中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，得到产物3，其不经进一步纯化即用于下一步骤中。[M+H+]+＝120.0。步骤3-制备4-溴双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-3-胺4向在氮气下冷却到-30℃的含双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-4-胺3，0.89g，7.47mmol的乙腈60mL中添加1-溴吡咯烷-2,5-二酮1.36g，7.62mmol。使反应混合物升温到室温，持续过夜。LCMS展示反应完成。将反应混合物倒入水中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，得到大约为4的粗产物。[M+H+]+＝197.8,199.8。步骤4-制备3-甲基双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-4-胺5向含4-溴双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-3-胺4，1.6g，8.08mmol和甲基硼酸methylboronicacid1.5g，25.06mmol的1,4-二噁烷15mL和水5.0mL中添加[1,1'-双二苯基膦基二茂铁]二氯钯II0.5g，0.68mmol和碳酸钾5g，36.18mmol。将反应混合物在90℃下于氮气下搅拌3小时。将反应混合物倒入水中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，并且用硅胶柱色谱在用20％至100％乙酸乙酯己烷洗脱的情况下进行纯化，得到产物5。[M+H+]+＝134.0。步骤5-制备5-溴-3-甲基-双环[4.2.0]辛-16,2,4-三烯-4-胺6向在氮气下冷却到-30℃的含3-甲基双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-4-胺5，0.25g，1.84mmol的乙腈15mL中添加1-溴吡咯烷-2,5-二酮0.33g，1.88mmol。使反应混合物升温到室温，持续1小时。LCMS展示反应完成。将反应混合物倒入水中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水和碳酸钾洗涤有机层5次，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，得到粗产物6。[M+H+]+＝211.8,213.8。步骤6-制备7-溴-5,6-二氢-1H-环丁二烯并[f]吲唑7向含5-溴-3-甲基-双环[4.2.0]辛-16,2,4-三烯-4-胺6，0.38g，1.79mmol的乙酸10mL中添加溶解于水1.0mL中的亚硝酸钠0.4g，5.83mmol。将反应混合物在室温下搅拌3小时。浓缩反应混合物，将其倒入碳酸钾水溶液中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，并且用硅胶柱色谱在用1％至10％甲醇二氯甲烷洗脱的情况下进行纯化，并且接着用逆向C18柱进行进一步纯化，得到产物7。[M+H+]+＝222.8,224.8。步骤7-制备5,6-二氢-1H-环丁二烯并[f]吲唑-7-基1-甲基环己基甲醇8，P-0054向在氮气下冷却到-78℃的含7-溴-5,6-二氢-1H-环丁二烯并[f]吲唑7，0.07g，0.31mmol的THF4mL中添加n-BuLi于己烷中的2.5M溶液0.3mL。在30分钟之后，向反应物中添加1-甲基环己烷甲醛0.08g，0.63mmol。接着使反应混合物在1小时内升温到室温。将反应混合物倒入水中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，并且用硅胶柱色谱在用1％至12％甲醇二氯甲烷洗脱的情况下进行纯化，得到所需产物8，P-0054。[M+H+]+＝271.2。实例21-甲基环己基6,7,8,9-四氢-3H-苯并[e]吲唑-4-基甲醇P-0050方案2步骤1-制备5-溴四氢萘-6-胺10向在氮气下冷却到-20℃的含四氢萘-6-胺9，2.3g，15.62mmol的乙腈60mL中缓慢添加1-溴吡咯烷-2,5-二酮2.78g，15.62mmol。使反应混合物在2小时内升温到0℃。LCMS展示反应完成。将反应混合物倒入水中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，得到10和11的混合物，根据1HNMR，其比例为85:15。[M+H+]+＝225.8,227.8。方案3步骤2-制备5-甲基四氢萘-6-胺12向含5-溴四氢萘-6-胺10，1.2g，5.31mmol，来自前一步骤，纯度85％的1,4-二噁烷15mL和水2.0mL中添加[1,1'-双二苯基膦基二茂铁]二氯钯II0.4g，0.55mmol和2,4,6-三甲基-1,3,5,2,4,6-三氧杂三硼杂环己烷0.72g，5.75mmol和碳酸钾3.25g，23.52mmol。将反应混合物在90℃下于氮气下搅拌3天。将反应混合物倒入水中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，并且用硅胶柱色谱在用20％至100％乙酸乙酯己烷洗脱的情况下进行纯化，得到产物12。[M+H+]+＝162.0。步骤3-制备7-溴-5-甲基-四氢萘-6-胺13向在氮气下冷却到-50℃的含5-甲基四氢萘-6-胺12，1.9g，11.78mmol，纯度85％的乙腈30mL中添加1-溴吡咯烷-2,5-二酮2.1g，11.8mmol。使反应混合物在2小时内升温到0℃。LCMS展示反应完成。将反应混合物倒入碳酸钾水溶液中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，得到粗产物13％，其不经进一步纯化即直接用于下一步骤中。[M+H+]+＝240.0,241.9。步骤4-制备4-溴-6,7,8,9-四氢-3H-苯并[e]吲唑14向含7-溴-5-甲基-四氢萘-6-胺13，1.4g，5.83mmol，纯度85％的乙酸30mL中添加溶解于水1.0mL中的亚硝酸钠0.4g，5.83mmol。将反应混合物在室温下搅拌3小时。浓缩反应混合物，将其倒入碳酸钾水溶液中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，并且用硅胶柱色谱在用20％至100％乙酸乙酯己烷洗脱的情况下进行纯化，得到产物14。[M+H+]+＝251.0,253.0。步骤5-制备1-甲基环己基6,7,8,9-四氢-3H-苯并[e]吲唑-4-基甲醇15，P-0050向在氮气下冷却到-78℃的含4-溴-6,7,8,9-四氢-3H-苯并[e]吲唑14，0.3g，1.19mmol的THF6mL中添加n-BuLi于己烷中的11M溶液0.25mL。在20分钟之后，向反应物中添加1-甲基环己烷甲醛0.3g，2.38mmol。使反应混合物在1小时内升温到室温。将反应混合物倒入水中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，并且通过硅胶柱色谱在用5％至100％乙酸乙酯己烷洗脱的情况下进行纯化，并且接着用逆相C18柱进行进一步纯化，得到产物15，P-0050，并且回收210mg起始物质。MSESI[M+H+]+＝299.1。实例39-溴-5,6,7,8-四氢-1H-苯并[f]吲唑中间物24方案4步骤1-制备N-四氢萘-6-基乙酰胺17向含四氢萘-6-胺16，5g，33.96mmol的乙酸乙酯50mL中添加吡啶3.7mL，45.98mmol和乙酸乙酰酯3.53mL，37.36mmol。将反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，并且用硅胶柱色谱在用20％至100％乙酸乙酯己烷洗脱的情况下进行纯化，得到产物17。[M+H+]+＝190.2。步骤2-制备N-7-溴四氢萘-6-基乙酰胺18向冷却到10℃的含N-四氢萘-6-基乙酰胺17，2.4g，12.68mmol的乙酸30mL中缓慢添加溴0.78mL，15.22mmol。使反应混合物升温到0℃，持续2小时。将反应混合物倒入水中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，得到产物18和19的混合物，其比例为大致1:2。这一混合物不经进一步纯化即直接用于下一步骤中。[M+H+]+＝267.9,269.9。步骤3-制备N-7-甲基四氢萘-6-基乙酰胺20向N-7-溴四氢萘-6-基乙酰胺18和N-5-溴四氢萘-6-基乙酰胺193.3g，12.3mmol，18:19约1:2于1,4-二噁烷15mL和水5.0mL中的混合物中添加[1,1'-双二苯基膦基二茂铁]二氯钯II0.5g，0.68mmol、甲基硼酸1.47g，24.56mmol和碳酸钾5.5g，39.8mmol。将反应混合物在90℃下于氮气下搅拌3小时。将反应混合物倒入水中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，并且用硅胶柱色谱在用20％至100％乙酸乙酯己烷洗脱的情况下进行纯化，得到产物20和产物21。产物20:[M+H+]+＝204.0。方案5步骤4-制备7-甲基四氢萘-6-胺22向N-7-甲基四氢萘-6-基乙酰胺20，0.75g，3.69mmol中添加盐酸于水中的6N溶液40mL。将反应混合物在110℃下搅拌6小时。浓缩反应混合物，并且接着将其倒入碳酸钾水溶液中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，得到产物22。[M+H+]+＝162.1。步骤5-制备5-溴-7-甲基-四氢萘-6-胺23在-40℃下向含7-甲基四氢萘-6-胺22，0.46g，2.85mmol的乙腈15mL中缓慢添加1-溴吡咯烷-2,5-二酮4.55g，25.57mmol。使反应混合物升温到室温，并且接着搅拌过夜。LCMS展示反应完成。将反应混合物倒入碳酸钾水溶液中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，得到粗产物23，其直接用于下一步骤中。[M+H+]+＝239.8,241.8。步骤6-制备9-溴-5,6,7,8-四氢-1H-苯并[f]吲唑24向含5-溴-7-甲基-四氢萘-6-胺23，0.66g，2.75mmol的乙酸30mL添加亚硝酸钠0.19g，2.75mmol。将反应混合物在室温下搅拌3小时。浓缩反应混合物，将其倒入碳酸钾水溶液中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，并且通过硅胶柱色谱在用20％至100％乙酸乙酯己烷洗脱的情况下进行纯化，得到产物24。[M+H+]+＝250.9,252.9。实例41-甲基环己基1,5,6,7-四氢环戊二烯并[f]吲唑-8-基甲醇P-0099方案6步骤1-制备N-6-溴茚满-5-基乙酰胺26向含6-溴茚满-5-胺25，1.3g，6.13mmol的乙酸乙酯20mL中添加吡啶0.9mL，11.17mmol和乙酸乙酰酯0.65mL，6.88mmol。将反应混合物在室温下搅拌3天将反应混合物倒入水中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，得到产物26。MSESI[M+H+]+＝253.9,255.9。步骤2-制备N-6-甲基茚满-5-基乙酰胺27向含N-6-溴茚满-5-基乙酰胺26，1.4g，5.51mmol和甲基硼酸1g，16.71mmol的1,4-二噁烷15mL和水5mL中添加[1,1'-双二苯基膦基二茂铁]二氯钯II0.5g，0.68mmol和碳酸钾3.5g，25.32mmol。将反应混合物在90℃下于氮气下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，并且用硅胶柱色谱在用20％至100％乙酸乙酯己烷洗脱的情况下进行纯化，得到产物27。MSESI[M+H+]+＝190.1。步骤3-制备6-甲基茚满-5-胺28向N-6-甲基茚满-5-基乙酰胺27，0.7g，3.7mmol中添加盐酸于H2O中的6M溶液25mL。将反应混合物在110℃下搅拌过夜。浓缩反应混合物，并且接着将其倒入碳酸钾水溶液中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，得到产物28。MSESI[M+H+]+＝148.0。步骤4-制备4-溴-6-甲基-茚满-5-胺29向在氮气下冷却到-30℃的含6-甲基茚满-5-胺28，0.47g，3.19mmol的乙腈15mL中添加1-溴吡咯烷-2,5-二酮0.58g，3.26mmol。使反应混合物升温到室温，持续1小时。将反应混合物倒入水中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水和碳酸钾洗涤有机层5次，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，得到粗产物29。[M+H+]+＝225.8,227.8。步骤5-制备8-溴-1,5,6,7-四氢环戊二烯并[f]吲唑30向含4-溴-6-甲基-茚满-5-胺29，0.72g，3.18mmol的乙酸10mL中添加溶解于水1.0mL中的亚硝酸钠0.22g，3.25mmol。将反应混合物在室温下搅拌1小时。浓缩反应混合物，将其倒入碳酸钾水溶液大约1mL的1M溶液中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，并且通过硅胶柱色谱在用5％至100％乙酸乙酯己烷洗脱的情况下进行纯化，并且接着用逆向C18柱色谱进行进一步纯化，得到产物30。[M+H+]+＝236.9,238.9。步骤6-制备1-甲基环己基1,5,6,7-四氢环戊二烯并[f]吲唑-8-基甲醇31，P-0099向在氮气下用干冰丙酮冷却的含8-溴-1,5,6,7-四氢环戊二烯并[f]吲唑30，0.03g，0.13mmol的THF4mL中添加丁基锂于己烷中的2.5M溶液0.15mL。在30分钟之后，向反应物中添加1-甲基环己烷甲醛0.05g，0.38mmol。将反应混合物倒入水中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，并且通过硅胶柱色谱在用1％至15％甲醇二氯甲烷洗脱的情况下进行纯化，并且接着用RP-HPLC进行进一步纯化，得到产物31，P-0099。MSESI[M+H+]+＝284.9。实例51S,3s-金刚烷-1-基咪唑并[1,5-a]吡啶-5-基甲醇P-0087方案7在-30℃下于氮气氛围下向含5-溴咪唑并[1,5-a]吡啶32，0.27g，1.37mmol的THF5mL中添加氯异丙基镁于THF中的2M溶液0.75mL。使反应混合物升温到0℃，持续1小时，后接添加含金刚烷-1-甲醛0.18g，1.1mmol的THF1.0mL。在1小时之后，使反应混合物升温到室温，持续10分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，并且用硫酸钠干燥有机层，浓缩，并且用硅胶柱色谱在用20％至100％乙酸乙酯己烷洗脱的情况下进行纯化，得到产物33，P-0087。MSESI[M+H+]+＝283.0。实例62-5-氯-1H-吲唑-7-基螺[3.3]庚-2-醇P-0012方案8向在氮气下冷却到-78℃的含7-溴-5-氯-1H-吲唑34，0.64g，2.76mmol的THF6mL中添加n-BuLi于THF中的10M溶液0.53mL。在1小时之后，向反应混合物中添加螺[3.3]庚-6-酮0.34g，3.04mmol。使反应混合物升温到室温，持续1小时。将反应混合物倒入水中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，并且接着用硅胶柱色谱通过用10％至100％乙酸乙酯己烷使滤液洗脱来进行纯化，得到产物35，P-0012。MSESI[M+H+]+＝263.0。实例75-氯-6-氟-7-8-甲基磺酰基-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基-1H-吲唑P-0096方案9步骤1-制备4-氯-5-氟-2-甲基-苯胺37向含5-氟-2-甲基苯胺36，6.53g，52.2mmol的乙腈100mL中添加N-氯丁二酰亚胺6.68g，50.02mmol。将反应混合物在80℃下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，并且用硅胶柱色谱通过用10％至100％乙酸乙酯己烷使滤液洗脱来进行纯化，得到产物37。[M+H+]+＝160.1。步骤2-制备2-溴-4-氯-3-氟-6-甲基苯胺38向干燥250mL3颈圆底烧瓶中添加4-氯-5-氟-2-甲基-苯胺37，5.23g，32.86mmol和乙腈100.0mL。将反应容器置于N2下并且在0℃下搅拌，之后缓慢添加N-溴丁二酰亚胺5.83g，32.77mmol，于60.0mL乙腈中。将反应混合物在0℃下搅拌2小时。在如由LCESI-MS所测定，反应完成之后，将反应混合物倒入水中，并且接着用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，并且用硅胶柱色谱在用10％至100％乙酸乙酯己烷洗脱的情况下进行纯化，得到产物38。[M+H+]+＝237.8,239.8。步骤3-制备7-溴-5-氯-6-氟-1H-吲唑39在室温下向含2-溴-4-氯-3-氟-6-甲基苯胺38，5.03g，21.1mmol的AcOH210mL中缓慢添加含亚硝酸钠1454.5mg、21.08mmol的H2O4.0mL。将反应混合物在室温下搅拌17小时。接着浓缩反应混合物，将其倒入900mL冰水中，并且剧烈搅拌，得到沉淀物。通过真空过滤来收集沉淀物，并且将其溶解于乙酸乙酯300mL中，之后用H2O2×100mL和5MNaCl1×100mL洗涤有机级分，用Na2SO4干燥，过滤，并且蒸发，得到固体。用乙醚100mL湿磨固体，得到通过真空过滤收集并且经过干燥的固体39，3770mg，产率72％。[M+H+]+＝250.90。接着蒸发滤液，得到呈固体状的另外的产物39。[M+H]+＝250.90。步骤4-制备7-溴-5-氯-6-氟-1-四氢吡喃-2-基-吲唑40向干燥50mL厚壁压力容器中添加7-溴-5-氯-6-氟-1H-吲唑39，1247.8mg、5.002mmol、3,4-二氢-2h-吡喃1.36mL，1261.2mg，14.99mmol、甲磺酸4.0μL，4.805mg，0.050mmol和THF5.0mL。将反应混合物置于N2下，密封，并且加热到80℃，持续13小时。将反应混合物倒入水中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，并且用硅胶柱色谱通过用10％至100％乙酸乙酯己烷使滤液洗脱来进行纯化，得到产物40。[M+H+]+＝333.0,335.0。步骤5-制备5-氯-6-氟-7-8-甲基磺酰基-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基-1-四氢吡喃-2-基-吲唑41向干燥50mL厚壁压力容器中添加7-溴-5-氯-6-氟-1-四氢吡喃-2-基-吲唑40，528.2mg、1.583mmol、8-甲基磺酰基-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷盐酸盐395.8mg、1.746mmol、氯2-二环己基膦基-2',6'-二-异丙氧基-1,1'-联苯[2-2-氨基乙基苯基]钯II、甲基-叔丁基醚加成物StremChemicals46-0266，RuPhosPalladacycleGen1，129.9mg，0.159mmol、叔丁醇钠THF中的2.0M溶液，1.74mL，3.48mmol和THF15.0mL。将压力容器置于N2下，密封，并且加热到100℃，持续2小时。将反应混合物倒入水中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，并且通过硅胶柱色谱在用10％至100％乙酸乙酯己烷洗脱的情况下进行纯化，得到产物41。[M+H+]+＝443.1。步骤6-制备5-氯-6-氟-7-8-甲基磺酰基-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基-1H-吲唑42，P-0096向干燥20mL玻璃闪烁瓶中添加5-氯-6-氟-7-8-甲基磺酰基-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基-1-四氢吡喃-2-基-吲唑41，129.0mg，0.291mmol、MeOH10.0mL和THF3mL.在20℃下搅拌反应物，之后通过注射器缓慢逐滴添加HCl于MeOH中的3N溶液，安瓿，Supelco，0.971mL，2.912mmol。将反应小瓶置于N2下，密封，并且在20℃下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，并且通过逆相快速柱色谱C18，0％-100％CH3CN0.1％HCO2H，H2O0.1％HCO2H进行纯化，得到产物42，P-0096。[M+H+]+＝359.1。实例81R,5S-3'-5-氯-1H-吲唑-7-基螺[金刚烷-2,1'-环丁烷]-3'-醇P-0100方案10步骤1-制备2-甲基金刚烷-2-醇44向在氮气下用干冰丙酮冷却的含金刚烷-2-酮43，5.4g，35.95mmol的THF100mL中缓慢添加甲基锂于乙醚中的1.6M溶液24.71mL。使反应混合物升温到室温，持续过夜。将反应混合物倒入水中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，得到产物44。步骤2-制备2-氯-2-甲基-金刚烷45向含2-甲基金刚烷-2-醇44，5.9g，35.49mmol的二氯甲烷10mL中缓慢添加亚硫酰氯5mL，68.92mmol。将反应混合物在室温下搅拌3小时。浓缩反应混合物，得到产物45。步骤3-制备2-亚甲基金刚烷46向含2-氯-2-甲基-金刚烷45，6.5g，35.19mmol的乙腈50mL中添加碳酸钾8g，57.89mmol。将反应混合物在回流下搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，得到产物46。步骤4-制备2',2'-二氯螺[金刚烷-2,3'-环丁烷]-1'-酮47向含2-亚甲基金刚烷46，1.2g，8.09mmol的乙醚30mL中缓慢添加锌1.8g，27.53mmol和2,2,2-三氯乙酰氯0.96mL，8.55mmol。将反应混合物在室温下超声处理2小时。在2小时结束时，温度升至大约35℃。过滤反应混合物，浓缩，并且用硅胶柱色谱通过用5％至100％乙酸乙酯己烷洗脱来进行纯化，得到产物47。步骤5-制备螺[金刚烷-2,3'-环丁烷]-1'-酮48向含2',2'-二氯螺[金刚烷-2,3'-环丁烷]-1'-酮47，1.9g，7.33mmol的乙酸15mL中添加锌1.5g，22.94mmol。将反应混合物在室温下搅拌2小时。过滤反应混合物，将其倒入碳酸钾水溶液中，并且用乙酸乙酯萃取。接着用6NHCl将水层酸化至pH大约4，并且用乙酸乙酯萃取。合并有机层，用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，得到产物48。步骤6-制备1'-5-氯-1H-吲唑-7-基螺[金刚烷-2,3'-环丁烷]-1'-醇49，P-0100向在氮气下冷却到-78℃的含7-溴-5-氯-1H-吲唑0.85g，3.67mmol的THF5mL中添加n-BuLi于THF中的1M溶液0.67mL。在1小时之后，向反应混合物中添加螺[金刚烷-2,3'-环丁烷]-1'-酮48，0.4g，2.1mmol。使反应混合物升温到室温，持续1小时。将反应混合物倒入水中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，并且用硅胶柱色谱通过用10％至100％乙酸乙酯己烷使滤液洗脱来进行纯化，得到产物49，P-0100。MSESI[M+H+]+＝343.0。实例95-氯-4-氟-1H-吲唑-7-基3,3-二氟-1-甲基环丁基甲醇P-650方案11步骤1-制备3,3-二氟-N-甲氧基-N,1-二甲基环丁烷-1-甲酰胺51向3,3-二氟-1-甲基-环丁烷甲酸50，1g，6.63mmol中添加NMP。向这一溶液中添加N,O-二甲基羟胺盐酸盐0.65g，6.67mmol和吡啶3mL，37.1mmol。在数分钟之后，添加1.68M2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三氧杂三磷杂环己烷-2,4,6-三氧化物T3P，10mL，于乙酸乙酯中。使反应物在室温下搅拌过夜。将反应物倒入水中，并且用乙酸乙酯萃取。用水1×200mL、饱和氯化铵1×200mL和盐水3×200mL洗涤有机相。用硫酸钠干燥有机相，并且过滤。在减压下去除溶剂，得到产物51。方案12步骤2-制备4-氯-3-氟-2-甲基苯胺53向3-氟-2-甲基-苯胺52，5.01g，40mmol于乙腈200mL中的溶液中添加N-氯丁二酰亚胺2.67mL，42mmol。将混合物在110℃下加热到回流，持续3小时。用饱和硫代硫酸钠水溶液稀释混合物，并且用乙酸乙酯萃取。用水，后接用盐水洗涤有机层，并且用无水硫酸镁干燥。过滤有机层，并且在减压下浓缩。通过硅胶快速色谱在用30％二氯甲烷己烷洗脱的情况下纯化所得残余物，得到产物53。MSESI[M+H+]+＝160.2。步骤3-制备6-溴-4-氯-3-氟-2-甲基苯胺54向4-氯-3-氟-2-甲基-苯胺53，5.3g，33.21mmol于乙腈200mL中的冰冷溶液中逐份添加N-溴丁二酰亚胺2.96mL，34.87mmol。使混合物搅拌并且历经3小时升温到室温。用饱和硫代硫酸钠水溶液稀释混合物，并且用乙酸乙酯萃取。用水，后接用盐水洗涤有机层，并且用无水硫酸镁干燥。过滤有机层，并且在减压下浓缩。通过硅胶快速色谱在用40％二氯甲烷己烷洗脱的情况下纯化所得残余物，得到产物54。MSESI[M+H+]+＝239.9。步骤4-制备7-溴-5-氯-4-氟-1H-吲唑55向6-溴-4-氯-3-氟-2-甲基-苯胺54，4.29g，17.99mmol于乙酸50mL中的冰冷混合物中缓慢添加亚硝酸钠1.37g，19.79mmol于水中的混合物。使混合物搅拌并且升温到室温，持续1小时。将反应混合物倒到冰水上。通过真空过滤收集所沉淀的浅色固体，并且用水洗涤，得到产物55。MSESI[M+H+]+＝250.9。步骤5-制备5-氯-4-氟-1H-吲唑-7-基3,3-二氟-1-甲基环丁基甲酮56向50mL圆底烧瓶中添加7-溴-5-氯-4-氟-1H-吲唑55，0.5g，2mmol，后接添加THF10mL。使溶液脱气，用氮气吹扫，并且使其在-78℃下搅拌五分钟。向这一溶液中添加2.5Mn-BuLi1.6mL，THF，并且使混合物在-78℃搅拌30分钟。向这一反应物中添加3,3-二氟-N-甲氧基-N,1-二甲基-环丁烷甲酰胺51，0.19g，1mmol，并且使反应物搅拌2小时，同时升温到室温。将混合物倒入水中，并且用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化铵和盐水洗涤有机相，用硫酸钠干燥，并且过滤。在减压下去除挥发物，并且通过硅胶快速色谱在用10％-100％乙酸乙酯己烷洗脱的情况下纯化所得残余物，得到产物56。步骤6-制备5-氯-4-氟-1H-吲唑-7-基3,3-二氟-1-甲基环丁基甲醇57，P-0650向5-氯-4-氟-1H-吲唑-7-基-3,3-二氟-1-甲基-环丁基甲酮56，85mg，0.28mmol中添加THF8mL。将所得溶液在0℃下搅拌五分钟，并且添加LiAlH4于THF中的1M溶液0.7mL。使混合物搅拌，同时升温到室温，持续1小时。用十水合硫酸钠约1g使反应淬灭，并且使其再搅拌三十分钟。通过过滤去除固体，并且在减压下去除溶剂，得到产物57，P-0650。MSESI[M+H+]+＝305.05。实例107-氯咪唑并[1,5-a]吡啶-5-基1-甲基环己基甲醇P-0083方案13步骤1-制备1-[4-氯-2-吡啶基甲基]-3-4-硝基苯基硫脲63向含4-氯-2-吡啶基甲胺59，0.51g，3.58mmol的二氯甲烷50mL中添加1-异硫氰基-4-硝基-苯65，0.66g，3.65mmol。将反应混合物在室温下搅拌约1小时。LCMS展示反应完成。浓缩反应物，并且用乙酸乙酯和己烷洗涤，得到产物63。步骤2-制备7-氯-2H-咪唑并[1,5-a]吡啶-3-硫酮60向1-[4-氯-2-吡啶基甲基]-3-4-硝基苯基硫脲63，1.7g，5.27mmol中添加N-乙基-N-异丙基-丙-2-胺10mL，56.02mmol和异丙醇150mL。将反应物在150℃下搅拌过夜。浓缩反应物，并且用硅胶柱色谱在用20％至100％乙酸乙酯己烷洗脱的情况下进行纯化，得到产物60。步骤3-制备7-氯-3-乙基硫基-咪唑并[1,5-a]吡啶61向含7-氯-2H-咪唑并[1,5-a]吡啶-3-硫酮60，0.27g，1.44mmol的丙酮30mL中添加碳酸钾0.67g，4.85mmol和碘乙烷0.13mL，1.64mmol。将反应混合物在45℃下搅拌90分钟。浓缩反应物，并且用硅胶柱色谱在用20％至100％乙酸乙酯己烷洗脱的情况下进行纯化，得到产物61。步骤4-制备7-氯-3-乙基硫基-咪唑并[1,5-a]吡啶-5-基-1-甲基环己基甲醇62在-78℃下于氮气氛围下向含7-氯-3-乙基硫基-咪唑并[1,5-a]吡啶61，0.25g，1.15mmol的THF5mL中，加入丁基锂于己烷中的2.5M溶液0.55mL。在30分钟之后，向反应混合物中添加1-甲基环己烷甲醛0.17g，1.38mmol。将反应混合物在-78℃下搅拌2小时，并且接着使其升温到室温。将反应物倒入碳酸钾水溶液中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，并且用硅胶柱色谱在用2％至15％甲醇二氯甲烷洗脱的情况下进行纯化，并且接着用逆相C18柱进行进一步纯化，得到产物62。步骤5-7-氯咪唑并[1,5-a]吡啶-5-基1-甲基环己基甲醇64，P-0083向含7-氯-3-乙基硫基-咪唑并[1,5-a]吡啶-5-基-1-甲基环己基甲醇62，0.18g，0.53mmol的乙醇30mL中添加过量的雷尼镍4mL。将反应物加热到70℃，持续1小时。过滤反应混合物，浓缩，并且用硅胶柱色谱在用2％至20％甲醇二氯甲烷洗脱的情况下进行纯化，得到产物64，P-0083。MSESI[M+H+]+＝279.0。实例11双环[2.2.2]辛-1-基5-氯-6-氟-1H-吲唑-7-基甲醇P-0294方案14步骤1-制备双环[2.2.2]辛-1-基5-氯-6-氟-1H-吲唑-7-基甲醇P-0294在-20℃下向含7-溴-5-氯-6-氟-1H-吲唑39，3.79g，15.17mmol的THF35mL中添加氢化钠60％，0.78g，19.5mmol。将反应物在室温下搅拌40分钟。将反应物冷却到-78℃，后接缓慢添加叔丁基锂于己烷中的1.7M溶液19.0mL。在20分钟之后，使反应物升温到-25℃，持续20分钟。将反应物冷却到-78℃，后接添加含双环[2.2.2]辛烷-4-甲醛66，1.55g，11.21mmol的THF5mL。在处于-78℃下40分钟之后，接着使反应物升温到室温，持续15分钟。将反应物倒入氨水中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，并且通过硅胶柱色谱在用10％至100％乙酸乙酯己烷洗脱的情况下进行纯化，并且通过逆相C18快速色谱来进行进一步纯化，得到产物P-0294。MSESI[M-H+]-＝306.9。