申请/专利权人：上海交通大学医学院附属仁济医院

申请日：2021-10-09

公开（公告）日：2024-01-23

公开（公告）号：CN114196604B

主分类号：C12N1/21

分类号：C12N1/21;C12N15/53;C12N15/70;C12N15/74;A61K38/44;A61K41/00;A61K45/06;A61K47/69;A61K48/00;A61P35/00;C12R1/19;C12R1/42

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.01.23#授权;2022.04.05#实质审查的生效;2022.03.18#公开

摘要：本发明属于生物医药领域，涉及一种双重修饰的工程化细菌及其应用，具体地，该工程化细是外部偶联免疫检查点抑制剂、内部编码酪氨酸酶基因的工程化细菌，包含该双重修饰的工程化细菌的的药物组合物及其应用。其中，该工程化细菌优选大肠杆菌。利用该工程化细菌，获得在空间和时间上可控的黑色素表达、分布，而且黑色素与抑制剂分布相似，两者结合增强双免疫激活作用，协同重编程肿瘤免疫微环境。该工程化细菌，单独地或组合常规肿瘤治疗方式或药物，能够显著抑制肿瘤生长和延长生存期。包含该细菌的药物组合物的药物组合物或其应用不仅克服了棘手的肿瘤内屏障，且渗透性好，能够均匀和持久地将抗肿瘤药物分散到整个肿瘤。

主权项：1.一种双重修饰的工程化细菌，其特征在于，所述双重修饰的工程化细菌在外部偶联免疫检查点抑制剂，在内部编码酪氨酸酶基因；其中，所述细菌是大肠杆菌和减毒沙门氏菌；所述工程化细菌是将包括编码酪氨酸酶基因的质粒DNA转化到细菌中，然后在碱性溶液中将免疫检查点抑制剂锚定到细菌表面获得的一种工程化细菌；通过多巴胺在有氧碱性溶液中氧化和自聚合的方式将免疫检查点抑制剂共沉积到表达黑色素的细菌的表面，由此获得的一种工程化细菌。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 上海交通大学医学院附属仁济医院 一种双重修饰的工程化细菌及其应用

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