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【发明授权】一种用于检测食道肿瘤和/或胃肿瘤良恶性程度的分级模型及其应用_立森印迹诊断技术(无锡)有限公司_201811548276.8 

申请/专利权人:立森印迹诊断技术(无锡)有限公司

申请日:2018-12-18

公开(公告)日:2024-02-09

公开(公告)号:CN109971848B

主分类号:C12Q1/6886

分类号:C12Q1/6886

优先权:["20171227 CN 2017114441338"]

专利状态码:有效-授权

法律状态:2024.02.09#授权;2019.07.30#实质审查的生效;2019.07.05#公开

摘要:本发明涉及一种用于检测食道肿瘤和或胃肿瘤良恶性程度的分级模型及其应用,所述模型通过计算印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和印记基因总表达量对印记基因在肿瘤中的变化进行分级,本发明所述检测模型和装置,以直观的方法表现了印记缺失在食道肿瘤和胃肿瘤病人的组织和细胞样本上的表现,通过对印记基因原位标记的方法,客观、直观、早期、精确地检测出印记迹基因的变化,并可以提供量化的模型,为食道肿瘤和胃肿瘤的诊断做出巨大贡献。

主权项:1.一种用于检测食道肿瘤和或胃肿瘤良恶性程度的装置,其特征在于,包括如下单元:1取样单元:获取待测样本;2探针设计单元:根据印记基因的内含子序列设计特异性探针;3检测单元:将步骤2的探针与待测样本进行原位杂交;4分析单元:显微镜成像分析印记基因的表达情况;其中,所述印记基因包括Z1、Z11和Z16的组合,所述印记基因Z1为Gnas,所述印记基因Z11为Grb10,所述印记基因Z16为SnrpnSnurf,所述印记基因还包括Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10或Z13中的任意一个或至少两个的组合;其中,所述印记基因Z3为Peg10,所述印记基因Z4为Igf2r,所述印记基因Z5为Mest,所述印记基因Z6为Plagl1,所述印记基因Z8为Dcn,所述印记基因Z10为Gatm,所述印记基因Z13为Sgce,所述分析单元通过计算印记基因缺失表达量和印记基因拷贝数异常表达量,通过食道肿瘤和或胃肿瘤的印记基因分级模型,从而通过印记基因缺失表达量和印记基因拷贝数异常表达量的等级来判断食道肿瘤和或胃肿瘤的良恶性程度,所述印记基因分级模型通过计算印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和印记基因的总表达量在食道肿瘤和或胃肿瘤中的变化对印记基因的表达状态进行分级;所述印记基因Z1、Z11和Z16以及Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10或Z13中的任意一个或至少两个的组合是采用每个基因的内含子内选择一段序列作为探针进行原位杂交检测的,所述计算印记基因的总表达量、印记基因缺失表达量和印记基因拷贝数异常表达量的公式如下:总表达量=b+c+da+b+c+d×100%;正常印记基因总表达量=bb+c+d×100%;印记基因缺失基因表达量=cb+c+d×100%;印记基因拷贝数异常的基因表达量=db+c+d×100%;其中,所述a为将细胞进行苏木素染色后,细胞核内不存在标记,印记基因没有表达的细胞核;所述b为将细胞进行苏木素染色后,细胞核内存在一个红色棕色标记,印记基因存在的细胞核;所述c为将细胞进行苏木素染色后,细胞核内存在两个红色棕色标记,印记基因缺失的细胞核;所述d为将细胞进行苏木素染色后,细胞核内存在两个以上红色棕色标记,印记基因拷贝数异常的细胞核,所述印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和印记基因总表达量分成五个不同的等级;所述五个不同的等级为针对Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的十个印记基因的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和印记基因总表达量分别进行划分的五个不同的等级;用于检测食道肿瘤和或胃肿瘤时,所述针对Z1的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量划分的五个不同的等级为:0级:所述印记基因Z1的印记基因缺失表达量小于16%、所述印记基因Z1的印记基因拷贝数异常表达量小于2.5%或所述印记基因Z1的总表达量小于35%中的任意一种或至少两种的组合;I级:所述印记基因Z1的印记基因缺失表达量为16-20%、所述印记基因Z1的印记基因拷贝数异常表达量为2.5-4%或所述印记基因Z1的总表达量为35-40%中的任意一种或至少两种的组合;II级:所述印记基因Z1的印记基因缺失表达量为20-25%、所述印记基因Z1的印记基因拷贝数异常表达量为4-6.5%或所述印记基因Z1的总表达量为40-50%中的任意一种或至少两种的组合;III级:所述印记基因Z1的印记基因缺失表达量为25-30%、所述印记基因Z1的印记基因拷贝数异常表达量为6.5-8%或所述印记基因Z1的总表达量为50-65%中的任意一种或至少两种的组合;IV级:所述印记基因Z1的印记基因缺失表达量大于30%、所述印记基因Z1的印记基因拷贝数异常表达量大于8%或所述印记基因Z1的总表达量大于65%中的任意一种或至少两种的组合;用于检测食道肿瘤和或胃肿瘤时,所述针对Z3和Z13的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量划分的五个不同的等级为:0级:所述印记基因Z3和Z13的印记基因缺失表达量小于10%、所述印记基因Z3和Z13的印记基因拷贝数异常表达量小于1%或所述印记基因Z3和Z13的总表达量小于25%中的任意一种或至少两种的组合;I级:所述印记基因Z3和Z13的印记基因缺失表达量为10-15%、所述印记基因Z3和Z13的印记基因拷贝数异常表达量为1-2%或所述印记基因Z3和Z13的总表达量为25-30%中的任意一种或至少两种的组合;II级:所述印记基因Z3和Z13的印记基因缺失表达量为15-25%、所述印记基因Z3和Z13的印记基因拷贝数异常表达量为2-3%或所述印记基因Z3和Z13的总表达量为30-45%中的任意一种或至少两种的组合;III级:所述印记基因Z3和Z13的印记基因缺失表达量为25-30%、所述印记基因Z3和Z13的印记基因拷贝数异常表达量为3-5%或所述印记基因Z3和Z13的总表达量为45-55%中的任意一种或至少两种的组合;IV级:所述印记基因Z3和Z13的印记基因缺失表达量大于30%、所述印记基因Z3和Z13的印记基因拷贝数异常表达量大于5%或所述印记基因Z3和Z13的总表达量大于55%中的任意一种或至少两种的组合;用于检测食道肿瘤和或胃肿瘤时,所述针对Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量划分的五个不同的等级为:0级:所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因缺失表达量小于16%、所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因拷贝数异常表达量小于1.5%或所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的总表达量小于30%中的任意一种或至少两种的组合;I级:所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因缺失表达量为16-20%、所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因拷贝数异常表达量为1.5-2.5%或所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的总表达量为30-40%中的任意一种或至少两种的组合;II级:所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因缺失表达量为20-25%、所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因拷贝数异常表达量为2.5-4%或所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的总表达量为40-50%中的任意一种或至少两种的组合;III级:所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因缺失表达量为25-30%、所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因拷贝数异常表达量为4-6%或所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的总表达量为50-65%中的任意一种或至少两种的组合;IV级:所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因缺失表达量大于30%、所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因拷贝数异常表达量大于6%或所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的总表达量大于65%中的任意一种或至少两种的组合;用于检测食道肿瘤时,所述针对Z16的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量划分的五个不同的等级为:0级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量小于10%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量小于1%或所述印记基因Z16的总表达量小于25%中的任意一种或至少两种的组合;I级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量为10-15%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量为1-2%或所述印记基因Z16的总表达量为25-30%中的任意一种或至少两种的组合;II级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量为15-25%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量为2-4%或所述印记基因Z16的总表达量为30-40%中的任意一种或至少两种的组合;III级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量为25-30%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量为4-6%或所述印记基因Z16的总表达量为40-55%中的任意一种或至少两种的组合;IV级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量大于30%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量大于6%或所述印记基因Z16的总表达量大于55%中的任意一种或至少两种的组合;用于检测胃肿瘤时,所述针对Z16的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量划分的五个不同的等级为:0级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量小于15%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量小于1.5%或所述印记基因Z16的总表达量小于30%中的任意一种或至少两种的组合;I级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量为15-20%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量为1.5-4%或所述印记基因Z16的总表达量为30-40%中的任意一种或至少两种的组合;II级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量为20-25%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量为4-7%或所述印记基因Z16的总表达量为40-50%中的任意一种或至少两种的组合;III级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量为25-30%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量为7-10%或所述印记基因Z16的总表达量为50-60%中的任意一种或至少两种的组合;IV级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量大于30%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量大于10%或所述印记基因Z16的总表达量大于60%中的任意一种或至少两种的组合;用于检测食道肿瘤时,所述针对Z8的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量划分的五个不同的等级为:0级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量小于16%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量小于2.5%或所述印记基因Z8的总表达量小于35%中的任意一种或至少两种的组合;I级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量为16-20%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量为2.5-4%或所述印记基因Z8的总表达量为35-40%中的任意一种或至少两种的组合;II级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量为20-25%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量为4-6.5%或所述印记基因Z8的总表达量为40-50%中的任意一种或至少两种的组合;III级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量为25-30%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量为6.5-8%或所述印记基因Z8的总表达量为50-65%中的任意一种或至少两种的组合;IV级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量大于30%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量大于8%或所述印记基因Z8的总表达量大于65%中的任意一种或至少两种的组合;用于检测胃肿瘤时,所述针对Z8的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量划分的五个不同的等级为:0级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量小于10%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量小于1%或所述印记基因Z8的总表达量小于25%中的任意一种或至少两种的组合;I级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量为10-15%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量为1-2%或所述印记基因Z8的总表达量为25-30%中的任意一种或至少两种的组合;II级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量为15-25%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量为2-3%或所述印记基因Z8的总表达量为30-45%中的任意一种或至少两种的组合;III级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量为25-30%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量为3-5%或所述印记基因Z8的总表达量为45-55%中的任意一种或至少两种的组合;IV级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量大于30%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量大于5%或所述印记基因Z8的总表达量大于55%中的任意一种或至少两种的组合。