实例12R-双环[2.2.2]辛-1-基5-氯-6-氟-1H-吲唑-7-基甲醇P-0335和S-双环[2.2.2]辛-1-基5-氯-6-氟-1H-吲唑-7-基甲醇P-0334方案15步骤1-制备R-双环[2.2.2]辛-1-基5-氯-6-氟-1H-吲唑-7-基甲醇P-0335和S-双环[2.2.2]辛-1-基5-氯-6-氟-1H-吲唑-7-基甲醇P-0334外消旋双环[2.2.2]辛-1-基5-氯-6-氟-1H-吲唑-7-基甲醇P-0294，1.0g通过制备型超临界流体色谱，在来自ChiralTechnologies的2.1×25.0cmChiralpakIC柱上使用无梯度方法，在用CO2和15％甲醇具有0.25％异丙胺在120巴和25℃下以90gmin洗脱的情况下进行分离。这得到R-双环[2.2.2]辛-1-基5-氯-6-氟-1H-吲唑-7-基甲醇P-0335和S-双环[2.2.2]辛-1-基5-氯-6-氟-1H-吲唑-7-基甲醇P-0334。基于X射线晶体学和生物活性来指定绝对立体化学。实例13S-4-1-5-氯-1H-吲唑-7-基-1-羟基-2-甲基丙-2-基哌啶-1-甲酸叔丁酯P-0337和R-4-1-5-氯-1H-吲唑-7-基-1-羟基-2-甲基丙-2-基哌啶-1-甲酸叔丁酯P-0338方案16步骤1-制备4-2-乙氧基-1,1-二甲基-2-氧代-乙基-4-羟基-哌啶-1-甲酸叔丁酯68在-78℃下于氮气下向含2-甲基丙酸乙酯4.60mL，34.25mmol的四氢呋喃50mL中缓慢添加二异丙基氨基锂于THF中的1.37M溶液28mL。在于-78℃下搅拌1小时之后，添加4-氧代哌啶-1-甲酸叔丁酯67，7.51g，37.68mmol。在1小时之后，使混合物升温到室温。将反应物倒入氯化氨水溶液中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，并且用硅胶柱色谱在用5％至100％乙酸乙酯己烷洗脱的情况下进行纯化，得到产物68。步骤2-制备4-2-乙氧基-1,1-二甲基-2-氧代-乙基-3,6-二氢-2H-吡啶-1-甲酸叔丁酯69向柏杰士试剂Burgessreagent3.41g，14.32mmol于THF25mL中的悬浮液中缓慢添加4-2-乙氧基-1,1-二甲基-2-氧代-乙基-4-羟基-哌啶-1-甲酸叔丁酯68，3.00g，9.51mmol。使混合物在70℃下搅拌1小时。接着使反应物在室温下搅拌三天。将混合物倒入水中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机相，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，并且用硅胶柱色谱在用5％至100％乙酸乙酯己烷洗脱的情况下进行纯化，得到产物69。步骤3-制备4-2-乙氧基-1,1-二甲基-2-氧代-乙基哌啶-1-甲酸叔丁酯70向4-2-乙氧基-1,1-二甲基-2-氧代-乙基-3,6-二氢-2H-吡啶-1-甲酸叔丁酯69，0.88g，2.96mmol于甲醇50mL中的溶液中添加珀尔曼催化剂Pearlman'scatalyst0.3g。使混合物脱气，并且用氢气吹扫。使反应混合物在1atm氢气下于室温下搅拌过夜。过滤反应物，并且浓缩，得到产物70。步骤4-制备2-甲基-2-4-哌啶基丙酸71向4-2-乙氧基-1,1-二甲基-2-氧代-乙基哌啶-1-甲酸叔丁酯70，0.86g，2.86mmol中添加6NHCl5mL。将混合物在100℃下搅拌12小时。浓缩反应物，得到产物71。步骤5-制备2-1-叔丁氧基羰基-4-哌啶基-2-甲基-丙酸72向2-甲基-2-4-哌啶基丙酸盐酸盐71，0.95g，5.55mmol于THF35mL中的悬浮液中添加三乙胺0.93mL，6.66mmol、二碳酸二叔丁酯1.4mL，6.1mmol和4-二甲基氨基吡啶68mg，0.55mmol。将混合物在70℃下搅拌过夜。将混合物倒入碳酸钾水溶液中，并且用乙醚萃取。用新鲜乙醚3×200mL洗涤水相，并且弃去经过合并的有机萃取物。接着用1NHCl中和水相，并且用乙醚萃取。用硫酸钠干燥有机相，过滤，并且浓缩，得到产物72。步骤6-制备4-[2-[甲氧基甲基氨基]-1,1-二甲基-2-氧代-乙基]哌啶-1-甲酸叔丁酯73向2-1-叔丁氧基羰基-4-哌啶基-2-甲基-丙酸72，0.55g，2.03mmol于NMP15mL中的溶液中添加N,O-二甲基羟胺盐酸盐0.2g，2.03mmol，后接添加吡啶0.73mL，9.03mmol和1.68M2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三氧杂三磷杂环己烷-2,4,6-三氧化物3.6mL。使反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，并且用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化氨、盐水洗涤有机相，用硫酸钠干燥，过滤，并且浓缩，得到产物73。步骤7-制备4-[2-5-氯-1H-吲唑-7-基-1,1-二甲基-2-氧代-乙基]哌啶-1-甲酸叔丁酯74在-20℃下向含7-溴-5-氯-1H-吲唑6.3g，27.2mmol的THF70mL中添加氢化钠于矿物油中60％，1.56g，39.0mmol。将反应物在室温下搅拌100分钟。将反应物冷却到-78℃，后接缓慢添加叔丁基锂于己烷中的1.7M溶液32mL。在30分钟之后，使反应物升温到-25℃，持续20分钟。将反应物冷却到-78℃，后接添加含4-[2-[甲氧基甲基氨基]-1,1-二甲基-2-氧代-乙基]哌啶-1-甲酸叔丁酯73，6g，19.1mmol的THF14mL。在处于-78℃下40分钟之后，接着使反应物升温到室温，持续15分钟。将反应物倒入氯化氨水溶液中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，并且用硅胶柱色谱在用10％至100％乙酸乙酯己烷洗脱的情况下进行纯化，并且接着用逆相C18柱进行进一步纯化，得到产物74。步骤8-制备4-[2-5-氯-1H-吲唑-7-基-2-羟基-1,1-二甲基-乙基]哌啶-1-甲酸叔丁酯P-0163在-10℃下向含4-[2-5-氯-1H-吲唑-7-基-1,1-二甲基-2-氧代-乙基]哌啶-1-甲酸叔丁酯74，1.07g，2.64mmol的甲醇40mL中添加硼氢化钠0.12g，3.16mmol。将反应物在室温下搅拌2小时。将反应物倒入氨水中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，并且用乙酸乙酯和己烷洗涤P-0163MSESI[M+H+]+＝408.2。步骤9-制备R-4-1-5-氯-1H-吲唑-7-基-1-羟基-2-甲基丙-2-基哌啶-1-甲酸叔丁酯P-0338和S-4-1-5-氯-1H-吲唑-7-基-1-羟基-2-甲基丙-2-基哌啶-1-甲酸叔丁酯P-0337外消旋4-[2-5-氯-1H-吲唑-7-基-2-羟基-1,1-二甲基-乙基]哌啶-1-甲酸叔丁酯P-01631.0g通过制备型超临界流体色谱，在来自ChiralTechnologies的2.1×25.0cmChiralpakIC柱上使用无梯度方法，在用CO2和30％甲醇具有0.25％异丙胺在120巴和25℃下以90gmin洗脱的情况下进行分离。这得到R-4-1-5-氯-1H-吲唑-7-基-1-羟基-2-甲基丙-2-基哌啶-1-甲酸叔丁酯P-0338和S-4-1-5-氯-1H-吲唑-7-基-1-羟基-2-甲基丙-2-基哌啶-1-甲酸叔丁酯P-0337。基于X射线晶体学和生物活性来指定绝对立体化学。实例14S-4-1-5-氯-1H-吲唑-7-基-1-羟基-2-甲基丙-2-基-N-4-氟苯基哌啶-1-甲酰胺P-0344方案17步骤1-制备1S-1-5-氯-1H-吲唑-7-基-2-甲基-2-4-哌啶基丙-1-醇盐酸盐76在0℃下向含S-4-1-5-氯-1H-吲唑-7-基-1-羟基-2-甲基丙-2-基哌啶-1-甲酸叔丁酯P-0337，1.5g，3.68mmol的二氯甲烷30mL中添加4NHCl8.0mL。将反应物在室温下搅拌过夜。在减压下浓缩反应物，得到产物76。步骤2-制备S-4-1-5-氯-1H-吲唑-7-基-1-羟基-2-甲基丙-2-基-N-4-氟苯基哌啶-1-甲酰胺P-0344向含1S-1-5-氯-1H-吲唑-7-基-2-甲基-2-4-哌啶基丙-1-醇盐酸盐76，0.1g，0.29mmol的二氯甲烷5.0mL中添加三乙胺0.2mL，1.43mmol。向反应物中缓慢添加含1-氟-4-异氰酸酯基-苯43.81mg，0.32mmol的二氯甲烷2.0mL。将反应物在室温下搅拌3小时。LCMS展示反应完成。将反应物倒入碳酸钾水溶液中，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，并且通过逆相C18柱色谱来进行纯化，得到产物P-0344。[M+H+]+＝445.2。实例15S-4-1-5-氯-1H-吲唑-7-基-1-羟基-2-甲基丙-2-基哌啶-1-基环丁基甲酮P-0498方案18步骤1-制备S-4-1-5-氯-1H-吲唑-7-基-1-羟基-2-甲基丙-2-基哌啶-1-基环丁基甲酮P-0498在室温下向环丁烷甲酸8.7mg，0.087mmol，1当量、S-1-5-氯-1H-吲唑-7-基-2-甲基-2-哌啶-4-基-丙-1-醇76、30mg，0.087mmol和二异丙基乙胺0.045mL，0.261mmol，3当量于DMF0.2mL中的混合物中一次性添加HATU40mg，0.104mmol，1.15当量。通过RP-HPLC纯化来直接纯化物质，得到产物P-0498。[M+H+]+＝390.4。实例16S-4-1-5-氯-1H-吲唑-7-基-1-羟基-2-甲基丙-2-基-N-2-羟基乙基哌啶-1-甲酰胺P-0499方案19步骤1-制备4-[2S-2-5-氯-1H-吲唑-7-基-2-羟基-1,1-二甲基-乙基]哌啶-1-甲酸4-硝基苯基酯77在冰浴温度下向氯甲酸4-硝基苯1.41g，7.02mmol酯于四氢呋喃45.0mL和二异丙基乙胺3.2mL中的溶液中逐份添加S-1-5-氯-1H-吲唑-7-基-2-甲基-2-哌啶-4-基-丙-1-醇76，2.2g，6.39mmmol。固体缓慢溶解于溶液中，并且在处于室温下一小时之后形成产物。将溶液倒到10％氯化铵的冰冷溶液50mL上，并且用乙酸乙酯70mL，3×萃取。用硫酸钠干燥经过合并的有机层，过滤，并且浓缩，得到产物77。[M+H+]+＝473.5。步骤2-制备S-4-1-5-氯-1H-吲唑-7-基-1-羟基-2-甲基丙-2-基-N-2-羟基乙基哌啶-1-甲酰胺P-0499将4-[S-2-5-氯-1H-吲唑-7-基-2-羟基-1,1-二甲基-乙基]-哌啶-1-甲酸4-硝基-苯酯77，25mg，0.053mmol、乙醇胺9.6mg，0.159mmol，3.0当量和二异丙基乙胺0.159mmol，0.030mL，3.0当量在N-甲基吡咯烷0.5mL中于80℃下加热过夜。通过RP-HPLC纯化来直接纯化物质，得到产物P-0499。[M+H+]+＝395.5。实例176-氯-1H-吲唑-4-基环己基甲醇P-0173方案20步骤1-制备6-氯-1H-吲唑-4-基环己基甲醇P-0173向4-溴-6-氯-1H-吲唑78，0.37g，1.62mmol于THF6mL中的溶液中添加氢化钠于矿物油中60％分散液，0.08g，2.12mmol。使混合物在室温下搅拌30分钟，并且接着冷却到-78℃。接着，历经5分钟时段逐滴添加正丁基锂于己烷中的2.5M溶液0.65mL。使混合物在-78℃下搅拌30分钟，后接添加环己烷甲醛0.08g，0.67mmol。使反应混合物在-78℃下搅拌1小时，并且接着在升温到室温的同时搅拌20分钟。用饱和氯化铵水溶液使反应淬灭，并且用乙酸乙酯和水萃取。用盐水洗涤有机相3×，用无水硫酸钠干燥，并且过滤。在减压下浓缩滤液，并且通过硅胶柱色谱来纯化所得粗物质，得到产物P-0173。[M+H+]+＝265.0。下文所列表1中的所有化合物都可以根据本公开中所描述的合成实例，并且通过对熟练技术人员能够在商业上或以其它方式获得的起始物质进行任何必要取代来制得。除非另外具体指示为MH-，否则下文所有化合物都具有质谱MH+值。表1生物学实例人类吲哚胺2,3-双加氧酶IDO和色氨酸2,3-双加氧酶TDO酶分析在大肠杆菌中对具有N端His标签的人类IDO或TDO进行纯化。在含10mM抗坏血酸、5μM亚甲基蓝、100nM催化酶和0.01％Tween20的50mM磷酸钠缓冲液pH6.5存在下，使用6nMIDO和10μML-Trp来进行IDO酶分析。将19μL上文反应混合物添加到384孔反应板的容纳有1μL各种浓度的测试化合物或DMSO媒剂的孔中，并且在室温下培育20分钟。在含10mM抗坏血酸、0.4μM亚甲基蓝、100nM催化酶和0.01％Tween20的50mM磷酸钠缓冲液pH6.5存在下，使用1nMTDO和350μML-Trp来进行TDO酶分析。将19μL上文反应混合物添加到384孔反应板的容纳有1μL各种浓度的测试化合物或DMSO媒剂的孔中，并且在室温下培育70分钟。容纳有反应混合物所有组分和5％DMSO的16个孔充当高对照物。容纳有反应混合物中除了酶以外的所有组分和5％DMSO的16个孔充当低对照物。通过添加4μL30％TCA来使IDO和TDO酶反应停止，并且在50℃下培育30分钟以使由IDO或TDO产生的N-甲酰基犬尿氨酸水解为犬尿氨酸。在测量犬尿氨酸水平时，在个别浓度下相对于高和低对照物计算抑制百分比。通过使用非线性回归来分析数据以生成IC50值。在基于细胞的犬尿氨酸分析中测定针对IDO或TDO的抑制剂活性当在CMV启动子控制下用表达人类IDO或人类TDO的质粒进行稳定转染后，生成IDO1表达性或TDO表达性HEK293细胞纯系。在37℃下，在供应有5％CO2的加湿培育箱中，在补充有10％胎牛血清和1mgmL的G418的DMEM培养基中选择细胞。分析如下进行。将细胞以每孔2.5×104个的密度接种在96孔板的50μL培养基中。将化合物的系列稀释液总体积为50μL培养基添加到细胞中。容纳有经过0.2％DMSO处理的细胞的4个孔充当高对照物，而容纳有仅具有0.2％DMSO的培养基的4个孔充当低对照物。在培育24小时之后，将上清液转移到384孔反应板中，并且测定犬尿氨酸水平。在个别浓度下计算相对于高和低对照物的抑制百分比。通过使用非线性回归来分析数据以生成IC50值。在与细胞一起培育24小时之后，根据制造商的说明通过CellTiter-Glo发光细胞活力分析来测量每种化合物的细胞毒性。简单来说，在与每种化合物一起培育并且从每个孔中移出20μL上清液之后，向每个孔中添加25μL复原的CellTiterGlo试剂。将板在室温下摇动大致15分钟，并且接着在Tecan微量板读数仪上读取发光信号。所测量的发光与细胞数目直接相关。经过DMSO处理的细胞充当不受抑制的高对照物。在个别浓度下计算相对于高对照物的对控制百分比。通过使用非线性回归来分析数据以生成IC50值。下表2提供的数据指示如本文所描述的示例性化合物的IDO1和TDO生物化学和或细胞抑制活性。在下表中，活性提供如下：+++＝0.0001μMIC5010μM；++＝10μMIC50100μM，+＝100μMIC50200μM，X＝不可检测。表2已经发现本公开的化合物，具有以下通用核心结构的4,6吲唑化合物：如根据本公开中所描述的生物化学和细胞分析所测量，当与具有以下核心结构的5,7吲唑化合物相比较时，具有令人惊讶并且出乎意料的IDO1生物化学和细胞效力：下文以下6个比较实例展现本公开内的4,6吲唑化合物与相应5,7吲唑化合物相比的令人惊讶并且出乎意料的IDO1生物化学和细胞效力。本公开的其它实施例涉及表1和2中的一种或多种化合物，如根据本公开中所描述的生物化学分析所测量，所述化合物的IDO1生物化学抑制活性比TDO生物化学抑制活性更大。本公开的其它实施例涉及表1和2中的一种或多种化合物，如根据本公开中所描述的生物化学分析所测量，所述化合物的IDO1生物化学抑制活性为TDO生物化学抑制活性的至少三倍。本公开的其它实施例涉及表1和2中的一种或多种化合物，如根据本公开中所描述的生物化学分析所测量，所述化合物的IDO1生物化学抑制活性为TDO生物化学抑制活性的至少五倍。本公开的其它实施例涉及表1和2中的一种或多种化合物，如根据本公开中所描述的生物化学分析所测量，所述化合物的IDO1生物化学抑制活性为TDO生物化学抑制活性的至少十倍。本公开的其它实施例涉及表1和2中的一种或多种化合物，如根据本公开中所描述的细胞分析所测量，所述化合物的IDO1细胞抑制活性比TDO细胞抑制活性更大。本公开的其它实施例涉及表1和2中的一种或多种化合物，如根据本公开中所描述的细胞分析所测量，所述化合物的IDO1细胞抑制活性为TDO细胞抑制活性的至少三倍。本公开的其它实施例涉及表1和2中的一种或多种化合物，如根据本公开中所描述的细胞分析所测量，所述化合物的IDO1细胞抑制活性为TDO细胞抑制活性的至少五倍。本公开的其它实施例涉及表1和2中的一种或多种化合物，如根据本公开中所描述的细胞分析所测量，所述化合物的IDO1细胞抑制活性为TDO细胞抑制活性的至少十倍。本公开的其它实施例涉及表1和2中的一种或多种化合物，如根据本公开中所描述的生物化学分析所测量，所述化合物的TDO生物化学抑制活性比IDO1生物化学抑制活性更大。本公开的其它实施例涉及表1和2中的一种或多种化合物，如根据本公开中所描述的生物化学分析所测量，所述化合物的TDO生物化学抑制活性为IDO1生物化学抑制活性的至少三倍。本公开的其它实施例涉及表1和2中的一种或多种化合物，如根据本公开中所描述的生物化学分析所测量，所述化合物的TDO生物化学抑制活性为IDO1生物化学抑制活性的至少五倍。本公开的其它实施例涉及表1和2中的一种或多种化合物，如根据本公开中所描述的生物化学分析所测量，所述化合物的TDO生物化学抑制活性为IDO1生物化学抑制活性的至少十倍。本公开的其它实施例涉及表1和2中的一种或多种化合物，如根据本公开中所描述的细胞分析所测量，所述化合物的TDO细胞抑制活性比IDO1细胞抑制活性更大。本公开的其它实施例涉及表1中的一种或多种化合物，如根据本公开中所描述的细胞分析所测量，所述化合物的TDO细胞抑制活性为IDO1细胞抑制活性的至少三倍。本公开的其它实施例涉及表1中的一种或多种化合物，如根据本公开中所描述的细胞分析所测量，所述化合物的TDO细胞抑制活性为IDO1细胞抑制活性的至少五倍。本公开的其它实施例涉及表1和2中的一种或多种化合物，如根据本公开中所描述的细胞分析所测量，所述化合物的TDO细胞抑制活性为IDO1细胞抑制活性的至少十倍。本文所引用的所有专利和其它参考文献都指示本公开所属领域的技术人员的技能水平，并且以全文包括任何表和图引用的方式并入，其所达到的程度如同每个参考文献都已经个别地以全文引用的方式并入本文中一般。本领域的技术人员将易于了解，本公开很好适于获得所提到的目的和优点，以及其中内在的那些目的和优点。本文描述为目前代表本文所描述实施例的方法、变化和组合物是示例性的，并且预期不作为对本公开的范围的限制。本领域的技术人员将想到其中的改变和其它用途，所述改变和其它用途涵盖在本公开的精神内并且由权利要求书的范围限定。本领域的技术人员将显而易见，可以在不脱离本公开的范围和精神的情况下，对本文所描述的本公开作出不同取代和修改。举例来说，可以进行变化以提供本公开化合物的另外的化合物，和或可以使用各种给药方法。因此，此类另外的实施例处于本公开的范围和所附权利要求书内。可以适合地在不存在本文未具体描述的任何一个多个要素、一个或多个限制的情况下实践本文说明性地描述的本公开。已经采用的术语和表述用作描述而非限制的术语，并且在此类术语和表述的使用中不希望排除所展示和描述的特征的任何等效物或其部分，但应认识到，在所要求的本公开的范围内的各种修改是可能的。因此，应理解，尽管已经通过实施例和任选的特征具体地描述本公开，但本领域的技术人员可以对本文所描述的概念进行修改和变化，并且此类修改和变化被视为处于如由所附权利要求书所限定的本公开的范围内。另外，在本发明的特征或方面以替代性术语分组进行描述的情况下，本领域的技术人员将认识到，本发明由此也以本文所描述群组的任何个别成员或成员子组的术语进行描述。此外，除非相反地指示，否则在提供各种数值用于实施例的情况下，另外的实施例通过采用任何2个不同值作为范围的端点来进行描述。此类范围也处于本公开的范围内。因此，另外的实施例处于本公开的范围和所附权利要求书内。对人类IDO1多肽中特定氨基酸残基的参考由对应于GenBank中IDO1序列的编号GI:4504577SEQIDNO.1限定。对编码全部或一部分IDO1的核苷酸序列中特定核苷酸位置的参考由对应于GenBank中所提供序列的编号GI:323668304SEQIDNO:2限定。对人类TDO多肽中特定氨基酸残基的参考由对应于GenBank中TDO序列的编号GI:5032165SEQIDNO.3限定。对编码全部或一部分TDO的核苷酸序列中特定核苷酸位置的参考由对应于GenBank中所提供序列的编号SEQIDNO.4限定。SEQIDNO:1GI:4504577MAHAMENSWTISKEYHIDEEVGFALPNPQENLPDFYNDWMFIAKHLPDLIESGQLRERVEKLNMLSIDHLTDHKSQRLARLVLGCITMAYVWGKGHGDVRKVLPRNIAVPYCQLSKKLELPPILVYADCVLANWKKKDPNKPLTYENMDVLFSFRDGDCSKGFFLVSLLVEIAAASAIKVIPTVFKAMQMQERDTLLKALLEIASCLEKALQVFHQIHDHVNPKAFFSVLRIYLSGWKGNPQLSDGLVYEGFWEDPKEFAGGSAGQSSVFQCFDVLLGIQQTAGGGHAAQFLQDMRRYMPPAHRNFLCSLESNPSVREFVLSKGDAGLREAYDACVKALVSLRSYHLQIVTKYILIPASQQPKENKTSEDPSKLEAKGTGGTDLMNFLKTVRSTTEKSLLKEGSEQIDNO:2GI:323668304AATTTCTCACTGCCCCTGTGATAAACTGTGGTCACTGGCTGTGGCAGCAACTATTATAAGATGCTCTGAAAACTCTTCAGACACTGAGGGGCACCAGAGGAGCAGACTACAAGAATGGCACACGCTATGGAAAACTCCTGGACAATCAGTAAAGAGTACCATATTGATGAAGAAGTGGGCTTTGCTCTGCCAAATCCACAGGAAAATCTACCTGATTTTTATAATGACTGGATGTTCATTGCTAAACATCTGCCTGATCTCATAGAGTCTGGCCAGCTTCGAGAAAGAGTTGAGAAGTTAAACATGCTCAGCATTGATCATCTCACAGACCACAAGTCACAGCGCCTTGCACGTCTAGTTCTGGGATGCATCACCATGGCATATGTGTGGGGCAAAGGTCATGGAGATGTCCGTAAGGTCTTGCCAAGAAATATTGCTGTTCCTTACTGCCAACTCTCCAAGAAACTGGAACTGCCTCCTATTTTGGTTTATGCAGACTGTGTCTTGGCAAACTGGAAGAAAAAGGATCCTAATAAGCCCCTGACTTATGAGAACATGGACGTTTTGTTCTCATTTCGTGATGGAGACTGCAGTAAAGGATTCTTCCTGGTCTCTCTATTGGTGGAAATAGCAGCTGCTTCTGCAATCAAAGTAATTCCTACTGTATTCAAGGCAATGCAAATGCAAGAACGGGACACTTTGCTAAAGGCGCTGTTGGAAATAGCTTCTTGCTTGGAGAAAGCCCTTCAAGTGTTTCACCAAATCCACGATCATGTGAACCCAAAAGCATTTTTCAGTGTTCTTCGCATATATTTGTCTGGCTGGAAAGGCAACCCCCAGCTATCAGACGGTCTGGTGTATGAAGGGTTCTGGGAAGACCCAAAGGAGTTTGCAGGGGGCAGTGCAGGCCAAAGCAGCGTCTTTCAGTGCTTTGACGTCCTGCTGGGCATCCAGCAGACTGCTGGTGGAGGACATGCTGCTCAGTTCCTCCAGGACATGAGAAGATATATGCCACCAGCTCACAGGAACTTCCTGTGCTCATTAGAGTCAAATCCCTCAGTCCGTGAGTTTGTCCTTTCAAAAGGTGATGCTGGCCTGCGGGAAGCTTATGACGCCTGTGTGAAAGCTCTGGTCTCCCTGAGGAGCTACCATCTGCAAATCGTGACTAAGTACATCCTGATTCCTGCAAGCCAGCAGCCAAAGGAGAATAAGACCTCTGAAGACCCTTCAAAACTGGAAGCCAAAGGAACTGGAGGCACTGATTTAATGAATTTCCTGAAGACTGTAAGAAGTACAACTGAGAAATCCCTTTTGAAGGAAGGTTAATGTAACCCAACAAGAGCACATTTTATCATAGCAGAGACATCTGTATGCATTCCTGTCATTACCCATTGTAACAGAGCCACAAACTAATACTATGCAATGTTTTACCAATAATGCAATACAAAAGACCTCAAAATACCTGTGCATTTCTTGTAGGAAAACAACAAAAGGTAATTATGTGTAATTATACTAGAAGTTTTGTAATCTGTATCTTATCATTGGAATAAAATGACATTCAATAAATAAAAATGCATAAGATATATTCTGTCGGCTGGGCGCGGTGGCTCACGCCTGTAATCCCAGCACTTTGGGAGGCCGAGGCGGGCGGATCACAAGGTCAGGAGATCGAGACCATCTTGGCTAACACGGTGAAACCCCGTCTCTACTAAAAATACAAAAAATTAGCCGGGCGCGGTGGCGGGCACCTGTAGTCCCAGCTACTCGGGAGGCTGAGGCAGGAGAATGGCGTGAACCTGGGAGGCGGAGCTTGCAGTGAGCCAAGATTGTGCCACTGCAATCCGGCCTGGGCTAAAGAGCGGGACTCCGTCTCAAAAAAAAAAAAAAAAAGATATATTCTGTCATAATAAATAAAAATGCATAAGATATAAAAAAAAAAAAAAASEQIDNO:3GI:5032165MSGCPFLGNNFGYTFKKLPVEGSEEDKSQTGVNRASKGGLIYGNYLHLEKVLNAQELQSETKGNKIHDEHLFIITHQAYELWFKQILWELDSVREIFQNGHVRDERNMLKVVSRMHRVSVILKLLVQQFSILETMTALDFNDFREYLSPASGFQSLQFRLLENKIGVLQNMRVPYNRRHYRDNFKGEENELLLKSEQEKTLLELVEAWLERTPGLEPHGFNFWGKLEKNITRGLEEEFIRIQAKEESEEKEEQVAEFQKQKEVLLSLFDEKRHEHLLSKGERRLSYRALQGALMIYFYREEPRFQVPFQLLTSLMDIDSLMTKWRYNHVCMVHRMLGSKAGTGGSSGYHYLRSTVSDRYKVFVDLFNLSTYLIPRHWIPKMNPTIHKFLYTAEYCDSSYFSSDESDSEQIDNO:4GI375151559GGAAGGTCAATGATAGCATCTGCCTAGAGTCAAACCTCCGTGCTTCTCAGACAGTGCCTTTTCACCATGAGTGGGTGCCCATTTTTAGGAAACAACTTTGGATATACTTTTAAAAAACTCCCCGTAGAAGGCAGCGAAGAAGACAAATCACAAACTGGTGTGAATAGAGCCAGCAAAGGAGGTCTTATCTATGGGAACTACCTGCATTTGGAAAAAGTTTTGAATGCACAAGAACTGCAAAGTGAAACAAAAGGAAATAAAATCCATGATGAACATCTTTTTATCATAACTCATCAAGCTTATGAACTCTGGTTTAAGCAAATCCTCTGGGAGTTGGATTCTGTTCGAGAGATCTTTCAGAATGGCCATGTCAGAGATGAAAGGAACATGCTTAAGGTTGTTTCTCGGATGCACCGAGTGTCAGTGATCCTGAAACTGCTGGTGCAGCAGTTTTCCATTCTGGAGACGATGACAGCCTTGGACTTCAATGACTTCAGAGAGTACTTATCTCCAGCATCAGGCTTCCAGAGTTTGCAATTCCGACTATTAGAAAACAAGATAGGTGTTCTTCAGAACATGAGAGTCCCTTATAACAGAAGACATTATCGTGATAACTTCAAAGGAGAAGAAAATGAACTGCTACTTAAATCTGAGCAGGAAAAGACACTTCTGGAATTAGTGGAGGCATGGCTGGAAAGAACTCCAGGTTTAGAGCCACATGGATTTAACTTCTGGGGAAAGCTTGAAAAAAATATCACCAGAGGCCTGGAAGAGGAATTCATAAGGATTCAGGCTAAAGAAGAGTCTGAAGAAAAAGAGGAACAGGTGGCTGAATTTCAGAAGCAAAAAGAGGTGCTACTGTCCTTATTTGATGAGAAACGTCATGAACATCTCCTTAGTAAAGGTGAAAGACGGCTGTCATACAGAGCACTTCAGGGAGCATTGATGATATATTTTTACAGGGAAGAGCCTAGGTTCCAGGTGCCTTTTCAGTTGCTGACTTCTCTTATGGACATAGATTCACTGATGACCAAATGGAGATATAACCATGTGTGCATGGTGCACAGAATGCTGGGCAGCAAAGCTGGCACCGGTGGTTCCTCAGGCTATCACTACCTGCGATCAACTGTGAGTGATAGGTACAAGGTATTTGTAGATTTATTTAATCTTTCAACATACCTGATTCCCCGACACTGGATACCGAAGATGAACCCAACCATTCACAAATTTCTATATACAGCAGAATACTGTGATAGCTCCTACTTCAGCAGTGATGAATCAGATTAAAATCGTCTGCAAAATCTATGAAGAATACTGGTTTCACAGCCTATTTTTTATTTTCTATGGATTTTCATAAATACAGTTTGAATATATGTATGCATATATTGTTCAGCACCACGATGCTCTGATTTAATTCTAGAAACAATTTGATTACCTCTTGTTTGTGACAAGACTAAGCATTAAGATGAGAAAGAATACATTTAAATAGTAACATTGTACATAGGGTGTTTTCCTATTAAAAATTCAGTTTCCCCTGAGACTTAATGTAACCACTTAATGTAATCACTATCTCATTGTTTCATCTTTATAAACTTGTAAACTTCATCTATTTCAAATATTTTATGCAGTACATTATATTATTCTGTACAAAGGCTTTCAAACAAAATTTTTAAAATAATAAAGTATTAATCTTTCTCCCTGTA权利要求书按照条约第19条的修改1.