申请/专利权人：费森尤斯卡比德国有限公司

申请日：2017-11-16

公开（公告）日：2024-03-15

公开（公告）号：CN109982585B

主分类号：A23L33/10

分类号：A23L33/10;A23L33/12;A23L33/155;A23L33/175;A61K31/405

优先权：["20161116 EP 16199106.2"]

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.03.15#授权;2019.11.26#实质审查的生效;2019.07.05#公开

摘要：本发明涉及作为活性成分的本发明涉及PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸，其用于患有肌少症和或衰弱症frailty的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法中的用途，其中将有效量的所述活性成分以营养组合物的形式施用，所述营养组合物包含a脂质组分，其提供基于所述营养组合物总能量的40‑50EN％，其中基于所述营养组合物总能量的12‑16EN％由PUFA提供，b4.0‑8.0mg100mLα‑TE维生素E，c5.0‑12.0μg100mL维生素D，d2.5‑4.5g100mL甘氨酸，e0.5‑1.5g100mL精氨酸，和f至少0.02g100mL色氨酸。

主权项：1.作为活性成分的PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸在制备营养组合物中的用途，所述营养组合物被用于患有肌少症和或衰弱症frailty的患者或肌少症前期pre-sarcopenic和或衰弱症前期pre-frail患者的疗法中，其所述营养组合物包含a脂质组分，其提供基于所述营养组合物总能量的40-50EN%，其中基于所述营养组合物总能量的12-16EN%由PUFA提供，b4.0-8.0mg100mLα-TE维生素E，c5.0-12.0μg100mL维生素D，d2.5-4.5g100mL甘氨酸，e0.5-1.5g100mL精氨酸，f至少0.02g100mL色氨酸，和g至少14g100mL蛋白质组分，其提供基于所述营养组合物总能量的至少15EN%，并且其中所述蛋白质组分包含70-90wt%的水解胶原蛋白作为第一蛋白质来源以及10-30wt%乳蛋白作为第二蛋白质来源，其各自基于所述蛋白质组分的总重量，其中所述营养组合物具有至少2.0kcalmL的热量密度。

全文数据：用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法中的用途的营养组合物技术领域本发明涉及PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸，其用于患有肌少症和或衰弱症frailty的患者或肌少症前期pre-sarcopenic和或衰弱症前期pre-frail患者的疗法中的用途，其中将有效量的所述活性成分以营养组合物的形式施用。本发明还涉及所述营养组合物本身。背景技术肌少症可以被描述为肌肉质量和强度strength的损失，这可能导致身体功能受损。衰弱症frailty可以被描述为肌肉质量的这种损失与身体功能受损的组合，其可导致体重减轻、疲劳、移动能力差、认知受损和或社会隔离。肌少症可能是衰弱综合征的主要症状。衰老通常伴随着肌肉质量和功能的丧失，这是由肌肉蛋白质合成速率和肌肉蛋白质分解速率之间的失衡引起的。在40岁之后，肌肉质量瘦体重每十年减少约8％，并且这种减少在70岁之后每十年增加到15％。老年人肌肉质量的损失会影响健康，导致各种健康和功能问题。随着肌肉质量的减少，患者可能在速度和灵活性两方面都会面临移动能力降低。因此独立性下降，这可能随后导致患者变得沮丧和孤立。这可能继而导致螺旋式下降，最终导致死亡率上升。因此，肌少症是失能disability的主要原因，导致降低的生活质量和增加的死亡风险。肌少症可以影响所有老年人，超重者、体重不足者和健康体重者，因为它是肌肉质量强度损失而非总体重损失。衰弱症描述了多个身体系统逐渐失去其内置储备的情况。肌少症可能是衰弱症形成的重要风险因素，且两者可能紧密关联。通常使用衰弱症弗里德氏表型定义Fried'sphenotypicdefinition，因为它将衰弱症描述为一种可识别的综合征。根据弗里德，衰弱症的五种临床表现定义与临床观察结果一致。这些是伴有或没有肌少症的体重减轻、疲惫不堪exhaustion、虚弱weakness、缓慢和身体活动减少。如果鉴定出三种或更多所述症状，则作出衰弱症的诊断。如果患者出现上述症状中的一种或两种，则可以作出“预衰弱症”的诊断。体重减轻可能是衰弱症综合征的主要元素。营养不良和肌少症可能是衰弱症诊断的核心。例如，恶性循环开始于肌肉质量减少与疾病例如心脏病、糖尿病、痴呆的组合，这降低了强度和力量，随后降低了步行速度并增加了依赖性。由于这些症状，移动能力和总能量消耗减少。这会导致营养不良，其中衰弱症的向下恶化周期仍在继续。衰弱症的患病率随着年龄增加，并且女性高于男性。