申请/专利权人:中国科学院微生物研究所
申请日:2023-10-12
公开(公告)日:2024-03-19
公开(公告)号:CN117720628A
主分类号:C07K14/135
分类号:C07K14/135;A61K39/155;A61P31/14;A61K39/39;A61P37/04;C12N15/45;C12N15/85;C12N5/10;C07K16/10
优先权:
专利状态码:在审-实质审查的生效
法律状态:2024.04.05#实质审查的生效;2024.03.19#公开
摘要:本发明属于生物医药领域,具体涉及预防呼吸道合胞病毒感染的二价抗原及其应用。本发明基于RSVA、B两种亚型毒株的F蛋白序列,通过去除post‑F特有I、IV表位序列及pre‑F、post‑F共有的III表位部分序列,分别获得A、B两种亚型的新F二价抗原序列;再将A、B两种亚型的新F二价抗原序列串联在一起形成新F二价抗原二聚体,在体内、体外维持在pre‑F构象,从而刺激机体产生针对pre‑F表位特有的且具有高中和活性的抗体。本发明的二价二聚体抗原具有刺激机体产生更多中和抗体的优点以及具有产量高的优点。
主权项:1.一种呼吸道合胞病毒二价抗原,其特征在于,去除了post-F特有的I、IV表位及pre-F、post-F共有的III表位部分的RSVA、RSVB两种亚型毒株的F蛋白单体,或者两者串联一起得到的呼吸道合胞病毒抗原,优选地所述RSVA亚型毒株的F蛋白单体以一个或多个(例如,三个、四个、五个、六个)与所述RSVB亚型毒株的F蛋白单体的一个或多个(例如,三个、四个、五个、六个)串联在一起得到的呼吸道合胞病毒抗原;优选地,根据RSVA2毒株的F蛋白序列(优选地其如SEQIDNO:1所示氨基酸序列),去除了N104-V147段(具体是如SEQIDNO:2所示)和V308-S552段(具体是如SEQIDNO:3所示);将T103与G148之间插入linker序列(例如GS两个氨基酸)链接,将C37突变为A,得到包含pre-F特有的V和ø表位、pre-F、post-F共有的II表位和只含有V40-L45VSKGYL氨基酸序列的III表位的RSVA2F蛋白单体的氨基酸序列;根据RSVB9320毒株的F蛋白氨基酸序列(优选地其如SEQIDNO:4所示氨基酸序列),去除了N104-V147段(具体是如SEQIDNO:5所示)和V308-S552段(具体是如SEQIDNO:6所示);将A103与G143直接链接,将C37突变为A,T97突变为M,S197突变为N,Q202突变为R,K226突变为M,得到包含pre-F特有的V和ø表位、pre-F、post-F共有的II表位和只含有V40-L45VSKGYL氨基酸序列的III表位的RSVB9320F蛋白单体的氨基酸序列;分别所获得的新的RSVA2F蛋白单体和RSVB9320F蛋白单体串联或两种蛋白单体多个串联在一起,串联在后面的蛋白不包括M1-Q26段(具体是如SEQIDNO:9所示),得到呼吸道合胞病毒二价抗原。
全文数据:
权利要求:
百度查询: 中国科学院微生物研究所 一种呼吸道合胞病毒二价抗原制备方法和应用
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