全文数据:一种用于检测食道肿瘤和或胃肿瘤良恶性程度的分级模型及其应用技术领域本发明涉及生物技术领域,涉及基因诊断领域,涉及一种分级模型及其应用,涉及一种用于检测食道肿瘤和或胃肿瘤良恶性程度的分级模型及其应用,具体涉及一组印记基因在检测食道肿瘤和或胃肿瘤良恶性程度中的分级模型及其组成的装置和应用。背景技术胃癌和食道癌是两种常见的消化道肿瘤,2012年全世界新增胃癌病例95.2万,死亡72.3万,新增食道癌病例45.6万,死亡40万。我国是胃癌和食道癌的高发地区,每年胃癌和食道癌的新发病例和死亡人数都占世界的50%左右。早期胃癌和食道癌的5年生存率超过90%,而中晚期胃癌和食道癌的5年生存率不到30%,因此胃癌和食道癌的早期诊断对拯救患者生命具有非常重要的意义。但是胃癌和食道癌在早期通常没有明显的症状,在我国的检出率低于10%,超过一半的患者在发现胃癌或食道癌时已经是中晚期。目前已经公认上皮内瘤变是胃的癌前病变,根据增生的程度可以分为低级别上皮内瘤变和高级别上皮内瘤变。低级别上皮内瘤变发展为胃癌的可能性约为20%,而高级别上皮内瘤变则有超过70%的可能会发展为胃癌。目前病理学上对低级别和高级别上皮内瘤变的区分主要由病理医生根据形态学进行主观判断。虽然已经有多项研究尝试使用粘液组织化学、免疫细胞化学检测分化或细胞增殖标记物,以及癌基因产物和形态测量分析来消除分类的主观性,但至今还没有比传统的形态学分析更具有明显的优势。类似的,目前食道癌的诊断也主要依赖于影像学和组织形态学,诊断的准确率在很大程度上依赖于医生的经验和主观判断,容易造成误诊。CN106609037A公开了一种基于多个基因诊断胃癌患者的检测试剂盒,所述试剂盒中包括了诊断胃癌的引物,可以用于诊断胃癌,但其检测不够精准,不能够区分胃癌处于具体哪个阶段。传统病理学对细胞的良恶性诊断是基于细胞的大小,形态,浸润性和周边细胞组织的关系来作出判断的。它对细胞癌症的早期变化的发现有很大的局限性,因此细胞分子水平的癌症诊断方法,一度成为研究热点。随着人们在分子生物学领域的不断深入研究,越来越多的分子检测技术被运用到癌症诊断中。癌症的产生是随时间推移而累积的表观遗传改变和基因上的变异所导致的不受控制的细胞生长分裂。传统病理学诊断根据细胞和组织的大小,形态和结构上的变异,从而做出食道和胃肿瘤良恶性判断。随着分子生物学的发展与深入,越来越多的分子检测技术被应用于食道癌和胃癌的检测。从癌症的发展过程分析,分子层面的改变表观遗传学和基因学远早于细胞形态和组织结构的变异。所以分子生物学检测对癌症早期的检测更敏感。基因组印记是表观遗传学中基因调控的一种方式。其特点是,通过甲基化来自特定亲代的等位基因,使某个基因只有一个等位基因表达,而另一个则陷入基因沉默状态。该种类的基因,被称为印迹记基因。印迹缺失是印迹基因去甲基化导致沉默状态的等位基因被激活并且开始基因表达的一种表观遗传改变。大量研究表明,该现象印迹缺失普遍存在于各类癌症并且发生时间早于细胞和组织形态改变。与此同时,在健康细胞中,印迹缺失比例极低,与癌细胞成鲜明对比。所以,印迹基因的甲基化状态可以作为病理标记,通过特定分子检测技术,对细胞异常状态进行分析。基于上述原因,目前的食道癌和胃癌诊断需要新的检测系统和检测模型,基于患者活检样本,解析食道癌和胃癌在细胞层面上存在的分子标记物变化,以此提供更精确的预诊和诊断信息。发明内容针对现有技术的不足及实际的需求,本发明提供了一种用于检测食道肿瘤和或胃肿瘤良恶性程度的分级模型及其应用,该检测装置和模型是用于细胞和组织水平下早期直观地观察食道肿瘤和或胃肿瘤的印记迹基因的变化从而判断食道肿瘤和或胃肿瘤的良恶性程度。为达到上述目的,本发明采用以下技术方案:第一方面,本发明提供了一种用于食道肿瘤和或胃肿瘤的印记基因分级模型,所述模型通过计算印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和印记基因的总表达量在食道肿瘤和或胃肿瘤中的变化对印记基因的表达状态进行分级;其中,所述印记基因为Z1、Z11或Z16中的任意一个或至少两个的组合,所述印记基因Z1为Gnas,所述印记基因Z11为Grb10,所述印记基因Z16为SnrpnSnurf。本发明中,发明人发现通过计算Z1、Z11和Z16中任意一个印记基因在食道肿瘤和或胃肿瘤中的印记基因缺失表达量和印记基因拷贝数异常表达量,对食道癌的诊断敏感度可以达到90.4%以上,对胃癌的诊断敏感度可以达到67.6%以上。根据本发明,若初步检测只检测一个印记基因,可以检测Z1、Z11和Z16中的任意一个,用于检测食道癌时最优选的印记基因为Z1,用于检测胃癌时最优选的印记基因为Z11。本发明中,发明人发现,单独检测一个Z1印记基因,对食道癌的诊断敏感度可以达到96.3%,单独检测一个Z11印记基因,对食道癌的诊断敏感度可以达到92.5%,单独检测一个Z16印记基因,对食道癌的诊断敏感度可以达到90.4%;本发明中,发明人发现,单独检测一个Z1印记基因,对胃癌的诊断敏感度可以达到80.6%,单独检测一个Z11印记基因,对胃癌的诊断敏感度可以达到88.9%,单独检测一个Z16印记基因,对胃癌的诊断敏感度可以达到67.6%。根据本发明,若检测印记基因的两个印记基因的组合,所述组合可以是Z1、Z11和Z16中的任意两个,例如所述组合可以是Z1和Z11的组合,Z1和Z16的组合或Z11和Z16的组合。本发明中,发明人发现通过计算两个或两个以上的印记基因的印记基因缺失表达量和印记基因拷贝数异常表达量可以进一步提高敏感度,检测印记基因的两个印记基因的组合,对食道癌的诊断敏感度可以达到98.1%以上,检测Z1和Z16的组合时,对食道癌的诊断敏感度可以达到98.1%,检测Z1和Z11的组合时,对食道癌的诊断敏感度可以达到99.2%,检测Z11和Z16的组合时,对食道癌的诊断敏感度可以达到99.2%;本发明中,发明人发现通过计算两个或两个以上的印记基因的印记基因缺失表达量和印记基因拷贝数异常表达量可以进一步提高敏感度,检测印记基因的两个印记基因的组合,对胃癌的诊断敏感度可以达到94.1%以上,检测Z1和Z16的组合时,对胃癌的诊断敏感度可以达到97.1%,检测Z1和Z11的组合时,对胃癌的诊断敏感度可以达到97.2%,检测Z11和Z16的组合时,对胃癌的诊断敏感度可以达到94.1%。根据本发明,所述印记基因还包括Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10或Z13中的任意一个或至少两个的组合;其中,所述印记基因Z3为Peg10,所述印记基因Z4为Igf2r,所述印记基因Z5为Mest,所述印记基因Z6为Plagl1,所述印记基因Z8为Dcn,所述印记基因Z10为Gatm,所述印记基因Z13为Sgce。本发明中,发明人发现在使用Z1、Z11和Z16基因检测的基础上再增加Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z13基因进行联合诊断,不仅有助于增加检测的准确度,而且增加其他探针辅助诊断可以进一步避免假阳性的出现,能够将检测准确度进一步提高,从而能够实现所有食道和胃肿瘤样本的精确分级和判断。根据本发明,所述模型计算印记基因的方法为:计算印记基因的组合,所述印记基因为Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的十个基因的组合。本发明中,所述印记基因缺失为将细胞进行苏木素染色后,细胞核内存在两个红色棕色标记,所述印记基因拷贝数异常为将细胞进行苏木素染色后,细胞核内存在两个以上红色棕色标记,所述拷贝数异常是由于癌细胞异常地进行基因复制,导致这个基因表达时呈现为三倍体甚至更高的多倍体的情况。本发明中,所述苏木素染色后的标记选自但不限于红色或棕色,用其他颜色进行染色标记也可用于印迹基因总表达量、印记基因缺失表达量和印记基因拷贝数异常表达量的计算。本发明中,所述印记基因与印迹基因同时一个概念,表示同一个意思,可以进行替换。优选地,所述计算印记基因总表达量、印记基因缺失表达量和印记基因拷贝数异常表达量的公式如下:总表达量=b+c+da+b+c+d×100%;正常印记基因总表达量=bb+c+d×100%;印记基因缺失基因表达量LOI=cb+c+d×100%;印记基因拷贝数异常的基因表达量CNV=db+c+d×100%;其中,所述a为将细胞进行苏木素染色后,细胞核内不存在标记,印记基因没有表达的细胞核;所述b为将细胞进行苏木素染色后,细胞核内存在一个红色棕色标记,印记基因存在的细胞核;所述c为将细胞进行苏木素染色后,细胞核内存在两个红色棕色标记,印记基因缺失的细胞核;所述d为将细胞进行苏木素染色后,细胞核内存在两个以上红色棕色标记,印记基因拷贝数异常的细胞核。本发明中,所述苏木素染色后的标记选自但不限于红色或棕色,用其他颜色进行染色标记也可用于印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和印记基因总表达量的计算。本发明中,将探针通过原位杂交,和Hemotoxy苏木精细胞核染色扩增信号,在40×或60×显微镜下,判断每一个细胞核内印记基因存在、印记基因缺失或拷贝数异常,通过计算印记基因缺失基因表达量、印记基因拷贝数异常表达量和印记基因总表达量来判定该样本的肿瘤良恶性程度;由于切片仅为10μm,所以在显微镜下所见细胞核大约有20%为不完整细胞核,也就是说有部分假阴性的可能性存在。根据本发明,所述印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和印记基因总表达量分成五个不同的等级。根据本发明,通过每个探针在样本表达最阳性的区域对至少1200个细胞进行计数,针对Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的十个印记基因的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和印记基因总表达量分别进行划分的五个不同的等级。优选地,所述针对Z1的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量划分的五个不同的等级为:0级:所述印记基因Z1的印记基因缺失表达量小于16%、所述印记基因Z1的印记基因拷贝数异常表达量小于2.5%或所述印记基因Z1的总表达量小于35%中的任意一种或至少两种的组合;I级:所述印记基因Z1的印记基因缺失表达量为16-20%、所述印记基因Z1的印记基因拷贝数异常表达量为2.5-4%或所述印记基因Z1的总表达量为35-40%中的任意一种或至少两种的组合;II级:所述印记基因Z1的印记基因缺失表达量为20-25%、所述印记基因Z1的印记基因拷贝数异常表达量为4-6.5%或所述印记基因Z1的总表达量为40-50%中的任意一种或至少两种的组合;III级:所述印记基因Z1的印记基因缺失表达量为25-30%、所述印记基因Z1的印记基因拷贝数异常表达量为6.5-8%或所述印记基因Z1的总表达量为50-65%中的任意一种或至少两种的组合;IV级:所述印记基因Z1的印记基因缺失表达量大于30%、所述印记基因Z1的印记基因拷贝数异常表达量大于8%或所述印记基因Z1的总表达量大于65%中的任意一种或至少两种的组合。优选地,所述针对Z3和Z13的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量划分的五个不同的等级为:0级:所述印记基因Z3和Z13的印记基因缺失表达量小于10%、所述印记基因Z3和Z13的印记基因拷贝数异常表达量小于1%或所述印记基因Z3和Z13的总表达量小于25%中的任意一种或至少两种的组合;I级:所述印记基因Z3和Z13的印记基因缺失表达量为10-15%、所述印记基因Z3和Z13的印记基因拷贝数异常表达量为1-2%或所述印记基因Z3和Z13的总表达量为25-30%中的任意一种或至少两种的组合;II级:所述印记基因Z3和Z13的印记基因缺失表达量为15-25%、所述印记基因Z3和Z13的印记基因拷贝数异常表达量为2-3%或所述印记基因Z3和Z13的总表达量为30-45%中的任意一种或至少两种的组合;III级:所述印记基因Z3和Z13的印记基因缺失表达量为25-30%、所述印记基因Z3和Z13的印记基因拷贝数异常表达量为3-5%或所述印记基因Z3和Z13的总表达量为45-55%中的任意一种或至少两种的组合;IV级:所述印记基因Z3和Z13的印记基因缺失表达量大于30%、所述印记基因Z3和Z13的印记基因拷贝数异常表达量大于5%或所述印记基因Z3和Z13的总表达量大于55%中的任意一种或至少两种的组合;本发明中,所述印记基因Z3和Z13的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量是相互独立的。优选地,所述针对Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量划分的五个不同的等级为:0级:所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因缺失表达量小于16%、所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因拷贝数异常表达量小于1.5%或所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的总表达量小于30%中的任意一种或至少两种的组合;I级:所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因缺失表达量为16-20%、所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因拷贝数异常表达量为1.5-2.5%或所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的总表达量为30-40%中的任意一种或至少两种的组合;II级:所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因缺失表达量为20-25%、所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因拷贝数异常表达量为2.5-4%或所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的总表达量为40-50%中的任意一种或至少两种的组合;III级:所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因缺失表达量为25-30%、所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因拷贝数异常表达量为4-6%或所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的总表达量为50-65%中的任意一种或至少两种的组合;IV级:所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因缺失表达量大于30%、所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因拷贝数异常表达量大于6%或所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的总表达量大于65%中的任意一种或至少两种的组合;本发明中,所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量是相互独立的。优选地,用于检测食道肿瘤时,所述针对Z16的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量划分的五个不同的等级为:0级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量小于10%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量小于1%或所述印记基因Z16的总表达量小于25%中的任意一种或至少两种的组合;I级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量为10-15%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量为1-2%或所述印记基因Z16的总表达量为25-30%中的任意一种或至少两种的组合;II级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量为15-25%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量为2-4%或所述印记基因Z16的总表达量为30-40%中的任意一种或至少两种的组合;III级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量为25-30%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量为4-6%或所述印记基因Z16的总表达量为40-55%中的任意一种或至少两种的组合;IV级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量大于30%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量大于6%或所述印记基因Z16的总表达量大于55%中的任意一种或至少两种的组合;优选地,用于检测胃肿瘤时,所述针对Z16的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量划分的五个不同的等级为:0级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量小于15%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量小于1.5%或所述印记基因Z16的总表达量小于30%中的任意一种或至少两种的组合;I级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量为15-20%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量为1.5-4%或所述印记基因Z16的总表达量为30-40%中的任意一种或至少两种的组合;II级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量为20-25%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量为4-7%或所述印记基因Z16的总表达量为40-50%中的任意一种或至少两种的组合;III级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量为25-30%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量为7-10%或所述印记基因Z16的总表达量为50-60%中的任意一种或至少两种的组合;IV级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量大于30%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量大于10%或所述印记基因Z16的总表达量大于60%中的任意一种或至少两种的组合。