衰弱症的老年人在看似很小的挑战他们健康的事件后，例如轻微的感染或新的药物，他们的身心健康突然且剧烈变化的风险很大。跌倒、谵妄和不能移动是衰弱症中观察到的常见的突然、剧烈的变化。衰弱症的老年人还处于增加的失能、住院、护理中心收入和死亡的长期风险中。由于食欲不振、移动能力下降和孤立，肌少症和或衰弱症的人通常无法单独以实物满足其热量、蛋白质和微量营养物例如维生素D需求。为了确保满足这些需求，需要营养组合物，特别是口服营养组合物。因此，需要一种可用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法的体系。具体来说，需要营养组合物，其以相对低的体积提供足够量的热量、蛋白质和微量营养物例如维生素D，因为肌少症和或衰弱症者通常不能耐受高或甚至正常体积的食物和或营养组合物。优选地，这种组合物可以调适为营养全面的。发明内容发明人发现了一种体系，其能够用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法中。所述体系涉及组合使用PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸作为活性成分。相应的营养组合物以相对低的体积提供足够量的热量、蛋白质和微量营养物例如维生素D，并且它们可以调适为营养全面的。因此，第一方面，本公开涉及作为活性成分的PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸，其用于患有肌少症和或衰弱症frailty的患者或肌少症前期pre-sarcopenic和或衰弱症前期pre-frail患者的疗法中的用途，其中将有效量的所述活性成分以营养组合物的形式施用，所述营养组合物包含a脂质组分，其提供基于所述营养组合物总能量的40-50EN％，其中基于所述营养组合物总能量的12-16EN％由PUFA提供，b4.0-8.0mg100mLα-TE维生素E，c5.0-12.0μg100mL维生素D，d2.5-4.5g100mL甘氨酸，e0.5-1.5g100mL精氨酸，和f至少0.02g100mL色氨酸。第二方面，本公开涉及所述营养组合物本身。第三方面，本公开涉及包含所述营养组合物的剂量单位。第四方面，本公开涉及用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法的剂量方案。发明详述定义“高蛋白”如用于本文指营养组合物，其中所述蛋白质组分提供基于所述营养组合物的总能量的至少15EN％，优选至少18EN％，更优选至少19EN％，最优选至少20EN％。在优选的实施方案中，这样的营养组合物包含基于所述营养组合物的总重量至少10wt％，优选至少12wt％，更优选至少13wt％，最优选至少14wt％的蛋白质。根据本公开，蛋白质含量可能存在上线，例如至多40EN％，优选至多30EN％，更优选至多28EN％。“高热量”如用于本文指具有至少2kcalmL，优选至少2.5kcalml，更优选至少2.8kcalmL，最优选至少3.0kcalmL的热量密度的营养组合物。“营养组合物”在本文指合成生产的食品组合物。因此，营养组合物是通过混合溶解散装成分获得的人工营养产品，其中所述成分通常以固体形式例如粉末或液体形式例如油、水、糖浆提供。术语“营养组合物”不包括“食物”，即未经改造的天然食物产品，如以其天然形式存在的肉、蔬菜、水果，和常规制备的例如烹饪的膳食或饮料如茶、咖啡或果汁。对于本公开而言，将“营养组合物”限定于液体或半固体组合物。“患者营养”如用于本文指旨在用于患有医学状况的个体的营养。如本文所定义的患者营养不包括以常规制备的膳食“食物”的形式提供营养物。因此患者营养仅指以如上所述的营养组合物的形式提供营养物。在本文中，患者营养旨在用于具有高热量需求和高蛋白需求的患者。“营养全面”指营养组合物适合作为营养的唯一来源。为了营养全面，要求营养组合物在液体、糖和蛋白质组分之外，还包含无机物和维生素。为了营养全面，维生素和无机物应该以本领域技术人员已知的充分量存在，即按照既定的营养指南。推荐的营养物需求，特别是无机物和维生素方面，可以在标准营养指南中找到，例如欧盟委员会指令199921EC见下文表2和表3。根据本公开的合适的营养物满足法规EUNo6092013的要求其中列出的要求。“营养不良”如用于本文指如下的一项或两项，选项I：体重指数BMI,kgm210％，或3个月内5％。在小于70岁和大于70岁的受试者中，降低的BMI分别为7500Da10wt％3500–7500Da35wt％1500–3500Da35wt％500–1500Da50wt％7500Da≤10wt％≤5wt％≤5wt％≤5wt％3500–7500Da10-35wt％10-20wt％10-20wt％12-18wt％1500–3500Da20-35wt％25-32wt％25-32wt％25-31wt％500–1500Da30-50wt％40-50wt％40-50wt％40-46wt％65，其具有65，如果她们是女性则具有16kgm2，优选15kgm2，更优选14kgm2，甚至更优选13kgm2的FFMI，并且如果他们是男性则具有18kgm2，优选17kgm2，更优选16kgm2，甚至更优选15kgm2的FFMI。