一种式Ia化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中：环A是其中G1和G2各自是C；其中G1和G2各自是C；其中G1是N并且G2是C；或其中G1是C并且G2是N；R4、R5和R6各自独立地是H、卤素、烷基、卤烷基、任选地被1-3个卤素取代的-OCH3或任选地被1-3个卤素取代的C3-C6环烷基，其条件是当环A是时，R4、R5或R6中的至少一个不是H；并且其条件是当环A是时，R7是e或f或R5和R6与其所连接的碳原子一起接合以形成4元-6元碳环或杂环，其各自在其碳原子上任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：卤素、烷基和卤烷基；或R4和R5与其所连接的碳原子一起接合以形成4元-6元碳环或杂环，其各自在其碳原子上任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：卤素、烷基和卤烷基；R7是以下基团a-f之一：a任选地被1-7个Z1取代并且任选地被1个Z4取代的环烯基；b任选地被1-9个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的杂环烷基；c任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的桥连杂环；d含有两个杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-8个Z3取代，并且其中所述螺环系统任选地被以下基团N-取代：烷基、卤烷基、-CO2-烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11、-SO2-烷基、SO2-卤烷基或被1-6个卤素取代的-SO2-环烷基；e或fR8是H、-CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3；R8b是H、F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3；R9是-CY20-3-R12；或R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-e之一：a任选地被1-9个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的环烷基；b任选地被1-9个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的杂环烷基；c含有两个环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-9个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代；d含有一个环烷基和一个杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-9个Z3取代，并且其中所述螺环系统任选地被以下基团N-取代：烷基、卤烷基、-CO2-烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11、-SO2-烷基、SO2-卤烷基或被1-6个卤素取代的-SO2-环烷基；或e含有一个环烷基和一个桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代；R10是H、烷基或卤烷基；R11是H、烷基、卤烷基、氰基烷基、CN、炔基、任选地被1-4个J3取代的苯基、任选地被1-4个J3取代的杂芳基、任选地被1-4个J3取代的杂环烷基、-亚烷基-CO-OH、-亚烷基-CO-NH2、-亚烷基-CO-NH-烷基、-亚烷基-CO-N烷基2、烷氧基、任选地被1-4个J3取代的-亚烷基-CO-苯基、-CO-O-烷基、亚烷基-CO-O-烷基、羟基烷基、任选地被1-4个J3取代的环烷基、任选地被1-4个J3取代的环烷基烷基、任选地被1-4个J3取代的-亚烷基-苯基、任选地被1-4个J3取代的-亚烷基-SO2-苯基、-亚烷基-SO2-烷基、-亚烷基-NH-SO2-C1-C6烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、任选地被1-4个J3取代的烷基环烷基、任选地被1-4个J3取代的-亚烷基-杂环烷基、任选地被1-4个J3取代的-亚烷基-杂芳基或任选地被1-4个J3取代的-CO-苯基；R12是以下基团a-g之一：a任选地被1-9个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和环烷基；b任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的不饱和环烷基；c任选地被1-9个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的杂环烷基；d任选地被1-2个Z2取代的苯基；e任选地被1-5个Z2取代的桥环，并且所述桥环在碳原子上任选地被-NHSO2-烷基取代，并且所述桥环任选地被以下基团N-取代：烷基、卤烷基、-SO2-烷基、-SO2-卤烷基；-CO2-烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或被1-5个卤素取代的-SO2-环烷基；f任选地被1-2个Z2取代的杂芳基；或g任选地被1-2个G基团取代的烷基；每个G独立地是-CF3、C3-6环烷基、CN、NH2、NH烷基、-NHCO-烷基或-NC1-C6烷基2；J1是任选地被1-4个J3取代的C1-C6烷基、-C1-C6亚烷基-C1-C6烷氧基、C1-C6氰基烷基、C1-C6羟基烷基、任选地被1-4个J3取代的C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-4个J3取代的C0-C3亚烷基-苯基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C3亚烷基-5元-6元杂芳基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C3亚烷基-4元-6元杂环烷基；J2是H、C1-C6烷基或C1-C6卤烷基；每个J3独立地是卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的C1-C6烷氧基、CN、任选地被C1-C3烷基取代的-C0-C3亚烷基-4元-6元杂环烷基、-SO2-C1-C6烷基、-NH2、-NH-C1-C6烷基或-NC1-C6烷基2，其条件是当J3连接到氮时，J3不能是卤素、OH、CN、NH2、-NH-C1-C6烷基或-NC1-C6烷基2；每个Y独立地是H、D、卤素、烷基或卤烷基，或2个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-3个卤素取代的环烷基；每个Z1独立地是CN、卤素、烷基或卤烷基；每个Z2独立地是-OH、CN、卤素、烷基、任选地被1-3个卤素取代的环烷基、羟基烷基、卤烷基、-NH2、-NH烷基、-N烷基2、任选地被卤基取代的烷氧基或苯基、5元-6元杂环烷基或5元-6元杂芳基，其条件是当Z2连接到氮时，Z2不能是-OH、CN、卤素、烷氧基、-NH2、-NH烷基或-N烷基2；每个Z3独立地是CN、卤素、烷基或卤烷基；Z4是烷氧基烷基、任选地被1-3个卤素取代的苯基、-SO2-烷基、-SO2-卤烷基、任选地被1-6个卤素取代的-SO2-环烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11、-NHSO2-烷基、任选地被1-6个卤素取代的-NHSO2-环烷基或-NHSO2-卤烷基；Z5是烷氧基烷基、-SO2-烷基、-CO2-烷基、-COJ1、-CO2J2、任选地被1-4个J3取代的-C0-C4亚烷基-苯基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C4亚烷基-CH苯基2、任选地被1-4个J3取代的-C0-C4亚烷基-CHC3-C6环烷基2、-SO2-卤烷基、任选地被1-6个J3取代的-SO2-环烷基、任选地被1-6个J3取代的-SO2-杂环烷基、任选地被1-6个J3取代的-SO2-杂芳基、任选地被1-6个J3取代的-SO2-芳基、-CONR10R11、-SO2NR10R11、任选地被1-6个J3取代的-NHSO2-烷基、任选地被1-6个J3取代的-NHSO2-芳基、任选地被1-6个J3取代的-NHSO2-环烷基、任选地被1-6个J3取代的-NHSO2-杂环烷基、任选地被1-6个J3取代的-NHSO2-杂芳基、任选地被1-6个J3取代的-NHSO2-卤烷基、任选地被1-6个J3取代的-CO-NHSO2-烷基、任选地被1-6个J3取代的-CO-NHSO2-芳基、任选地被1-6个J3取代的-CO-NHSO2-环烷基、任选地被1-6个J3取代的-CO-NHSO2-杂环烷基、任选地被1-6个J3取代的-CONHSO2-杂芳基、-CONHSO2-卤烷基或-CNW2＝N-T，其条件是当Z5连接到氮时，Z5不能是-NHSO2-烷基、-NHSO2-芳基、-NHSO2-环烷基、-NHSO2-杂环烷基、-NHSO2-杂芳基或-NHSO2-卤烷基；每个W独立地是H、烷基或卤烷基；T是烷基、卤烷基、羟基烷基、烷氧基或CN；并且每个Z6独立地是卤基、烷基、卤烷基、CN、OH、环烷基、芳基或杂芳基，其条件是仅一个Z6可以是OH。2.根据权利要求1所述的化合物，其具有式Ic：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中：R4是H、F、Cl、Br、任选地被1-3个卤素取代的-OCH3、环丙基、C1-C3烷基或C1-C3卤烷基；R5和R6各自独立地是H、F、Cl、Br、任选地被1-3个卤素取代的-OCH3、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基或任选地被1-3个卤素取代的C3-C5环烷基，其条件是R5或R6中的至少一个不是H；或R5和R6与其所连接的碳原子一起接合以形成4元-6元碳环或含有至少一个氧或硫原子的杂环，每个环在其碳原子上任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代：F、Cl、C1-C3烷基和C1-C3卤烷基；或R4和R5与其所连接的碳原子一起接合以形成4元-6元碳环或含有至少一个氧或硫原子的杂环，每个环在其碳原子上任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代：F、Cl、C1-C3烷基和C1-C3卤烷基；R7是以下基团a-f之一：a任选地被1-6个Z1取代并且任选地被1个Z4取代的环烯基；b任选地被1-8个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的杂环烷基；c任选地被1-4个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的桥连含氮杂环；或d含有两个含氮杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-7个Z3取代，并且其中所述螺环系统任选地被以下基团N-取代：烷基、卤烷基、-SO2-烷基、-SO2-卤烷基、-CO2-烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或被1-5个卤素取代的-SO2-环烷基；e或fR8是H或CH3；R9是-CY20-2-R12；或R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-e之一：a任选地被1-8个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的环烷基；b任选地被1-8个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的杂环烷基；c含有两个环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-8个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代；d1含有一个环烷基和一个含氮杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-8个Z3取代，并且其中所述螺环系统任选地被以下基团N-取代：烷基、卤烷基、-SO2-烷基、-SO2-卤烷基、-CO2-烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或被1-5个卤素取代的-SO2-环烷基；d2含有一个环烷基和一个含有-O-、-S-、-SO-或-SO2-的杂环烷基的螺环系统，其中所述螺环系统由一个共同螺碳原子接合，并且其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-8个Z3取代；或e含有一个环烷基和一个桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-4个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代；R10是H、C1-C6烷基或C1-C6卤烷基；R11是H、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6氰基烷基、CN、C2-C6炔基、C1-C6亚烷基-CO-OH、-亚烷基-CO-NH2、-亚烷基-CO-NH-C1-C6烷基、-C1-C6亚烷基-CO-NC1-C6烷基2、烷氧基、-C0-C6亚烷基-CO-O-C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C6亚烷基-苯基、任选地被1-4个J3取代的-C1-C3亚烷基-SO2-苯基、-C1-C3亚烷基-SO2-C1-C6烷基、-C1-C3亚烷基-NH-SO2-C1-C6烷基、-C1-C6亚烷基-C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C6亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C6亚烷基-C3-C6杂环烷基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C6亚烷基-5元-6元杂芳基或任选地被1-4个J3取代的-C0-C6亚烷基-CO-苯基；R12是以下基团a-g之一：a任选地被1-8个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和环烷基；b任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的环烯基；c任选地被1-8个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的杂环烷基；d任选地被1-2个独立地选自由以下组成的群组的取代基取代的苯基：CN、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、-NH2、-NHC1-C4烷基、-NC1-C4烷基2、任选地被苯基取代的C1-C4烷氧基、5元-6元杂环烷基和5元-6元杂芳基；e任选地被1-4个Z2取代的桥环，其中所述桥环任选地被以下基团N-取代：烷基、卤烷基、-SO2-烷基、-SO2-卤烷基、-CO2-烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或被1-5个卤素取代的-SO2-环烷基；或g任选地被1-2个G基团取代的烷基；每个G独立地是-CF3、环丙基、CN、NH2、NH烷基、-NHCO-烷基或-NC1-C6烷基2；J1是任选地被1-4个J3取代的C1-C6烷基、-C1-C6亚烷基-C1-C6烷氧基、C1-C6氰基烷基、C1-C6羟基烷基、任选地被1-4个J3取代的C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-4个J3取代的C0-C3亚烷基-苯基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C3亚烷基-5元-6元杂芳基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C3亚烷基-4元-6元杂环烷基；J2是H、C1-C6烷基或C1-C6卤烷基；每个J3独立地是卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的C1-C6烷氧基、CN、4元-6元杂环烷基、-SO2-C1-C6烷基、-NH2、-NH-C1-C6烷基、-NC1-C6烷基2，其条件是当J3连接到氮时，J3不能是卤素、OH、CN、NH2、-NH-C1-C6烷基或-NC1-C6烷基2；每个Y独立地是H、F、Cl、C1-C3烷基或C1-C3卤烷基，或2个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-3个卤素取代的C3-C5环烷基；每个Z1独立地是CN、F、Cl、烷基或卤烷基；每个Z2独立地是-OH、CN、F、Cl、烷基、烷氧基、任选地被1-3个卤素取代的C3-C6环烷基、环丙基、羟基烷基或卤烷基，其条件是当Z2连接到氮时，Z2不能是-OH、CN、F、Cl或烷氧基；每个Z3独立地是CN、F、Cl、烷基或卤烷基；Z4是-C1-C3亚烷基-C1-C3烷氧基、-SO2-烷基、-SO2-卤烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11、任选地被1-5个卤素取代的-SO2-环烷基、-NHSO2-烷基、任选地被1-5个卤素取代的-NHSO2-环烷基或-NHSO2-卤烷基；Z5是-C1-C3亚烷基-C1-C3烷氧基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-苯基、-SO2-烷基、SO2-卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-CH苯基2、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-CHC3-C6环烷基2、-CONR10R11、-CO2-烷基、-COJ1、CO2J2、-SO2NR10R11、任选地被1-5个J3取代的-SO2-环烷基、任选地被1-5个J3取代的-SO2-杂环烷基、任选地被1-5个J3取代的-SO2-杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-苯基、任选地被1-5个J3取代的-CONHSO2-环烷基、任选地被1-5个J3取代的-CONHSO2-杂环烷基、任选地被1-5个J3取代的-CONHSO2-杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-苯基、-NHSO2-烷基、任选地被1-5个J3取代的-NHSO2-环烷基、任选地被1-5个J3取代的-NHSO2-杂环烷基、任选地被1-5个J3取代的-NHSO2-杂芳基、-NHSO2-卤烷基或-CNW2＝N-T，其条件是当Z5连接到氮时，Z5不能是-NHSO2-烷基、-NHSO2-环烷基、-NHSO2-杂环烷基、-NHSO2-杂芳基或NHSO2-C1-C6卤烷基；每个W独立地是H、C1-C3烷基或C1-C3卤烷基；T是C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基或CN；并且每个Z6独立地是卤基、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、CN、OH、C3-C5环烷基、苯基或5元-6元杂芳基，其条件是仅一个Z6可以是OH。3.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中：R7是以下基团a、b、c或e之一：a任选地被1-5个Z1取代并且任选地被1个Z4取代的C5-C6环烯基；b任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的5元或6元含氮杂环烷基；c任选地被1-3个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的5元-9元含氮桥连杂环；或eR8是H；R9是-CY20-2-R12；或R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-e之一：a任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的C3-C6环烷基；b任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元杂环烷基；c含有两个C4-C6环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代；d1含有一个C4-C6环烷基和一个4元-6元含氮杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-7个Z3取代，并且其中所述螺环系统任选地被以下基团N-取代：C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、-SO2-C1-C6烷基、-SO2-C1-C6卤烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或被1-4个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基；d2含有一个环烷基和一个含有-O-、-S-、-SO-或-SO2-的杂环烷基的螺环系统，其中所述螺环系统由一个共同螺碳原子接合，并且其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-7个Z3取代；或e含有一个环烷基和一个桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-3个Z2取代；R10是H、C1-C3烷基或C1-C3卤烷基；R11是H、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C4氰基烷基、C2-C4炔基、-C1-C4亚烷基-CO-NH2、-C1-C4亚烷基-CO-NH-C1-C4烷基、-C1-C4亚烷基-CO-NC1-C4烷基2、-C0-C4亚烷基-CO-O-C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C4亚烷基-苯基、任选地被1-4个J3取代的-C1-C3亚烷基-SO2-苯基、-C1-C3亚烷基-SO2-C1-C6烷基、-C1-C3亚烷基-NH-SO2-C1-C6烷基、-C1-C4亚烷基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C4亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C4亚烷基-5元-6元杂环烷基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C4亚烷基-5元-6元杂芳基或任选地被1-4个J3取代的-CO-苯基；R12是以下基团a-e之一：a任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和C3-C6环烷基；b任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的C5-C6环烯基；c任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元杂环烷基；d任选地被1-2个独立地选自由以下组成的群组的取代基取代的苯基：CN、卤素、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基；或e5元-10元桥连碳环或杂环，其中所述5元-10元桥连碳环或杂环各自任选地被1-3个Z2取代，并且其中所述桥连杂环任选地被以下基团N-取代：C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、-SO2-C1-C6烷基、-SO2-C1-C6卤烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或被1-4个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基；J1是任选地被1-4个J3取代的C1-C5烷基、-C1-C5亚烷基-C1-C5烷氧基、C1-C5氰基烷基、C1-C5羟基烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-苯基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-4元-6元杂环烷基；J2是H、C1-C5烷基或C1-C5卤烷基；每个J3独立地是卤素、C1-C5烷基、C1-C5卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的C1-C5烷氧基、CN、4元-6元杂环烷基、-SO2-C1-C5烷基、-NH2、-NH-C1-C5烷基或-NC1-C5烷基2，其条件是当J3连接到氮时，J3不能是卤素、OH、CN、NH2、-NH-C1-C5烷基或-NC1-C5烷基2；每个Y独立地是H、D、F、Cl、C1-C2烷基或C1-C2卤烷基，或2个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-3个卤素取代的C3-C4环烷基；每个Z1独立地是CN、卤素、C1-C6烷基或C1-C6卤烷基；每个Z2独立地是-OH、CN、卤素、C1-C6烷基、烷氧基、任选地被1-3个卤素取代的C3-C6环烷基、环丙基、羟基烷基或C1-C6卤烷基，其条件是当Z2连接到氮时，Z2不能是-OH、CN、F、Cl或烷氧基；每个Z3独立地是CN、F、Cl、C1-C6烷基或C1-C6卤烷基；Z4是-SO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-SO2-C1-C6卤烷基、-NHSO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C6卤烷基；Z5是-C1-C2亚烷基-C1-C2烷氧基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基苯基、-SO2-C1-C6烷基、-SO2-C1-C6卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-4元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂芳基、-CONHSO2-C1-C6烷基、-CONHSO2-C1-C6卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-4元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-CH苯基2、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-CHC3-C6环烷基2、-CONR10R11、COJ1、CO2J2、-SO2NR10R11、任选地被1-3个J3取代的-SO2-苯基、-NHSO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个J3取代的-NHSO2-C3-C6环烷基、-NHSO2-C1-C6卤烷基或-CNH2＝N-T；其条件是当Z5连接到氮时，Z5不能是-NHSO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个J3取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C6卤烷基；T是C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C3羟基烷基、C1-C3烷氧基或CN；并且每个Z6独立地是卤基、C1-C2烷基、C1-C2卤烷基、CN、OH、C3-C6环烷基、苯基或5元-6元杂芳基，其条件是仅一个Z6可以是OH。4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其具有式IIa、IIb、IIc、IId、IIj或IIi之一：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中：R4、R5和R6各自独立地是F、Cl、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、任选地被1-3个F取代的-OCH3或环丙基；或R4和R5在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的4元-6元碳环：F、Cl、C1-C3烷基和C1-C3卤烷基；或R4和R5在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成含有1或2个氧原子并且任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的5元-6元杂环：F、Cl、C1-C3烷基和C1-C3卤烷基；或R5和R6在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的4元-6元碳环：F、Cl、C1-C3烷基和C1-C3卤烷基；或R5和R6在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成含有1或2个氧原子并且任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的5元-6元杂环：F、Cl、C1-C3烷基和C1-C3卤烷基。5.