由于印记基因Z16在胃癌中表达的特殊性,Z16的III级和IV级大部分出现在胃癌的早中期,90%的晚期胃癌样本Z16表达都较低。优选地,用于检测食道肿瘤时,所述针对Z8的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量划分的五个不同的等级为:0级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量小于16%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量小于2.5%或所述印记基因Z8的总表达量小于35%中的任意一种或至少两种的组合;I级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量为16-20%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量为2.5-4%或所述印记基因Z8的总表达量为35-40%中的任意一种或至少两种的组合;II级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量为20-25%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量为4-6.5%或所述印记基因Z8的总表达量为40-50%中的任意一种或至少两种的组合;III级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量为25-30%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量为6.5-8%或所述印记基因Z8的总表达量为50-65%中的任意一种或至少两种的组合;IV级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量大于30%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量大于8%或所述印记基因Z8的总表达量大于65%中的任意一种或至少两种的组合;优选地,用于检测胃肿瘤时,所述针对Z8的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量划分的五个不同的等级为:0级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量小于10%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量小于1%或所述印记基因Z8的总表达量小于25%中的任意一种或至少两种的组合;I级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量为10-15%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量为1-2%或所述印记基因Z8的总表达量为25-30%中的任意一种或至少两种的组合;II级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量为15-25%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量为2-3%或所述印记基因Z8的总表达量为30-45%中的任意一种或至少两种的组合;III级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量为25-30%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量为3-5%或所述印记基因Z8的总表达量为45-55%中的任意一种或至少两种的组合;IV级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量大于30%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量大于5%或所述印记基因Z8的总表达量大于55%中的任意一种或至少两种的组合。本发明中,发明人发现印记基因Z8和Z16比较特殊,其在食道肿瘤或胃肿瘤中的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量的分级情况是不同的,所以将印记基因Z8和Z16按照食道肿瘤或胃肿瘤两种情况分开来分级。第二方面,本发明提供了一种用于检测食道肿瘤和或胃肿瘤良恶性程度的装置,包括如下单元:1取样单元:获取待测样本;2探针设计单元:根据印记基因序列设计特异性引物;3检测单元:将步骤2的探针与待测样本进行原位杂交;4分析单元:显微镜成像分析印记基因的表达情况;其中,所述分析单元通过计算印记基因总表达量、印记基因缺失表达量和印记基因拷贝数异常表达量,通过第一方面所述的印记基因分级模型,从而通过印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和印记基因总表达量的等级来判断食道肿瘤和或胃肿瘤的良恶性程度。本发明中,所述印记基因缺失为将细胞进行苏木素染色后,细胞核内存在两个红色棕色标记的细胞核,所述印记基因拷贝数异常为将细胞进行苏木素染色后,细胞核内存在两个以上红色棕色标记的细胞核,所述拷贝数异常是由于癌细胞异常地进行基因复制,导致这个基因表达时呈现为三倍体甚至更高的多倍体的情况。本发明中,所述苏木素染色后的标记选自但不限于红色或棕色,用其他颜色进行染色标记也可用于印记基因总表达量、印记基因缺失表达量和印记基因拷贝数异常表达量的计算。本发明所述检测系统是用于细胞和组织水平下早期直观地观察食道和胃肿瘤的印记迹基因的变化从而判断肿瘤的良恶性及恶性程度,为早期食道和胃肿瘤患者提供最有利的治疗机会。根据本发明,步骤1所述的待测样本来自于人的组织和或细胞。本发明中,所述待测样本只要RNA经过及时固定的处理都是可行的,本领域技术人员可以根据需要进行选择,在此不做特殊限定,本发明所述待测样本包括组织的石蜡切片、食道黏膜脱落细胞或胃镜活检样本中的任意一种或至少两种的组合。所述组织的石蜡切片具体操作步骤为获取人体肿瘤组织样本,及时用10%中性福尔马林固定,石蜡包埋,切成10μm厚,用带正电荷的玻片制成组织片子;因为只有10μm厚,因此显微镜下看见的有一部分为不完整的细胞核,所以会出现部分假阴性的基因缺失。所述食道黏膜脱落细胞具体操作步骤为通过食道拉网检查获取黏膜脱落细胞,及时用10%中性福尔马林固定即可。所述胃镜活检样本具体操作步骤为在胃镜下获取食道或胃的人体细胞,及时用10%中性福尔马林固定即可。本发明中,由于食道黏膜脱落细胞获取原理与胃镜活检样本类似,其样本检测的操作方式与胃镜活检样本类似,其结果也类似。本发明中,由于食道黏膜脱落细胞检查和胃镜活检对病人伤害小,取样过程简单,相较于血液的循环特性,食道黏膜脱落细胞和胃镜活检还能定位,食道黏膜脱落细胞和胃镜活检作为实验样本有其特殊的优势。优选地,所述待测样本为食道黏膜脱落细胞和或胃镜活检样本。优选地,所述印记基因为Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16,所述印记基因Z1为Gnas,所述印记基因Z3为Peg10,所述印记基因Z4为Igf2r,所述印记基因Z5为Mest,所述印记基因Z6为Plagl1,所述印记基因Z8为Dcn,所述印记基因Z10为Gatm,所述印记基因Z11为Grb10,所述印记基因Z13为Sgce,所述印记基因Z16为SnrpnSnurf。本发明中,所述印记基因Z1Gnas,Z3Peg10,Z4Igf2r,Z5Mest,Z6Plagl1,Z8Dcn,Z10Gatm,Z11Grb10,Z13Sgce,Z16SnrpnSnurf在正常肿瘤细胞组织内有不同程度的表达,在发生恶性病变时,表达量和印记状态都会发生明显变化。本发明中,所述设计探针是根据印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16,即Gnas,Peg10,Igf2r,Mest,Plagl1,Dcn,Gatm,Grb10,Sgce和SnrpnSnurf进行设计的,具体在每个基因的内旋子内选择一段序列作为探针,具体的探针由AdvancedCellDiagnostics公司设计。优选地,所述原位杂交采用RNAscope原位杂交方法。优选地,所述RNAscope原位杂交方法使用单通道或多通道的呈色试剂盒或者单通道或多通道的荧光试剂盒,优选为单通道红色棕色呈色试剂盒或多通道的荧光试剂盒。本发明中,所述多通道呈色试剂盒或多通道荧光试剂盒包括两通道或两通道以上的呈色试剂盒或荧光试剂盒,所述两通道的呈色试剂盒或多通道的荧光试剂盒可以使用两个印记基因探针或印记基因和其他基因的联合表达甚至多个印记基因和非印记基因的综合表达。根据本发明,所述模型中的计算印记基因总表达量、印记基因缺失表达量和印记基因拷贝数异常表达量的公式如下:总表达量=b+c+da+b+c+d×100%;正常印记基因总表达量=bb+c+d×100%;印记基因缺失基因表达量LOI=cb+c+d×100%;印记基因拷贝数异常的基因表达量CNV=db+c+d×100%;其中,所述a为将细胞进行苏木素染色后,细胞核内不存在标记,印记基因没有表达的细胞核;所述b为将细胞进行苏木素染色后,细胞核内存在一个红色棕色标记,印记基因存在的细胞核;所述c为将细胞进行苏木素染色后,细胞核内存在两个红色棕色标记,印记基因缺失的细胞核;所述d为将细胞进行苏木素染色后,细胞核内存在两个以上红色棕色标记,印记基因拷贝数异常的细胞核。本发明中,所述苏木素染色后的标记选自但不限于红色或棕色,用其他颜色进行染色标记也可用于印迹基因总表达量、印记基因缺失表达量和印记基因拷贝数异常表达量的计算。本发明中,将探针通过原位杂交,和Hemotoxy苏木精细胞核染色扩增信号,在40×或60×显微镜下,判断每一个细胞核内印记基因存在、印记基因缺失或拷贝数异常,通过计算印记基因总表达量、印记基因缺失基因表达量和印记基因拷贝数异常的基因表达量来判定该样本的肿瘤良恶性程度。由于切片仅为10微米,所以在显微镜下所见细胞核大约有20%为不完整细胞核,也就是说有部分假阴性的可能性存在。根据本发明,所述印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量分成五个不同的等级。所述五个不同的等级为在样本每个探针表达最阳性的区域对至少1200个细胞进行计数,针对Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的十个印记基因的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和印记基因总表达量分别进行划分。优选地,所述针对Z1的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量划分的五个不同的等级为:0级:所述印记基因Z1的印记基因缺失表达量小于16%、所述印记基因Z1的印记基因拷贝数异常表达量小于2.5%或所述印记基因Z1的总表达量小于35%中的任意一种或至少两种的组合;I级:所述印记基因Z1的印记基因缺失表达量为16-20%、所述印记基因Z1的印记基因拷贝数异常表达量为2.5-4%或所述印记基因Z1的总表达量为35-40%中的任意一种或至少两种的组合;II级:所述印记基因Z1的印记基因缺失表达量为20-25%、所述印记基因Z1的印记基因拷贝数异常表达量为4-6.5%或所述印记基因Z1的总表达量为40-50%中的任意一种或至少两种的组合;III级:所述印记基因Z1的印记基因缺失表达量为25-30%、所述印记基因Z1的印记基因拷贝数异常表达量为6.5-8%或所述印记基因Z1的总表达量为50-65%中的任意一种或至少两种的组合;IV级:所述印记基因Z1的印记基因缺失表达量大于30%、所述印记基因Z1的印记基因拷贝数异常表达量大于8%或所述印记基因Z1的总表达量大于65%中的任意一种或至少两种的组合。优选地,所述针对Z3和Z13的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量划分的五个不同的等级为:0级:所述印记基因Z3和Z13的印记基因缺失表达量小于10%、所述印记基因Z3和Z13的印记基因拷贝数异常表达量小于1%或所述印记基因Z3和Z13的总表达量小于25%中的任意一种或至少两种的组合;I级:所述印记基因Z3和Z13的印记基因缺失表达量为10-15%、所述印记基因Z3和Z13的印记基因拷贝数异常表达量为1-2%或所述印记基因Z3和Z13的总表达量为25-30%中的任意一种或至少两种的组合;II级:所述印记基因Z3和Z13的印记基因缺失表达量为15-25%、所述印记基因Z3和Z13的印记基因拷贝数异常表达量为2-3%或所述印记基因Z3和Z13的总表达量为30-45%中的任意一种或至少两种的组合;III级:所述印记基因Z3和Z13的印记基因缺失表达量为25-30%、所述印记基因Z3和Z13的印记基因拷贝数异常表达量为3-5%或所述印记基因Z3和Z13的总表达量为45-55%中的任意一种或至少两种的组合;IV级:所述印记基因Z3和Z13的印记基因缺失表达量大于30%、所述印记基因Z3和Z13的印记基因拷贝数异常表达量大于5%或所述印记基因Z3和Z13的总表达量大于55%中的任意一种或至少两种的组合;本发明中,所述印记基因Z3和Z13的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量是相互独立的。优选地,所述针对Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量划分的五个不同的等级为:0级:所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因缺失表达量小于16%、所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因拷贝数异常表达量小于1.5%或所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的总表达量小于30%中的任意一种或至少两种的组合;I级:所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因缺失表达量为16-20%、所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因拷贝数异常表达量为1.5-2.5%或所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的总表达量为30-40%中的任意一种或至少两种的组合;II级:所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因缺失表达量为20-25%、所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因拷贝数异常表达量为2.5-4%或所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的总表达量为40-50%中的任意一种或至少两种的组合;III级:所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因缺失表达量为25-30%、所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因拷贝数异常表达量为4-6%或所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的总表达量为50-65%中的任意一种或至少两种的组合;IV级:所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因缺失表达量大于30%、所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因拷贝数异常表达量大于6%或所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的总表达量大于65%中的任意一种或至少两种的组合;本发明中,所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量是相互独立的。