申请/专利权人：西藏海思科制药有限公司

申请日：2023-09-07

公开（公告）日：2024-03-19

公开（公告）号：CN117720517A

主分类号：C07D401/14

分类号：C07D401/14;C07D487/04;C07D405/14;C07D409/14;C07D491/044;C07D417/14;C07D471/04;C07D471/10;A61K31/454;A61K31/513;A61K31/438;A61K31/541;A61K31/437;A61K31/435;A61P35/00

优先权：["20220909 CN 2022111062311"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.03.19#公开

摘要：本发明涉及一种通式I所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体，以及在AR相关疾病如癌症中的用途。B‑L‑KI。

主权项：1.一种化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，化合物选自通式I所示的化合物，B-L-KI；L选自键或-C1-50烃基-，所述烃基中有1至20个亚甲基单元任选被-Ak-、-Cy-替换；每个-Ak-各自独立地选自-CH2q-、-CH2q-O-、-O-CH2q-、-CH2q-NRL-、-NRL-CH2q-、-CH2q-NRLC＝O-、-NRLCH2qC＝O-、-CH2q-C＝ONRL-、-C＝O-、-C＝O-CH2q-NRL-、-C≡Cq-、-CH＝CH-、-SiRL2-、-SiOHRL-、-SiOH2-、-P＝OORL-、-P＝ORL-、-S-、-S＝O-、-S＝O2-或者键，所述的-CH2-、-CH＝CH-任选被1至2个选自卤素、OH、CN、NH2、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、氰基取代的C1-6烷基的取代基所取代；q各自独立的选自0、1、2、3、4、5或6；RL各自独立的选自H、C1-6烷基、3-7元杂环基、3-7元环烷基、苯基或5-6元杂芳基，所述的杂环基或杂芳基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；每个-Cy-各自独立地选自键、4-8元杂单环、4-10元杂并环、5-12元杂螺环、7-10元杂桥环、3-7元单环烷基、4-10元并环烷基、5-12元螺环烷基、7-10元桥环烷基、5-10元杂芳基或6-10元芳基，所述芳基、杂芳基、环烷基、杂单环、杂并环、杂螺环或杂桥环任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、COOH、CN、NH2、NHC1-4烷基、NC1-4烷基2、＝O、C1-4烷基、卤素取代的C1-4烷基、羟基取代的C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代，所述的杂芳基、杂单环、杂并环、杂螺环或杂桥环含有1至4个选自O、S、N的杂原子，当杂原子选自S时，任选被1或2个＝O取代；B选自V选自-C＝O、-C＝S、-NRb5C＝O、-NRb5C＝ONRb5、-NRb5C＝S、-NRb5C＝SNRb5；B1选自C5-14碳环基或4至14元杂环基，所述B1任选被1至4个Rb1所取代，所述的杂环基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；B2选自C3-14碳环基或4至14元杂环基，所述B2任选被1至4个Rb2取代，所述的杂环基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；B3选自C3-14碳环基或4至14元杂环基，所述B3任选被1至4个Rb3取代，所述的杂环基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；B2与V不能连接B3的同一个原子；Rb1、Rb3各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、＝O、OH、CN、NO2、COOH、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、NH2、NHC1-4烷基、NC1-4烷基2、-C＝ONH2、-C＝ONHC1-4烷基、-C＝ONC1-4烷基2、-C＝OOC1-4烷基、-S＝O2NH2、-S＝O2NC1-4烷基2、-S＝O2NHC1-4烷基、-ORb22、-C＝ORb22、-S＝O2Rb22、-P＝ORb222、-NHC＝ORb22、-NC1-4烷基C＝ORb22、-NHS＝O2Rb22、-NC1-4烷基S＝O2Rb22、-O-C3-12碳环基、C3-12碳环基、C6-10芳基、5至12元杂芳基、4至12元杂环基、-C1-4亚烷基-Rb22、-O-C1-4亚烷基-Rb22、-C1-4亚烷基-O-C1-4亚烷基-Rb22、-C1-4亚烷基-O-C1-4亚烷基-ORb22，所述的亚烷基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、NHC1-4烷基、NC1-4烷基2、CN、COOH、C1-4烷基、卤素取代的C1-4烷基、氰基取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、C2-4烯基、C2-4炔基、-O-C3-10碳环基、C3-10碳环基或4至10元杂环基的取代基所取代，所述的杂芳基或杂环基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；Rb2各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、＝O、＝S、OH、NH2、NHC1-4烷基、NC1-4烷基2、CN、NO2、COOH、-C＝ONH2、-C＝ONH-C1-4烷基、-C＝ONC1-4烷基2、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、-O-C3-10碳环基、C3-10碳环基、C6-10芳基、5至10元杂芳基、4至10元杂环基、-C1-4亚烷基-4至10元杂环基、-C1-4亚烷基-Rb22、-OC1-4亚烷基-Rb22、-OC1-4亚烷基-ORb22、-C1-4亚烷基-O-C1-4亚烷基-Rb22、-C1-4亚烷基-O-C1-4亚烷基-ORb22，所述的亚烷基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、NHC1-4烷基、NC1-4烷基2、CN、COOH、C1-4烷基、卤素取代的C1-4烷基、氰基取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、C2-4烯基、C2-4炔基、-O-C3-10碳环基、C3-10碳环基或4至10元杂环基的取代基所取代，所述的杂芳基或杂环基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；Rb5各自独立的选自H、C1-4烷基、-C＝ONH2、-C＝ONH-C1-4烷基、-C＝ONC1-4烷基2、C3-6环烷基、C6-10芳基、5至10元杂芳基、4至10元杂环基、-C1-4亚烷基-Rb22、-C＝ORb22，所述的亚烷基、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、NHC1-4烷基、NC1-4烷基2、CN、COOH、C1-4烷基、卤素取代的C1-4烷基、氰基取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、C2-4烯基、C2-4炔基、-O-C3-10碳环基、C3-10碳环基或4至10元杂环基的取代基所取代，所述的杂芳基或杂环基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；Rb22各自独立的选自H、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C3-6环烷基