根据权利要求4所述的化合物，其中：R4、R5和R6各自独立地是F、Cl、任选地被1-3个F取代的甲基、任选地被1-3个F取代的-OCH3或环丙基；或R4和R5在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的4元-6元碳环：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H和-CF3；或R4和R5在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成含有1-2个氧原子并且任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的5元杂环：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H和-CF3；或R5和R6在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的4元-6元碳环：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H和-CF3；或R5和R6在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成含有1-2个氧原子并且任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的5元杂环：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H和-CF3；R7是以下基团a、b、c或e之一：a任选地被1-4个Z1取代并且任选地被1个Z4取代的环己烯基；b任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的六元含氮杂环烷基；c任选地被1-2个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的8元-9元含氮桥连杂环；或eR8是H；R9是-CY20-2-R12；或R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-e之一：a任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的C3-C6环烷基；b任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基；c含有两个C4-C6环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代；d1含有一个C4-C6环烷基和一个4元-6元含氮杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-6个Z3取代，并且其中所述螺环系统任选地被以下基团N-取代：C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、-SO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基或-SO2-C1-C6卤烷基；或d2含有一个C4-C6环烷基和一个含有-O-、-S-、-SO-或-SO2-的4元-6元杂环烷基的螺环系统，其中所述螺环系统由一个共同螺碳原子接合，并且其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-6个Z3取代；或e含有一个C4-C6环烷基和一个7元-10元桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-2个Z2取代；R10是H、C1-C2烷基或C1-C2卤烷基；R11是H、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C4氰基烷基、C2-C4炔基、-C1-C4亚烷基-CO-NH2、-C1-C4亚烷基-CO-NH-C1-C4烷基、-C1-C4亚烷基-CO-NC1-C4烷基2、-C0-C4亚烷基-CO-O-C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C4亚烷基-苯基、任选地被1-3个J3取代的-C1-C3亚烷基-SO2-苯基、-C1-C3亚烷基-SO2-C1-C6烷基、-C1-C3亚烷基-NH-SO2-C1-C6烷基、-C1-C4亚烷基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C4亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C4亚烷基-C3-C6杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C4亚烷基-5元-6元杂芳基或任选地被1-3个J3取代的-CO-苯基；R12是以下基团a-e之一：a任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和C3-C8环烷基；b任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的C5-C6环烯基；c任选地被1-6个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基；d任选地被1-2个Z2取代的苯基；或e6元-9元桥连碳环或含氮杂环，其中所述桥连碳环或含氮杂环各自任选地被1-2个Z2取代，并且其中6元-9元桥连含氮杂环任选地被以下基团N-取代：C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、-SO2-C1-C4烷基、-SO2-C1-C4卤烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基；J1是任选地被1-4个J3取代C1-C4烷基、-C1-C4亚烷基-C1-C4烷氧基、C1-C4氰基烷基、C1-C4羟基烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-苯基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-4元-6元杂环烷基；J2是H、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；每个J3独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的C1-C4烷氧基、CN、4元-6元杂环烷基、-SO2-C1-C4烷基、-NH2、-NH-C1-C4烷基、-NC1-C4烷基2，其条件是当J3连接到氮时，J3不能是卤素、OH、CN、NH2、-NH-C1-C4烷基或-NC1-C4烷基2；每个Y独立地是H、D、F、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，或2个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-3个F取代的C3-C4环烷基；每个Z1独立地是CN、F、Cl、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；每个Z2独立地是-OH、CN、F、Cl、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；每个Z3独立地是CN、F、Cl、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；Z4是-SO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-SO2-C1-C4卤烷基、-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤烷基；Z5是-C1-C2亚烷基-C1-C2烷氧基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C1亚烷基-苯基、-SO2-C1-C4烷基、-SO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-苯基、-CONHSO2-C1-C6烷基、-CONHSO2-C1-C6卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-4元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CH苯基2、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CHC3-C6环烷基2、-CONR10R11、-COJ1、-CO2J2、-SO2NR10R11、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CO2-烷基、-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个J3取代的-NHSO2-C3-C6环烷基、-NHSO2-C1-C4卤烷基或CNH2＝N-T，其条件是当Z5连接到氮时，Z5不能是-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个J3取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤烷基；T是C1-C2烷基、C1-C2卤烷基、C1-C2羟基烷基、C1-C2烷氧基或CN；并且并且每个Z6独立地是卤基、C1-C2烷基、C1-C2卤烷基、CN、OH、C3-C6环烷基、苯基或5元-6元杂芳基，其条件是仅一个Z6可以是OH。6.根据权利要求4所述的化合物，其中：R4和R5在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成4元-6元碳环或含有1-2个氧原子的5元-6元杂环，每个环在其碳原子上任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H、-CF3、-O-CH3、-O-CFH2、-OCF2H和-OCF3；R6是F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H、-CF3、-O-CH3、-O-CFH2、-OCF3或环丙基；R7是以下基团a、b、c或e之一：a任选地被1-3个Z1取代并且任选地被1个Z4取代的环己烯基；b任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的六元含氮杂环烷基；c含有1-2个氮原子的8元桥连杂环，所述8元桥连杂环任选地被1个Z2取代并且任选地被1个Z5取代；或eR8是H；R9是-CY20-2-R12；或R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-e之一：a任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的C3-C6环烷基；b任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基；c含有两个C4-C6环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代；d1含有一个C4-C6环烷基和一个4元-6元含氮杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-5个Z3取代，并且其中所述螺环系统任选地被以下基团N-取代：C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、-SO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基或-SO2-C1-C6卤烷基；或d2含有一个C4-C6环烷基和一个含有-O-、-S-、-SO-或-SO2-的4元-6元杂环烷基的螺环系统，其中所述螺环系统由一个共同螺碳原子接合，并且其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-5个Z3取代；或e含有一个C4-C6环烷基和一个7元-10元桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1个Z2取代；R12是以下基团a-e之一：a任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和C3-C8环烷基；b任选地被1-3个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的C5-C6环烯基；c任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基；d任选地被1-2个Z2取代的苯基；e15元-10元桥连碳环，其中所述桥连碳环任选地被1个Z2取代；或e2任选地被以下基团N-取代的6元-9元桥连含氮杂环：C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、-SO2-C1-C3烷基、-SO2-C1-C3卤烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基；每个Y独立地是H、D、F、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，或2个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-2个F取代的C3-C4环烷基；并且每个Z6独立地是F、C1-C2烷基、C1-C2卤烷基、CN、OH、C3-C6环烷基、苯基或6元杂芳基，其条件是仅一个Z6可以是OH。7.根据权利要求4所述的化合物，其中：R5和R6在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成4元-6元碳环或含有1-2个氧原子的5元-6元杂环，每个环在其碳原子上任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H、-CF3、-OCH3、-OCFH2和-OCF3；R6是F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H、-CF3、-OCH3、-OCFH2、-OCF3或环丙基；R7是以下基团a、b、c或e之一：a任选地被1-3个Z1取代并且任选地被1个Z4取代的环己烯基；b任选地被1-4个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的六元含氮杂环烷基；c含有1-2个氮原子的8元桥连杂环，所述8元桥连杂环任选地被1个Z5N-取代；或eR8是H；R9是-CY20-2-R12；或R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-e之一：a任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的C3-C6环烷基；b任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基；c含有两个C4-C6环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代；d1含有一个C4-C6环烷基和一个4元-6元含氮杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-5个Z3取代，并且其中所述螺环系统还可以任选地被以下基团N-取代：C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、-SO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基或-SO2-C1-C6卤烷基；或d2含有一个C4-C6环烷基和一个含有-O-、-S-、-SO-或-SO2-的4元-6元杂环烷基的螺环系统，其中所述螺环系统由一个共同螺碳原子接合，并且其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-5个Z3取代；或e含有一个C4-C6环烷基和一个7元-10元桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1个Z2取代；R12是以下基团a-e之一：a1任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和C3-C6环烷基；a2立方烷；b任选地被1-3个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的C5-C6环烯基；c任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基；d任选地被1-2个Z2取代的苯基；或e5元-10元桥连碳环，其中所述桥连碳环任选地被1个Z2取代；每个Y独立地是H、F、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3或2个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成环丙基或环丁基；每个Z1独立地是CN、F、Cl、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；每个Z2独立地是-OH、CN、F、Cl、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；每个Z3独立地是CN、F、Cl、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；Z4是-SO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-SO2-C1-C4卤烷基、-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤烷基；Z5是-SO2-C1-C4烷基、SO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CONR10R11、-CO2-烷基、COJ1、CO2J2、-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个J3取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤烷基，其条件是当Z5连接到氮时，Z5不能是-NHSO2-C1-C4烷基或任选地被1-3个J3取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤烷基；并且每个Z6独立地是F、任选地被1-3个F取代的CH3、CN、OH、C3-C4环烷基、苯基或6元杂芳基，其条件是仅一个Z6可以是OH。8.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其具有下式中的任一个：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中：R4、R5和R6各自独立地是F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H、-CF3、-OCH3、-OCFH2、-OCF2H或-OCF3；环B是4元-6元碳环或含有1-2个氧原子的5元杂环，其中每个环在其碳原子上任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H、-CF3、-OCH3、-OCFH2、-OCF2H和-OCF3。9.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R4是H；R5是Cl；并且R6是H、Cl或F。10.根据权利要求8所述的化合物，其具有下式之一：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物。11.根据权利要求8所述的化合物，其具有下式之一：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物。12.根据权利要求11所述的化合物，其具有下式之一：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中每个R28独立地是H、F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，其条件是每个式中不超过三个R28基团不是H。13.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式之一：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中每个R28独立地是H、F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，其条件是每个式中不超过三个R28基团不是H。14.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Z5是：-CO-O-CH3、-CO-O-CH2CH3、CO-O-CCH33、-CO-O-CH2CF3、-CO-O-CH22CH3、-CO-O-CHCH32、-CO-O-CCH33、-CO-O-CH2CHCH32、-CO-O-环丙基、-CO-O-环丁基、-CO-O-环戊基、-CO-O-环己基、-CO-NH-SO2-CH3、-CO-NH-SO2-CH2CF3、-CO-NH-SO2-CH2CH3、-CO-NH-SO2-CH22CH3、-CO-NH-SO2-CHCH32、-CO-NH-SO2-CCH33、-CO-NH-SO2-CH2CHCH32、-CO-NH-SO2-环丙基、-CO-NH-SO2-环丁基、-CO-NH-SO2-环戊基、-CO-NH-SO2-环己基、-CO-NH-SO2-苯基、-CO-NH-SO2-四氢-2H-吡喃、-CO-NH-SO2-四氢-2H-噻喃、-CO-NH-SO2-哌啶基、-CO-NH-SO2-哌嗪基、-CO-NH-SO2-吡啶基、-CO-NH-SO2-异噁唑基、-CO-NH-SO2-噻吩基、-SO2-CH3、-SO2-CH2CH3、-SO2-CH2CF3、-SO2-CH22-CH3、-SO2-CHCH32、-SO2-CH2CHCH32、-SO2-环丙基、-SO2-环丁基、-SO2-环戊基、-SO2-环己基、-SO2-苯基、-SO2-四氢-2H-吡喃、-SO2-四氢-2H-噻喃、-SO2-吡啶基、-SO2-异噁唑、-SO2-噻吩、-CO-CH2-OH、-COCH22-OH、-COCH2-CCH32-OH、-CH苯基2、-CH环烷基2-SO2-NCH32、-COCH3、-COCH2CH3、-COCH2CF3、-COCH22CH3、-COCHCH32、-COCCH33、-COCH2CHCH32、-CO-环丙基、-CO环丁基、CO环戊基、-CO环己基、-CO苯基、-CO四氢-2H-吡喃、-CO-四氢-2H-噻喃基、-CO-哌啶基、-CO哌嗪基、-CO-吡啶基、-CO-异噁唑基、-CO-噻吩基、-CONHCH3、-CONH-CH2CF3、-CO-NH-CH2CH3、-CONH-CH22CH3、-CO-NH-CHCH32、-CO-NH-CCH33、-CO-NH-CH2CHCH32、CO-NH-环丙基、-CO-NH-环丁基、-CO-NH-环戊基、-CO-NH-环己基、-CO-NH-苯基、-CO-NH-杂环烷基、CO-NH-四氢-2H-吡喃、CO-NH-四氢-2H-噻喃、CO-NH-哌啶基、CO-NH-哌嗪基、-CO-NH-吡啶基、-CO-NH-异噁唑或-CO-NH-噻吩，其中Z5的环烷基、杂环烷基、苯基或杂芳基部分可以任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的取代基取代：F、Cl、CN或CH3、CF3、OH、OCH3和OCF3。15.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，其中R11是-CH22-CF3、CH2-CF3、CH3、-CHCH32、-CH2-CH3、-CHCH32、-CCH33、-CH2CH2CH3、-CHCH3-苯基、-CO-NH丙基、-C3-C6环烷基、任选地被0-2个J3取代的苯基、-CH20-1环丙基、-CH20-1环丁基、-CH20-1环戊基、-CH20-1环己基、-CH20-1四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物、-CH20-1四氢-2H-吡喃、-CH20-1氧杂环丁烷、-CH20-1吗啉基、-CH20-1硫代吗啉基1,1-二氧化物、-CH20-1异噻唑烷1,1-二氧化物、CH3-CN、甲氧基甲基、甲氧基丙基、甲氧基乙基、吗啉基、吡啶基、任选地被1-3个甲基取代的-CO异噁唑基、任选地被1-3个F取代的苯基、Cl、烷氧基、CN、任选地被1-3个独立地选自由F、Cl、烷氧基和CN组成的群组的取代基取代的-SO2-苯基。16.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物，其中R7是：17.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物，其中R7是：18.根据权利要求1至5或8至13中任一项所述的化合物，其中R7是以下基团之一：其中：E是双环[2.2.2]辛烷-1-基、双环[2.2.1]庚-1-基、1-氟双环[2.2.2]辛-1-基、1r,2R,4S,5r,6R,8S-四环[3.3.1.02,4.06,8]壬-9-基、1s,5s-双环[3.3.1]壬-9-基、立方烷-1-基、双环[1.1.1]戊-2-基、金刚烷基、1R,5S-8-氮杂双环[3.2.1]辛基、1R,5S-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛基或1R,5S-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷；X1是-CR13-；X2是-CR142-或-CR142-CR142-；X3是-CR142-或-CR142-CR142-；X4是-NR15-或-CR16R17-；X5是-NR18-或-CR19R20-；X6是-NR21-、-O-或-CR22R23-；X7是N-CR25R26-；X8是-CH-或X9是CH或N；X10是CH2、CHCH3、CHF、CHCl或NR21；R10是H、C1-C3烷基或C1-C3卤烷基；R11是H、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C4氰基烷基、C2-C4炔基、-C1-C4亚烷基-CO-NH2、-C1-C4亚烷基-CO-NH-C1-C4烷基、-C1-C4亚烷基-CO-NC1-C4烷基2、-C0-C4亚烷基-CO-O-C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C4亚烷基-苯基、任选地被1-3个J3取代的-C1-C3亚烷基-SO2-苯基、-C1-C3亚烷基-SO2-C1-C6烷基、-C1-C3亚烷基-NH-SO2-C1-C6烷基、-C1-C4亚烷基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C4亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C4亚烷基-C3-C6杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C4亚烷基-5元-6元杂芳基或任选地被1-3个J3取代的-CO-苯基；R13是H、F、CH3、CFH2、CF2H或CF3；每个R14独立地是H、卤素、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，其条件是不超过四个R14不是H；R15是C1-C2亚烷基-C1-C2烷氧基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C1烷基-苯基、-SO2-C1-C4烷基、-SO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-苯基、-CONHSO2-C1-C6烷基、-CONHSO2-C1-C6卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-4元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CH苯基2、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CHC3-C6环烷基2、-CONR10R11、-COJ1、CO2J2、-SO2NR10R11、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CO2-烷基或-CNW2＝N-T，R16是H、卤素、CN、OH、环丙基、环丁基、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；R17是H、卤素、CN、OH、环丙基、环丁基、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、SO2-C1-C4烷基、SO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CONR10R11、-CO2-烷基、COJ1、CO2J2、-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤代亚烷基；或R16和R17与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-c之一：a任选地被1-6个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的C3-C6环烷基：CN、F、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基，并且其中所述C3-C6环烷基任选地被以下基团取代：-NHSO2-C1-C3烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C3卤烷基；b在其碳原子上任选地被1-4个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的4元-6元含氮杂环烷基：CN、F、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基，并且其中所述含氮杂环烷基任选地被以下基团N-取代：-SO2-C1-C3烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基或-SO2-C1-C3卤烷基；或c含有-O-、-S-、-SO-或SO2-的4元-6元杂环烷基，其中所述4元-6元杂环烷基在其碳原子上任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代：CN、F、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基；每个Y独立地是H、F、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，或两个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成环丙基或环丁基；R18是H、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、-SO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-SO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个卤素取代的C3-C6环烷基、-CONR10R11、-CO2-烷基、COJ1或CO2J2；R19是H、卤素、CN、OH、环丙基、环丁基、C1-C4烷基或-C1-C4卤烷基；R20是H、卤素、CN、OH、环丙基、环丁基、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、-SO2-C1-C4烷基、SO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CO2-烷基、COJ1、CO2J2、-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤烷基；或R19和R20与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-d之一：a任选地被1-4个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的C3-C6环烷基：CN、F、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基，并且其中所述C3-C6环烷基任选地被以下基团取代：-NHSO2-C1-C3烷基、-NHSO2-C1-C3卤烷基或任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基；b在其碳原子上任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的4元-6元含氮杂环烷基：CN、F、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基，并且其中所述含氮杂环烷基还可以任选地被以下基团N-取代：-SO2-C1-C3烷基、-SO2-C1-C3卤烷基或任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基；c含有-O-、-S-、-SO-或SO2-的4元-6元杂环烷基，其中所述4元-6元杂环烷基在其碳原子上任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代：CN、F、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基；或d7元-10元桥环；R21是C1-C3亚烷基-C1-C3烷氧基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-苯基、-SO2-C1-C6烷基、-SO2-C1-C6卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-苯基、-CONHSO2-C1-C6烷基、-CONHSO2-C1-C6卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-4元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CH苯基2、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CHC3-C6环烷基2、-CONR10R11、-COJ1、CO2J2、-SO2NR10R11、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基或-CO2-烷基；R22是H、卤素、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；R23是H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、-CN、-SO2-C1-C4烷基、SO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CO2-烷基、COJ1、CO2J2、-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤烷基；R25是H、卤素、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；R26是H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、CN、-NHSO2-C1-C4烷基、-NHSO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或任选地被1-3个卤素取代的C3-C6环烷基；每个R27独立地是H、D、F、Cl、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，其条件是不超过四个R27不是H；每个W独立地是H、烷基或卤烷基；T是烷基、卤烷基、羟基烷基、烷氧基或CN；J1是C1-C4烷基、-C1-C4亚烷基-C1-C4烷氧基、C1-C4氰基烷基、C1-C4羟基烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-苯基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-4元-6元杂环烷基；J2是H、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；并且每个J3独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的C1-C4烷氧基、CN、4元-6元杂环烷基、-SO2-C1-C4烷基、-NH2、-NH-C1-C4烷基、-NC1-C4烷基2，其条件是当J3连接到氮时，J3不能是卤素、OH、CN、NH2、-NH-C1-C4烷基或-NC1-C4烷基2。