优选地,用于检测食道肿瘤时,所述针对Z16的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量划分的五个不同的等级为:0级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量小于10%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量小于1%或所述印记基因Z16的总表达量小于25%中的任意一种或至少两种的组合;I级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量为10-15%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量为1-2%或所述印记基因Z16的总表达量为25-30%中的任意一种或至少两种的组合;II级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量为15-25%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量为2-4%或所述印记基因Z16的总表达量为30-40%中的任意一种或至少两种的组合;III级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量为25-30%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量为4-6%或所述印记基因Z16的总表达量为40-55%中的任意一种或至少两种的组合;IV级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量大于30%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量大于6%或所述印记基因Z16的总表达量大于55%中的任意一种或至少两种的组合。优选地,用于检测胃肿瘤时,所述针对Z16的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量划分的五个不同的等级为:0级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量小于15%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量小于1.5%或所述印记基因Z16的总表达量小于30%中的任意一种或至少两种的组合;I级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量为15-20%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量为1.5-4%或所述印记基因Z16的总表达量为30-40%中的任意一种或至少两种的组合;II级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量为20-25%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量为4-7%或所述印记基因Z16的总表达量为40-50%中的任意一种或至少两种的组合;III级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量为25-30%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量为7-10%或所述印记基因Z16的总表达量为50-60%中的任意一种或至少两种的组合;IV级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量大于30%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量大于10%或所述印记基因Z16的总表达量大于60%中的任意一种或至少两种的组合。由于印记基因Z16在胃癌中表达的特殊性,Z16的III级和IV级大部分出现在胃癌的早中期,90%的晚期胃癌样本Z16表达都较低。优选地,用于检测食道肿瘤时,所述针对Z8的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量划分的五个不同的等级为:0级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量小于16%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量小于2.5%或所述印记基因Z8的总表达量小于35%中的任意一种或至少两种的组合;I级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量为16-20%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量为2.5-4%或所述印记基因Z8的总表达量为35-40%中的任意一种或至少两种的组合;II级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量为20-25%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量为4-6.5%或所述印记基因Z8的总表达量为40-50%中的任意一种或至少两种的组合;III级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量为25-30%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量为6.5-8%或所述印记基因Z8的总表达量为50-65%中的任意一种或至少两种的组合;IV级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量大于30%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量大于8%或所述印记基因Z8的总表达量大于65%中的任意一种或至少两种的组合;优选地,用于检测胃肿瘤时,所述针对Z8的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量划分的五个不同的等级为:0级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量小于10%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量小于1%或所述印记基因Z8的总表达量小于25%中的任意一种或至少两种的组合;I级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量为10-15%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量为1-2%或所述印记基因Z8的总表达量为25-30%中的任意一种或至少两种的组合;II级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量为15-25%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量为2-3%或所述印记基因Z8的总表达量为30-45%中的任意一种或至少两种的组合;III级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量为25-30%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量为3-5%或所述印记基因Z8的总表达量为45-55%中的任意一种或至少两种的组合;IV级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量大于30%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量大于5%或所述印记基因Z8的总表达量大于55%中的任意一种或至少两种的组合。本发明中,发明人发现印记基因Z8和Z16比较特殊,这两个基因在食道肿瘤或胃肿瘤中的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量的分级情况是不同的,所以将印记基因Z8和Z16按照食道肿瘤或胃肿瘤两种情况分开来分级。本发明中,印记基因Z16在胃肿瘤组织间质和上皮细胞中均匀表达,但在临床分期II期以前的早期胃癌和临床分期III-IV期的中晚期胃癌中表达有明显的不同。优选地,所述判断食道肿瘤的良恶性程度分为良性肿瘤、食道癌潜能、早期食道癌、中期食道癌和晚期食道癌。优选地,所述判断食道的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的印记基因缺失表达量和印记基因拷贝数异常表达量均小于I级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为I级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为I级中的任意一种情况,则为良性肿瘤;优选地,所述判断食道的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为I级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为I级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为II级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为II级中的任意一种情况,则为食道癌潜能;优选地,所述判断食道的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为II级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为II级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为III级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为III级中的任意一种情况,则为早期食道癌;优选地,所述判断食道的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为III级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为III级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为IV级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为IV级中的任意一种情况,则为中期食道癌;优选地,所述判断食道的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为IV级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为IV级,则为晚期食道癌。优选地,所述判断胃肿瘤的良恶性程度分为良性胃肿瘤、胃癌潜能、早期胃癌、中期胃癌和晚期胃癌。优选地,所述判断胃肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的印记基因缺失表达量和印记基因拷贝数异常表达量均小于I级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为I级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为I级中的任意一种情况,则为良性肿瘤;优选地,所述判断胃肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为I级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13的至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为I级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为I级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为I级且印记基因Z16的印记基因缺失表达量或印记基因拷贝数异常表达量为I级或以上,或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为II级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为II级中的任意一种情况,则为胃癌潜能;优选地,所述判断胃肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为II级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为II级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为III级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为III级中的任意一种情况,则为早期胃癌;优选地,所述判断胃肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为III级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13的至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为III级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为IV级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为IV级中的任意一种情况,则为中期胃癌;优选地,所述判断胃肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为IV级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为IV级,则为晚期胃癌。第三方面,本发明提供一种如第一方面所述的印记基因分级模型和或如第二方面所述的装置用于制备食道肿瘤和胃肿瘤检测和或治疗的药物或试剂盒。优选地,判断食道肿瘤的良恶性程度分为良性肿瘤、食道癌潜能、早期食道癌、中期食道癌和晚期食道癌。优选地,所述判断食道肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的印记基因缺失表达量和印记基因拷贝数异常表达量均小于I级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为I级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为I级中的任意一种情况,则为良性肿瘤;优选地,所述判断食道肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为I级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为I级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为II级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为II级中的任意一种情况,则为食道癌潜能;优选地,所述判断食道肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为II级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为II级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为III级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为III级中的任意一种情况,则为早期食道癌;优选地,所述判断食道肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为III级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为III级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为IV级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为IV级中的任意一种情况,则为中期食道癌;优选地,所述判断食道肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为IV级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为IV级,则为晚期食道癌。优选地,所述判断胃肿瘤的良恶性程度分为良性胃肿瘤、胃癌潜能、早期胃癌、中期胃癌和晚期胃癌。