实施方案32：根据前述实施方案中任一项的作为活性成分的PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸，其用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法中的用途，其中所述营养组合物用于预防或治疗营养不良，优选蛋白质营养不良，还优选蛋白质-能量营养不良PEM。实施方案33：根据前述实施方案中任一项的作为活性成分的PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸，其用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法中的用途，其中所述营养组合物用于预防或治疗与营养不良，优选蛋白质营养不良，还优选蛋白质-能量营养不良PEM有关的营养缺陷。实施方案34：根据前述实施方案中任一项的作为活性成分的PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸，其用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法中的用途，其中所述营养组合物在100-200mL，优选100-150mL的剂量单位中提供。实施方案35：根据前述实施方案中任一项的作为活性成分的PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸，其用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法中的用途，其中所述营养组合物在提供300-500kcal，优选350-450kcal的剂量单位中提供。实施方案36：根据前述实施方案中任一项的作为活性成分的PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸，其用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法中的用途，其中所述营养组合物在提供15-30g，优选18-22g蛋白质的剂量单位中提供。实施方案37：根据前述实施方案中任一项的作为活性成分的PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸，其用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法中的用途，其中所述营养组合物在提供400kcal和20g蛋白质的125mL的剂量单位中提供。实施方案38：根据前述实施方案中任一项的作为活性成分的PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸，其用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法中的用途，其中所述营养组合物以每日3-8个如实施方案34-37中任一项限定的剂量单位施用，优选每日5个剂量单位，例如每日5个各自提供350-450kcal的剂量单位，或例如每日5个各自提供18-22g蛋白质的剂量单位。实施方案39：根据前述实施方案中任一项的作为活性成分的PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸，其用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法中的用途，其中所述营养组合物以每日1-3个如实施方案34-37中任一项限定的剂量单位施用，优选每日1或2个剂量单位，例如每日1或2个各自提供350-450kcal的剂量单位，或例如每日1或2个各自提供18-22g蛋白质的剂量单位。实施方案40：根据前述实施方案中任一项的作为活性成分的PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸，其用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法中的用途，其中所述营养组合物以1500-2500kcal的每日剂量施用。实施方案41：根据前述实施方案中任一项的作为活性成分的PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸，其用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法中的用途，其中所述营养组合物以300-900kcal的每日剂量施用。实施方案42：根据前述实施方案中任一项的作为活性成分的PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸，其用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法中的用途，其中所述营养组合物以75-125g蛋白质的每日剂量施用。