19.根据权利要求18所述的化合物，其中R7是以下基团之一：其中：每个Y独立地是H、F、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，或两个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成环丙基或环丁基；X7是N-CR25R26-；R10是H、C1-C2烷基或C1-C2卤烷基；R11是H、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C4氰基烷基、C2-C4炔基、-C1-C4亚烷基-CO-NH2、-C1-C4亚烷基-CO-NH-C1-C4烷基、-C1-C4亚烷基-CO-NC1-C4烷基2、-C0-C4亚烷基-CO-O-C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C4亚烷基-苯基、任选地被1-2个J3取代的-C1-C3亚烷基-SO2-苯基、-C1-C3亚烷基-SO2-C1-C6烷基、-C1-C3亚烷基-NH-SO2-C1-C6烷基、-C1-C4亚烷基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、任选地被1-2个J3取代的-C0-C4亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-2个J3取代的-C0-C4亚烷基-C3-C6杂环烷基、任选地被1-2个J3取代的-C0-C4亚烷基-5元-6元杂芳基或任选地被1-2个J3取代的-CO-苯基；R18是H、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、-SO2-C1-C3烷基、任选地被1-3个F取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CONR10R11、-CO2-烷基、COJ1、CO2J2、-SO2-C1-C3氟烷基或任选地被1-3个F取代的C3-C6环烷基；SO2-C1-C4烷基、SO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基，R19是H、F、CN、环丙基、环丁基、C1-C3烷基或-C1-C3氟烷基；R20是H、F、CN、环丙基、环丁基、C1-C3烷基、C1-C3氟烷基、-NHSO2-C1-Cc烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基、-NHSO2-C1-C4氟烷基或任选地被1-3个F取代的C3-C6环烷基；或R19和R20与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-d之一：a任选地被1-4个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的C3-C6环烷基：CN、F、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基，并且其中所述C3-C6环烷基任选地被以下基团取代：-NHSO2-C1-C3烷基、-NHSO2-C1-C3卤烷基或任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基；b在其碳原子上任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的4元-6元含氮杂环烷基：CN、F、C1-C3烷基和C1-C3氟烷基，并且其中所述含氮杂环烷基还可以任选地被以下基团N-取代：-SO2-C1-C3烷基、-SO2-C1-C3氟烷基或任选地被1-3个F取代的-SO2-C3-C6环烷基；c含有-O-、-S-、-SO-或SO2-的4元-6元杂环烷基，其中所述4元-6元杂环烷基在其碳原子上任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代：CN、F、C1-C3烷基和C1-C3氟烷基；或d7元-10元桥环；R21是H、C1-C2亚烷基-C1-C2烷氧基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C1亚烷基-苯基、-SO2-C1-C4烷基、-SO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-苯基、-CONHSO2-C1-C6烷基、-CONHSO2-C1-C6卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-4元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CH苯基2、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CHC3-C6环烷基2、-CONR10R11、-COJ1、CO2J2、-SO2NR10R11、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CO2-烷基或-CNH2＝N-T；R25是H、F、C1-C3烷基或C1-C3氟烷基；R26是H、F、C1-C3烷基、C1-C3氟烷基、CN、-NHSO2-C1-C3烷基、-NHSO2-C1-C3氟烷基、任选地被1-3个F取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或任选地被1-3个F取代的C3-C6环烷基；每个R27独立地是H、D、F、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，其条件是不超过两个R27不是H；R29是H、C1-C3烷基、C1-C3氟烷基、-SO2-C1-C3烷基、-SO2-C1-C3氟烷基、任选地被1-3个F取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CONR10R11、-CO2-烷基、COJ1、CO2J2或任选地被1-3个F取代的-C3-C6环烷基；R30是H、F或任选地被1-3个F取代的C1-C3烷基；T是C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C3羟基烷基、C1-C3烷氧基或CN；J1是C1-C4烷基、-C1-C4亚烷基-C1-C4烷氧基、C1-C4氰基烷基、C1-C4羟基烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-苯基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-4元-6元杂环烷基；J2是H、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；并且每个J3独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的-C1-C4烷氧基、CN、4元-6元杂环烷基、-SO2-C1-C4烷基、-NH2、-NH-C1-C4烷基、-NC1-C4烷基2，其条件是当J3连接到氮时，J3不能是卤素、OH、CN、NH2、-NH-C1-C4烷基或-NC1-C4烷基2。20.根据权利要求19所述的化合物，其中R7是以下基团之一：21.根据权利要求19所述的化合物，其中R7是以下基团之一：22.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，其中R7是以下基团之一：R31是H、任选地被1-3个F取代的C1-C3烷基、-SO2-R35或任选地被1-3个F取代的C3-C6环烷基；R32是-SO2-R35或-NHSO2-R35；R33是H、F、CN、环丙基或任选地被1-3个F取代的C1-C3烷基；R34是H、F或任选地被1-3个F取代的C1-C3烷基；并且R35是H、F、任选地被1-3个F取代的甲基，或两个R35基团与其所连接的碳原子一起接合在一起以形成环丙基。23.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，其中R7是以下基团之一：其中：R10是H或C1-C2烷基；R11是H、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C3氰基烷基、C2-C3炔基、-C1-C3亚烷基-CO-NH2、-C1-C3亚烷基-CO-NH-C1-C3烷基、-C1-C3亚烷基-CO-NC1-C3烷基2、-C0-C3亚烷基-CO-O-C1-C3烷基、C1-C3羟基烷基、任选地被1-2个J3取代的-C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1个J3取代的-C0-C4亚烷基-苯基、任选地被1个J3取代的-C1-C3亚烷基-SO2-苯基、-C1-C3亚烷基-SO2-C1-C3烷基、-C1-C3亚烷基-NH-SO2-C1-C3烷基、C1-C3亚烷基-C1-C3烷氧基、C1-C3烷氧基羰基、任选地被1个J3取代的-C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1个J3取代的-C0-C3亚烷基-C3-C6杂环烷基、任选地被1个J3取代的-C0-C3亚烷基-5元-6元杂芳基或任选地被1个J3取代的-CO-苯基；R15是-C1-C2亚烷基-C1-C2烷氧基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C1亚烷基-苯基、-SO2-C1-C3烷基、-SO2-C1-C3卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-苯基、-CONHSO2-C1-C6烷基、-CONHSO2-C1-C6卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-4元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CH苯基2、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CHC3-C6环烷基2、-CONR10R11、-SO2NR10R11、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CO2-烷基、COJ1、-CO2J2或-CNH2＝N-CN；R16是H、F、C1-C3烷基或C1-C3氟烷基；R17是H、F、C1-C3烷基、C1-C3氟烷基、-NHSO2-C1-C3烷基、任选地被1-3个F取代的-SO2-C3-C6环烷基、-NHSO2-C1-C3卤烷基或任选地被1-3个F取代的C3-C6环烷基；或R16和R17在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-c之一：a任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的C3-C6环烷基：CN、F、C1-C3烷基和C1-C3氟烷基，并且其中所述C3-C6环烷基任选地被以下基团取代：-NHSO2-C1-C3烷基、任选地被1-3个F取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C3氟烷基；b在其碳原子上任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的4元-6元含氮杂环烷基：CN、F、C1-C3烷基和C1-C3氟烷基，并且其中所述含氮杂环烷基任选地被以下基团N-取代：-SO2-C1-C3烷基、任选地被1-3个F取代的-SO2-C3-C6环烷基或-SO2-C1-C3氟烷基；或c含有-O-、-S-、-SO-或SO2-的4元-6元杂环烷基，其中所述4元-6元杂环烷基在其碳原子上任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代：CN、F、C1-C3烷基和C1-C3氟烷基；J1是C1-C4烷基、-C1-C4亚烷基-C1-C4烷氧基、C1-C4氰基烷基、C1-C4羟基烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C1亚烷基-苯基、任选地被1个J3取代的-C0-C1亚烷基-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-4元-6元杂环烷基；J2是H、C1-C3烷基或C1-C3卤烷基；并且每个J3独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的-C1-C3烷氧基、CN、5元-6元杂环烷基、-SO2-C1-C4烷基、-NH2、-NH-C1-C3烷基、-NC1-C3烷基2，其条件是当J3连接到氮时，J3不能是卤素、OH、CN、NH2、-NH-C1-C3烷基或-NC1-C3烷基2。24.根据权利要求22所述的化合物，其中R7是以下基团之一：25.根据权利要求22所述的化合物，其中R7是以下基团之一：26.根据权利要求18、19、20、23或25中任一项所述的化合物，其中R15或R21是以下基团之一：-SO2-CH22-CF3、-SO2-CH2-CF3、-SO2-CH3、-SO2-CHCH32、-SO2-CH2-CH3、-SO2-CHCH32、-SO2-CCH33、-SO2-CH2CH2CH3、-SO2-CHCH3-苯基、-SO2-NH丙基、-SO2-C3-C6环烷基、-SO2-CH20-1环丙基、-SO2-CH20-1环丁基、-SO2-CH20-1环戊基、-SO2-CH20-1环己基、-SO2-CH20-1四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物、-SO2-CH20-1四氢-2H-吡喃、-SO2-CH20-1氧杂环丁烷、-SO2-CH20-1吗啉基、-SO2-CH20-1硫代吗啉基1,1-二氧化物、-SO2-CH20-1异噻唑烷1,1-二氧化物、-SO2-CH3-CN、-SO2-甲氧基甲基、-SO2-甲氧基丙基、-SO2-甲氧基乙基、-SO2-吗啉基、-SO2-吡啶基、任选地被1-3个甲基取代的-SO2-异噁唑基、任选地被1-3个选自由F、Cl、烷氧基和CN组成的群组的取代基取代的-SO2-苯基、-CO-CH22-CF3、-CO-CH2-CF3、-CO-CH3、-CO-CHCH32、-CO-CH2-CH3、-CO-CHCH32、-CO-CCH33、-CO-CH2CH2CH3、-CO-CHCH3-苯基、-CO-NH丙基、-CO-C3-C6环烷基、-CO-CH20-1环丙基、-CO-CH20-1环丁基、-CO-CH20-1环戊基、-CO-CH20-1环己基、-CO-CH20-1四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物、-CO-CH20-1四氢-2H-吡喃、-CO-CH20-1氧杂环丁烷、-CO-CH20-1吗啉基、-CO-CH20-1硫代吗啉基1,1-二氧化物、-CO-CH20-1异噻唑烷1,1-二氧化物、-CO-CH3-CN、-CO-甲氧基甲基、-CO-甲氧基丙基、-CO-甲氧基乙基、-CO-吗啉基、-CO-吡啶基、任选地被1-3个甲基取代的-CO-异噁唑基、任选地被1-3个独立地选自由F、Cl、烷氧基和CN组成的群组的取代基取代的-CO-苯基、-SO2-NH-CH22-CF3、-SO2-NH-CH2-CF3、-SO2-NH-CH3、-SO2-NH-CHCH32、-SO2-NH-CH2-CH3、-SO2-NH-CHCH32、-SO2-NH-CCH33、-SO2-NH-CH2CH2CH3、-SO2-NH-CHCH3-苯基、-SO2-NH-丙基、-SO2-NH-C3-C6环烷基、-SO2-NH-CH20-1环丙基、-SO2-NH-CH20-1环丁基、-SO2-NH-CH20-1环戊基、-SO2-NH-CH20-1环己基、-SO2-NH-CH20-1四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物、-SO2-NH-CH20-1四氢-2H-吡喃、-SO2-NH-CH20-1氧杂环丁烷、-SO2-NH-CH20-1吗啉基、-SO2-NH-CH20-1硫代吗啉基1,1-二氧化物、-SO2-NH-CH20-1异噻唑烷1,1-二氧化物、-SO2-NH-CH3-CN、-SO2-NH-甲氧基甲基、-SO2-NH-甲氧基丙基、-SO2-NH-甲氧基乙基、-SO2-NH-吗啉基、-SO2-NH-吡啶基、任选地被1-3个甲基取代的-SO2-NH-异噁唑基、任选地被1-3个独立地选自由F、Cl、烷氧基和CN组成的群组的取代基取代的-SO2-NH-苯基、-CO-NHCH22-CF3、-CO-NHCH2-CF3、-CO-NHCH3、-CO-NHCHCH32、-CO-NHCH2-CH3、-CO-NHCHCH32、-CO-NHCCH33、-CO-NHCH2CH2CH3、-CO-NH-CH2-CH2-SO2-CH3、-CO-NH-CH2-CN、-CO-NH-CH2-CH2-F、-CO-NH2、-CO-NHCHCH3-苯基、-CO-NH丙基、-CO-NHC3-C6环烷基、-CO-NHCH20-1环丙基、-CO-NHCH20-1环丁基、-CO-NHCH20-1环戊基、-CO-NHCH20-1环己基、-CO-NHCH20-1四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物、-CO-NHCH20-1四氢-2H-吡喃、-CO-NHCH20-1氧杂环丁烷、-CO-NHCH20-1吗啉基、-CO-NHCH20-1硫代吗啉基1,1-二氧化物、-CO-NHCH20-1异噻唑烷1,1-二氧化物、-CO-NHCH3-CN、-CO-NH-甲氧基甲基、-CO-NH-甲氧基丙基、-CO-NH-甲氧基乙基、-CO-NH-吗啉基、-CO-NH-吡啶基、任选地被1-3个甲基取代的-CO-NH异噁唑基、任选地被1-3个独立地选自由F、Cl、烷氧基和CN组成的群组的取代基取代的-CO-NH苯基、-CO-NH-SO2-CH22-CF3、-CO-NH-SO2-CH2-CF3、-CO-NH-SO2-CH3、-CO-NH-SO2-CHCH32、-CO-NH-SO2-CH2-CH3、-CO-NH-SO2-CHCH32、-CO-NH-SO2-CCH33、-CO-NH-SO2-CH2CH2CH3、-CO-NH-SO2-CHCH3-苯基、-CO-NH-SO2-NH丙基、-CO-NH-SO2-C3-C6环烷基、-CO-NH-SO2-CH20-1环丙基、-CO-NH-SO2-CH20-1环丁基、-CO-NH-SO2-CH20-1环戊基、-CO-NH-SO2-CH20-1环己基、-CO-NH-SO2-CH20-1四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物、-CO-NH-SO2-CH20-1四氢-2H-吡喃、-CO-NH-SO2-CH20-1氧杂环丁烷、-CO-NH-SO2-CH20-1吗啉基、-CO-NH-SO2-CH20-1硫代吗啉基1,1-二氧化物、-CO-NH-SO2-CH20-1异噻唑烷1,1-二氧化物、-CO-NH-SO2-CH3-CN,-CO-NH-SO2-甲氧基甲基、-CO-NH-SO2-甲氧基丙基、-CO-NH-SO2-甲氧基乙基、-CO-NH-SO2-吗啉基、-CO-NH-SO2-吡啶基、任选地被1-3个甲基取代的-CO-NH-SO2-异噁唑基、-CNH2＝N-CN、任选地被1-3个独立地选自由F、Cl、烷氧基和CN组成的群组的取代基取代的-CO-NH-CO-苯基或任选地被1-3个独立地选自由F、Cl、烷氧基和CN组成的群组的取代基取代的-CO-NH-SO2-苯基。27.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，其中R7是以下基团之一：其中：R36是H或任选地被1-3个F取代的C1-C3烷基；R37是H、-NHSO2R36或-SO2R36；并且R38是任选地被1-3个F取代的C1-C3烷基。28.根据权利要求27所述的化合物，其中R7是以下基团之一：29.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，其中R7是以下基团之一：30.一种化合物，其选自表1。31.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至30中一项所述的化合物和药学上可接受的载体。32.根据权利要求31所述的药物组合物，其进一步包含第二药剂。33.根据权利要求32所述的药物组合物，其中所述第二药剂是i烷基化剂，选自阿多来新、六甲蜜胺、比折来新、白消安、卡铂、卡波醌、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、顺铂、环磷酰胺、达卡巴嗪、雌莫司汀、福莫司汀、海普法姆、异环磷酰胺、英丙舒凡、伊洛福芬、洛莫司汀、二氯甲基二乙胺、美法仑、奥沙利铂、哌泊舒凡、司莫司汀、链脲霉素、替莫唑胺、噻替派和曲奥舒凡；ii抗生素，选自博来霉素、放线菌素d、柔红霉素、多柔比星、表柔比星、伊达比星、甲嘧啶、丝裂霉素、米托蒽醌、新抑癌菌素、喷司他丁和普卡霉素；iii抗代谢物，选自由以下组成的群组：阿扎胞苷、卡培他滨、克拉屈滨、氯法拉滨、阿糖胞苷、地西他滨、氟尿苷、氟达拉滨、5-氟尿嘧啶、呋氟尿嘧啶、吉西他滨、羟基脲、巯嘌呤、甲氨蝶呤、奈拉滨、培美曲塞、雷替曲塞、硫鸟嘌呤和三甲曲沙；iv抗体治疗剂，选自阿仑单抗、贝伐单抗、西妥昔单抗、加利昔单抗、吉妥珠单抗、纳武单抗、帕尼单抗、派立珠单抗、帕妥珠单抗、利妥昔单抗、托西莫单抗、曲妥珠单抗和90Y替坦异贝莫单抗；v激素或激素拮抗剂，选自由以下组成的群组：阿那曲唑、雄激素、布舍瑞林、二乙基己烯雌酚、依西美坦、氟他胺、氟维司群、戈舍瑞林、艾多昔芬、来曲唑、亮丙瑞林、甲地孕酮、雷洛昔芬、他莫昔芬和托瑞米芬；vi紫杉烷，选自DJ-927、多西紫杉醇、TPI287、紫杉醇和DHA-紫杉醇；vii类视黄醇，选自阿利维A酸、贝瑟罗汀、非瑞替尼、异维甲酸和维甲酸；viii生物碱，选自依托泊苷、高三尖杉酯碱、替尼泊苷、长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨；ix抗血管生成剂，选自AE-941GW786034，新伐司他、ABT-510、2-甲氧基雌二醇、来那度胺和沙利度胺；x拓扑异构酶抑制剂，选自安吖啶、艾多卡林、依沙替康、伊立替康、SN-387-乙基-10-羟基-喜树碱、鲁比替康、拓扑替康和9-氨基喜树碱；xi激酶抑制剂，选自厄洛替尼、吉非替尼、夫拉平度、甲磺酸伊马替尼、拉帕替尼、索拉非尼、苹果酸舒尼替尼、AEE-788、AG-013736、AMG706、AMN107、BMS-354825、BMS-599626、UCN-017-羟基星形孢菌素、维罗非尼、达拉菲尼、曲美替尼、考比替尼、司美替尼和凡塔蓝尼；xii目标信号转导抑制剂，选自硼替佐米、格尔德霉素和雷帕霉素；xiii生物反应调节剂，选自选自咪喹莫特、干扰素-α和白细胞介素-2；xiv化疗剂，选自3-AP3-氨基-2-甲醛缩氨基硫脲、阿拉伯坦、氨鲁米特、阿那格雷、天冬酰胺酶、苔藓抑素-1、西仑吉肽、伊利司莫、甲磺酸艾日布林E7389、伊沙匹隆、氯尼达明、马索罗酚、米托胍腙、奥利默森、舒林酸、睾内酯、噻唑呋林、mTOR抑制剂、PI3K抑制剂、Cdk4抑制剂、Akt抑制剂、Hsp90抑制剂、法呢基转移酶抑制剂或芳香酶抑制剂；xvMek抑制剂；xvi酪氨酸激酶抑制剂；xviiEGFR抑制剂；或xviii抗逆转录病毒剂，选自进入抑制剂、融合抑制剂、逆转录酶抑制剂、核苷核苷酸逆转录酶抑制剂、非核苷逆转录酶抑制剂、整合酶抑制剂、蛋白酶抑制剂和多类组合产品。34.一种用于治疗患有由IDO1、TDO或IDO1和TDO两者介导的疾病或病状的个体的方法，所述方法包含向所述个体投与有效量的根据权利要求1至30中一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、氘化类似物、互变异构体或异构体，或根据权利要求31至33中一项所述的药物组合物，其中所述疾病或病状异常或以其它方式表达IDO1、TDO或IDO1和TDO两者或前述中任一种的的活化性突变或易位。35.根据权利要求34所述的用于治疗疾病或病状的方法，其中所述疾病或病状是炎性疾病，炎性病状，自身免疫疾病或癌症。36.根据权利要求34所述的用于治疗疾病或病状的方法，其中所述疾病或病状选自由以下组成的群组：免疫抑制、类风湿性关节炎、1型糖尿病、狼疮、桥本氏甲状腺疾病、多发性硬化、炎性肠病、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、乳糜泻、肠自身免疫病症、由肠内病原体引起的疾病、哮喘、HIV、肿瘤生长、肿瘤转移、感染性疾病、非感染性炎性疾病、由慢性炎症促进的皮肤癌，阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、亨廷顿氏病、肌萎缩侧索硬化、多发性硬化、精神分裂症、躁郁症、抑郁症、炎症相关抑郁症、心血管疾病、末期肾病、慢性肾病和动脉粥样硬化。37.根据权利要求34至36中任一项所述的用于治疗患有疾病或病状的个体的方法，其进一步包含向所述个体投与第二药剂，其中所述第二药剂是i烷基化剂，选自阿多来新、六甲蜜胺、比折来新、白消安、卡铂、卡波醌、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、顺铂、环磷酰胺、达卡巴嗪、雌莫司汀、福莫司汀、海普法姆、异环磷酰胺、英丙舒凡、伊洛福芬、洛莫司汀、二氯甲基二乙胺、美法仑、奥沙利铂、哌泊舒凡、司莫司汀、链脲霉素、替莫唑胺、噻替派和曲奥舒凡；ii抗生素，选自博来霉素、放线菌素d、柔红霉素、多柔比星、表柔比星、伊达比星、甲嘧啶、丝裂霉素、米托蒽醌、新抑癌菌素、喷司他丁和普卡霉素；iii抗代谢物，选自由以下组成的群组：阿扎胞苷、卡培他滨、克拉屈滨、氯法拉滨、阿糖胞苷、地西他滨、氟尿苷、氟达拉滨、5-氟尿嘧啶、呋氟尿嘧啶、吉西他滨、羟基脲、巯嘌呤、甲氨蝶呤、奈拉滨、培美曲塞、雷替曲塞、硫鸟嘌呤和三甲曲沙；iv抗体治疗剂，选自阿仑单抗、贝伐单抗、西妥昔单抗、加利昔单抗、吉妥珠单抗、纳武单抗、帕尼单抗、派立珠单抗、帕妥珠单抗、利妥昔单抗、托西莫单抗、曲妥珠单抗和90Y替坦异贝莫单抗；v激素或激素拮抗剂，选自由以下组成的群组：阿那曲唑、雄激素、布舍瑞林、二乙基己烯雌酚、依西美坦、氟他胺、氟维司群、戈舍瑞林、艾多昔芬、来曲唑、亮丙瑞林、甲地孕酮、雷洛昔芬、他莫昔芬和托瑞米芬；vi紫杉烷，选自DJ-927、多西紫杉醇、TPI287、紫杉醇和DHA-紫杉醇；vii类视黄醇，选自阿利维A酸、贝瑟罗汀、非瑞替尼、异维甲酸和维甲酸；viii生物碱，选自依托泊苷、高三尖杉酯碱、替尼泊苷、长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨；ix抗血管生成剂，选自AE-941GW786034，新伐司他、ABT-510、2-甲氧基雌二醇、来那度胺和沙利度胺；x拓扑异构酶抑制剂，选自安吖啶、艾多卡林、依沙替康、伊立替康、SN-387-乙基-10-羟基-喜树碱、鲁比替康、拓扑替康和9-氨基喜树碱；xi激酶抑制剂，选自厄洛替尼、吉非替尼、夫拉平度、甲磺酸伊马替尼、拉帕替尼、索拉非尼、苹果酸舒尼替尼、AEE-788、AG-013736、AMG706、AMN107、BMS-354825、BMS-599626、UCN-017-羟基星形孢菌素、维罗非尼、达拉菲尼、曲美替尼、考比替尼、司美替尼和凡塔蓝尼；xii目标信号转导抑制剂，选自硼替佐米、格尔德霉素和雷帕霉素；xiii生物反应调节剂，选自选自咪喹莫特、干扰素-α和白细胞介素-2；xiv化疗剂，选自3-AP3-氨基-2-甲醛缩氨基硫脲、阿拉伯坦、氨鲁米特、阿那格雷、天冬酰胺酶、苔藓抑素-1、西仑吉肽、伊利司莫、甲磺酸艾日布林E7389、伊沙匹隆、氯尼达明、马索罗酚、米托胍腙、奥利默森、舒林酸、睾内酯、噻唑呋林、mTOR抑制剂、PI3K抑制剂、Cdk4抑制剂、Akt抑制剂、Hsp90抑制剂、法呢基转移酶抑制剂或芳香酶抑制剂；xvMek抑制剂；xvi酪氨酸激酶抑制剂；xviiEGFR抑制剂；或xviii抗逆转录病毒剂，选自进入抑制剂、融合抑制剂、逆转录酶抑制剂、核苷核苷酸逆转录酶抑制剂、非核苷逆转录酶抑制剂、整合酶抑制剂、蛋白酶抑制剂和多类组合产品。