优选地,所述判断胃肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的印记基因缺失表达量和印记基因拷贝数异常表达量均小于I级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为I级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为I级中的任意一种情况,则为良性肿瘤;优选地,所述判断胃肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为I级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13的至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为I级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为I级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为I级且印记基因Z16的印记基因缺失表达量或印记基因拷贝数异常表达量为I级或以上,或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为II级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为II级中的任意一种情况,则为胃癌潜能;优选地,所述判断胃肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为II级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为II级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为III级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为III级中的任意一种情况,则为早期胃癌;优选地,所述判断胃肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为III级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13的至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为III级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为IV级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为IV级中的任意一种情况,则为中期胃癌;优选地,所述判断胃肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为IV级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为IV级,则为晚期胃癌。第四方面,本发明提供一种晚期胃癌诊断的标志物,所述标志物为印记基因Z1和印记基因Z11;其中,所述印记基因Z1为Gnas,所述印记基因Z11为Grb10;根据本发明,所述晚期胃癌为胃癌的TNM等级大于T2N0M0的胃癌。本发明中,印记基因Z16在胃肿瘤组织间质和上皮细胞中均匀表达,但在临床分期II期以前的早期胃癌和临床分期III-IV期的中晚期胃癌中表达有明显的不同。在早期胃癌中,特别是在上皮内瘤变时期,75%的样本印记基因Z16的印记缺失、拷贝数异常和总表达量达到I级以上,随着癌症的恶化,90%的中晚期胃癌样本印记基因Z16的印记缺失、拷贝数异常和总表达量为0级。所以印记基因Z16联合印记基因Z1和Z11,对早期胃癌的诊断,特别是低级别上皮内瘤变到胃癌的转变过程,是一个很好的诊断标记物,但在晚期胃癌中印记基因Z16则用处不大,仅需要Z1和Z11就能作出诊断。与现有技术相比,本发明具有如下有益效果:1本发明所述检测模型和系统,以直观的方法表现了印记缺失在食道和胃肿瘤病人的样本上的表现,通过对印记基因原位标记的方法,客观,直观,早期,精确地检测出印记迹基因的变化,并可以提供量化的模型,为食道和胃肿瘤的诊断做出巨大贡献;2本发明检测装置,可以在食道和胃肿瘤病人手术前通过胃镜活检样本得出食道和胃肿瘤良恶性程度以及癌细胞侵袭范围的判断,从而为手术及精准治疗提供依据,这是细胞分子领域诊断食道和胃肿瘤的革命性突破;3本发明可以精确的判断食道和胃肿瘤的级别,通过印记基因的组合检测对食道和胃肿瘤的早期病变即上皮内瘤变的恶性程度进行明确地分级,特别是能够对早期和中晚期胃癌进行准确区分,极大地提高了对食道癌和胃癌的早期、明确诊断,特别是用在早期普查和癌症术后随访,尤其是对于疑似复发病人的跟踪随访,可以争取时间,为挽救病人生命做出重大贡献;4本发明检测方法区别于免疫组化方法,减少了假阳性和其他负面作用,不仅如此,通过发现的食道和胃肿瘤相关印记基因缺失位点的致该基因沉默、剔除、重排的靶向药物或技术方法,可用于指导后期的治疗和用药。附图说明图1是本发明苏木素染色细胞核的胃癌的病理切片,其中,所述a为将细胞进行苏木素染色后,细胞核内不存在标记,印记基因没有表达;所述b为将细胞进行苏木素染色后,细胞核内存在一个红色棕色标记,印记基因存在;所述c为将细胞进行苏木素染色后,细胞核内存在两个红色棕色标记,印记基因缺失;所述d为将细胞进行苏木素染色后,细胞核内存在两个以上红色棕色标记,印记基因拷贝数异常;图2a为0级胃肿瘤的病理切片中10个基因的表达状态,图2b为I级胃癌的病理切片中10个基因的表达状态,图2c为II级胃癌的病理切片中10个基因的表达状态,图2d为III级胃癌的病理切片中10个基因的表达状态,图2e为IV级胃癌的病理切片中10个基因的表达状态;图3a为印记基因Z1、Z11和Z16对胃癌的印记缺失的强度,图3b为印记基因Z1、Z11和Z16对胃癌的拷贝数异常的强度,图3c为印记基因Z1、Z11和Z16对胃癌的总表达量的强度,图3d为印记基因Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10和Z13对胃癌的印记缺失的强度,图3e为印记基因Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10和Z13对胃癌的拷贝数异常的强度,图3f为印记基因Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10和Z13对胃癌的总表达量的强度,其中,LOI为印记基因缺失基因表达量,CNV为印记基因拷贝数异常的基因表达量,TE为印记基因总表达量;图4a为印记基因Z1印记缺失、拷贝数异常和总表达量的强度,图4b为印记基因Z11印记缺失、拷贝数异常和总表达量的强度,图4c为印记基因Z16印记缺失、拷贝数异常和总表达量的强度,图4d为印记基因Z3印记缺失、拷贝数异常和总表达量的强度,图4e为印记基因Z4印记缺失、拷贝数异常和总表达量的强度,图4f为印记基因Z5印记缺失、拷贝数异常和总表达量的强度,图4g为印记基因Z6印记缺失、拷贝数异常和总表达量的强度,图4h为印记基因Z8印记缺失、拷贝数异常和总表达量的强度,图4i为印记基因Z10印记缺失、拷贝数异常和总表达量的强度,图4j为印记基因Z13印记缺失、拷贝数异常和总表达量的强度,其中,LOI为印记基因缺失基因表达量,CNV为印记基因拷贝数异常的基因表达量,TE为印记基因总表达量;图5a为印记基因Z1应用于37例胃肿瘤病理切片中,印记缺失和拷贝数异常的分布范围和分级标准,图5b为印记基因Z11应用于37例胃肿瘤病理切片中,印记缺失和拷贝数异常的分布范围和分级标准,图5c为印记基因Z16应用于37例胃肿瘤病理切片中,印记缺失和拷贝数异常的分布范围和分级标准,图5d为印记基因Z3应用于37例胃肿瘤病理切片中,印记缺失和拷贝数异常的分布范围和分级标准,图5e为印记基因Z4应用于37例胃肿瘤病理切片中,印记缺失和拷贝数异常的分布范围和分级标准,图5f为印记基因Z5应用于37例胃肿瘤病理切片中,印记缺失和拷贝数异常的分布范围和分级标准,图5g为印记基因Z6应用于37例胃肿瘤病理切片中,印记缺失和拷贝数异常的分布范围和分级标准,图5h为印记基因Z8应用于37例胃肿瘤病理切片中,印记缺失和拷贝数异常的分布范围和分级标准,图5i为印记基因Z10应用于37例胃肿瘤病理切片中,印记缺失和拷贝数异常的分布范围和分级标准,图5j为印记基因Z13应用于37例胃肿瘤病理切片中,印记缺失和拷贝数异常的分布范围和分级标准,其中,LOI为印记基因缺失基因表达量,CNV为印记基因拷贝数异常的基因表达量,TE为印记基因总表达量;图6a为0级食道肿瘤的病理切片中10个基因的表达状态,图6b为I级食道癌的病理切片中10个基因的表达状态,图6c为II级食道癌的病理切片中10个基因的表达状态,图6d为III级食道癌的病理切片中10个基因的表达状态,图6e为IV级食道癌的病理切片中10个基因的表达状态;图7a为印记基因Z1、Z11和Z16对食道癌的印记缺失的强度,图7b为印记基因Z1、Z11和Z16对食道癌的拷贝数异常的强度,图7c为印记基因Z1、Z11和Z16对食道癌的总表达量的强度,图7d为印记基因Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10和Z13对食道癌的印记缺失的强度,图7e为印记基因Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10和Z13对食道癌的拷贝数异常的强度,图7f为印记基因Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10和Z13对食道癌的总表达量的强度,其中,LOI为印记基因缺失基因表达量,CNV为印记基因拷贝数异常的基因表达量,TE为印记基因总表达量;其中图8a为印记基因Z1印记缺失、拷贝数异常和总表达量的强度,图8b为印记基因Z11印记缺失、拷贝数异常和总表达量的强度,图8c为印记基因Z16印记缺失、拷贝数异常和总表达量的强度,图8d为印记基因Z3印记缺失、拷贝数异常和总表达量的强度,图8e为印记基因Z4印记缺失、拷贝数异常和总表达量的强度,图8f为印记基因Z5印记缺失、拷贝数异常和总表达量的强度,图8g为印记基因Z6印记缺失、拷贝数异常和总表达量的强度,图8h为印记基因Z8印记缺失、拷贝数异常和总表达量的强度,图8i为印记基因Z10印记缺失、拷贝数异常和总表达量的强度,图8j为印记基因Z13印记缺失、拷贝数异常和总表达量的强度,其中,LOI为印记基因缺失基因表达量,CNV为印记基因拷贝数异常的基因表达量,TE为印记基因总表达量;图9a为印记基因Z1应用于57例食道肿瘤病理切片中,印记缺失和拷贝数异常的分布范围和分级标准,图9b为印记基因Z11应用于57例食道肿瘤病理切片中,印记缺失和拷贝数异常的分布范围和分级标准,图9c为印记基因Z16应用于57例食道肿瘤病理切片中,印记缺失和拷贝数异常的分布范围和分级标准,图9d为印记基因Z3应用于57例食道肿瘤病理切片中,印记缺失和拷贝数异常的分布范围和分级标准,图9e为印记基因Z4应用于57例食道肿瘤病理切片中,印记缺失和拷贝数异常的分布范围和分级标准,图9f为印记基因Z5应用于57例食道肿瘤病理切片中,印记缺失和拷贝数异常的分布范围和分级标准,图9g为印记基因Z6应用于57例食道肿瘤病理切片中,印记缺失和拷贝数异常的分布范围和分级标准,图9h为印记基因Z8应用于57例食道肿瘤病理切片中,印记缺失和拷贝数异常的分布范围和分级标准,图9i为印记基因Z10应用于57例食道肿瘤病理切片中,印记缺失和拷贝数异常的分布范围和分级标准,图9j为印记基因Z13应用于57例食道肿瘤病理切片中,印记缺失和拷贝数异常的分布范围和分级标准,其中,LOI为印记基因缺失基因表达量,CNV为印记基因拷贝数异常的基因表达量,TE为印记基因总表达量。具体实施方式为更进一步阐述本发明所采取的技术手段及其效果,以下结合附图并通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案,但本发明并非局限在实施例范围内。实施例1胃肿瘤的印记基因分析所述的印记基因的检测方法,包括如下步骤:1获取胃肿瘤的组织细胞切片10微米,放入10%中性福尔马林溶液中进行固定,以防RNA降解,固定时间为24小时,石蜡包埋FFPE,所述玻片需要用正电荷脱载玻片,所述切片在40℃烤箱烘烤3h以上;2按照RNASCope的样品处理方法进行脱蜡处理,封闭样本中内源性过氧化物酶活性,增强通透性并暴露出RNA分子;3设计探针:根据印记基因序列设计特异性引物;所述设计探针是根据印记基因Z1Gnas、Z3Peg10、Z4Igf2r、Z5Mest、Z6Plagl1、Z8Dcn、Z10Gatm、Z11Grb10、Z13Sgce和Z16SnrpnSnurf进行设计的,具体在每个基因的内旋子内选择一段序列作为探针,具体的探针由AdvancedCellDiagnostics公司设计。4将步骤3的探针与待测样本通过试剂盒进行RNASCope原位杂交;5信号扩增和苏木精染色,用显微镜成像分析印记基因的表达情况;所述模型中的计算印记基因总表达量、印记基因缺失表达量和印记基因拷贝数异常表达量的公式如下:总表达量=b+c+da+b+c+d×100%;正常印记基因总表达量=bb+c+d×100%;印记基因缺失基因表达量LOI=cb+c+d×100%;印记基因拷贝数异常的基因表达量CNV=db+c+d×100%;其中,a、b、c、d如图1所示,所述a为将细胞进行苏木素染色后,细胞核内不存在标记,印记基因没有表达的细胞核;所述b为将细胞进行苏木素染色后,细胞核内存在一个红色棕色标记,印记基因存在的细胞核;所述c为将细胞进行苏木素染色后,细胞核内存在两个红色棕色标记,印记基因缺失的细胞核;所述d为将细胞进行苏木素染色后,细胞核内存在两个以上红色棕色标记,印记基因拷贝数异常的细胞核。从图2a-图2e可以看出,从0级到IV级的样本中,印记缺失细胞核内有两个信号点和拷贝数异常细胞核内有三个或以上信号点的细胞比例随恶性程度的增加而逐渐增加。实施例2胃镜活检样本的印记基因分析所述胃镜活检样本是,在胃镜下取出可疑病变组织,10%中性福尔马林溶液固定24h以上,其他检测方法同实施例1。从图3a-图3f可以看出,Z1,Z3,Z4,Z5,Z6,Z8,Z10,Z11,Z13,Z16每个基因对胃癌的反应敏感性或者说对应于胃癌表达的印记缺失的强度和状态是不同的。具体每个印记基因对胃癌的敏感度如图4a-图4j,从图4a-图4c可以看出,印记基因Z1的印记缺失和表达量增加在恶性潜能阶段开始出现,在早期到晚期的胃癌发展过程中快速上升到很高水平,印记基因Z1的拷贝数异常在恶性潜能阶段开始出现,在早期和中期胃癌中快速上升,到晚期胃癌阶段上升速度减缓;印记基因Z11的印记缺失在恶性潜能阶段开始出现,在早期胃癌阶段快速上升,在中期胃癌中上升速度减缓,到晚期胃癌阶段又继续上升到较高水平,印记基因Z11的拷贝数异常和表达量增加在恶性潜能阶段开始出现,在早期到晚期的胃癌发展过程中逐渐上升到较高水平;印记基因Z16的印记缺失、拷贝数异常和表达量增加在恶性潜能和早期胃癌阶段快速上升,但是到中晚期胃癌阶段却出现明显下降;从图4d-图4j可以看出,印记基因Z3的印记缺失、拷贝数异常和表达量增加在早期胃癌阶段开始出现,在中期胃癌中继续上升,在晚期胃癌中上升速度减缓;印记基因Z4的印记缺失在早期胃癌阶段开始出现,在中期胃癌阶段快速上升,到晚期胃癌阶段上升速度减缓,印记基因Z4的拷贝数异常在早期胃癌阶段快速上升,在中期和晚期胃癌阶段上升速度减缓,印记基因Z4的表达量增加在恶性潜能阶段开始出现,在早期胃癌阶段快速上升,中期胃癌阶段没有明显上升,到晚期胃癌阶段又继续上升;印记基因Z5的印记缺失在早期胃癌阶段快速上升,在中期胃癌阶段上升速度减缓,到晚期胃癌阶段又继续上升到较高水平,印记基因Z5的拷贝数异常在早期胃癌阶段开始出现,在中期胃癌中快速上升,在晚期胃癌阶段上升速度减缓,印记基因Z5的表达量增加在早期胃癌阶段开始出现,在中期和晚期胃癌中逐渐上升到较高水平;印记基因Z6的印记缺失在早期胃癌阶段开始出现,在中期胃癌中继续上升,到晚期胃癌阶段上升速度减缓,印记基因Z6的拷贝数异常在早期胃癌阶段开始出现,在中期胃癌中上升速度减缓,到晚期胃癌阶段又继续上升,印记基因Z6的表达量增加在早期胃癌阶段开始出现,在中期和晚期胃癌中缓慢上升;印记基因Z8的印记缺失和表达量增加在早期胃癌中开始出现,在中期胃癌中缓慢上升,在晚期胃癌阶段上升速度增加,但水平仍然不高,印记基因Z8的拷贝数异常在早期胃癌阶段快速上升,但是在中期和晚期胃癌中没有继续增加;印记基因Z10的印记缺失、拷贝数异常和表达量增加在恶性潜能阶段开始出现,在早期到晚期的胃癌发展过程中逐渐上升到较高水平;印记基因Z13的印记缺失和表达量增加在恶性潜能阶段开始出现,在早期和中期胃癌中逐渐上升,在晚期胃癌中上升速度减缓,印记基因Z13的拷贝数异常在恶性潜能阶段开始出现,在早期胃癌中上升速度减缓,中期胃癌阶段上升速度增加,在晚期胃癌中上升速度又减缓。实施例337例胃肿瘤样本的印记基因分析获取37例胃肿瘤病人的组织包括胃镜活检样本10微米,检测方法同实施例1。从图5a-图5j可以看出,37例胃肿瘤组织样本中Z1,Z3,Z4,Z5,Z6,Z8,Z10,Z11,Z13和Z16十个探针的印记缺失和拷贝数异常的比例呈现从低到高的分布,根据不同探针的分布趋势,我们计算得到了图中虚线所示的分级标准,可以将每个探针的印记缺失和拷贝数异常分别从低到高分成5个等级。