实施方案43：根据前述实施方案中任一项的作为活性成分的PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸，其用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法中的用途，其中所述营养组合物以15-45g蛋白质的每日剂量施用。实施方案44：营养组合物，其包含a脂质组分，其提供基于所述营养组合物总能量的40-50EN％，其中基于所述营养组合物总能量的12-16EN％由PUFA提供，b4.0-8.0mg100mLα-TE维生素E，c5.0-12.0μg100mL维生素D，d2.5-4.5g100mL甘氨酸，e0.5-1.5g100mL精氨酸，和f至少0.02g100mL色氨酸。实施方案45：根据前述实施方案的营养组合物，其具有至少2.0kcalmL，优选至少2.5kcalmL，更优选至少2.6kcalmL，甚至更优选至少2.8kcalmL，甚至更优选至少3.0kcalmL，甚至更优选至少3.1kcalmL的热量密度。实施方案46：根据前述实施方案中任一项的营养组合物，其具有2.0-5.0kcalmL，优选2.5-4.0kcalmL，更优选2.6-3.8kcalmL，甚至更优选2.8-3.6kcalmL，甚至更优选3.0-3.4kcalmL，甚至更优选3.1-3.3kcalmL的热量密度。实施方案47：根据前述实施方案中任一项的营养组合物，其中所述脂质组分包含菜籽油和或芥花油，优选菜籽油，还优选芥花油。实施方案48：根据前述实施方案中任一项的营养组合物，其包含基于所述营养组合物总重量的至少10wt％，优选至少12wt％，更优选至少13wt％的蛋白质。实施方案49：根据前述实施方案中任一项的营养组合物，其包含每100mL所述营养组合物至少14g，例如14-20g，优选至少15g，例如15-18g，更优选至少15.5g，例如15.5-17.0g，最优选至少16g的蛋白质。实施方案50：根据前述实施方案中任一项的营养组合物，其中所述蛋白质组分提供基于所述营养组合物的总能量的至少15EN％，例如15-25EN％，优选至少18EN％，例如18-22EN％，更优选至少19EN％，例如19-21EN％。实施方案51：根据前述实施方案中任一项的营养组合物，其中所述蛋白质与水的比例为至少2.010[gg]，更优选至少2.510[gg]。实施方案52：根据前述实施方案中任一项的营养组合物，其进一步包含糖组分，所述糖组分提供基于所述营养组合物的总能量的至少20EN％，优选30-40EN％，更优选33-37EN％，例如34-36EN％。实施方案53：根据前述实施方案中任一项的营养组合物，其中所述蛋白质组分提供基于所述营养组合物的总能量的15-25EN％，并且所述营养组合物进一步包含糖组分，其提供基于所述营养组合物的总能量的30-40EN％。实施方案54：根据前述实施方案中任一项的营养组合物，其中所述蛋白质组分提供基于所述营养组合物的总能量的18-22EN％，优选19-21EN％，所述脂质组分提供基于所述营养组合物的总能量的43-47EN％，优选44-46EN％，并且所述营养组合物进一步包含糖组分，其提供基于所述营养组合物的总能量的33-37EN％，优选34-36EN％。实施方案55：根据前述实施方案中任一项的营养组合物，其中基于所述营养组合物的总能量的24-32EN％由MUFA提供，并且基于所述营养组合物的总能量的1-5EN％由SFA提供。实施方案56：根据前述实施方案中任一项的营养组合物，其中基于所述营养组合物的总能量的13-15EN％由PUFA提供，基于所述营养组合物的总能量的26-30EN％，例如28EN％由MUFA提供，并且基于所述营养组合物的总能量的2-4EN％，例如3EN％由SFA提供。实施方案57：根据前述实施方案中任一项的营养组合物，其包含4.5-7.0mg100mLα-TE维生素E，优选5.0-6.5mg100mLα-TE维生素E，更优选5.2-6.2mg100mLα-TE维生素E，甚至更优选5.5-6.0mg100mLα-TE维生素E。实施方案58：根据前述实施方案中任一项的营养组合物，其包含6.0-10.5μg100mL维生素D，优选7.0-9.5μg100mL维生素D，更优选7.2-9.0μg100mL维生素D，甚至更优选7.5-8.5μg100mL维生素D。实施方案59：根据前述实施方案中任一项的营养组合物，其进一步包含脯氨酸，优选1.5-4.0g100mL脯氨酸，更优选2.0-3.0g100mL脯氨酸，甚至更优选2.2-2.6g100mL脯氨酸。实施方案60：根据前述实施方案中任一项的营养组合物，其进一步包含半胱氨酸，优选至少0.01g100mL半胱氨酸，更优选0.01-0.1g100mL半胱氨酸，甚至更优选0.02-0.05g100mL半胱氨酸。实施方案61：根据前述实施方案中任一项的营养组合物，其中所述蛋白质组分包含水解胶原蛋白。实施方案62：根据前述实施方案中任一项的营养组合物，其中所述蛋白质组分包含选自植物蛋白、除胶原蛋白之外的动物蛋白及其混合物的蛋白质来源，例如乳蛋白、大豆蛋白、豌豆蛋白、蛋白eggwhite及其水解物。实施方案63：根据前述实施方案中任一项的营养组合物，其中所述蛋白质组分包含选自乳蛋白例如总乳蛋白、乳蛋白分离物、乳蛋白浓缩物、乳清、酪蛋白及其混合物的蛋白质来源。