申请/专利权人:中海峡(福建)细胞生物科技有限公司
申请日:2023-01-19
公开(公告)日:2024-03-19
公开(公告)号:CN116004726B
主分类号:C12N15/867
分类号:C12N15/867;C12N15/113;C12N15/62;C12N7/01;C12N5/10;A61K31/713;A61K35/17;A61K38/20;A61P35/00;C12R1/92
优先权:
专利状态码:有效-授权
法律状态:2024.03.19#授权;2023.05.12#实质审查的生效;2023.04.25#公开
摘要:本发明提供了一种基因修饰的T细胞,其可以共表达靶向PD‑1的shRNA、IL‑24和NKG2DCAR。本发明利用shRNA基因沉默技术抑制PD‑1蛋白在NKG2Dx24CAR‑T细胞中的表达,制备出PD‑1KDNKG2Dx24CAR‑T细胞,该细胞由于不表达PD‑1而避免受肿瘤微环境中PD‑L1分子介导的免疫抑制,能够长效维持抗肿瘤活性。
主权项:1.一种重组质粒,其特征在于,包括:(1)靶向沉默PD-1的shRNA序列;(2)包括NKG2D基因、CD3ζ基因、IL-24基因、P2A剪切肽基因的串联序列;所述的shRNA正义链为SEQIDNO.9,反义链为SEQIDNO.10;所述的NKG2D基因与反向颠倒的CD3ζ基因拼接,再将IL-24基因与上述拼接基因通过P2A剪切肽基因序列串联;所述的NKG2D基因为SEQIDNO.13;所述的CD3ζ基因为SEQIDNO.17;所述的IL-24基因为SEQIDNO.19;所述的P2A剪切肽基因为SEQIDNO.15;所述的shRNA序列和串联序列分别位于不同的启动子下游。
全文数据:
权利要求:
百度查询: 中海峡(福建)细胞生物科技有限公司 一种基因修饰的T细胞及其制备方法和应用
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