申请/专利权人：苏州盛诺维生物科技有限公司

申请日：2023-09-14

公开（公告）日：2024-01-12

公开（公告）号：CN117384226A

主分类号：C07H15/04

分类号：C07H15/04;C07H1/00

优先权：

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.01.30#实质审查的生效;2024.01.12#公开

摘要：本发明公开了一种GalNAc类化合物的合成工艺，属于化合物合成技术领域，该合成工艺通过具体原料和参数的控制能够合成GalNAc‑L96及其类似物；本发明合成工艺简单，合成目标产物产率和纯度较高，具体的纯度可达99％。

主权项：1.一种GalNAc类化合物的合成工艺，其特征在于，所述GalNAc类化合物的结构式为其中，k、I、m、n为正整数；所述合成工艺包括如下步骤：1三羟甲基硝基甲烷和丙烯酸叔丁酯溶于溶剂中，再加入碱进行搅拌反应、萃取，收集有机相，向有机相中加入酸继续搅拌反应，去除溶剂、分离提纯，得到化合物1；2将化合物C滴加至化合物B溶液中并进行搅拌反应，减压蒸馏，得到粘稠状的化合物2，其中，化合物B的结构式为化合物C的结构式为3将化合物1和羰基二咪唑添加至四氢呋喃中并搅拌活化，待活化结束后滴加化合物2，再加入三乙胺继续搅拌反应，去除溶剂后加入饱和食盐水，然后进行萃取，将有机相进行浓缩、分离提纯，得到化合物3；4将D-氨基半乳糖五乙酸酯和化合物3溶于二氯甲烷中，然后在低温、氮气保护下，滴加三氟甲磺酸三甲基硅脂的二氯甲烷溶液，滴加完毕后，升温至室温进行搅拌反应，待反应结束后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，再分离有机相、浓缩、分离提纯，得到化合物4；5在氮气保护下，向化合物4的甲醇溶液中添加钯碳，再充入氢气并在加压条件下进行搅拌反应，待反应结束后，经过硅藻土过滤、洗涤、浓缩，得到化合物5；6将2R,4S-4-羟基吡咯烷-2-羧酸溶于四氢呋喃中，然后，在氮气保护下，加入硼烷二甲硫醚络合物进行反应，再经淬灭、去除溶剂、提纯，得到化合物6；7将化合物6溶于吡啶，在加入DMAP并搅拌，得到化合物6的吡啶溶液，在氮气保护下，将4,4'-二甲氧基三苯基氯甲烷的吡啶溶液滴加至化合物6的吡啶溶液中进行搅拌反应，待反应结束去除溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液，再经萃取，收集有机相、洗涤、干燥、分离提纯，得到化合物7；8将化合物D与二氯亚砜混合、加热回馏并搅拌，去除二氯亚砜，得到白色固体；将N-羟基琥珀酰亚胺的二氯甲烷溶液滴加至白色固体的二氯甲烷溶液中进行搅拌反应，再向反应产物汇总加入饱和碳酸氢钠溶液，分离有机相、洗涤、干燥、去除有机溶剂，得到固体化合物8，其中，化合物D的结构式为 9将化合物8、HBTU和N,N-二异丙基乙胺添加至DMF中，然后，在搅拌条件下，再加入化合物7进行反应，待反应结束后，去除溶剂，加入饱和碳酸氢钠溶液，萃取收集有机相、洗涤、干燥、分离提纯，得到化合物9；10将化合物5、化合物9和N,N-二异丙基乙胺添加至四氢呋喃中进行搅拌反应，待反应结束后，去除有机溶剂，加入饱和碳酸氢钠溶液，萃取收集有机相、洗涤、干燥、分离提纯，得到化合物10；将化合物10、化合物E和DMAP添加至乙腈中进行搅拌反应，待反应结束后，去除有机溶剂，加入饱和碳酸氢钠溶液，萃取收集有机相，向有机相中加入碱，去除有机溶剂，分离提纯，即得所述GalNAc类化合物，其中，化合物E的结构式为

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