实施方案64：根据前述实施方案中任一项的营养组合物，其中所述蛋白质组分包含至少两种不同的蛋白质来源。实施方案65：根据前述实施方案中任一项的营养组合物，其中所述蛋白质组分包含作为第一蛋白质来源的胶原水解物，以及作为第二蛋白质来源的乳蛋白。实施方案66：根据前述实施方案中任一项的营养组合物，其进一步包含B族维生素，优选至少5mg100mLB族维生素，更优选6-20mg100mLB族维生素，甚至更优选7-12mg100mLB族维生素。实施方案67：根据前述实施方案中任一项的营养组合物，其进一步包含钙，优选50-300mg100mL钙，更优选120-200mg100mL钙，甚至更优选150-175mg100mL钙。实施方案68：根据前述实施方案中任一项的营养组合物，其为乳剂，优选水包油OW乳剂。实施方案69：根据前述实施方案中任一项的营养组合物，其具有5.5-9.0，优选7.0-9.0，例如6-9或7-8的pH。实施方案70：根据前述实施方案中任一项的营养组合物，其具有50-900mPas，优选200-750mPas的粘度，在20℃在γ＝1s-1的剪切速率下确定。实施方案71：根据前述实施方案中任一项的营养组合物，其在营养上是全面的。实施方案72：剂量单位，其包含如实施方案1-71中任一项限定的营养组合物。实施方案73：根据实施方案72的剂量单位，其包含100-200mL，优选100-150mL的所述营养组合物，优选提供在包装中，例如瓶、利乐砖或袋中。实施方案74：根据实施方案72或73的剂量单位，其提供300-500kcal，优选350-450kcal。实施方案75：根据实施方案72至74中任一项的剂量单位，其提供15-30g，优选18-22g的蛋白质。实施方案76：根据实施方案72至75中任一项的剂量单位，其在125mL中提供400kcal和20g蛋白质。实施方案77：用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的营养疗法中的剂量方案，其中用于全面营养的每日剂量由3-8个根据实施方案72至76中任一项的剂量单位提供，优选由5个剂量单位提供，例如由5个各自提供350-450kcal的剂量单位。实施方案78：根据实施方案77的剂量方案，其中用于完整营养的所述每日剂量是1500-2500kcal。实施方案79：用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的营养疗法中的剂量方案，其中用于补充营养的每日剂量由1-3个根据实施方案72至76中任一项的剂量单位提供，优选由1或2个剂量单位提供，例如由1或2个各自提供350-450kcal的剂量单位。实施方案80：根据实施方案79的剂量方案，其中用于完整营养的所述每日剂量是300-900kcal。实施例根据表1的营养组合物通过混合和均质化来制备。令人惊讶的是，高热量密度可以通过将足量的胶原水解物添加到乳蛋白中达到。实施例表1进一步显示，在包含足够量的胶原水解物的情况下，可以在提供非常高的热量密度3.2kcalmL的配方中达到非常高的蛋白质能量密度。本发明人进一步观察到，当在蛋白质组分中使用足够量的胶原水解物时，可以减少防止热处理期间的结垢。根据表1的营养组合物观察到的优点包括针对后续UHT改进的稳定性无结垢，改进的粘度和改进的保质期至少6个月。使用所述营养组合物，尽管蛋白质和能量含量高，但可以提供可饮用的粘度的营养全面的组合物。本发明人进一步观察到，通过增加蛋白质组分中胶原水解物的wt％，可以减少产品的苦味。因此，所述营养组合物将产生更好的患者依从性。试验试验1和2将根据表1的营养组合物本文中称为“测试饮料”给予20名受试者，表明用于每日约400kcal的补充营养。受试者属于65岁及以上的年龄组。剂量为连续七天每天一瓶125mL。这样一瓶提供400kcal，包括20g蛋白质20EN％，20g脂肪45EN％和35g糖类35EN％。14EN％由PUFA提供。对不良反应进行了记录。对胃肠道耐受性参数进行了记录。此外，对蛋白质能量摄入、依从性具体来说是全部服用所述测试饮料的时间和或在1小时内服用的量和适口性进行了记录。试验18名男性和12名女性参加了这项研究。测试饮料以单剂量125mL施用。所有20名受试者完成了7天的干预。总共服用了96％的规定的测试饮料。所有研究参与者在一小时内摄入了测试饮料。胃肠GI症状在基线和7天补充期结束时是相当的。没有观察到严重的GI症状。在整个研究期间，20名受试者中的11名未报告任何GI症状。适口性评价显示对测试饮料非常高的接受度。大多数受试者在研究开始和结束时将气味、味道和外观评为“良好”。没有观察到不好或无法接受的评级。此外，即使在整个研究中仅提供一种风味，也没有出现味觉疲劳。适口性评价的结果整体意见如下：味道评价的结果如下：总之，以单剂量施用的测试饮料被充分接受。测试饮料显示出良好的耐受性和适口性，从而产生优异的依从性。试验29名男性和11名女性参加了这项研究。测试饮料以三剂量每个月40mL施用。所有20名受试者完成了7天的干预。总共服用了95％的规定的测试饮料。所有研究参与者在发放之后立即摄入了测试饮料。胃肠GI症状在基线和7天补充期结束时是相当的。