具体的分级如下:从图5a可以看出,对于所述印记基因Z1,印记基因缺失表达量小于16%、印记基因拷贝数异常表达量小于2.5%或印记基因总表达量小于35%中的任意一种或至少两种的组合为0级,印记基因缺失表达量为16-20%、印记基因拷贝数异常表达量为2.5-4%或印记基因总表达量为35-40%中的任意一种或至少两种的组合为I级,印记基因缺失表达量为20-25%、印记基因拷贝数异常表达量为4-6.5%或印记基因总表达量为40-50%中的任意一种或至少两种的组合为II级,印记基因缺失表达量为25-30%、印记基因拷贝数异常表达量为6.5-8%或印记基因总表达量为50-65%中的任意一种或至少两种的组合为III级,印记基因缺失表达量大于30%、印记基因拷贝数异常表达量大于8%或印记基因总表达量大于65%中的任意一种或至少两种的组合为IV级;从图5b可以看出,对于所述印记基因Z11,印记基因缺失表达量小于16%、印记基因拷贝数异常表达量小于1.5%或印记基因总表达量小于30%中的任意一种或至少两种的组合为0级,印记基因缺失表达量为16-20%、印记基因拷贝数异常表达量为1.5-2.5%或印记基因总表达量为30-40%中的任意一种或至少两种的组合为I级,印记基因缺失表达量为20-25%、印记基因拷贝数异常表达量为2.5-4%或印记基因总表达量为40-50%中的任意一种或至少两种的组合为II级,印记基因缺失表达量为25-30%、印记基因拷贝数异常表达量为4-6%或印记基因总表达量为50-65%中的任意一种或至少两种的组合为III级,印记基因缺失表达量大于30%、印记基因拷贝数异常表达量大于6%或印记基因总表达量大于65%中的任意一种或至少两种的组合为IV级;从图5c可以看出,对于所述印记基因Z16,印记基因缺失表达量小于15%、印记基因拷贝数异常表达量小于1.5%或印记基因总表达量小于30%中的任意一种或至少两种的组合为0级,印记基因缺失表达量为15-20%、印记基因拷贝数异常表达量为1.5-4%或印记基因总表达量为30-40%中的任意一种或至少两种的组合为I级,印记基因缺失表达量为20-25%、印记基因拷贝数异常表达量为4-7%或印记基因总表达量为40-50%中的任意一种或至少两种的组合为II级,印记基因缺失表达量为25-30%、印记基因拷贝数异常表达量为7-10%或印记基因总表达量为50-60%中的任意一种或至少两种的组合为III级,印记基因缺失表达量大于30%、印记基因拷贝数异常表达量大于10%或印记基因总表达量大于60%中的任意一种或至少两种的组合为IV级;从图5d可以看出,对于所述印记基因Z3,印记基因缺失表达量小于10%、印记基因拷贝数异常表达量小于1%或印记基因总表达量小于25%中的任意一种或至少两种的组合为0级,印记基因缺失表达量为10-15%、印记基因拷贝数异常表达量为1-2%或印记基因总表达量为25-30%中的任意一种或至少两种的组合为I级,印记基因缺失表达量为15-25%、印记基因拷贝数异常表达量为2-3%或印记基因总表达量为30-45%中的任意一种或至少两种的组合为II级,印记基因缺失表达量为25-30%、印记基因拷贝数异常表达量为3-5%或印记基因总表达量为45-55%中的任意一种或至少两种的组合为III级,印记基因缺失表达量大于30%、印记基因拷贝数异常表达量大于5%或印记基因总表达量大于55%中的任意一种或至少两种的组合为IV级;从图5e可以看出,对于所述印记基因Z4,印记基因缺失表达量小于16%、印记基因拷贝数异常表达量小于1.5%或印记基因总表达量小于30%中的任意一种或至少两种的组合为0级,印记基因缺失表达量为16-20%、印记基因拷贝数异常表达量为1.5-2.5%或印记基因总表达量为30-40%中的任意一种或至少两种的组合为I级,印记基因缺失表达量为20-25%、印记基因拷贝数异常表达量为2.5-4%或印记基因总表达量为40-50%中的任意一种或至少两种的组合为II级,印记基因缺失表达量为25-30%、印记基因拷贝数异常表达量为4-6%或印记基因总表达量为50-65%中的任意一种或至少两种的组合为III级,印记基因缺失表达量大于30%、印记基因拷贝数异常表达量大于6%或印记基因总表达量大于65%中的任意一种或至少两种的组合为IV级;从图5f可以看出,对于所述印记基因Z5,印记基因缺失表达量小于16%、印记基因拷贝数异常表达量小于1.5%或印记基因总表达量小于30%中的任意一种或至少两种的组合为0级,印记基因缺失表达量为16-20%、印记基因拷贝数异常表达量为1.5-2.5%或印记基因总表达量为30-40%中的任意一种或至少两种的组合为I级,印记基因缺失表达量为20-25%、印记基因拷贝数异常表达量为2.5-4%或印记基因总表达量为40-50%中的任意一种或至少两种的组合为II级,印记基因缺失表达量为25-30%、印记基因拷贝数异常表达量为4-6%或印记基因总表达量为50-65%中的任意一种或至少两种的组合为III级,印记基因缺失表达量大于30%、印记基因拷贝数异常表达量大于6%或印记基因总表达量大于65%中的任意一种或至少两种的组合为IV级;从图5g可以看出,对于所述印记基因Z6,印记基因缺失表达量小于16%、印记基因拷贝数异常表达量小于1.5%或印记基因总表达量小于30%中的任意一种或至少两种的组合为0级,印记基因缺失表达量为16-20%、印记基因拷贝数异常表达量为1.5-2.5%或印记基因总表达量为30-40%中的任意一种或至少两种的组合为I级,印记基因缺失表达量为20-25%、印记基因拷贝数异常表达量为2.5-4%或印记基因总表达量为40-50%中的任意一种或至少两种的组合为II级,印记基因缺失表达量为25-30%、印记基因拷贝数异常表达量为4-6%或印记基因总表达量为50-65%中的任意一种或至少两种的组合为III级,印记基因缺失表达量大于30%、印记基因拷贝数异常表达量大于6%或印记基因总表达量大于65%中的任意一种或至少两种的组合为IV级;从图5h可以看出,对于所述印记基因Z8,印记基因缺失表达量小于10%、印记基因拷贝数异常表达量小于1%或印记基因总表达量小于25%中的任意一种或至少两种的组合为0级,印记基因缺失表达量为10-15%、印记基因拷贝数异常表达量为1-2%或印记基因总表达量为25-30%中的任意一种或至少两种的组合为I级,印记基因缺失表达量为15-25%、印记基因拷贝数异常表达量为2-3%或印记基因总表达量为30-45%中的任意一种或至少两种的组合为II级,印记基因缺失表达量为25-30%、印记基因拷贝数异常表达量为3-5%或印记基因总表达量为45-55%中的任意一种或至少两种的组合为III级,印记基因缺失表达量大于30%、印记基因拷贝数异常表达量大于5%或印记基因总表达量大于55%中的任意一种或至少两种的组合为IV级;从图5i可以看出,对于所述印记基因Z10,印记基因缺失表达量小于16%、印记基因拷贝数异常表达量小于1.5%或印记基因总表达量小于30%中的任意一种或至少两种的组合为0级,印记基因缺失表达量为16-20%、印记基因拷贝数异常表达量为1.5-2.5%或印记基因总表达量为30-40%中的任意一种或至少两种的组合为I级,印记基因缺失表达量为20-25%、印记基因拷贝数异常表达量为2.5-4%或印记基因总表达量为40-50%中的任意一种或至少两种的组合为II级,印记基因缺失表达量为25-30%、印记基因拷贝数异常表达量为4-6%或印记基因总表达量为50-65%中的任意一种或至少两种的组合为III级,印记基因缺失表达量大于30%、印记基因拷贝数异常表达量大于6%或印记基因总表达量大于65%中的任意一种或至少两种的组合为IV级;从图5j可以看出,对于所述印记基因Z13,印记基因缺失表达量小于10%、印记基因拷贝数异常表达量小于1%或印记基因总表达量小于25%中的任意一种或至少两种的组合为0级,印记基因缺失表达量为10-15%、印记基因拷贝数异常表达量为1-2%或印记基因总表达量为25-30%中的任意一种或至少两种的组合为I级,印记基因缺失表达量为15-25%、印记基因拷贝数异常表达量为2-3%或印记基因总表达量为30-45%中的任意一种或至少两种的组合为II级,印记基因缺失表达量为25-30%、印记基因拷贝数异常表达量为3-5%或印记基因总表达量为45-55%中的任意一种或至少两种的组合为III级,印记基因缺失表达量大于30%、印记基因拷贝数异常表达量大于5%或印记基因总表达量大于55%中的任意一种或至少两种的组合为IV级。从这37例胃肿瘤的样本综合分析可以得出:判断胃肿瘤的良恶性程度分为良性肿瘤、胃癌潜能、早期胃癌、中期胃癌和晚期胃癌:所述判断胃肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的印记基因缺失表达量和印记基因拷贝数异常表达量均小于I级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为I级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为I级中的任意一种情况,则为良性肿瘤;所述判断胃肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为I级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13的至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为I级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为I级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为I级且印记基因Z16的印记基因缺失表达量或印记基因拷贝数异常表达量为I级或以上,或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为II级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为II级中的任意一种情况,则为胃癌潜能;所述判断胃肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为II级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为II级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为III级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为III级中的任意一种情况,则为早期胃癌;所述判断胃肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为III级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13的至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为III级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为IV级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为IV级中的任意一种情况,则为中期胃癌;所述判断胃肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为IV级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为IV级,则为晚期胃癌。实施例4食道肿瘤的印记基因分析获取食道肿瘤的组织细胞切片10微米,检测方法同实施例1。从图6a-图6e可以看出,从0级到IV级的样本中,印记缺失细胞核内有两个信号点和拷贝数异常细胞核内有三个或以上信号点的细胞比例随恶性程度的增加而逐渐增加。实施例5食道的胃镜活检样本的印记基因分析所述食道的胃镜活检样本是,在胃镜下取出食道的可疑病变组织,10%中性福尔马林溶液固定24h以上,其他检测方法同实施例1。从图7a-图7f可以看出,Z1,Z3,Z4,Z5,Z6,Z8,Z10,Z11,Z13,Z16每个基因对食道癌的反应敏感性或者说对应于食道癌表达的印记缺失的强度和状态是不同的。具体每个印记基因对食道癌的敏感度如图8a-图8j,从图8a-图8c可以看出,印记基因Z1的印记缺失在恶性潜能阶段开始出现,在早期食道癌中没有明显上升,在中期和晚期食道癌中逐渐上升到很高水平,印记基因Z1的拷贝数异常在恶性潜能到晚期食道癌阶段逐渐上升,印记基因Z1的表达量增加在食道癌发展过程中缓慢上升;印记基因Z11的印记缺失在恶性潜能阶段开始出现,在早期和中期食道癌阶段没有明显上升,到晚期食道癌阶段有比较明显的上升,印记基因Z11的拷贝数异常在恶性潜能阶段迅速上升,在早期到晚期食道癌的发展过程中上升速度逐渐减缓,印记基因Z11的表达量增加在恶性潜能到中期食道癌阶段都没有明显上升,但在晚期食道癌中有明显的上升;印记基因Z16的印记缺失、拷贝数异常和表达量增加在恶性潜能阶段开始出现,在早期和中期食道癌阶段快速上升,到晚期食道癌阶段上升速度减缓;从图8d-图8j可以看出,印记基因Z3的印记缺失、拷贝数异常和表达量增加在中期食道癌阶段开始上升,在晚期食道癌中继续上升,但水平仍然不高;印记基因Z4的印记缺失在中期食道癌阶段开始出现,但是在晚期食道癌阶段上升速度减缓,印记基因的拷贝数异常和表达量增加在中期食道癌阶段开始出现,在晚期食道癌中继续上升;印记基因Z5的印记缺失、拷贝数异常和表达量增加在中期食道癌阶段开始上升,在晚期食道癌中继续上升,但水平仍然不高;印记基因Z6的印记缺失在中期食道癌阶段开始出现,在晚期食道癌中加速上升,但水平仍然不高,印记基因Z6的拷贝数异常和表达量增加在恶性潜能阶段开始出现,随着食道癌的发展缓慢上升,到晚期食道癌阶段水平仍然不高;印记基因Z8的印记缺失和拷贝数异常在恶性潜能阶段开始出现,在早期和中期食道癌中快速上升,到晚期食道癌阶段上升速度减缓,印记基因Z8的表达量增加在恶性潜能阶段开始出现,但是在食道癌发展过程中没有明显上升;印记基因Z10的印记缺失在中期食道癌阶段开始出现,在晚期食道癌阶段没有继续上升,印记基因Z10的拷贝数异常在中期食道癌阶段开始出现,在晚期食道癌中继续上升,但水平不高,印记基因Z10的表达量增加在恶性潜能阶段开始出现,但是在食道癌发展过程中没有明显上升;印记基因Z13的印记缺失在早期食道癌中开始出现,在中期和晚期食道癌阶段逐渐上升,但水平不高,印记基因Z13的拷贝数异常和表达量增加在中期食道癌阶段快速上升,在晚期食道癌阶段上升速度减缓。实施例657例食道肿瘤样本的印记基因分析获取57例食道肿瘤病人的组织包括食道的胃镜活检样本10微米,检测方法同实施例1。从图9a-图9j可以看出,57例食道肿瘤组织样本中Z1,Z3,Z4,Z5,Z6,Z8,Z10,Z11,Z13和Z16十个探针的印记缺失和拷贝数异常的比例呈现从低到高的分布,根据不同探针的分布趋势,我们计算得到了图中虚线所示的分级标准,可以将每个探针的印记缺失和拷贝数异常分别从低到高分成5个等级。具体的分级如下:从图9a可以看出,对于所述印记基因Z1,印记基因缺失表达量小于16%、印记基因拷贝数异常表达量小于2.5%或印记基因总表达量小于35%中的任意一种或至少两种的组合为0级,印记基因缺失表达量为16-20%、印记基因拷贝数异常表达量为2.5-4%或印记基因总表达量为35-40%中的任意一种或至少两种的组合为I级,印记基因缺失表达量为20-25%、印记基因拷贝数异常表达量为4-6.5%或印记基因总表达量为40-50%中的任意一种或至少两种的组合为II级,印记基因缺失表达量为25-30%、印记基因拷贝数异常表达量为6.5-8%或印记基因总表达量为50-65%中的任意一种或至少两种的组合为III级,印记基因缺失表达量大于30%、印记基因拷贝数异常表达量大于8%或印记基因总表达量大于65%中的任意一种或至少两种的组合为IV级;从图9b可以看出,对于所述印记基因Z11,印记基因缺失表达量小于16%、印记基因拷贝数异常表达量小于1.5%或印记基因总表达量小于30%中的任意一种或至少两种的组合为0级,印记基因缺失表达量为16-20%、印记基因拷贝数异常表达量为1.5-2.5%或印记基因总表达量为30-40%中的任意一种或至少两种的组合为I级,印记基因缺失表达量为20-25%、印记基因拷贝数异常表达量为2.5-4%或印记基因总表达量为40-50%中的任意一种或至少两种的组合为II级,印记基因缺失表达量为25-30%、印记基因拷贝数异常表达量为4-6%或印记基因总表达量为50-65%中的任意一种或至少两种的组合为III级,印记基因缺失表达量大于30%、印记基因拷贝数异常表达量大于6%或印记基因总表达量大于65%中的任意一种或至少两种的组合为IV级;从图9c可以看出,对于所述印记基因Z16,印记基因缺失表达量小于10%、印记基因拷贝数异常表达量小于1%或印记基因总表达量小于25%中的任意一种或至少两种的组合为0级,印记基因缺失表达量为10-15%、印记基因拷贝数异常表达量为1-2%或印记基因总表达量为25-30%中的任意一种或至少两种的组合为I级,印记基因缺失表达量为15-25%、印记基因拷贝数异常表达量为2-4%或印记基因总表达量为30-40%中的任意一种或至少两种的组合为II级,印记基因缺失表达量为25-30%、印记基因拷贝数异常表达量为4-6%或印记基因总表达量为40-55%中的任意一种或至少两种的组合为III级,印记基因缺失表达量大于30%、印记基因拷贝数异常表达量大于6%或印记基因总表达量大于55%中的任意一种或至少两种的组合为IV级;从图9d可以看出,对于所述印记基因Z3,印记基因缺失表达量小于10%、印记基因拷贝数异常表达量小于1%或印记基因总表达量小于25%中的任意一种或至少两种的组合为0级,印记基因缺失表达量为10-15%、印记基因拷贝数异常表达量为1-2%或印记基因总表达量为25-30%中的任意一种或至少两种的组合为I级,印记基因缺失表达量为15-25%、印记基因拷贝数异常表达量为2-3%或印记基因总表达量为30-45%中的任意一种或至少两种的组合为II级,印记基因缺失表达量为25-30%、印记基因拷贝数异常表达量为3-5%或印记基因总表达量为45-55%中的任意一种或至少两种的组合为III级,印记基因缺失表达量大于30%、印记基因拷贝数异常表达量大于5%或印记基因总表达量大于55%中的任意一种或至少两种的组合为IV级;从图9e可以看出,对于所述印记基因Z4,印记基因缺失表达量小于16%、印记基因拷贝数异常表达量小于1.5%或印记基因总表达量小于30%中的任意一种或至少两种的组合为0级,印记基因缺失表达量为16-20%、印记基因拷贝数异常表达量为1.5-2.5%或印记基因总表达量为30-40%中的任意一种或至少两种的组合为I级,印记基因缺失表达量为20-25%、印记基因拷贝数异常表达量为2.5-4%或印记基因总表达量为40-50%中的任意一种或至少两种的组合为II级,印记基因缺失表达量为25-30%、印记基因拷贝数异常表达量为4-6%或印记基因总表达量为50-65%中的任意一种或至少两种的组合为III级,印记基因缺失表达量大于30%、印记基因拷贝数异常表达量大于6%或印记基因总表达量大于65%中的任意一种或至少两种的组合为IV级;从图9f可以看出,对于所述印记基因Z5,印记基因缺失表达量小于16%、印记基因拷贝数异常表达量小于1.5%或印记基因总表达量小于30%中的任意一种或至少两种的组合为0级,印记基因缺失表达量为16-20%、印记基因拷贝数异常表达量为1.5-2.5%或印记基因总表达量为30-40%中的任意一种或至少两种的组合为I级,印记基因缺失表达量为20-25%、印记基因拷贝数异常表达量为2.5-4%或印记基因总表达量为40-50%中的任意一种或至少两种的组合为II级,印记基因缺失表达量为25-30%、印记基因拷贝数异常表达量为4-6%或印记基因总表达量为50-65%中的任意一种或至少两种的组合为III级,印记基因缺失表达量大于30%、印记基因拷贝数异常表达量大于6%或印记基因总表达量大于65%中的任意一种或至少两种的组合为IV级;从图9g可以看出,对于所述印记基因Z6,印记基因缺失表达量小于16%、印记基因拷贝数异常表达量小于1.5%或印记基因总表达量小于30%中的任意一种或至少两种的组合为0级,印记基因缺失表达量为16-20%、印记基因拷贝数异常表达量为1.5-2.5%或印记基因总表达量为30-40%中的任意一种或至少两种的组合为I级,印记基因缺失表达量为20-25%、印记基因拷贝