申请/专利权人：明尼苏达大学董事会

申请日：2019-03-13

公开（公告）日：2024-03-08

公开（公告）号：CN112292139B

主分类号：C12N15/113

分类号：C12N15/113;A61K35/17;A61K9/00;A61P31/00

优先权：["20180313 US 62/642,151"]

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.03.08#授权;2021.02.26#实质审查的生效;2021.01.29#公开

摘要：本文提供了用于使用碱基编辑器和设计为靶向剪接受体‑剪接供体位点的指导RNAgRNA在哺乳动物细胞中进行靶向基因破坏敲除、错义突变和靶向基因敲入的方法和系统。本文还提供了用于治疗应用的普遍可接受的经遗传改造细胞，其包含免疫治疗相关基因中的靶向破坏并且包含CARTCR。

主权项：1.用于体外或离体产生经遗传改造淋巴造血细胞的方法，所述方法包括：（a）体外或离体向淋巴造血细胞中引入：（i）编码碱基编辑器融合蛋白的质粒、mRNA或蛋白质，所述碱基编辑器融合蛋白包含与Cas9切口酶结构域融合的脱氨酶结构域，其中所述切口酶结构域包含碱基切除修复抑制剂结构域，其中所述脱氨酶结构域是胞嘧啶或腺嘌呤脱氨酶结构域，其中所述碱基编辑器融合蛋白选自BE3、BE4或腺嘌呤碱基编辑器（ABE）；和（ii）与待遗传修饰的靶核酸序列具有互补性的一种或更多种剪接受体-剪接供体（SA-SD）gRNA，其中所述一种或更多种SA-SDgRNA选自SEQIDNO:1-15中的一种的序列；以及（b）培养经引入的细胞以促进破坏被所述一种或更多种SA-SDgRNA靶向的剪接位点，从而相对于未经转染的淋巴造血细胞，通过所述碱基编辑器融合蛋白和所述一种或更多种剪接受体-剪接供体（SA-SD）gRNA来修饰所述靶核酸序列，并且从而产生经遗传改造淋巴造血细胞，其中所述淋巴造血细胞是T细胞、自然杀伤（NK）细胞、或CD34+造血干祖细胞（HSPC）。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 明尼苏达大学董事会 使用Cas9碱基编辑器的淋巴造血改造

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