没有观察到严重的GI症状。在整个研究期间，20名受试者中的13名未报告任何GI症状。适口性被大多数受试者评委优秀或良好。没有观察到不好或无法接受的评级。此外，即使在整个研究中仅提供一种风味，也没有出现味觉疲劳。大多数受试者将甜味的感觉评为恰到好处。适口性评价的结果整体意见如下：甜味评价的结果如下：总之，以三个剂量施用的测试饮料被充分接受。测试饮料显示出良好的耐受性和适口性，从而产生优异的依从性。试验3进行体外研究以证明PUFA、维生素E、维生素D和氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸的组合的功效。研究了该组合拯救由肿瘤坏死因子-αTNF-α诱导的萎缩的能力以及其增加蛋白质合成的能力。TNF-α水平随着年龄增加，并且增加的TNF-α水平与肌肉萎缩和肌少症有关，参见例如FASEBJ.2005，196，668-670Phillips等。使用人原代成肌细胞作为细胞。使用亚油酸n-6PUFA和α-亚麻酸n-3PUFA作为PUFA。读数包括肌管分化和大小宽度和面积、蛋白质合成和融合指数。试验4在老年大鼠中进行肌少症的体内研究，以证明本发明的营养组合物的功效。读数包括握力和肌力。以与Exp.Gerontol.2017，98，177-183Liao等类似的方式进行体内研究。试验5在人体内进行对肌肉蛋白质合成的体内研究，以证明根据表1的根据表1的营养组合物本文称为“测试饮料”的功效。使用单侧腿部运动模型研究其对肌肉蛋白质合成的功效。该研究涉及运动之前和之后单侧腿部运动和双侧肌肉活检。在运动后不久口服摄入测试饮料。使用13C6苯丙氨酸标记量化肌肉蛋白质合成。将13C6苯丙氨酸在摄入前不久加入本发明的营养组合物中。方法通过GPCHPLC对水解胶原蛋白的分子量进行测定仪器：带有UV检测器的GPVHPLC，在214nm下操作。柱：TSK2000SWXLToshohBiosienceGmbH。使用mmoll磷酸钠缓冲液pH5.3进行等度洗脱。通过明确定义的I型胶原片段FILK，Freiburg，Germany进行校准。实施例中使用的胶原水解物具有2kDa的平均分子量。通常，技术人员非常清楚通过GPC确定分子量。用于测定小型高分子例如本文所述的水解物的Mw的另一种合适方法是MALDI-MS。表1：实施例*结合在胶原水解物或乳蛋白中**在维生素和无机物方面是营养全面的表2：维生素每100kcal最小量每100kcal最大量维生素AμgRE35180维生素Dμg0.53维生素Kμg3.520维生素Cmg2.222硫胺素mg0.060.5核黄素mg0.080.5维生素B6μg0.080.5烟酸mgEN0.93叶酸μg1050维生素B12μg0.070.7泛酸mg0.151.5生物素μg0.757.5维生素Emgα-TE0.53表3：无机物每100kcal最小量每100kcal最大量钠mg30175氯mg30175钾mg80295钙mg35250磷mg3080镁mg7.525铁mg0.52.0锌mg0.51.5铜μg60500碘μg6.535硒μg2.510锰mg0.050.5铬μg1.2515钼μg3.518氟mg-0.2

权利要求：1.作为活性成分的PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸，其用于患有肌少症和或衰弱症frailty的患者或肌少症前期pre-sarcopenic和或衰弱症前期pre-frail患者的疗法中的用途，其中将有效量的所述活性成分以营养组合物的形式施用，所述营养组合物包含a脂质组分，其提供基于所述营养组合物总能量的40-50EN％，其中基于所述营养组合物总能量的12-16EN％由PUFA提供，b4.0-8.0mg100mLα-TE维生素E，c5.0-12.0μg100mL维生素D，d2.5-4.5g100mL甘氨酸，e0.5-1.5g100mL精氨酸，和f至少0.02g100mL色氨酸。2.根据前述权利要求的作为活性成分的PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸，其用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法中的用途，其中所述营养组合物具有至少2.0kcalmL的热量密度。3.根据前述权利要求中任一项的作为活性成分的PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸，其用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法中的用途，其中所述营养组合物包含每100mL营养组合物至少14g的蛋白质。4.根据前述权利要求中任一项的作为活性成分的PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸，其用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法中的用途，其中所述蛋白质组分提供基于所述营养组合物总能量的至少15EN％。5.