权利要求：1.一种式Ia化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中：环A是其中G1和G2各自是C；其中G1和G2各自是C；其中G1是N并且G2是C；或其中G1是C并且G2是N；R4、R5和R6各自独立地是H、卤素、烷基、卤烷基、任选地被1-3个卤素取代的-OCH3或任选地被1-3个卤素取代的C3-C6环烷基，其条件是当环A是时，R4、R5或R6中的至少一个不是H；并且其条件是当环A是时，R7是e或f或R5和R6与其所连接的碳原子一起接合以形成4元-6元碳环或杂环，其各自在其碳原子上任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：卤素、烷基和卤烷基；或R4和R5与其所连接的碳原子一起接合以形成4元-6元碳环或杂环，其各自在其碳原子上任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：卤素、烷基和卤烷基；R7是以下基团a-f之一：a任选地被1-7个Z1取代并且任选地被1个Z4取代的环烯基；b任选地被1-9个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的杂环烷基；c任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的桥连杂环；d含有两个杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-8个Z3取代，并且其中所述螺环系统任选地被以下基团N-取代：烷基、卤烷基、-CO2-烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11、-SO2-烷基、SO2-卤烷基或被1-6个卤素取代的-SO2-环烷基；e或fR8是H、-CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3；R8b是H、F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3；R9是-CY20-3-R12；或R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-e之一：a任选地被1-9个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的环烷基；b任选地被1-9个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的杂环烷基；c含有两个环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-9个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代；d含有一个环烷基和一个杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-9个Z3取代，并且其中所述螺环系统任选地被以下基团N-取代：烷基、卤烷基、-CO2-烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11、-SO2-烷基、SO2-卤烷基或被1-6个卤素取代的-SO2-环烷基；或e含有一个环烷基和一个桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代；R10是H、烷基或卤烷基；R11是H、烷基、卤烷基、氰基烷基、CN、炔基、任选地被1-4个J3取代的苯基、任选地被1-4个J3取代的杂芳基、任选地被1-4个J3取代的杂环烷基、-亚烷基-CO-OH、-亚烷基-CO-NH2、-亚烷基-CO-NH-烷基、-亚烷基-CO-N烷基2、烷氧基、任选地被1-4个J3取代的-亚烷基-CO-苯基、-CO-O-烷基、亚烷基-CO-O-烷基、羟基烷基、任选地被1-4个J3取代的环烷基、任选地被1-4个J3取代的环烷基烷基、任选地被1-4个J3取代的-亚烷基-苯基、任选地被1-4个J3取代的-亚烷基-SO2-苯基、-亚烷基-SO2-烷基、-亚烷基-NH-SO2-C1-C6烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、任选地被1-4个J3取代的烷基环烷基、任选地被1-4个J3取代的-亚烷基-杂环烷基、任选地被1-4个J3取代的-亚烷基-杂芳基或任选地被1-4个J3取代的-CO-苯基；R12是以下基团a-g之一：a任选地被1-9个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和环烷基；b任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的不饱和环烷基；c任选地被1-9个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的杂环烷基；d任选地被1-2个Z2取代的苯基；e任选地被1-5个Z2取代的桥环，并且所述桥环在碳原子上任选地被-NHSO2-烷基取代，并且所述桥环任选地被以下基团N-取代：烷基、卤烷基、-SO2-烷基、-SO2-卤烷基；-CO2-烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或被1-5个卤素取代的-SO2-环烷基；f任选地被1-2个Z2取代的杂芳基；或g任选地被1-2个G基团取代的烷基；每个G独立地是-CF3、C3-6环烷基、CN、NH2、NH烷基、-NHCO-烷基或-NC1-C6烷基2；J1是任选地被1-4个J3取代的C1-C6烷基、-C1-C6亚烷基-C1-C6烷氧基、C1-C6氰基烷基、C1-C6羟基烷基、任选地被1-4个J3取代的C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-4个J3取代的C0-C3亚烷基-苯基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C3亚烷基-5元-6元杂芳基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C3亚烷基-4元-6元杂环烷基；J2是H、C1-C6烷基或C1-C6卤烷基；每个J3独立地是卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的C1-C6烷氧基、CN、任选地被C1-C3烷基取代的-C0-C3亚烷基-4元-6元杂环烷基、-SO2-C1-C6烷基、-NH2、-NH-C1-C6烷基或-NC1-C6烷基2，其条件是当J3连接到氮时，J3不能是卤素、OH、CN、NH2、-NH-C1-C6烷基或-NC1-C6烷基2；每个Y独立地是H、D、卤素、烷基或卤烷基，或2个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-3个卤素取代的环烷基；每个Z1独立地是CN、卤素、烷基或卤烷基；每个Z2独立地是-OH、CN、卤素、烷基、任选地被1-3个卤素取代的环烷基、羟基烷基、卤烷基、-NH2、-NH烷基、-N烷基2、任选地被卤基取代的烷氧基或苯基、5元-6元杂环烷基或5元-6元杂芳基，其条件是当Z2连接到氮时，Z2不能是-OH、CN、卤素、烷氧基、-NH2、-NH烷基或-N烷基2；每个Z3独立地是CN、卤素、烷基或卤烷基；Z4是烷氧基烷基、任选地被1-3个卤素取代的苯基、-SO2-烷基、-SO2-卤烷基、任选地被1-6个卤素取代的-SO2-环烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11、-NHSO2-烷基、任选地被1-6个卤素取代的-NHSO2-环烷基或-NHSO2-卤烷基；Z5是烷氧基烷基、-SO2-烷基、-CO2-烷基、-COJ1、-CO2J2、任选地被1-4个J3取代的-C0-C4亚烷基-苯基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C4亚烷基-CH苯基2、任选地被1-4个J3取代的-C0-C4亚烷基-CHC3-C6环烷基2、-SO2-卤烷基、任选地被1-6个J3取代的-SO2-环烷基、任选地被1-6个J3取代的-SO2-杂环烷基、任选地被1-6个J3取代的-SO2-杂芳基、任选地被1-6个J3取代的-SO2-芳基、-CONR10R11、-SO2NR10R11、任选地被1-6个J3取代的-NHSO2-烷基、任选地被1-6个J3取代的-NHSO2-芳基、任选地被1-6个J3取代的-NHSO2-环烷基、任选地被1-6个J3取代的-NHSO2-杂环烷基、任选地被1-6个J3取代的-NHSO2-杂芳基、任选地被1-6个J3取代的-NHSO2-卤烷基、任选地被1-6个J3取代的-CO-NHSO2-烷基、任选地被1-6个J3取代的-CO-NHSO2-芳基、任选地被1-6个J3取代的-CO-NHSO2-环烷基、任选地被1-6个J3取代的-CO-NHSO2-杂环烷基、任选地被1-6个J3取代的-CONHSO2-杂芳基、-CONHSO2-卤烷基或-CNW2＝N-T，其条件是当Z5连接到氮时，Z5不能是-NHSO2-烷基、-NHSO2-芳基、-NHSO2-环烷基、-NHSO2-杂环烷基、-NHSO2-杂芳基或-NHSO2-卤烷基；每个W独立地是H、烷基或卤烷基；T是烷基、卤烷基、羟基烷基、烷氧基或CN；并且每个Z6独立地是卤基、烷基、卤烷基、CN、OH、环烷基、芳基或杂芳基，其条件是仅一个Z6可以是OH。2.根据权利要求1所述的化合物，其具有式Ic：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中：R4是H、F、Cl、Br、任选地被1-3个卤素取代的-OCH3、环丙基、C1-C3烷基或C1-C3卤烷基；R5和R6各自独立地是H、F、Cl、Br、任选地被1-3个卤素取代的-OCH3、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基或任选地被1-3个卤素取代的C3-C5环烷基，其条件是R5或R6中的至少一个不是H；或R5和R6与其所连接的碳原子一起接合以形成4元-6元碳环或含有至少一个氧或硫原子的杂环，每个环在其碳原子上任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代：F、Cl、C1-C3烷基和C1-C3卤烷基；或R4和R5与其所连接的碳原子一起接合以形成4元-6元碳环或含有至少一个氧或硫原子的杂环，每个环在其碳原子上任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代：F、Cl、C1-C3烷基和C1-C3卤烷基；R7是以下基团a-f之一：a任选地被1-6个Z1取代并且任选地被1个Z4取代的环烯基；b任选地被1-8个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的杂环烷基；c任选地被1-4个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的桥连含氮杂环；或d含有两个含氮杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-7个Z3取代，并且其中所述螺环系统任选地被以下基团N-取代：烷基、卤烷基、-SO2-烷基、-SO2-卤烷基、-CO2-烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或被1-5个卤素取代的-SO2-环烷基；e或fR8是H或CH3；R9是-CY20-2-R12；或R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-e之一：a任选地被1-8个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的环烷基；b任选地被1-8个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的杂环烷基；c含有两个环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-8个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代；d1含有一个环烷基和一个含氮杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-8个Z3取代，并且其中所述螺环系统任选地被以下基团N-取代：烷基、卤烷基、-SO2-烷基、-SO2-卤烷基、-CO2-烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或被1-5个卤素取代的-SO2-环烷基；d2含有一个环烷基和一个含有-O-、-S-、-SO-或-SO2-的杂环烷基的螺环系统，其中所述螺环系统由一个共同螺碳原子接合，并且其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-8个Z3取代；或e含有一个环烷基和一个桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-4个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代；R10是H、C1-C6烷基或C1-C6卤烷基；R11是H、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6氰基烷基、CN、C2-C6炔基、C1-C6亚烷基-CO-OH、-亚烷基-CO-NH2、-亚烷基-CO-NH-C1-C6烷基、-C1-C6亚烷基-CO-NC1-C6烷基2、烷氧基、-C0-C6亚烷基-CO-O-C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C6亚烷基-苯基、任选地被1-4个J3取代的-C1-C3亚烷基-SO2-苯基、-C1-C3亚烷基-SO2-C1-C6烷基、-C1-C3亚烷基-NH-SO2-C1-C6烷基、-C1-C6亚烷基-C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C6亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C6亚烷基-C3-C6杂环烷基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C6亚烷基-5元-6元杂芳基或任选地被1-4个J3取代的-C0-C6亚烷基-CO-苯基；R12是以下基团a-g之一：a任选地被1-8个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和环烷基；b任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的环烯基；c任选地被1-8个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的杂环烷基；d任选地被1-2个独立地选自由以下组成的群组的取代基取代的苯基：CN、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、-NH2、-NHC1-C4烷基、-NC1-C4烷基2、任选地被苯基取代的C1-C4烷氧基、5元-6元杂环烷基和5元-6元杂芳基；e任选地被1-4个Z2取代的桥环，其中所述桥环任选地被以下基团N-取代：烷基、卤烷基、-SO2-烷基、-SO2-卤烷基、-CO2-烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或被1-5个卤素取代的-SO2-环烷基；或g任选地被1-2个G基团取代的烷基；每个G独立地是-CF3、环丙基、CN、NH2、NH烷基、-NHCO-烷基或-NC1-C6烷基2；J1是任选地被1-4个J3取代的C1-C6烷基、-C1-C6亚烷基-C1-C6烷氧基、C1-C6氰基烷基、C1-C6羟基烷基、任选地被1-4个J3取代的C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-4个J3取代的C0-C3亚烷基-苯基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C3亚烷基-5元-6元杂芳基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C3亚烷基-4元-6元杂环烷基；J2是H、C1-C6烷基或C1-C6卤烷基；每个J3独立地是卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的C1-C6烷氧基、CN、4元-6元杂环烷基、-SO2-C1-C6烷基、-NH2、-NH-C1-C6烷基、-NC1-C6烷基2，其条件是当J3连接到氮时，J3不能是卤素、OH、CN、NH2、-NH-C1-C6烷基或-NC1-C6烷基2；每个Y独立地是H、F、Cl、C1-C3烷基或C1-C3卤烷基，或2个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-3个卤素取代的C3-C5环烷基；每个Z1独立地是CN、F、Cl、烷基或卤烷基；每个Z2独立地是-OH、CN、F、Cl、烷基、烷氧基、任选地被1-3个卤素取代的C3-C6环烷基、环丙基、羟基烷基或卤烷基，其条件是当Z2连接到氮时，Z2不能是-OH、CN、F、Cl或烷氧基；每个Z3独立地是CN、F、Cl、烷基或卤烷基；Z4是-C1-C3亚烷基-C1-C3烷氧基、-SO2-烷基、-SO2-卤烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11、任选地被1-5个卤素取代的-SO2-环烷基、-NHSO2-烷基、任选地被1-5个卤素取代的-NHSO2-环烷基或-NHSO2-卤烷基；Z5是-C1-C3亚烷基-C1-C3烷氧基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-苯基、-SO2-烷基、SO2-卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-CH苯基2、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-CHC3-C6环烷基2、-CONR10R11、-CO2-烷基、-COJ1、CO2J2、-SO2NR10R11、任选地被1-5个J3取代的-SO2-环烷基、任选地被1-5个J3取代的-SO2-杂环烷基、任选地被1-5个J3取代的-SO2-杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-苯基、任选地被1-5个J3取代的-CONHSO2-环烷基、任选地被1-5个J3取代的-CONHSO2-杂环烷基、任选地被1-5个J3取代的-CONHSO2-杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-苯基、-NHSO2-烷基、任选地被1-5个J3取代的-NHSO2-环烷基、任选地被1-5个J3取代的-NHSO2-杂环烷基、任选地被1-5个J3取代的-NHSO2-杂芳基、-NHSO2-卤烷基或-CNW2＝N-T，其条件是当Z5连接到氮时，Z5不能是-NHSO2-烷基、-NHSO2-环烷基、-NHSO2-杂环烷基、-NHSO2-杂芳基或NHSO2-C1-C6卤烷基；每个W独立地是H、C1-C3烷基或C1-C3卤烷基；T是C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基或CN；并且每个Z6独立地是卤基、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、CN、OH、C3-C5环烷基、苯基或5元-6元杂芳基，其条件是仅一个Z6可以是OH。3.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中：R7是以下基团a、b、c或e之一：a任选地被1-5个Z1取代并且任选地被1个Z4取代的C5-C6环烯基；b任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的5元或6元含氮杂环烷基；c任选地被1-3个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的5元-9元含氮桥连杂环；或eR8是H；R9是-CY20-2-R12；或R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-e之一：a任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的C3-C6环烷基；b任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元杂环烷基；c含有两个C4-C6环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代；d1含有一个C4-C6环烷基和一个4元-6元含氮杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-7个Z3取代，并且其中所述螺环系统任选地被以下基团N-取代：C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、-SO2-C1-C6烷基、-SO2-C1-C6卤烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或被1-4个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基；d2含有一个环烷基和一个含有-O-、-S-、-SO-或-SO2-的杂环烷基的螺环系统，其中所述螺环系统由一个共同螺碳原子接合，并且其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-7个Z3取代；或e含有一个环烷基和一个桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-3个Z2取代；R10是H、C1-C3烷基或C1-C3卤烷基；R11是H、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C4氰基烷基、C2-C4炔基、-C1-C4亚烷基-CO-NH2、-C1-C4亚烷基-CO-NH-C1-C4烷基、-C1-C4亚烷基-CO-NC1-C4烷基2、-C0-C4亚烷基-CO-O-C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C4亚烷基-苯基、任选地被1-4个J3取代的-C1-C3亚烷基-SO2-苯基、-C1-C3亚烷基-SO2-C1-C6烷基、-C1-C3亚烷基-NH-SO2-C1-C6烷基、-C1-C4亚烷基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C4亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C4亚烷基-5元-6元杂环烷基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C4亚烷基-5元-6元杂芳基或任选地被1-4个J3取代的-CO-苯基；R12是以下基团a-e之一：a任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和C3-C6环烷基；b任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的C5-C6环烯基；c任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元杂环烷基；d任选地被1-2个独立地选自由以下组成的群组的取代基取代的苯基：CN、卤素、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基；或e5元-10元桥连碳环或杂环，其中所述5元-10元桥连碳环或杂环各自任选地被1-3个Z2取代，并且其中所述桥连杂环任选地被以下基团N-取代：C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、-SO2-C1-C6烷基、-SO2-C1-C6卤烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或被1-4个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基；J1是任选地被1-4个J3取代的C1-C5烷基、-C1-C5亚烷基-C1-C5烷氧基、C1-C5氰基烷基、C1-C5羟基烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-苯基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-4元-6元杂环烷基；J2是H、C1-C5烷基或C1-C5卤烷基；每个J3独立地是卤素、C1-C5烷基、C1-C5卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的C1-C5烷氧基、CN、4元-6元杂环烷基、-SO2-C1-C5烷基、-NH2、-NH-C1-C5烷基或-NC1-C5烷基2，其条件是当J3连接到氮时，J3不能是卤素、OH、CN、NH2、-NH-C1-C5烷基或-NC1-C5烷基2；每个Y独立地是H、D、F、Cl、C1-C2烷基或C1-C2卤烷基，或2个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-3个卤素取代的C3-C4环烷基；每个Z1独立地是CN、卤素、C1-C6烷基或C1-C6卤烷基；每个Z2独立地是-OH、CN、卤素、C1-C6烷基、烷氧基、任选地被1-3个卤素取代的C3-C6环烷基、环丙基、羟基烷基或C1-C6卤烷基，其条件是当Z2连接到氮时，Z2不能是-OH、CN、F、Cl或烷氧基；每个Z3独立地是CN、F、Cl、C1-C6烷基或C1-C6卤烷基；Z4是-SO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-SO2-C1-C6卤烷基、-NHSO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C6卤烷基；Z5是-C1-C2亚烷基-C1-C2烷氧基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基苯基、-SO2-C1-C6烷基、-SO2-C1-C6卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-4元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂芳基、-CONHSO2-C1-C6烷基、-CONHSO2-C1-C6卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-4元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-CH苯基2、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-CHC3-C6环烷基2、-CONR10R11、COJ1、CO2J2、-SO2NR10R11、任选地被1-3个J3取代的-SO2-苯基、-NHSO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个J3取代的-NHSO2-C3-C6环烷基、-NHSO2-C1-C6卤烷基或-CNH2＝N-T；其条件是当Z5连接到氮时，Z5不能是-NHSO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个J3取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C6卤烷基；T是C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C3羟基烷基、C1-C3烷氧基或CN；并且每个Z6独立地是卤基、C1-C2烷基、C1-C2卤烷基、CN、OH、C3-C6环烷基、苯基或5元-6元杂芳基，其条件是仅一个Z6可以是OH。4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其具有式IIa、IIb、IIc、IId、IIj或IIi之一：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中：R4、R5和R6各自独立地是F、Cl、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、任选地被1-3个F取代的-OCH3或环丙基；或R4和R5在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的4元-6元碳环：F、Cl、C1-C3烷基和C1-C3卤烷基；或R4和R5在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成含有1或2个氧原子并且任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的5元-6元杂环：F、Cl、C1-C3烷基和C1-C3卤烷基；或R5和R6在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的4元-6元碳环：F、Cl、C1-C3烷基和C1-C3卤烷基；或R5和R6在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成含有1或2个氧原子并且任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的5元-6元杂环：F、Cl、C1-C3烷基和C1-C3卤烷基。5.