数异常表达量为2.5-4%或印记基因总表达量为40-50%中的任意一种或至少两种的组合为II级,印记基因缺失表达量为25-30%、印记基因拷贝数异常表达量为4-6%或印记基因总表达量为50-65%中的任意一种或至少两种的组合为III级,印记基因缺失表达量大于30%、印记基因拷贝数异常表达量大于6%或印记基因总表达量大于65%中的任意一种或至少两种的组合为IV级;从图9h可以看出,对于所述印记基因Z8,印记基因缺失表达量小于16%、印记基因拷贝数异常表达量小于2.5%或印记基因总表达量小于35%中的任意一种或至少两种的组合为0级,印记基因缺失表达量为16-20%、印记基因拷贝数异常表达量为2.5-4%或印记基因总表达量为35-40%中的任意一种或至少两种的组合为I级,印记基因缺失表达量为20-25%、印记基因拷贝数异常表达量为4-6.5%或印记基因总表达量为40-50%中的任意一种或至少两种的组合为II级,印记基因缺失表达量为25-30%、印记基因拷贝数异常表达量为6.5-8%或印记基因总表达量为50-65%中的任意一种或至少两种的组合为III级,印记基因缺失表达量大于30%、印记基因拷贝数异常表达量大于8%或印记基因总表达量大于65%中的任意一种或至少两种的组合为IV级;从图9i可以看出,对于所述印记基因Z10,印记基因缺失表达量小于16%、印记基因拷贝数异常表达量小于1.5%或印记基因总表达量小于30%中的任意一种或至少两种的组合为0级,印记基因缺失表达量为16-20%、印记基因拷贝数异常表达量为1.5-2.5%或印记基因总表达量为30-40%中的任意一种或至少两种的组合为I级,印记基因缺失表达量为20-25%、印记基因拷贝数异常表达量为2.5-4%或印记基因总表达量为40-50%中的任意一种或至少两种的组合为II级,印记基因缺失表达量为25-30%、印记基因拷贝数异常表达量为4-6%或印记基因总表达量为50-65%中的任意一种或至少两种的组合为III级,印记基因缺失表达量大于30%、印记基因拷贝数异常表达量大于6%或印记基因总表达量大于65%中的任意一种或至少两种的组合为IV级;从图9j可以看出,对于所述印记基因Z13,印记基因缺失表达量小于10%、印记基因拷贝数异常表达量小于1%或印记基因总表达量小于25%中的任意一种或至少两种的组合为0级,印记基因缺失表达量为10-15%、印记基因拷贝数异常表达量为1-2%或印记基因总表达量为25-30%中的任意一种或至少两种的组合为I级,印记基因缺失表达量为15-25%、印记基因拷贝数异常表达量为2-3%或印记基因总表达量为30-45%中的任意一种或至少两种的组合为II级,印记基因缺失表达量为25-30%、印记基因拷贝数异常表达量为3-5%或印记基因总表达量为45-55%中的任意一种或至少两种的组合为III级,印记基因缺失表达量大于30%、印记基因拷贝数异常表达量大于5%或印记基因总表达量大于55%中的任意一种或至少两种的组合为IV级。从这57例食道肿瘤的样本综合分析可以得出:判断食道肿瘤的良恶性程度分为良性肿瘤、食道癌潜能、早期食道癌、中期食道癌和晚期食道癌:所述判断食道肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的印记基因缺失表达量和印记基因拷贝数异常表达量均小于I级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为I级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为I级中的任意一种情况,则为良性肿瘤;所述判断食道肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为I级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为I级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为II级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为II级中的任意一种情况,则为食道癌潜能;所述判断食道肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为II级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为II级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为III级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为III级中的任意一种情况,则为早期食道癌;所述判断食道肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为III级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为III级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为IV级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为IV级中的任意一种情况,则为中期食道癌;所述判断食道肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为IV级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为IV级,则为晚期食道癌。综上所述,本发明所述检测模型和系统,以直观的方法表现了印记缺失在食道和胃肿瘤病人的样本上的表现,通过对印记基因原位标记的方法,客观,直观,早期,精确地检测出印记迹基因的变化,并可以提供量化的模型,为食道和胃肿瘤的诊断做出巨大贡献。申请人声明,本发明通过上述实施例来说明本发明的详细方法,但本发明并不局限于上述详细方法,即不意味着本发明必须依赖上述详细方法才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了,对本发明的任何改进,对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等,均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

权利要求:1.一种用于食道肿瘤和或胃肿瘤的印记基因分级模型,其特征在于,所述模型通过计算印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和印记基因的总表达量在食道肿瘤和或胃肿瘤中的变化对印记基因的表达状态进行分级;其中,所述印记基因为Z1、Z11或Z16中的任意一个或至少两个的组合,所述印记基因Z1为Gnas,所述印记基因Z11为Grb10,所述印记基因Z16为SnrpnSnurf。2.根据权利要求1所述的印记基因分级模型,其特征在于,所述模型计算印记基因的方法如下:计算Z1、Z11或Z16中的任意一个,优选为Z1或Z11中的任意一个;优选地,用于检测食道肿瘤时,所述模型计算的印记基因为Z1;优选地,用于检测胃肿瘤时,所述模型计算的印记基因为Z11;优选地,所述模型计算印记基因的方法为:计算Z1、Z11或Z16中的任意两个。3.根据权利要求1或2所述的印记基因分级模型,其特征在于,所述印记基因还包括Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10或Z13中的任意一个或至少两个的组合;其中,所述印记基因Z3为Peg10,所述印记基因Z4为Igf2r,所述印记基因Z5为Mest,所述印记基因Z6为Plagl1,所述印记基因Z8为Dcn,所述印记基因Z10为Gatm,所述印记基因Z13为Sgce;优选地,所述模型计算印记基因的方法为:计算印记基因的组合,计算Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的十个印记基因的组合。4.根据权利要求1-3中任一项所述的印记基因分级模型,其特征在于,所述计算印记基因的总表达量、印记基因缺失表达量和印记基因拷贝数异常表达量的公式如下:总表达量=b+c+da+b+c+d×100%;正常印记基因总表达量=bb+c+d×100%;印记基因缺失基因表达量=cb+c+d×100%;印记基因拷贝数异常的基因表达量=db+c+d×100%;其中,所述a为将细胞进行苏木素染色后,细胞核内不存在标记,印记基因没有表达的细胞核;所述b为将细胞进行苏木素染色后,细胞核内存在一个红色棕色标记,印记基因存在的细胞核;所述c为将细胞进行苏木素染色后,细胞核内存在两个红色棕色标记,印记基因缺失的细胞核;所述d为将细胞进行苏木素染色后,细胞核内存在两个以上红色棕色标记,印记基因拷贝数异常的细胞核。5.根据权利要求1-4中任一项所述的印记基因分级模型,其特征在于,所述印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和印记基因总表达量分成五个不同的等级;优选地,所述五个不同的等级为针对Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的十个印记基因的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和印记基因总表达量分别进行划分的五个不同的等级;优选地,所述针对Z1的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量划分的五个不同的等级为:0级:所述印记基因Z1的印记基因缺失表达量小于16%、所述印记基因Z1的印记基因拷贝数异常表达量小于2.5%或所述印记基因Z1的总表达量小于35%中的任意一种或至少两种的组合;I级:所述印记基因Z1的印记基因缺失表达量为16-20%、所述印记基因Z1的印记基因拷贝数异常表达量为2.5-4%或所述印记基因Z1的总表达量为35-40%中的任意一种或至少两种的组合;II级:所述印记基因Z1的印记基因缺失表达量为20-25%、所述印记基因Z1的印记基因拷贝数异常表达量为4-6.5%或所述印记基因Z1的总表达量为40-50%中的任意一种或至少两种的组合;III级:所述印记基因Z1的印记基因缺失表达量为25-30%、所述印记基因Z1的印记基因拷贝数异常表达量为6.5-8%或所述印记基因Z1的总表达量为50-65%中的任意一种或至少两种的组合;IV级:所述印记基因Z1的印记基因缺失表达量大于30%、所述印记基因Z1的印记基因拷贝数异常表达量大于8%或所述印记基因Z1的总表达量大于65%中的任意一种或至少两种的组合;优选地,所述针对Z3和Z13的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量划分的五个不同的等级为:0级:所述印记基因Z3和Z13的印记基因缺失表达量小于10%、所述印记基因Z3和Z13的印记基因拷贝数异常表达量小于1%或所述印记基因Z3和Z13的总表达量小于25%中的任意一种或至少两种的组合;I级:所述印记基因Z3和Z13的印记基因缺失表达量为10-15%、所述印记基因Z3和Z13的印记基因拷贝数异常表达量为1-2%或所述印记基因Z3和Z13的总表达量为25-30%中的任意一种或至少两种的组合;II级:所述印记基因Z3和Z13的印记基因缺失表达量为15-25%、所述印记基因Z3和Z13的印记基因拷贝数异常表达量为2-3%或所述印记基因Z3和Z13的总表达量为30-45%中的任意一种或至少两种的组合;III级:所述印记基因Z3和Z13的印记基因缺失表达量为25-30%、所述印记基因Z3和Z13的印记基因拷贝数异常表达量为3-5%或所述印记基因Z3和Z13的总表达量为45-55%中的任意一种或至少两种的组合;IV级:所述印记基因Z3和Z13的印记基因缺失表达量大于30%、所述印记基因Z3和Z13的印记基因拷贝数异常表达量大于5%或所述印记基因Z3和Z13的总表达量大于55%中的任意一种或至少两种的组合;优选地,所述针对Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量划分的五个不同的等级为:0级:所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因缺失表达量小于16%、所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因拷贝数异常表达量小于1.5%或所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的总表达量小于30%中的任意一种或至少两种的组合;I级:所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因缺失表达量为16-20%、所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因拷贝数异常表达量为1.5-2.5%或所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的总表达量为30-40%中的任意一种或至少两种的组合;II级:所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因缺失表达量为20-25%、所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因拷贝数异常表达量为2.5-4%或所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的总表达量为40-50%中的任意一种或至少两种的组合;III级:所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因缺失表达量为25-30%、所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因拷贝数异常表达量为4-6%或所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的总表达量为50-65%中的任意一种或至少两种的组合;IV级:所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因缺失表达量大于30%、所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的印记基因拷贝数异常表达量大于6%或所述印记基因Z4、Z5、Z6、Z10和Z11的总表达量大于65%中的任意一种或至少两种的组合;优选地,用于检测食道肿瘤时,所述针对Z16的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量划分的五个不同的等级为:0级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量小于10%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量小于1%或所述印记基因Z16的总表达量小于25%中的任意一种或至少两种的组合;I级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量为10-15%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量为1-2%或所述印记基因Z16的总表达量为25-30%中的任意一种或至少两种的组合;II级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量为15-25%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量为2-4%或所述印记基因Z16的总表达量为30-40%中的任意一种或至少两种的组合;III级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量为25-30%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量为4-6%或所述印记基因Z16的总表达量为40-55%中的任意一种或至少两种的组合;IV级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量大于30%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量大于6%或所述印记基因Z16的总表达量大于55%中的任意一种或至少两种的组合;优选地,用于检测胃肿瘤时,所述针对Z16的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量划分的五个不同的等级为:0级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量小于15%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量小于1.5%或所述印记基因Z16的总表达量小于30%中的任意一种或至少两种的组合;I级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量为15-20%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量为1.5-4%或所述印记基因Z16的总表达量为30-40%中的任意一种或至少两种的组合;II级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量为20-25%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量为4-7%或所述印记基因Z16的总表达量为40-50%中的任意一种或至少两种的组合;III级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量为25-30%