申请/专利权人：科罗拉多州立大学董事会法人团体

申请日：2022-05-10

公开（公告）日：2024-04-02

公开（公告）号：CN117813322A

主分类号：C07K14/74

分类号：C07K14/74

优先权：["20210510 US 63/186,770"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.04.02#公开

摘要：本发明公开了预防或治疗自身免疫性疾病的方法。在一些情形中，患有自身免疫性疾病或处于自身免疫性疾病发展风险的受试者被识别为在一个或多个HLA基因座处具有一种或多种自身免疫易感性HLA等位基因。在许多情形中，HLA基因座选自I类和II类基因座，例如I类的A、B和C，以及II类的DQ、DR和DP。在许多情形中，可以向患有自身免疫性疾病或处于自身免疫性疾病发展风险的受试者施用多个工程化自体HSC，所述多个工程自体HSC经修饰以携带和表达变体易感性等位基因，所述变体易感性等位基因在所述抗原结合裂隙中具有至少一个改变该变体HLA分子的抗原结合性和或特异性的突变。在许多实施方案中，所述工程HSC是表达一种或多种经修饰的HLA蛋白的CD34+免疫细胞。

主权项：1.一种变体HLA-DRB蛋白，所述变体HLA-DRB蛋白包括：与由HLA-DRB1、HLA-DRB3、HLA-DRB4或HLA-DRB5的天然等位基因编码的序列具有至少95％同一性的氨基酸序列；并且所述氨基酸序列在氨基酸位置处的至少一个氨基酸残基不同于由所述天然HLA等位基因编码的所述序列在所述氨基酸位置处的氨基酸残基，其中所述氨基酸位置位于或靠近于抗原结合裂隙的口袋1Pocket1处，并且与由所述天然HLA等位基因编码的蛋白相比，所述变体HLA-DRB蛋白对至少一种肽抗原具有改变的的结合亲和力。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 科罗拉多州立大学董事会法人团体 用于治疗自身免疫的HLA等位基因的口袋工程化

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