根据权利要求4所述的化合物，其中：R4、R5和R6各自独立地是F、Cl、任选地被1-3个F取代的甲基、任选地被1-3个F取代的-OCH3或环丙基；或R4和R5在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的4元-6元碳环：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H和-CF3；或R4和R5在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成含有1-2个氧原子并且任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的5元杂环：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H和-CF3；或R5和R6在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的4元-6元碳环：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H和-CF3；或R5和R6在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成含有1-2个氧原子并且任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的5元杂环：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H和-CF3；R7是以下基团a、b、c或e之一：a任选地被1-4个Z1取代并且任选地被1个Z4取代的环己烯基；b任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的六元含氮杂环烷基；c任选地被1-2个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的8元-9元含氮桥连杂环；或eR8是H；R9是-CY20-2-R12；或R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-e之一：a任选地被1-7个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的C3-C6环烷基；b任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基；c含有两个C4-C6环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代；d1含有一个C4-C6环烷基和一个4元-6元含氮杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-6个Z3取代，并且其中所述螺环系统任选地被以下基团N-取代：C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、-SO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基或-SO2-C1-C6卤烷基；或d2含有一个C4-C6环烷基和一个含有-O-、-S-、-SO-或-SO2-的4元-6元杂环烷基的螺环系统，其中所述螺环系统由一个共同螺碳原子接合，并且其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-6个Z3取代；或e含有一个C4-C6环烷基和一个7元-10元桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-2个Z2取代；R10是H、C1-C2烷基或C1-C2卤烷基；R11是H、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C4氰基烷基、C2-C4炔基、-C1-C4亚烷基-CO-NH2、-C1-C4亚烷基-CO-NH-C1-C4烷基、-C1-C4亚烷基-CO-NC1-C4烷基2、-C0-C4亚烷基-CO-O-C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C4亚烷基-苯基、任选地被1-3个J3取代的-C1-C3亚烷基-SO2-苯基、-C1-C3亚烷基-SO2-C1-C6烷基、-C1-C3亚烷基-NH-SO2-C1-C6烷基、-C1-C4亚烷基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C4亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C4亚烷基-C3-C6杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C4亚烷基-5元-6元杂芳基或任选地被1-3个J3取代的-CO-苯基；R12是以下基团a-e之一：a任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和C3-C8环烷基；b任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的C5-C6环烯基；c任选地被1-6个Z2取代并且进一步任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基；d任选地被1-2个Z2取代的苯基；或e6元-9元桥连碳环或含氮杂环，其中所述桥连碳环或含氮杂环各自任选地被1-2个Z2取代，并且其中6元-9元桥连含氮杂环任选地被以下基团N-取代：C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、-SO2-C1-C4烷基、-SO2-C1-C4卤烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基；J1是任选地被1-4个J3取代C1-C4烷基、-C1-C4亚烷基-C1-C4烷氧基、C1-C4氰基烷基、C1-C4羟基烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-苯基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-4元-6元杂环烷基；J2是H、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；每个J3独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的C1-C4烷氧基、CN、4元-6元杂环烷基、-SO2-C1-C4烷基、-NH2、-NH-C1-C4烷基、-NC1-C4烷基2，其条件是当J3连接到氮时，J3不能是卤素、OH、CN、NH2、-NH-C1-C4烷基或-NC1-C4烷基2；每个Y独立地是H、D、F、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，或2个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-3个F取代的C3-C4环烷基；每个Z1独立地是CN、F、Cl、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；每个Z2独立地是-OH、CN、F、Cl、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；每个Z3独立地是CN、F、Cl、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；Z4是-SO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-SO2-C1-C4卤烷基、-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤烷基；Z5是-C1-C2亚烷基-C1-C2烷氧基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C1亚烷基-苯基、-SO2-C1-C4烷基、-SO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-苯基、-CONHSO2-C1-C6烷基、-CONHSO2-C1-C6卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-4元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CH苯基2、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CHC3-C6环烷基2、-CONR10R11、-COJ1、-CO2J2、-SO2NR10R11、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CO2-烷基、-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个J3取代的-NHSO2-C3-C6环烷基、-NHSO2-C1-C4卤烷基或CNH2＝N-T，其条件是当Z5连接到氮时，Z5不能是-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个J3取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤烷基；T是C1-C2烷基、C1-C2卤烷基、C1-C2羟基烷基、C1-C2烷氧基或CN；并且并且每个Z6独立地是卤基、C1-C2烷基、C1-C2卤烷基、CN、OH、C3-C6环烷基、苯基或5元-6元杂芳基，其条件是仅一个Z6可以是OH。6.根据权利要求4所述的化合物，其中：R4和R5在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成4元-6元碳环或含有1-2个氧原子的5元-6元杂环，每个环在其碳原子上任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H、-CF3、-O-CH3、-O-CFH2、-OCF2H和-OCF3；R6是F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H、-CF3、-O-CH3、-O-CFH2、-OCF3或环丙基；R7是以下基团a、b、c或e之一：a任选地被1-3个Z1取代并且任选地被1个Z4取代的环己烯基；b任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的六元含氮杂环烷基；c含有1-2个氮原子的8元桥连杂环，所述8元桥连杂环任选地被1个Z2取代并且任选地被1个Z5取代；或eR8是H；R9是-CY20-2-R12；或R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-e之一：a任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的C3-C6环烷基；b任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基；c含有两个C4-C6环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代；d1含有一个C4-C6环烷基和一个4元-6元含氮杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-5个Z3取代，并且其中所述螺环系统任选地被以下基团N-取代：C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、-SO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基或-SO2-C1-C6卤烷基；或d2含有一个C4-C6环烷基和一个含有-O-、-S-、-SO-或-SO2-的4元-6元杂环烷基的螺环系统，其中所述螺环系统由一个共同螺碳原子接合，并且其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-5个Z3取代；或e含有一个C4-C6环烷基和一个7元-10元桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1个Z2取代；R12是以下基团a-e之一：a任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和C3-C8环烷基；b任选地被1-3个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的C5-C6环烯基；c任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基；d任选地被1-2个Z2取代的苯基；e15元-10元桥连碳环，其中所述桥连碳环任选地被1个Z2取代；或e2任选地被以下基团N-取代的6元-9元桥连含氮杂环：C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、-SO2-C1-C3烷基、-SO2-C1-C3卤烷基、-CONR10R11、-SO2NR10R11或任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基；每个Y独立地是H、D、F、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，或2个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成任选地被1-2个F取代的C3-C4环烷基；并且每个Z6独立地是F、C1-C2烷基、C1-C2卤烷基、CN、OH、C3-C6环烷基、苯基或6元杂芳基，其条件是仅一个Z6可以是OH。7.根据权利要求4所述的化合物，其中：R5和R6在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成4元-6元碳环或含有1-2个氧原子的5元-6元杂环，每个环在其碳原子上任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H、-CF3、-OCH3、-OCFH2和-OCF3；R6是F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H、-CF3、-OCH3、-OCFH2、-OCF3或环丙基；R7是以下基团a、b、c或e之一：a任选地被1-3个Z1取代并且任选地被1个Z4取代的环己烯基；b任选地被1-4个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的六元含氮杂环烷基；c含有1-2个氮原子的8元桥连杂环，所述8元桥连杂环任选地被1个Z5N-取代；或eR8是H；R9是-CY20-2-R12；或R8和R9与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-e之一：a任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的C3-C6环烷基；b任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基；c含有两个C4-C6环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1-6个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代；d1含有一个C4-C6环烷基和一个4元-6元含氮杂环烷基由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-5个Z3取代，并且其中所述螺环系统还可以任选地被以下基团N-取代：C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、-SO2-C1-C6烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基或-SO2-C1-C6卤烷基；或d2含有一个C4-C6环烷基和一个含有-O-、-S-、-SO-或-SO2-的4元-6元杂环烷基的螺环系统，其中所述螺环系统由一个共同螺碳原子接合，并且其中所述螺环系统在其碳原子上任选地被1-5个Z3取代；或e含有一个C4-C6环烷基和一个7元-10元桥环由一个共同螺碳原子接合的螺环系统，其中所述螺环系统任选地被1个Z2取代；R12是以下基团a-e之一：a1任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5或1-2个Z6取代的饱和C3-C6环烷基；a2立方烷；b任选地被1-3个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的C5-C6环烯基；c任选地被1-5个Z2取代并且任选地被1个Z5取代的4元-6元含氮杂环烷基；d任选地被1-2个Z2取代的苯基；或e5元-10元桥连碳环，其中所述桥连碳环任选地被1个Z2取代；每个Y独立地是H、F、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3或2个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成环丙基或环丁基；每个Z1独立地是CN、F、Cl、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；每个Z2独立地是-OH、CN、F、Cl、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；每个Z3独立地是CN、F、Cl、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；Z4是-SO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-SO2-C1-C4卤烷基、-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤烷基；Z5是-SO2-C1-C4烷基、SO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CONR10R11、-CO2-烷基、COJ1、CO2J2、-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个J3取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤烷基，其条件是当Z5连接到氮时，Z5不能是-NHSO2-C1-C4烷基或任选地被1-3个J3取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤烷基；并且每个Z6独立地是F、任选地被1-3个F取代的CH3、CN、OH、C3-C4环烷基、苯基或6元杂芳基，其条件是仅一个Z6可以是OH。8.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其具有下式中的任一个：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中：R4、R5和R6各自独立地是F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H、-CF3、-OCH3、-OCFH2、-OCF2H或-OCF3；环B是4元-6元碳环或含有1-2个氧原子的5元杂环，其中每个环在其碳原子上任选地被1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代：F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H、-CF3、-OCH3、-OCFH2、-OCF2H和-OCF3。9.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R4是H；R5是Cl；并且R6是H、Cl或F。10.根据权利要求8所述的化合物，其具有下式之一：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物。11.根据权利要求8所述的化合物，其具有下式之一：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物。12.根据权利要求11所述的化合物，其具有下式之一：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中每个R28独立地是H、F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，其条件是每个式中不超过三个R28基团不是H。13.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式之一：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘化类似物，其中每个R28独立地是H、F、Cl、-CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，其条件是每个式中不超过三个R28基团不是H。14.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Z5是：-CO-O-CH3、-CO-O-CH2CH3、CO-O-CCH33、-CO-O-CH2CF3、-CO-O-CH22CH3、-CO-O-CHCH32、-CO-O-CCH33、-CO-O-CH2CHCH32、-CO-O-环丙基、-CO-O-环丁基、-CO-O-环戊基、-CO-O-环己基、-CO-NH-SO2-CH3、-CO-NH-SO2-CH2CF3、-CO-NH-SO2-CH2CH3、-CO-NH-SO2-CH22CH3、-CO-NH-SO2-CHCH32、-CO-NH-SO2-CCH33、-CO-NH-SO2-CH2CHCH32、-CO-NH-SO2-环丙基、-CO-NH-SO2-环丁基、-CO-NH-SO2-环戊基、-CO-NH-SO2-环己基、-CO-NH-SO2-苯基、-CO-NH-SO2-四氢-2H-吡喃、-CO-NH-SO2-四氢-2H-噻喃、-CO-NH-SO2-哌啶基、-CO-NH-SO2-哌嗪基、-CO-NH-SO2-吡啶基、-CO-NH-SO2-异噁唑基、-CO-NH-SO2-噻吩基、-SO2-CH3、-SO2-CH2CH3、-SO2-CH2CF3、-SO2-CH22-CH3、-SO2-CHCH32、-SO2-CH2CHCH32、-SO2-环丙基、-SO2-环丁基、-SO2-环戊基、-SO2-环己基、-SO2-苯基、-SO2-四氢-2H-吡喃、-SO2-四氢-2H-噻喃、-SO2-吡啶基、-SO2-异噁唑、-SO2-噻吩、-CO-CH2-OH、-COCH22-OH、-COCH2-CCH32-OH、-CH苯基2、-CH环烷基2-SO2-NCH32、-COCH3、-COCH2CH3、-COCH2CF3、-COCH22CH3、-COCHCH32、-COCCH33、-COCH2CHCH32、-CO-环丙基、-CO环丁基、CO环戊基、-CO环己基、-CO苯基、-CO四氢-2H-吡喃、-CO-四氢-2H-噻喃基、-CO-哌啶基、-CO哌嗪基、-CO-吡啶基、-CO-异噁唑基、-CO-噻吩基、-CONHCH3、-CONH-CH2CF3、-CO-NH-CH2CH3、-CONH-CH22CH3、-CO-NH-CHCH32、-CO-NH-CCH33、-CO-NH-CH2CHCH32、CO-NH-环丙基、-CO-NH-环丁基、-CO-NH-环戊基、-CO-NH-环己基、-CO-NH-苯基、-CO-NH-杂环烷基、CO-NH-四氢-2H-吡喃、CO-NH-四氢-2H-噻喃、CO-NH-哌啶基、CO-NH-哌嗪基、-CO-NH-吡啶基、-CO-NH-异噁唑或-CO-NH-噻吩，其中Z5的环烷基、杂环烷基、苯基或杂芳基部分可以任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的取代基取代：F、Cl、CN或CH3、CF3、OH、OCH3和OCF3。15.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，其中R11是-CH22-CF3、CH2-CF3、CH3、-CHCH32、-CH2-CH3、-CHCH32、-CCH33、-CH2CH2CH3、-CHCH3-苯基、-CO-NH丙基、-C3-C6环烷基、任选地被0-2个J3取代的苯基、-CH20-1环丙基、-CH20-1环丁基、-CH20-1环戊基、-CH20-1环己基、-CH20-1四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物、-CH20-1四氢-2H-吡喃、-CH20-1氧杂环丁烷、-CH20-1吗啉基、-CH20-1硫代吗啉基1,1-二氧化物、-CH20-1异噻唑烷1,1-二氧化物、CH3-CN、甲氧基甲基、甲氧基丙基、甲氧基乙基、吗啉基、吡啶基、任选地被1-3个甲基取代的-CO异噁唑基、任选地被1-3个F取代的苯基、Cl、烷氧基、CN、任选地被1-3个独立地选自由F、Cl、烷氧基和CN组成的群组的取代基取代的-SO2-苯基。16.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物，其中R7是：17.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物，其中R7是：18.根据权利要求1至5或8至13中任一项所述的化合物，其中R7是以下基团之一：其中：E是双环[2.2.2]辛烷-1-基、双环[2.2.1]庚-1-基、1-氟双环[2.2.2]辛-1-基、1r,2R,4S,5r,6R,8S-四环[3.3.1.02,4.06,8]壬-9-基、1s,5s-双环[3.3.1]壬-9-基、立方烷-1-基、双环[1.1.1]戊-2-基、金刚烷基、1R,5S-8-氮杂双环[3.2.1]辛基、1R,5S-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛基或1R,5S-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷；X1是-CR13-；X2是-CR142-或-CR142-CR142-；X3是-CR142-或-CR142-CR142-；X4是-NR15-或-CR16R17-；X5是-NR18-或-CR19R20-；X6是-NR21-、-O-或-CR22R23-；X7是N-CR25R26-；X8是-CH-或X9是CH或N；X10是CH2、CHCH3、CHF、CHCl或NR21；R10是H、C1-C3烷基或C1-C3卤烷基；R11是H、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C4氰基烷基、C2-C4炔基、-C1-C4亚烷基-CO-NH2、-C1-C4亚烷基-CO-NH-C1-C4烷基、-C1-C4亚烷基-CO-NC1-C4烷基2、-C0-C4亚烷基-CO-O-C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、任选地被1-4个J3取代的-C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C4亚烷基-苯基、任选地被1-3个J3取代的-C1-C3亚烷基-SO2-苯基、-C1-C3亚烷基-SO2-C1-C6烷基、-C1-C3亚烷基-NH-SO2-C1-C6烷基、-C1-C4亚烷基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C4亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C4亚烷基-C3-C6杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C4亚烷基-5元-6元杂芳基或任选地被1-3个J3取代的-CO-苯基；R13是H、F、CH3、CFH2、CF2H或CF3；每个R14独立地是H、卤素、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，其条件是不超过四个R14不是H；R15是C1-C2亚烷基-C1-C2烷氧基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C1烷基-苯基、-SO2-C1-C4烷基、-SO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-苯基、-CONHSO2-C1-C6烷基、-CONHSO2-C1-C6卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-4元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CH苯基2、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CHC3-C6环烷基2、-CONR10R11、-COJ1、CO2J2、-SO2NR10R11、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CO2-烷基或-CNW2＝N-T，R16是H、卤素、CN、OH、环丙基、环丁基、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；R17是H、卤素、CN、OH、环丙基、环丁基、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、SO2-C1-C4烷基、SO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CONR10R11、-CO2-烷基、COJ1、CO2J2、-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤代亚烷基；或R16和R17与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-c之一：a任选地被1-6个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的C3-C6环烷基：CN、F、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基，并且其中所述C3-C6环烷基任选地被以下基团取代：-NHSO2-C1-C3烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C3卤烷基；b在其碳原子上任选地被1-4个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的4元-6元含氮杂环烷基：CN、F、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基，并且其中所述含氮杂环烷基任选地被以下基团N-取代：-SO2-C1-C3烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基或-SO2-C1-C3卤烷基；或c含有-O-、