申请/专利权人：重庆医科大学附属第三医院(捷尔医院)

申请日：2022-04-19

公开（公告）日：2024-01-26

公开（公告）号：CN114917183B

主分类号：A61K9/06

分类号：A61K9/06;A61K9/08;A61K9/51;A61K31/713;A61K47/46;A61K47/42;A61K47/34;A61P27/02;A61P27/06

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.01.26#授权;2023.04.07#著录事项变更;2022.09.06#实质审查的生效;2022.08.19#公开

摘要：本发明提供一种由外泌体负载的针对转化生长因子βⅡ型受体的核酸适配子的纳米制剂及其制备方法。该核酸适配子纳米制剂为由外泌体和核酸适配子组成的双层膜结构的中空半球形微粒，为外泌体负载核酸适配子；所述核酸适配子纳米制剂的粒径为30～150nm；所述核酸适配子为Seq58。本发明还提供所述核酸适配子纳米制剂的制备方法。本发明针对转化生长因子βⅡ型受体的核酸适配子纳米制剂能竞争性地抑制TGF‑β与其受体TβRⅡ结合，并具有良好的生物安全性、免疫原性及长循环半衰期，可应用于抑制青光眼外滤过术后成纤维细胞增殖及转分化，以及其他纤维化相关疾病的体外研究中。

主权项：1.由外泌体负载的针对转化生长因子βⅡ型受体的核酸适配子的纳米制剂，其特征在于：所述纳米制剂为双层膜结构的中空半球形，由外泌体负载核酸适配子而成，所述核酸适配子为Seq58，所述核酸适配子与外泌体的质量比为1:5~5:1，所述纳米制剂通过以下方法制备：（1）核酸适配子溶液的制备将核酸适配子Seq58充分溶解于1×HBS缓冲液中，得到40ugmL的核酸适配子溶液，-20℃冷藏备用；（2）外泌体的提纯从细胞上清液中提纯外泌体，所述细胞为人胚肾上皮HEK293T细胞；（3）核酸适配子纳米制剂的制备将步骤（1）制备的250µL核酸适配子溶液加入到250µL转铁蛋白-多聚乙烯亚胺溶液中，得混合液；将步骤（2）中2~25µg外泌体加入至上述500µL混合液中，37℃共孵育至少2小时，再次提纯外泌体，去除游离的核酸适配子；所述核酸适配子与转铁蛋白-多聚乙烯亚胺的质量比为4:1.8~3。

全文数据：

权利要求：

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