申请/专利权人：科罗拉多州立大学董事会法人团体

申请日：2022-05-10

公开（公告）日：2024-03-22

公开（公告）号：CN117751136A

主分类号：C07K14/74

分类号：C07K14/74

优先权：["20210510 US 63/186,770"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.03.22#公开

摘要：本发明公开了预防或治疗自身免疫性疾病的方法。在一些情形中，患有自身免疫性疾病或处于自身免疫性疾病发展风险的受试者被识别为在一个或多个HLA基因座处具有一种或多种自身免疫易感性HLA等位基因。在许多情形中，HLA基因座选自I类和II类基因座，例如I类的A、B和C，以及II类的DQ、DR和DP。在许多情形中，可以向患有自身免疫性疾病或处于自身免疫性疾病发展风险的受试者施用多个工程化自体HSC，所述多个工程自体HSC经修饰以携带和表达变体易感性等位基因，所述变体易感性等位基因在所述抗原结合裂隙中具有至少一个改变该变体HLA分子的抗原结合性和或特异性的突变。在许多实施方案中，所述工程HSC是表达一种或多种经修饰的HLA蛋白的CD34+免疫细胞。

主权项：1.一种变体HLA蛋白，所述变体HLA蛋白包括：与选自下组的野生型HLA蛋白具有至少95％同一性的氨基酸序列：HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DQA、HLA-DQB、HLA-DRA、HLA-DRB、HLA-DPA和HLA-DPB；并且在抗原结合裂隙内的至少一个氨基酸取代，其中所述变体HLA蛋白的抗原结合亲和力与所述野生型HLA蛋白的抗原结合亲和力不同；并且其中所述变体HLA蛋白是经过工程化的。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 科罗拉多州立大学董事会法人团体 用于治疗自身免疫的工程化HLA等位基因

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