或4至8元杂环基，所述的烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基或杂环基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、NHC1-4烷基、NC1-4烷基2、CN、COOH、C1-4烷基、卤素取代的C1-4烷基、氰基取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、C2-4烯基、C2-4炔基、-O-C3-10碳环基、C3-10碳环基或4至10元杂环基的取代基所取代，所述的杂环基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；作为选择，Rb1与Rb5直接连接形成环S，环S选自4至9元含氮杂环基，环S任选被1至4个Rs取代；Rs各自独立的选自F、Cl、Br、I、OH、NH2、NHC1-4烷基、NC1-4烷基2、CN、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-6碳环基、5至6元杂芳基或3至8杂环基，所述的烷基、烷氧基、碳环基、杂芳基或杂环基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、NH2、NHC1-4烷基、NC1-4烷基2、CN、C1-4烷基、卤素取代的C1-4烷基、氰基取代的C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代，所述的杂环基或杂芳基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；K选自K1、K2、K3、K4；K1选自K2选自 K3选自 K4选自Q各自独立地选自键、-O-、-S-、-CH2-、-NRq-、-CO-、-NRqCO-、-CONRq-或3-12元杂环，所述的杂环任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、CN、COOH、CONH2、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代，所述杂环含有1至4个选自O、S或N的杂原子；Rq选自H或C1-6烷基；A选自C3-10碳环、C6-10芳环、3-10元杂环或5-10元杂芳环，所述杂环或杂芳环含有1至4个选自O、S或N的杂原子；F各自独立地选自C3-20碳环、C6-20芳环、3-20元杂环或5-20元杂芳环，所述杂环或杂芳环含有1至4个选自O、S或N的杂原子；Rk2各自独立地选自键、-CO-、-SO2-、-SO-或-CRk32-；Rk1各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、CN、COOH、CONH2、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-6环烷基、Rk7a，所述的烷基、烷氧基或环烷基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、CN、COOH、CONH2、C1-4烷基、C1-4烷氧基或C3-6环烷基的取代基所取代；Rk7a选自H、C1-4烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基，所述烷基、环烷基、杂环烷基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、NH2、CN、CF3、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基的取代基所取代；Rk3各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、CN、COOH、CONH2、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-8环烷基或3-8元杂环基，所述的烷基、烷氧基、环烷基或杂环基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、CN、COOH、CONH2、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代，所述杂环基含有1至4个选自O、S或N的杂原子；或者两个Rk3和与二者直接相连的碳原子或环骨架共同形成C3-8碳环或3-8元杂环，两个Rk1和与二者直接相连的碳原子或环骨架共同形成C3-8碳环或3-8元杂环，所述碳环或杂环任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、CN、COOH、CONH2、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代，所述杂环含有1至4个选自O、S或N的杂原子；Rk4各自独立地选自H、OH、NH2、CN、CONH2、C1-6烷基、C3-8环烷基或3-8元杂环基，所述的烷基、环烷基或杂环基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、CN、COOH、CONH2、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代，所述杂环基含有1至4个选自O、S或N的杂原子；M1选自键、-CH2-C＝ONH-或-C＝OCH2NH-；M2选自-NHC＝O-C1-6烷基、-NHC＝O-C3-6环烷基或4-10元杂环基，所述的烷基、环烷基或杂环基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、＝O、OH、NH2、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代，所述杂环基含有1至4个选自O、S或N的杂原子；M3选自-NH-或-O-；Rk10选自C1-6烷基，所述的烷基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、＝O、OH、C1-6烷基或C3-6环烷基的取代基所取代；Rk11各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、＝O、OH、SH、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基或-O-C＝O-C1-6烷基，所述的烷基、烷氧基或烷硫基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代；Rk12、Rk13各自独立的选自H、C1-6烷基或C3-6环烷基，所述的烷基或环烷基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、＝O、OH、NH2、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代；Rk14选自5-6元杂芳基，所述的杂芳基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、＝O、CF3、CN、C1-4烷基、卤素取代的C1-4烷基、羟基取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基或C3-6环烷基的取代基所取代，所述杂芳基含有1至4个选自N、O或S的杂原子；G选自C6-10芳环或5-10元杂芳环，所述的芳环或者杂芳环任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、＝O、CF3、CN、C1-4烷基、卤素取代的C1-4烷基、羟基取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基或C3-6环烷基的取代基所取代，所述杂芳环含有1至4个选自N、O或S的杂原子；n1、n2、n3各自独立的选自0、1、2或3；p1或p2各自独立的选自0、1、2、3、4或5。

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