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量为7-10%或所述印记基因Z16的总表达量为50-60%中的任意一种或至少两种的组合;IV级:所述印记基因Z16的印记基因缺失表达量大于30%、所述印记基因Z16的印记基因拷贝数异常表达量大于10%或所述印记基因Z16的总表达量大于60%中的任意一种或至少两种的组合;优选地,用于检测食道肿瘤时,所述针对Z8的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量划分的五个不同的等级为:0级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量小于16%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量小于2.5%或所述印记基因Z8的总表达量小于35%中的任意一种或至少两种的组合;I级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量为16-20%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量为2.5-4%或所述印记基因Z8的总表达量为35-40%中的任意一种或至少两种的组合;II级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量为20-25%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量为4-6.5%或所述印记基因Z8的总表达量为40-50%中的任意一种或至少两种的组合;III级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量为25-30%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量为6.5-8%或所述印记基因Z8的总表达量为50-65%中的任意一种或至少两种的组合;IV级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量大于30%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量大于8%或所述印记基因Z8的总表达量大于65%中的任意一种或至少两种的组合;优选地,用于检测胃肿瘤时,所述针对Z8的印记基因缺失表达量、印记基因拷贝数异常表达量和总表达量划分的五个不同的等级为:0级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量小于10%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量小于1%或所述印记基因Z8的总表达量小于25%中的任意一种或至少两种的组合;I级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量为10-15%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量为1-2%或所述印记基因Z8的总表达量为25-30%中的任意一种或至少两种的组合;II级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量为15-25%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量为2-3%或所述印记基因Z8的总表达量为30-45%中的任意一种或至少两种的组合;III级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量为25-30%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量为3-5%或所述印记基因Z8的总表达量为45-55%中的任意一种或至少两种的组合;IV级:所述印记基因Z8的印记基因缺失表达量大于30%、所述印记基因Z8的印记基因拷贝数异常表达量大于5%或所述印记基因Z8的总表达量大于55%中的任意一种或至少两种的组合。6.一种用于检测食道肿瘤和或胃肿瘤良恶性程度的装置,其特征在于,包括如下单元:1取样单元:获取待测样本;2探针设计单元:根据印记基因序列设计特异性引物;3检测单元:将步骤2的探针与待测样本进行原位杂交;4分析单元:显微镜成像分析印记基因的表达情况;其中,所述分析单元通过计算印记基因缺失表达量和印记基因拷贝数异常表达量,通过权利要求1-5中任一项所述的印记基因分级模型,从而通过印记基因缺失表达量和印记基因拷贝数异常表达量的等级来判断食道肿瘤和或胃肿瘤的良恶性程度。7.根据权利要求6所述的系统,其特征在于,步骤1所述的待测样本来自于人的组织和或细胞;优选地,所述待测样本为组织的石蜡切片、食道黏膜脱落细胞或胃镜活检样本,优选为食道黏膜脱落细胞和或胃镜活检样本;优选地,所述原位杂交采用RNAscope原位杂交方法;优选地,所述RNAscope原位杂交方法使用单通道或多通道的呈色试剂盒或者单通道或多通道的荧光试剂盒,优选为单通道红色棕色呈色试剂盒或多通道的荧光试剂盒。8.根据权利要求6或7所述的装置,其特征在于,所述判断食道肿瘤的良恶性程度分为良性肿瘤、食道癌潜能、早期食道癌、中期食道癌和晚期食道癌;优选地,所述判断食道肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的印记基因缺失表达量和印记基因拷贝数异常表达量均小于I级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为I级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为I级中的任意一种情况,则为良性肿瘤;优选地,所述判断食道肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为I级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为I级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为II级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为II级中的任意一种情况,则为食道癌潜能;优选地,所述判断食道肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为II级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为II级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为III级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为III级中的任意一种情况,则为早期食道癌;优选地,所述判断食道肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为III级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为III级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为IV级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为IV级中的任意一种情况,则为中期食道癌;优选地,所述判断食道肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为IV级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为IV级,则为晚期食道癌;优选地,所述判断胃肿瘤的良恶性程度分为良性胃肿瘤、胃癌潜能、早期胃癌、中期胃癌和晚期胃癌;优选地,所述判断胃肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的印记基因缺失表达量和印记基因拷贝数异常表达量均小于I级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为I级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为I级中的任意一种情况,则为良性肿瘤;优选地,所述判断胃肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为I级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13的至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为I级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为I级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为I级且印记基因Z16的印记基因缺失表达量或印记基因拷贝数异常表达量为I级或以上,或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为II级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为II级中的任意一种情况,则为胃癌潜能;优选地,所述判断胃肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为II级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为II级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为III级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为III级中的任意一种情况,则为早期胃癌;优选地,所述判断胃肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为III级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13的至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为III级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为IV级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为IV级中的任意一种情况,则为中期胃癌;优选地,所述判断胃肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为IV级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为IV级,则为晚期胃癌。9.一种如权利要求1-5中任一项所述的印记基因分级模型和或如权利要求6-8中任一项所述的装置用于制备食道肿瘤和或胃肿瘤检测和或治疗的药物或试剂盒。10.根据权利要求9所述的用途,其特征在于,判断食道肿瘤的良恶性程度分为良性肿瘤、食道癌潜能、早期食道癌、中期食道癌和晚期食道癌;优选地,所述判断食道肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的印记基因缺失表达量和印记基因拷贝数异常表达量均小于I级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为I级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为I级中的任意一种情况,则为良性肿瘤;优选地,所述判断食道肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为I级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为I级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为II级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为II级中的任意一种情况,则为食道癌潜能;优选地,所述判断食道肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为II级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为II级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为III级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为III级中的任意一种情况,则为早期食道癌;优选地,所述判断食道肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为III级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为III级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为IV级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为IV级中的任意一种情况,则为中期食道癌;优选地,所述判断食道肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为IV级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为IV级,则为晚期食道癌;优选地,所述判断胃肿瘤的良恶性程度分为良性胃肿瘤、胃癌潜能、早期胃癌、中期胃癌和晚期胃癌;优选地,所述判断胃肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16的印记基因缺失表达量和印记基因拷贝数异常表达量均小于I级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为I级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11、Z13和Z16中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为I级中的任意一种情况,则为良性肿瘤;优选地,所述判断胃肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为I级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13的至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为I级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为I级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为I级且印记基因Z16的印记基因缺失表达量或印记基因拷贝数异常表达量为I级或以上,或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为II级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为II级中的任意一种情况,则为胃癌潜能;优选地,所述判断胃肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为II级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为II级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为III级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为III级中的任意一种情况,则为早期胃癌;优选地,所述判断胃肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为III级,印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13的至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为III级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中不超过1个印记基因的印记基因缺失表达量为IV级且印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中的不超过1个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为IV级中的任意一种情况,则为中期胃癌;优选地,所述判断胃肿瘤的良恶性程度的结果为印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中至少2个印记基因的印记基因缺失表达量为IV级或印记基因Z1、Z3、Z4、Z5、Z6、Z8、Z10、Z11和Z13中至少2个印记基因的印记基因拷贝数异常表达量为IV级,则为晚期胃癌;优选地,一种晚期胃癌诊断的标志物,其特征在于,所述标志物为印记基因Z1和印记基因Z11;其中,所述印记基因Z1为Gnas,所述印记基因Z11为Grb10;优选地,所述晚期胃癌为胃癌的TNM等级大于T2N0M0的胃癌。

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