申请/专利权人：吉利德科学公司

申请日：2022-05-10

公开（公告）日：2023-12-26

公开（公告）号：CN117295717A

主分类号：C07D231/40

分类号：C07D231/40

优先权：["20210511 US 63/186,890"]

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.01.12#实质审查的生效;2023.12.26#公开

摘要：本申请涉及通式I的吡唑衍生物，这些吡唑衍生物结合溶血磷脂酸受体1LPAR1并充当LPAR1的拮抗剂。这些化合物可用于治疗疾病和病症，包括纤维化和肝病诸如非酒精性脂肪性肝炎NASH、间质性肺病ILD或慢性肾病CKD。

主权项：1.一种式I的化合物， 或其药学上可接受的盐，其中：R1为-R1A1、-O-R1A1、-OSO2R1A1、-NR1A2SO2R1A1、-NR1A2COR1A1或-CONR1A1R1A2，其中R1A1为氢，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-10环烷基，具有1至4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的3元至10元杂环基，具有1至4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的6元至10元芳基或5元至10元杂芳基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选地被1至4个R1B取代，所述R1B可相同或不同，其中每个R1B独立地选自卤素，氰基，硝基，氧代基，C1-4烷基，C3-10环烷基，具有1至4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的3元至10元杂环基，具有1至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的6元至10元芳基、5元至10元杂芳基，-NR1C1R1C2，-O-R1C1，-S-R1C1，-CONR1C1R1C2，-NR1C1COR1C2，-NR1C1CONR1C2R1C3，-SO0-2R1C1，-SO2NR1C1R1C2和-NR1C1SO2R1C2，其中每个R1C1、R1C2和R1C3独立地为氢、C1-6烷基或C3-6环烷基，其中每个R1B烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选地被1至4个R1D取代，所述R1D可相同或不同，并且其中每个R1D独立地为C1-4烷基、卤素、氰基、-O-R1E1或-NR1E1R1E2，其中每个R1E1和R1E2独立地为氢或C1-6烷基，并且其中每个R1C1、R1C2和R1C3烷基以及每个R1C1、R1C2和R1C3环烷基任选地被1至3个卤素取代；或者R1A1为-O-R1F1或-NR1F1R1F2，其中每个R1F1和R1F2独立地为氢、C1-6烷基或C3-6环烷基，其中每个C1-6烷基或C3-6环烷基任选地被1至4个R1G取代，所述R1G可相同或不同，其中每个R1G独立地选自卤素，氰基，羟基，氧代基，C1-4烷基，C3-10环烷基，具有1至4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的3元至10元杂环基，具有1至4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的6元至10元芳基、5元至10元杂芳基，-O-R1H1，-NR1H1R1H2，-CONR1H1R1H2，-NR1H1COR1H2，-SO0-2R1H1，-SO2NR1H1R1H2和-NR1H1SO2R1H2，其中每个R1H1和R1H2独立地为氢或C1-6烷基，其中每个R1G烷基、环烷基、芳基和杂芳基任选地被1至3个R1I取代，所述R1I可相同或不同，并且其中每个R1I独立地为C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、卤素或氰基；R1A2为氢或任选地被1至3个取代基取代的C1-6烷基，所述取代基可相同或不同，独立地选自卤素、氰基、C1-4烷氧基和C3-10环烷基；或者R1A2为任选地被1至3个取代基取代的C3-6环烷基，所述取代基可相同或不同，独立地选自卤素、氰基、C1-4烷氧基和C1-6烷基；每个R2独立地选自氘、卤素、C1-6烷基、C3-6环烷基、-O-R2A1和-NR2A1R2A2，其中所述C1-6烷基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基可相同或不同，独立地选自C1-4烷氧基和卤素，并且其中每个R2A1和R2A2独立地为氢或任选地被1至3个卤素取代的C1-3烷基，所述卤素可相同或不同；或者R2和R1A1与居间原子一起形成具有1至4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5元至8元杂环基，其中所述杂环基任选地被1至4个R2B取代，其中每个R2B独立地选自氘、氰基、羟基、卤素、C1-6烷基、C3-10环烷基或C1-3烷氧基，其中每个C1-6烷基和C3-10环烷基任选地被1至3个卤素取代；n为0、1或2；R3为任选地被1至3个取代基取代的C1-6烷基，所述取代基可相同或不同，独立地选自卤素、氰基、C1-4烷氧基、-CONR3A1和-NR3A1R3A2，其中每个R3A1和R3A2独立地为氢、C1-6烷基或C3-10环烷基；或者R3为C3-6环烷基或具有1或2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的3元至6元杂环基，其中所述环烷基或杂环基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基可相同或不同，独立地选自卤素、氰基、C1-4烷基和C1-4烷氧基；每个X1和X2独立地选自CH、CR2和N；每个Y1和Y2独立地为氢、氘或任选地被1至3个取代基取代的C1-6烷基，所述取代基可相同或不同，独立地选自氘、卤素、氰基、C2-3炔基、C1-4烷氧基和-CONH-C1-4H3-9；并且Z为C1-8烷基，C1-6烷氧基，C3-6环烷基，C6-12芳基，具有1至4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的3元至12元杂环基，或具有1至4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5元至12元杂芳基，其中所述烷基、烷氧基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基可相同或不同，独立地选自卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基和C3-6环烷基，其中所述C1-4烷基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基可相同或不同，选自C1-4烷氧基和卤素；或者Y1和Z与它们所连接的碳一起形成C3-6环烷基，C6-12芳基，具有1至4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的3元至12元杂环基，或具有1至4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5元至12元杂芳基，其中所述环烷基、芳基、杂环基或杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代，所述取代基可相同或不同，独立地选自氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C6-10芳基和卤素，其中所述C1-4烷基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基可相同或不同，独立地选自C1-4烷氧基和卤素，并且其中所述C6-10芳基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基可相同或不同，独立地选自C1-4烷基、C1-4烷氧基和卤素，并且Y2为氢或氘。

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百度查询： 吉利德科学公司 LPA受体拮抗剂及其用途

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