-S-、-SO-或SO2-的4元-6元杂环烷基，其中所述4元-6元杂环烷基在其碳原子上任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代：CN、F、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基；每个Y独立地是H、F、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，或两个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成环丙基或环丁基；R18是H、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、-SO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-SO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个卤素取代的C3-C6环烷基、-CONR10R11、-CO2-烷基、COJ1或CO2J2；R19是H、卤素、CN、OH、环丙基、环丁基、C1-C4烷基或-C1-C4卤烷基；R20是H、卤素、CN、OH、环丙基、环丁基、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、-SO2-C1-C4烷基、SO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CO2-烷基、COJ1、CO2J2、-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤烷基；或R19和R20与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-d之一：a任选地被1-4个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的C3-C6环烷基：CN、F、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基，并且其中所述C3-C6环烷基任选地被以下基团取代：-NHSO2-C1-C3烷基、-NHSO2-C1-C3卤烷基或任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基；b在其碳原子上任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的4元-6元含氮杂环烷基：CN、F、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基，并且其中所述含氮杂环烷基还可以任选地被以下基团N-取代：-SO2-C1-C3烷基、-SO2-C1-C3卤烷基或任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基；c含有-O-、-S-、-SO-或SO2-的4元-6元杂环烷基，其中所述4元-6元杂环烷基在其碳原子上任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代：CN、F、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基；或d7元-10元桥环；R21是C1-C3亚烷基-C1-C3烷氧基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-苯基、-SO2-C1-C6烷基、-SO2-C1-C6卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-苯基、-CONHSO2-C1-C6烷基、-CONHSO2-C1-C6卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-4元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CH苯基2、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CHC3-C6环烷基2、-CONR10R11、-COJ1、CO2J2、-SO2NR10R11、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基或-CO2-烷基；R22是H、卤素、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；R23是H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、-CN、-SO2-C1-C4烷基、SO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CO2-烷基、COJ1、CO2J2、-NHSO2-C1-C4烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C4卤烷基；R25是H、卤素、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；R26是H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、CN、-NHSO2-C1-C4烷基、-NHSO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或任选地被1-3个卤素取代的C3-C6环烷基；每个R27独立地是H、D、F、Cl、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，其条件是不超过四个R27不是H；每个W独立地是H、烷基或卤烷基；T是烷基、卤烷基、羟基烷基、烷氧基或CN；J1是C1-C4烷基、-C1-C4亚烷基-C1-C4烷氧基、C1-C4氰基烷基、C1-C4羟基烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-苯基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-4元-6元杂环烷基；J2是H、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；并且每个J3独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的C1-C4烷氧基、CN、4元-6元杂环烷基、-SO2-C1-C4烷基、-NH2、-NH-C1-C4烷基、-NC1-C4烷基2，其条件是当J3连接到氮时，J3不能是卤素、OH、CN、NH2、-NH-C1-C4烷基或-NC1-C4烷基2。19.根据权利要求18所述的化合物，其中R7是以下基团之一：其中：每个Y独立地是H、F、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，或两个Y基团与其所连接的碳原子一起接合以形成环丙基或环丁基；X7是N-CR25R26-；R10是H、C1-C2烷基或C1-C2卤烷基；R11是H、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C4氰基烷基、C2-C4炔基、-C1-C4亚烷基-CO-NH2、-C1-C4亚烷基-CO-NH-C1-C4烷基、-C1-C4亚烷基-CO-NC1-C4烷基2、-C0-C4亚烷基-CO-O-C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C4亚烷基-苯基、任选地被1-2个J3取代的-C1-C3亚烷基-SO2-苯基、-C1-C3亚烷基-SO2-C1-C6烷基、-C1-C3亚烷基-NH-SO2-C1-C6烷基、-C1-C4亚烷基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、任选地被1-2个J3取代的-C0-C4亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-2个J3取代的-C0-C4亚烷基-C3-C6杂环烷基、任选地被1-2个J3取代的-C0-C4亚烷基-5元-6元杂芳基或任选地被1-2个J3取代的-CO-苯基；R18是H、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、-SO2-C1-C3烷基、任选地被1-3个F取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CONR10R11、-CO2-烷基、COJ1、CO2J2、-SO2-C1-C3氟烷基或任选地被1-3个F取代的C3-C6环烷基；SO2-C1-C4烷基、SO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基，R19是H、F、CN、环丙基、环丁基、C1-C3烷基或-C1-C3氟烷基；R20是H、F、CN、环丙基、环丁基、C1-C3烷基、C1-C3氟烷基、-NHSO2-C1-Cc烷基、任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基、-NHSO2-C1-C4氟烷基或任选地被1-3个F取代的C3-C6环烷基；或R19和R20与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-d之一：a任选地被1-4个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的C3-C6环烷基：CN、F、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基，并且其中所述C3-C6环烷基任选地被以下基团取代：-NHSO2-C1-C3烷基、-NHSO2-C1-C3卤烷基或任选地被1-3个卤素取代的-NHSO2-C3-C6环烷基；b在其碳原子上任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的4元-6元含氮杂环烷基：CN、F、C1-C3烷基和C1-C3氟烷基，并且其中所述含氮杂环烷基还可以任选地被以下基团N-取代：-SO2-C1-C3烷基、-SO2-C1-C3氟烷基或任选地被1-3个F取代的-SO2-C3-C6环烷基；c含有-O-、-S-、-SO-或SO2-的4元-6元杂环烷基，其中所述4元-6元杂环烷基在其碳原子上任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代：CN、F、C1-C3烷基和C1-C3氟烷基；或d7元-10元桥环；R21是H、C1-C2亚烷基-C1-C2烷氧基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C1亚烷基-苯基、-SO2-C1-C4烷基、-SO2-C1-C4卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-苯基、-CONHSO2-C1-C6烷基、-CONHSO2-C1-C6卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-4元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CH苯基2、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CHC3-C6环烷基2、-CONR10R11、-COJ1、CO2J2、-SO2NR10R11、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CO2-烷基或-CNH2＝N-T；R25是H、F、C1-C3烷基或C1-C3氟烷基；R26是H、F、C1-C3烷基、C1-C3氟烷基、CN、-NHSO2-C1-C3烷基、-NHSO2-C1-C3氟烷基、任选地被1-3个F取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或任选地被1-3个F取代的C3-C6环烷基；每个R27独立地是H、D、F、CH3、-CFH2、-CF2H或-CF3，其条件是不超过两个R27不是H；R29是H、C1-C3烷基、C1-C3氟烷基、-SO2-C1-C3烷基、-SO2-C1-C3氟烷基、任选地被1-3个F取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CONR10R11、-CO2-烷基、COJ1、CO2J2或任选地被1-3个F取代的-C3-C6环烷基；R30是H、F或任选地被1-3个F取代的C1-C3烷基；T是C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C3羟基烷基、C1-C3烷氧基或CN；J1是C1-C4烷基、-C1-C4亚烷基-C1-C4烷氧基、C1-C4氰基烷基、C1-C4羟基烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-苯基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-4元-6元杂环烷基；J2是H、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；并且每个J3独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的-C1-C4烷氧基、CN、4元-6元杂环烷基、-SO2-C1-C4烷基、-NH2、-NH-C1-C4烷基、-NC1-C4烷基2，其条件是当J3连接到氮时，J3不能是卤素、OH、CN、NH2、-NH-C1-C4烷基或-NC1-C4烷基2。20.根据权利要求19所述的化合物，其中R7是以下基团之一：21.根据权利要求19所述的化合物，其中R7是以下基团之一：22.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，其中R7是以下基团之一：R31是H、任选地被1-3个F取代的C1-C3烷基、-SO2-R35或任选地被1-3个F取代的C3-C6环烷基；R32是-SO2-R35或-NHSO2-R35；R33是H、F、CN、环丙基或任选地被1-3个F取代的C1-C3烷基；R34是H、F或任选地被1-3个F取代的C1-C3烷基；并且R35是H、F、任选地被1-3个F取代的甲基，或两个R35基团与其所连接的碳原子一起接合在一起以形成环丙基。23.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，其中R7是以下基团之一：其中：R10是H或C1-C2烷基；R11是H、C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C3氰基烷基、C2-C3炔基、-C1-C3亚烷基-CO-NH2、-C1-C3亚烷基-CO-NH-C1-C3烷基、-C1-C3亚烷基-CO-NC1-C3烷基2、-C0-C3亚烷基-CO-O-C1-C3烷基、C1-C3羟基烷基、任选地被1-2个J3取代的-C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1个J3取代的-C0-C4亚烷基-苯基、任选地被1个J3取代的-C1-C3亚烷基-SO2-苯基、-C1-C3亚烷基-SO2-C1-C3烷基、-C1-C3亚烷基-NH-SO2-C1-C3烷基、C1-C3亚烷基-C1-C3烷氧基、C1-C3烷氧基羰基、任选地被1个J3取代的-C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1个J3取代的-C0-C3亚烷基-C3-C6杂环烷基、任选地被1个J3取代的-C0-C3亚烷基-5元-6元杂芳基或任选地被1个J3取代的-CO-苯基；R15是-C1-C2亚烷基-C1-C2烷氧基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C1亚烷基-苯基、-SO2-C1-C3烷基、-SO2-C1-C3卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-SO2-苯基、-CONHSO2-C1-C6烷基、-CONHSO2-C1-C6卤烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-4元-6元杂环烷基、任选地被1-3个J3取代的-CONHSO2-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CH苯基2、任选地被1-3个J3取代的-C0-C2亚烷基-CHC3-C6环烷基2、-CONR10R11、-SO2NR10R11、任选地被1-3个卤素取代的-SO2-C3-C6环烷基、-CO2-烷基、COJ1、-CO2J2或-CNH2＝N-CN；R16是H、F、C1-C3烷基或C1-C3氟烷基；R17是H、F、C1-C3烷基、C1-C3氟烷基、-NHSO2-C1-C3烷基、任选地被1-3个F取代的-SO2-C3-C6环烷基、-NHSO2-C1-C3卤烷基或任选地被1-3个F取代的C3-C6环烷基；或R16和R17在其都存在时与其所连接的碳原子一起接合以形成以下基团a-c之一：a任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的C3-C6环烷基：CN、F、C1-C3烷基和C1-C3氟烷基，并且其中所述C3-C6环烷基任选地被以下基团取代：-NHSO2-C1-C3烷基、任选地被1-3个F取代的-NHSO2-C3-C6环烷基或-NHSO2-C1-C3氟烷基；b在其碳原子上任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代的4元-6元含氮杂环烷基：CN、F、C1-C3烷基和C1-C3氟烷基，并且其中所述含氮杂环烷基任选地被以下基团N-取代：-SO2-C1-C3烷基、任选地被1-3个F取代的-SO2-C3-C6环烷基或-SO2-C1-C3氟烷基；或c含有-O-、-S-、-SO-或SO2-的4元-6元杂环烷基，其中所述4元-6元杂环烷基在其碳原子上任选地被1-3个独立地选自由以下组成的群组的基团取代：CN、F、C1-C3烷基和C1-C3氟烷基；J1是C1-C4烷基、-C1-C4亚烷基-C1-C4烷氧基、C1-C4氰基烷基、C1-C4羟基烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、任选地被1-3个J3取代的C0-C1亚烷基-苯基、任选地被1个J3取代的-C0-C1亚烷基-5元-6元杂芳基、任选地被1-3个J3取代的-C0-C3亚烷基-4元-6元杂环烷基；J2是H、C1-C3烷基或C1-C3卤烷基；并且每个J3独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、OH、任选地被1-3个卤素取代的-C1-C3烷氧基、CN、5元-6元杂环烷基、-SO2-C1-C4烷基、-NH2、-NH-C1-C3烷基、-NC1-C3烷基2，其条件是当J3连接到氮时，J3不能是卤素、OH、CN、NH2、-NH-C1-C3烷基或-NC1-C3烷基2。24.根据权利要求22所述的化合物，其中R7是以下基团之一：25.根据权利要求22所述的化合物，其中R7是以下基团之一：26.根据权利要求18、19、20、23或25中任一项所述的化合物，其中R15或R21是以下基团之一：-SO2-CH22-CF3、-SO2-CH2-CF3、-SO2-CH3、-SO2-CHCH32、-SO2-CH2-CH3、-SO2-CHCH32、-SO2-CCH33、-SO2-CH2CH2CH3、-SO2-CHCH3-苯基、-SO2-NH丙基、-SO2-C3-C6环烷基、-SO2-CH20-1环丙基、-SO2-CH20-1环丁基、-SO2-CH20-1环戊基、-SO2-CH20-1环己基、-SO2-CH20-1四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物、-SO2-CH20-1四氢-2H-吡喃、-SO2-CH20-1氧杂环丁烷、-SO2-CH20-1吗啉基、-SO2-CH20-1硫代吗啉基1,1-二氧化物、-SO2-CH20-1异噻唑烷1,1-二氧化物、-SO2-CH3-CN、-SO2-甲氧基甲基、-SO2-甲氧基丙基、-SO2-甲氧基乙基、-SO2-吗啉基、-SO2-吡啶基、任选地被1-3个甲基取代的-SO2-异噁唑基、任选地被1-3个选自由F、Cl、烷氧基和CN组成的群组的取代基取代的-SO2-苯基、-CO-CH22-CF3、-CO-CH2-CF3、-CO-CH3、-CO-CHCH32、-CO-CH2-CH3、-CO-CHCH32、-CO-CCH33、-CO-CH2CH2CH3、-CO-CHCH3-苯基、-CO-NH丙基、-CO-C3-C6环烷基、-CO-CH20-1环丙基、-CO-CH20-1环丁基、-CO-CH20-1环戊基、-CO-CH20-1环己基、-CO-CH20-1四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物、-CO-CH20-1四氢-2H-吡喃、-CO-CH20-1氧杂环丁烷、-CO-CH20-1吗啉基、-CO-CH20-1硫代吗啉基1,1-二氧化物、-CO-CH20-1异噻唑烷1,1-二氧化物、-CO-CH3-CN、-CO-甲氧基甲基、-CO-甲氧基丙基、-CO-甲氧基乙基、-CO-吗啉基、-CO-吡啶基、任选地被1-3个甲基取代的-CO-异噁唑基、任选地被1-3个独立地选自由F、Cl、烷氧基和CN组成的群组的取代基取代的-CO-苯基、-SO2-NH-CH22-CF3、-SO2-NH-CH2-CF3、-SO2-NH-CH3、-SO2-NH-CHCH32、-SO2-NH-CH2-CH3、-SO2-NH-CHCH32、-SO2-NH-CCH33、-SO2-NH-CH2CH2CH3、-SO2-NH-CHCH3-苯基、-SO2-NH-丙基、-SO2-NH-C3-C6环烷基、-SO2-NH-CH20-1环丙基、-SO2-NH-CH20-1环丁基、-SO2-NH-CH20-1环戊基、-SO2-NH-CH20-1环己基、-SO2-NH-CH20-1四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物、-SO2-NH-CH20-1四氢-2H-吡喃、-SO2-NH-CH20-1氧杂环丁烷、-SO2-NH-CH20-1吗啉基、-SO2-NH-CH20-1硫代吗啉基1,1-二氧化物、-SO2-NH-CH20-1异噻唑烷1,1-二氧化物、-SO2-NH-CH3-CN、-SO2-NH-甲氧基甲基、-SO2-NH-甲氧基丙基、-SO2-NH-甲氧基乙基、-SO2-NH-吗啉基、-SO2-NH-吡啶基、任选地被1-3个甲基取代的-SO2-NH-异噁唑基、任选地被1-3个独立地选自由F、Cl、烷氧基和CN组成的群组的取代基取代的-SO2-NH-苯基、-CO-NHCH22-CF3、-CO-NHCH2-CF3、-CO-NHCH3、-CO-NHCHCH32、-CO-NHCH2-CH3、-CO-NHCHCH32、-CO-NHCCH33、-CO-NHCH2CH2CH3、-CO-NH-CH2-CH2-SO2-CH3、-CO-NH-CH2-CN、-CO-NH-CH2-CH2-F、-CO-NH2、-CO-NHCHCH3-苯基、-CO-NH丙基、-CO-NHC3-C6环烷基、-CO-NHCH20-1环丙基、-CO-NHCH20-1环丁基、-CO-NHCH20-1环戊基、-CO-NHCH20-1环己基、-CO-NHCH20-1四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物、-CO-NHCH20-1四氢-2H-吡喃、-CO-NHCH20-1氧杂环丁烷、-CO-NHCH20-1吗啉基、-CO-NHCH20-1硫代吗啉基1,1-二氧化物、-CO-NHCH20-1异噻唑烷1,1-二氧化物、-CO-NHCH3-CN、-CO-NH-甲氧基甲基、-CO-NH-甲氧基丙基、-CO-NH-甲氧基乙基、-CO-NH-吗啉基、-CO-NH-吡啶基、任选地被1-3个甲基取代的-CO-NH异噁唑基、任选地被1-3个独立地选自由F、Cl、烷氧基和CN组成的群组的取代基取代的-CO-NH苯基、-CO-NH-SO2-CH22-CF3、-CO-NH-SO2-CH2-CF3、-CO-NH-SO2-CH3、-CO-NH-SO2-CHCH32、-CO-NH-SO2-CH2-CH3、-CO-NH-SO2-CHCH32、-CO-NH-SO2-CCH33、-CO-NH-SO2-CH2CH2CH3、-CO-NH-SO2-CHCH3-苯基、-CO-NH-SO2-NH丙基、-CO-NH-SO2-C3-C6环烷基、-CO-NH-SO2-CH20-1环丙基、-CO-NH-SO2-CH20-1环丁基、-CO-NH-SO2-CH20-1环戊基、-CO-NH-SO2-CH20-1环己基、-CO-NH-SO2-CH20-1四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物、-CO-NH-SO2-CH20-1四氢-2H-吡喃、-CO-NH-SO2-CH20-1氧杂环丁烷、-CO-NH-SO2-CH20-1吗啉基、-CO-NH-SO2-CH20-1硫代吗啉基1,1-二氧化物、-CO-NH-SO2-CH20-1异噻唑烷1,1-二氧化物、-CO-NH-SO2-CH3-CN,-CO-NH-SO2-甲氧基甲基、-CO-NH-SO2-甲氧基丙基、-CO-NH-SO2-甲氧基乙基、-CO-NH-SO2-吗啉基、-CO-NH-SO2-吡啶基、任选地被1-3个甲基取代的-CO-NH-SO2-异噁唑基、-CNH2＝N-CN、任选地被1-3个独立地选自由F、Cl、烷氧基和CN组成的群组的取代基取代的-CO-NH-CO-苯基或任选地被1-3个独立地选自由F、Cl、烷氧基和CN组成的群组的取代基取代的-CO-NH-SO2-苯基。27.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，其中R7是以下基团之一：其中：R36是H或任选地被1-3个F取代的C1-C3烷基；R37是H、-NHSO2R36或-SO2R36；并且R38是任选地被1-3个F取代的C1-C3烷基。28.根据权利要求27所述的化合物，其中R7是以下基团之一：29.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，其中R7是以下基团之一：30.一种化合物，其选自表1。31.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至30中一项所述的化合物和药学上可接受的载体。32.根据权利要求31所述的药物组合物，其进一步包含第二药剂。33.根据权利要求32所述的药物组合物，其中所述第二药剂是i烷基化剂，选自阿多来新、六甲蜜胺、比折来新、白消安、卡铂、卡波醌、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、顺铂、环磷酰胺、达卡巴嗪、雌莫司汀、福莫司汀、海普法姆、异环磷酰胺、英丙舒凡、伊洛福芬、洛莫司汀、二氯甲基二乙胺、美法仑、奥沙利铂、哌泊舒凡、司莫司汀、链脲霉素、替莫唑胺、噻替派和曲奥舒凡；ii抗生素，选自博来霉素、放线菌素d、柔红霉素、多柔比星、表柔比星、伊达比星、甲嘧啶、丝裂霉素、米托蒽醌、新抑癌菌素、喷司他丁和普卡霉素；iii抗代谢物，选自由以下组成的群组：阿扎胞苷、卡培他滨、克拉屈滨、氯法拉滨、阿糖胞苷、地西他滨、氟尿苷、氟达拉滨、5-氟尿嘧啶、呋氟尿嘧啶、吉西他滨、羟基脲、巯嘌呤、甲氨蝶呤、奈拉滨、培美曲塞、雷替曲塞、硫鸟嘌呤和三甲曲沙；iv抗体治疗剂，选自阿仑单抗、贝伐单抗、西妥昔单抗、加利昔单抗、吉妥珠单抗、纳武单抗、帕尼单抗、派立珠单抗、帕妥珠单抗、利妥昔单抗、托西莫单抗、曲妥珠单抗和90Y替坦异贝莫单抗；v激素或激素拮抗剂，选自由以下组成的群组：阿那曲唑、雄激素、布舍瑞林、二乙基己烯雌酚、依西美坦、氟他胺、氟维司群、戈舍瑞林、艾多昔芬、来曲唑、亮丙瑞林、甲地孕酮、雷洛昔芬、他莫昔芬和托瑞米芬；vi紫杉烷，选自DJ-927、多西紫杉醇、TPI287、紫杉醇和DHA-紫杉醇；vii类视黄醇，选自阿利维A酸、贝瑟罗汀、非瑞替尼、异维甲酸和维甲酸；viii生物碱，选自依托泊苷、高三尖杉酯碱、替尼泊苷、长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨；ix抗血管生成剂，选自AE-941GW786034，新伐司他、ABT-510、2-甲氧基雌二醇、来那度胺和沙利度胺；x拓扑异构酶抑制剂，选自安吖啶、艾多卡林、依沙替康、伊立替康、SN-387-乙基-10-羟基-喜树碱、鲁比替康、拓扑替康和9-氨基喜树碱；xi激酶抑制剂，选自厄洛替尼、吉非替尼、夫拉平度、甲磺酸伊马替尼、拉帕替尼、索拉非尼、苹果酸舒尼替尼、AEE-788、AG-013736、AMG706、AMN107、BMS-354825、BMS-599626、UCN-017-羟基星形孢菌素、维罗非尼、达拉菲尼、曲美替尼、考比替尼、司美替尼和凡塔蓝尼；xii目标信号转导抑制剂，选自硼替佐米、格尔德霉素和雷帕霉素；xiii生物反应调节剂，选自选自咪喹莫特、干扰素-α和白细胞介素-2；xiv化疗剂，选自3-AP3-氨基-2-甲醛缩氨基硫脲、阿拉伯坦、氨鲁米特、阿那格雷、天冬酰胺酶、苔藓抑素-1、西仑吉肽、伊利司莫、甲磺酸艾日布林E7389、伊沙匹隆、氯尼达明、马索罗酚、米托胍腙、奥利默森、舒林酸、睾内酯、噻唑呋林、mTOR抑制剂、PI3K抑制剂、Cdk4抑制剂、Akt抑制剂、Hsp90抑制剂、法呢基转移酶抑制剂或芳香酶抑制剂；xvMek抑制剂；xvi酪氨酸激酶抑制剂；xviiEGFR抑制剂；或xviii抗逆转录病毒剂，选自进入抑制剂、融合抑制剂、逆转录酶抑制剂、核苷核苷酸逆转录酶抑制剂、非核苷逆转录酶抑制剂、整合酶抑制剂、蛋白酶抑制剂和多类组合产品。34.一种用于治疗患有由IDO1、TDO或IDO1和TDO两者介导的疾病或病状的个体的方法，所述方法包含向所述个体投与有效量的根据权利要求1至30中一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、氘化类似物、互变异构体或异构体，或根据权利要求31至33中一项所述的药物组合物，其中所述疾病或病状异常或以其它方式表达IDO1、TDO或IDO1和TDO两者或前述中任一种的的活化性突变或易位。35.根据权利要求34所述的用于治疗疾病或病状的方法，其中所述疾病或病状是炎性疾病，炎性病状，自身免疫疾病或癌症。36.根据权利要求34所述的用于治疗疾病或病状的方法，其中所述疾病或病状选自由以下组成的群组：免疫抑制、类风湿性关节炎、1型糖尿病、狼疮、桥本氏甲状腺疾病、多发性硬化、炎性肠病、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、乳糜泻、肠自身免疫病症、由肠内病原体引起的疾病、哮喘、HIV、肿瘤生长、肿瘤转移、感染性疾病、非感染性炎性疾病、由慢性炎症促进的皮肤癌，阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、亨廷顿氏病、肌萎缩侧索硬化、多发性硬化、精神分裂症、躁郁症、抑郁症、炎症相关抑郁症、心血管疾病、末期肾病、慢性肾病和动脉粥样硬化。

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