根据前述权利要求中任一项的作为活性成分的PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸，其用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法中的用途，其中所述营养组合物进一步包含糖组分，所述糖组分提供基于所述营养组合物总能量的至少20EN％。6.根据前述权利要求中任一项的作为活性成分的PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸，其用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法中的用途，其中所述蛋白质组分提供基于所述营养组合物总能量的15-25EN％，并且其中所述营养组合物进一步包含糖组分，所述糖组分提供基于所述营养组合物总能量的30-40EN％。7.根据前述权利要求中任一项的作为活性成分的PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸，其用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法中的用途，其中基于所述营养组合物总能量的24-32EN％由MUFA提供，并且基于所述营养组合物总能量的1-5EN％由SFA提供。8.根据前述权利要求中任一项的作为活性成分的PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸，其用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法中的用途，其中所述蛋白质组分包含水解胶原蛋白。9.根据前述权利要求中任一项的作为活性成分的PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸，其用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法中的用途，其中所述蛋白质组分包含选自植物蛋白、除胶原蛋白之外的动物蛋白及其混合物的蛋白质来源。10.根据前述权利要求中任一项的作为活性成分的PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸，其用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法中的用途，其中所述营养组合物进一步包含50-300mg100mL钙。11.根据前述权利要求中任一项的作为活性成分的PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸，其用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法中的用途，其中所述营养组合物在营养上是全面的。12.根据前述权利要求中任一项的作为活性成分的PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸，其用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法中的用途，其中所述患者是BMI22kgm2的老年患者年龄≥65。13.根据前述权利要求中任一项的作为活性成分的PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸，其用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法中的用途，其中所述患者是老年患者年龄≥65，若她们为女性则FFMI16kgm2，且若他们为男性则FFMI18kgm2。14.根据前述权利要求中任一项的作为活性成分的PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸，其用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法中的用途，其中所述营养组合物以100-200mL的剂量单位，或以提供300-500kcal的剂量单位，或以提供1-30g蛋白质的剂量单位提供。15.根据前述权利要求中任一项的作为活性成分的PUFA、维生素E、维生素D和蛋白质结合性氨基酸甘氨酸、精氨酸和色氨酸，其用于患有肌少症和或衰弱症的患者或肌少症前期和或衰弱症前期患者的疗法中的用途，其中所述营养组合物以1500-2500kcal的每日剂量或以300-900kcal的每日剂量或以75-125g蛋白质的每日剂量或以15-45g蛋白质的每日剂量施用。16.营养组合物，其包含a脂质组分，其提供基于所述营养组合物总能量的40-50EN％，其中基于所述营养组合物总能量的12-16EN％由PUFA提供，b4.0-8.0mg100mLα-TE维生素E，c5.0-12.0μg100mL维生素D，d2.5-4.5g100mL甘氨酸，e0.5-1.5g100mL精氨酸，和f至少0.02g100mL色氨酸。

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